Ensayo clínico de Ingenol Mebutate Gel 0,015 % y 0,05 % en queratosis actínica
16 de abril de 2018 actualizado por: Il-Hwan Kim, Korea University
Un investigador abierto multicéntrico inició un ensayo clínico de fase IV para evaluar la eficacia y la seguridad del gel de mebutato de ingenol al 0,015 % en la cara y el cuero cabelludo y al 0,05 % en el tronco y las extremidades en un paciente coreano con queratosis actínica (PERFECT)
Este estudio evalúa la eficacia y seguridad del gel de mebutato de ingenol al 0,015 % en la cara y el cuero cabelludo y al 0,05 % en el tronco y las extremidades en pacientes coreanos con queratosis actínica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El mecanismo de acción del mebutato de ingenol para el tratamiento de la queratosis actínica (AK) implica una rápida inducción de necrosis seguida de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) mediada por neutrófilos de la lesión residual.
A medida que el mebutato de ingenol se infiltra en la membrana celular, aumenta la concentración de Ca2+ intracelular, lo que provoca inflamación mitocondrial y alteración de la membrana mitocondrial en cuestión de horas.
La liberación de Ca2+ intramitocondrial en el citoplasma conduce al agotamiento del trifosfato de adenosina (ATP) y a una rápida inducción de muerte celular por necrosis.
Este proceso ocurre dentro de 1 hora de la aplicación, lo que explica que el período de tratamiento requiera solo 2 o 3 días de tratamiento.
Como siguiente fase, la necrosis celular se acompaña de una fuerte respuesta inflamatoria a través de la liberación de citocinas proinflamatorias de las células de la piel y las células tumorales que experimentan necrosis.
La liberación de estas citocinas proinflamatorias en las células displásicas interviene en el proceso de reclutamiento de neutrófilos a través de la señalización paracrina y la activación de las células endoteliales.
Aquí, se produce la ADCC mediada por neutrófilos, donde los neutrófilos activados se unen al fragmento, partes cristalizadas (Fc) de anticuerpos de células displásicas y destruyen las células epidérmicas displásicas residuales.
De esta manera, el mebutato de ingenol erradica cualquier célula tumoral residual y previene la recurrencia de la queratosis actínica. Como se describió anteriormente, el efecto rápido y el mecanismo de acción dual del mebutato de ingenol en gel permiten no solo una terapia de corta duración (2 o 3 días de aplicación). ) para la eliminación de la queratosis actínica pero también, el beneficio para la erradicación de cualquier lesión residual que previene la recurrencia y la progresión de QA en carcinoma de células escamosas (SCC).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
77
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Gyeonggi-do
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Ansan-si, Gyeonggi-do, Corea, república de, 15355
- Korea University Ansan Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
15 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer de ≥ 19 años
- Pacientes con QA diagnosticada histopatológicamente con al menos 1 lesión macroscópica y discreta dentro de un área de tratamiento contigua de 25 cm2 (p. ej., 5 cm x 5 cm)
- El área de tratamiento, incluida la lesión, debe ser accesible para aplicar el producto en investigación. Sin embargo, se excluyen las lesiones en labios, mucosas, oído externo (concha) y alrededor de los ojos.
- Sujetos que firmaron el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento o evaluación relacionados con el estudio, incluidas fotografías de su área de tratamiento para documentación y evaluación de eficacia.
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto en investigación
- Antecedentes o evidencia de afecciones de la piel que podrían interferir con la evaluación del producto en investigación (p. ej., eccema, psoriasis inestable, xeroderma pigmentosa, enfermedad inflamatoria o infecciosa alrededor del área de tratamiento seleccionada)
- Herida sin cicatrizar a menos de 5 cm, o carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas a menos de 10 cm del área de tratamiento seleccionada.
- Sujetos que recibieron o esperaban recibir cualquiera de los siguientes procedimientos o farmacoterapia y no farmacoterapia durante el período de tratamiento y seguimiento
- Sujetos que tienen el siguiente trastorno o resultado de laboratorio anormal
- Mujeres embarazadas, lactantes y en edad fértil que no están dispuestas a practicar métodos anticonceptivos efectivos; por ejemplo, anticonceptivos orales, métodos hormonales, colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU), métodos de barrera (es decir, condón o capuchón oclusivo con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida), esterilización masculina y abstinencia.
- Sujetos que previamente se sometieron a otro ensayo clínico dentro de los 30 días o 5 veces la vida media del producto en investigación anterior antes de la línea de base (se debe considerar el período de tiempo más largo).
- Otras condiciones a criterio del investigador como inapropiadas para este estudio clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: mebutato de ingenol gel 0.015%
Se aplica sobre el rostro y el cuero cabelludo durante tres días.
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-Brazo de cara o cuero cabelludo (referido al brazo de cara/cuero cabelludo): Aplicar gel de mebutato de ingenol al 0,015 % una vez al día durante 3 días consecutivos
Otros nombres:
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Comparador activo: mebutato de ingenol gel 0.05%
Se aplica sobre tronco y extremidades durante dos días.
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-Tronco o brazo de extremidades (referido al brazo de tronco/extremidades): Aplicar ingenol mebutate gel 0,05 % una vez al día durante 2 días consecutivos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de CC de lesiones de QA en el área de tratamiento seleccionada
Periodo de tiempo: en el dia 57
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Eliminación completa (CC) significa que se analizó la eliminación de todas las lesiones de QA visibles en el área de tratamiento seleccionada y la tasa de eliminación completa (CC) de la lesión de queratiosis actínica (AK) calificada por el investigador en el área de tratamiento seleccionada en el día 57.
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en el dia 57
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual del número de lesiones de QA en el área de tratamiento seleccionada
Periodo de tiempo: Línea de base y día 57
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Se analizó el cambio porcentual desde el inicio en el número de lesiones de queratiosis actínica (AK) en el área de tratamiento seleccionada el día 57.
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Línea de base y día 57
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Tasa CC Sostenida en Grupo CC
Periodo de tiempo: a los 6 meses
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Aclaramiento completo sostenido significa que el aclaramiento completo se mantuvo hasta el mes 6 en el grupo de aclaramiento completo (CC) y se analizó la tasa de aclaramiento completo sostenido (CC) en el mes 6 para el grupo de aclaramiento completo (CC).
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a los 6 meses
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Tasa de recurrencia en el grupo CC
Periodo de tiempo: a los 6 meses
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Se analizó la tasa de recurrencia en el grupo de aclaramiento completo (CC).
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a los 6 meses
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Cambio porcentual del número de lesiones AK en el área de tratamiento seleccionada del grupo CC
Periodo de tiempo: a los 6 meses desde el inicio
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Se analizó el cambio porcentual desde el valor inicial en el número de lesiones de queratiosis actínica (AK) en el mes 6 en el área de tratamiento seleccionada en el grupo de eliminación completa (CC).
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a los 6 meses desde el inicio
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Cambio desde el inicio en la calidad de vida (Skindex-29)
Periodo de tiempo: a los 29 y 57 días desde el inicio
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Skindex-29 es un cuestionario de calidad de vida autoadministrado que consta de 29 elementos puntuados en una escala de 5 puntos (0 = nunca, 1 = rara vez, 2 = a veces, 3 = a menudo, 4 = todo el tiempo) que cubre 3 dominios: emocional ( 10 ítems), sintomático (7 ítems) y funcional (12 ítems), con puntajes de dominio que van de 0 a 40, 28 y 48, respectivamente.
Las puntuaciones más bajas para cada uno de los dominios representan una mejor calidad de vida.
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a los 29 y 57 días desde el inicio
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Cuestionario de Satisfacción con el Tratamiento para Medicamentos (TSQM)
Periodo de tiempo: a los 29 y 57 días desde el inicio
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Los participantes completaron personalmente la herramienta para evaluar la satisfacción con el tratamiento de drogas. Constaba de 4 áreas de eficacia, efecto secundario, conveniencia y satisfacción global, con un total de 14 subelementos. La nota completa es 100 y se divide en cuatro etapas de la siguiente manera.
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a los 29 y 57 días desde el inicio
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Evaluación de resultados estéticos (COA)
Periodo de tiempo: a los 29 y 57 días desde el inicio
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El investigador calificó la Evaluación de resultados estéticos (COA) del sujeto con 5 grados (Muy bueno, Bueno, Sin cambios, Malo, Muy malo), y los resultados fueron los siguientes.
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a los 29 y 57 días desde el inicio
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Tiempo hasta la recaída en el grupo CC
Periodo de tiempo: a los 6 meses
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Se analizó el tiempo hasta la recaída en el grupo de aclaramiento completo (CC).
La mediana del tiempo de supervivencia con un intervalo de confianza del 95 % se calculó mediante el método de Kaplan-Meier.
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a los 6 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medicamentos para la queratosis actínica
Periodo de tiempo: de 57 días a 6 meses
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Se recopiló el recuento de participantes en el grupo de aclaramiento completo (CC) y el grupo sin CC que administraron medicación para la queratosis actínica en el área de tratamiento seleccionada después del día 57.
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de 57 días a 6 meses
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Tratamiento no farmacológico/cirugía para la queratosis actínica
Periodo de tiempo: de 57 días a 6 meses
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Se recopiló el recuento de participantes en el grupo de aclaramiento completo (CC) y el grupo sin CC que recibieron tratamiento/cirugía sin medicamentos para la queratosis actínica en el área de tratamiento seleccionada después del día 57.
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de 57 días a 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ilhwan Kim, MD, Korea University Ansan Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Flohil SC, van der Leest RJ, Dowlatshahi EA, Hofman A, de Vries E, Nijsten T. Prevalence of actinic keratosis and its risk factors in the general population: the Rotterdam Study. J Invest Dermatol. 2013 Aug;133(8):1971-8. doi: 10.1038/jid.2013.134. Epub 2013 Mar 19.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de enero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de marzo de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de marzo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de abril de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de abril de 2018
Última verificación
1 de abril de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- KSSCLK2014-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los datos de participantes individuales no identificados para todas las medidas de resultado primarias y secundarias se realizarán dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .