Studio clinico di Ingenol Mebutate Gel 0,015% e 0,05% nella cheratosi attinica
16 aprile 2018 aggiornato da: Il-Hwan Kim, Korea University
Uno studio clinico di fase IV multicentrico, aperto, avviato da InvEstigator per valutare l'efficacia e la sicurezza del gel di ingenolo mebutato allo 0,015% su viso e cuoio capelluto e allo 0,05% su tronco ed estremità in un paziente coreano con cheratosi attinica (PERFETTO)
Questo studio valuta l'efficacia e la sicurezza del gel di ingenolo mebutato 0,015% su viso e cuoio capelluto e 0,05% su tronco ed estremità in pazienti coreani con cheratosi attinica.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il meccanismo d'azione dell'ingenolo mebutato per il trattamento della cheratosi attinica (AK) comporta una rapida induzione della necrosi seguita da citotossicità cellulare mediata da neutrofili e anticorpo-dipendente (ADCC) della lesione residua.
Quando l'ingenolo mebutato si infiltra nella membrana cellulare, aumenta la concentrazione intracellulare di Ca2+ che porta al rigonfiamento mitocondriale e alla rottura della membrana mitocondriale in poche ore.
Il rilascio di Ca2+ intra-mitocondriale nel citoplasma porta all'esaurimento dell'adenosina trifosfato (ATP) e ad una rapida induzione della morte cellulare per necrosi.
Questo processo avviene entro 1 ora dall'applicazione, il che spiega perché il periodo di trattamento richiede solo 2 o 3 giorni di trattamento.
Come fase successiva, la necrosi cellulare è accompagnata da una robusta risposta infiammatoria attraverso il rilascio di citochine proinfiammatorie dalle cellule della pelle e dalle cellule tumorali in fase di necrosi.
Il rilascio di queste citochine proinfiammatorie nelle cellule displastiche media il processo di reclutamento dei neutrofili attraverso la segnalazione paracrina e l'attivazione delle cellule endoteliali.
Qui si verifica l'ADCC mediato dai neutrofili, dove i neutrofili attivati si attaccano al frammento, parti cristallizzate (Fc) di anticorpi di cellule displastiche e distruggono le cellule epidermiche displastiche residue.
In questo modo l'ingenolo mebutato eradica eventuali cellule tumorali residue e previene la ricomparsa della cheratosi attinica. ) per l'eliminazione della cheratosi attinica ma anche, il beneficio per l'eradicazione di eventuali lesioni residue che prevengono la recidiva e la progressione dell'AK in carcinoma a cellule squamose (SCC).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
77
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Gyeonggi-do
-
Ansan-si, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 15355
- Korea University Ansan Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
15 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina di età ≥ 19 anni
- Pazienti con AK diagnosticati istopatologicamente con almeno 1 lesione macroscopica e discreta all'interno di 25 cm2 contigui (ad es. 5 cm x 5 cm) dell'area di trattamento
- L'area di trattamento, compresa la lesione, deve essere accessibile per applicare il prodotto sperimentale. Sono invece escluse le lesioni su labbra, mucosa, orecchio esterno (conca) e intorno agli occhi.
- Soggetti che hanno firmato il consenso informato scritto prima di eseguire qualsiasi procedura o valutazione correlata allo studio, comprese le fotografie della loro area di trattamento per la documentazione e la valutazione dell'efficacia.
Criteri di esclusione:
- Ipersensibilità a qualsiasi componente del prodotto sperimentale
- Anamnesi o evidenza di condizioni della pelle che potrebbero interferire con la valutazione del prodotto sperimentale (ad es. eczema, psoriasi instabile, xeroderma pigmentosa, malattia infiammatoria o infettiva intorno all'area di trattamento selezionata)
- Ferita non cicatrizzata entro 5 cm, o carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose entro 10 cm dall'area di trattamento selezionata.
- Soggetti che hanno ricevuto o prevedevano di ricevere una delle seguenti terapie farmacologiche e non farmacologiche o procedure durante il trattamento e il periodo di follow-up
- Soggetti che presentano disturbi del seguito o risultati di laboratorio anormali
- Donne in gravidanza, in allattamento e potenzialmente fertili che non sono disposte a praticare una contraccezione efficace; ad esempio, contraccettivi orali, metodi ormonali, posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS), metodi di barriera (ad es. preservativo o cappuccio occlusivo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida), sterilizzazione maschile e astinenza.
- Soggetti che sono stati precedentemente sottoposti a un'altra sperimentazione clinica entro 30 giorni o 5 volte l'emivita del precedente prodotto sperimentale prima del basale (deve essere considerato il periodo di tempo più lungo).
- Altre condizioni a discrezione dello sperimentatore non appropriate per questo studio clinico.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: gel di ingenolo mebutato 0,015%
Applicato su viso e cuoio capelluto per tre giorni.
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- Braccio viso o cuoio capelluto (riferito al braccio viso/cuoio capelluto): applicare il gel di ingenolo mebutato 0,015% una volta al giorno per 3 giorni consecutivi
Altri nomi:
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Comparatore attivo: gel di ingenolo mebutato 0,05%
Applicato su tronco ed estremità per due giorni.
|
-Braccio tronco o estremità (riferito al braccio tronco/estremità): applicare gel di ingenolo mebutato 0,05% una volta al giorno per 2 giorni consecutivi
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso CC di lesioni AK nell'area di trattamento selezionata
Lasso di tempo: al giorno 57
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Clearance completa (CC) significa che è stata analizzata la clearance di tutte le lesioni AK visibili nell'area di trattamento selezionata e il tasso di clearance completa (CC) della cheratiosi attinica (AK) valutato dallo sperimentatore nell'area di trattamento selezionata il giorno 57.
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al giorno 57
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione percentuale del numero di lesioni di AK nell'area di trattamento selezionata
Lasso di tempo: Basale e giorno 57
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È stata analizzata la variazione percentuale rispetto al basale del numero di lesioni da cheratiosi attinica (AK) nell'area di trattamento selezionata al giorno 57.
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Basale e giorno 57
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Tasso CC sostenuto nel gruppo CC
Lasso di tempo: a 6 mesi
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Clearance completa sostenuta significa che la clearance completa è stata mantenuta fino al mese 6 nel gruppo con clearance completa (CC) ed è stato analizzato il tasso di clearance completa sostenuta (CC) al mese 6 per il gruppo con clearance completa (CC).
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a 6 mesi
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Tasso di recidiva nel gruppo CC
Lasso di tempo: a 6 mesi
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È stato analizzato il tasso di recidiva nel gruppo di guarigione completa (CC).
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a 6 mesi
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Variazione percentuale del numero di lesioni AK nell'area di trattamento selezionata del gruppo CC
Lasso di tempo: a 6 mesi dal basale
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È stata analizzata la variazione percentuale rispetto al basale del numero di lesioni da cheratiosi attinica (AK) al mese 6 nell'area di trattamento selezionata nel gruppo con clearance completa (CC).
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a 6 mesi dal basale
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Cambiamento rispetto al basale nella qualità della vita (Skindex-29)
Lasso di tempo: a 29 e 57 giorni dal basale
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Skindex-29 è un questionario QoL autosomministrato composto da 29 item valutati su una scala a 5 punti (0=mai, 1=raramente, 2=qualche volta, 3=spesso, 4=sempre) che copre 3 domini: emotivo ( 10 item), sintomatico (7 item) e funzionale (12 item), con punteggi di dominio che vanno rispettivamente da 0 a 40, 28 e 48.
Punteggi più bassi per ciascuno dei domini rappresentano una migliore qualità della vita.
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a 29 e 57 giorni dal basale
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Questionario sulla soddisfazione del trattamento per i farmaci (TSQM)
Lasso di tempo: a 29 e 57 giorni dal basale
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I partecipanti hanno completato personalmente lo strumento per valutare la soddisfazione per il trattamento farmacologico. Consisteva in 4 aree di efficacia, effetto collaterale, convenienza e soddisfazione globale, con un totale di 14 sottovoci. Il punteggio pieno è 100, ed è suddiviso in quattro fasi come segue.
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a 29 e 57 giorni dal basale
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Valutazione dei risultati cosmetici (COA)
Lasso di tempo: a 29 e 57 giorni dal basale
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L'investigatore ha valutato il Cosmetic Outcomes Assessment (COA) del soggetto utilizzando 5 gradi (Molto buono, Buono, Nessun cambiamento, Cattivo, Molto cattivo) ei risultati sono stati i seguenti.
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a 29 e 57 giorni dal basale
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Tempo di ricaduta nel gruppo CC
Lasso di tempo: a 6 mesi
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È stato analizzato il tempo di ricaduta nel gruppo di guarigione completa (CC).
Il tempo di sopravvivenza mediano con intervallo di confidenza al 95% è stato calcolato con il metodo Kaplan-Meier.
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a 6 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Farmaco per cheratosi attinica
Lasso di tempo: da 57 giorni a 6 mesi
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È stato raccolto il conteggio dei partecipanti nel gruppo con clearance completa (CC) e nel gruppo Non-CC che hanno somministrato farmaci per la cheratosi attinica nell'area di trattamento selezionata dopo il giorno 57.
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da 57 giorni a 6 mesi
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Trattamento/chirurgia non farmacologica per la cheratosi attinica
Lasso di tempo: da 57 giorni a 6 mesi
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È stato raccolto il conteggio dei partecipanti nel gruppo di guarigione completa (CC) e nel gruppo Non-CC che hanno ricevuto trattamento/chirurgia non farmacologica per la cheratosi attinica nell'area di trattamento selezionata dopo il giorno 57.
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da 57 giorni a 6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Ilhwan Kim, MD, Korea University Ansan Hospital
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Callen JP, Bickers DR, Moy RL. Actinic keratoses. J Am Acad Dermatol. 1997 Apr;36(4):650-3. doi: 10.1016/s0190-9622(97)70265-2. No abstract available.
- Schmitt JV, Miot HA. Actinic keratosis: a clinical and epidemiological revision. An Bras Dermatol. 2012 May-Jun;87(3):425-34. doi: 10.1590/s0365-05962012000300012.
- Brash DE, Ziegler A, Jonason AS, Simon JA, Kunala S, Leffell DJ. Sunlight and sunburn in human skin cancer: p53, apoptosis, and tumor promotion. J Investig Dermatol Symp Proc. 1996 Apr;1(2):136-42.
- Flohil SC, van der Leest RJ, Dowlatshahi EA, Hofman A, de Vries E, Nijsten T. Prevalence of actinic keratosis and its risk factors in the general population: the Rotterdam Study. J Invest Dermatol. 2013 Aug;133(8):1971-8. doi: 10.1038/jid.2013.134. Epub 2013 Mar 19.
- Rossi R, Mori M, Lotti T. Actinic keratosis. Int J Dermatol. 2007 Sep;46(9):895-904. doi: 10.1111/j.1365-4632.2007.03166.x. No abstract available.
- Salasche SJ. Epidemiology of actinic keratoses and squamous cell carcinoma. J Am Acad Dermatol. 2000 Jan;42(1 Pt 2):4-7. doi: 10.1067/mjd.2000.103342.
- Kim HS, Cho EA, Bae JM, Yu DS, Oh ST, Kang H, Park CJ, Lee JD, Lee JY, Kim SY, Kim HO, Park YM. Recent trend in the incidence of premalignant and malignant skin lesions in Korea between 1991 and 2006. J Korean Med Sci. 2010 Jun;25(6):924-9. doi: 10.3346/jkms.2010.25.6.924. Epub 2010 May 24.
- Slaper H, Velders GJ, Daniel JS, de Gruijl FR, van der Leun JC. Estimates of ozone depletion and skin cancer incidence to examine the Vienna Convention achievements. Nature. 1996 Nov 21;384(6606):256-8. doi: 10.1038/384256a0.
- Nelson CG. Diclofenac gel in the treatment of actinic keratoses. Ther Clin Risk Manag. 2011;7:207-11. doi: 10.2147/TCRM.S12498. Epub 2011 Jun 15.
- Stockfleth E, Ferrandiz C, Grob JJ, Leigh I, Pehamberger H, Kerl H; European Skin Academy. Development of a treatment algorithm for actinic keratoses: a European Consensus. Eur J Dermatol. 2008 Nov-Dec;18(6):651-9. doi: 10.1684/ejd.2008.0514. Epub 2008 Oct 27.
- Anderson L, Schmieder GJ, Werschler WP, Tschen EH, Ling MR, Stough DB, Katsamas J. Randomized, double-blind, double-dummy, vehicle-controlled study of ingenol mebutate gel 0.025% and 0.05% for actinic keratosis. J Am Acad Dermatol. 2009 Jun;60(6):934-43. doi: 10.1016/j.jaad.2009.01.008.
- Vegter S, Tolley K. A network meta-analysis of the relative efficacy of treatments for actinic keratosis of the face or scalp in Europe. PLoS One. 2014 Jun 3;9(6):e96829. doi: 10.1371/journal.pone.0096829. eCollection 2014.
- Lebwohl M, Dinehart S, Whiting D, Lee PK, Tawfik N, Jorizzo J, Lee JH, Fox TL. Imiquimod 5% cream for the treatment of actinic keratosis: results from two phase III, randomized, double-blind, parallel group, vehicle-controlled trials. J Am Acad Dermatol. 2004 May;50(5):714-21. doi: 10.1016/j.jaad.2003.12.010.
- Rosen RH, Gupta AK, Tyring SK. Dual mechanism of action of ingenol mebutate gel for topical treatment of actinic keratoses: rapid lesion necrosis followed by lesion-specific immune response. J Am Acad Dermatol. 2012 Mar;66(3):486-93. doi: 10.1016/j.jaad.2010.12.038. Epub 2011 Nov 4.
- Lebwohl M, Swanson N, Anderson LL, Melgaard A, Xu Z, Berman B. Ingenol mebutate gel for actinic keratosis. N Engl J Med. 2012 Mar 15;366(11):1010-9. doi: 10.1056/NEJMoa1111170.
- Lebwohl M, Shumack S, Stein Gold L, Melgaard A, Larsson T, Tyring SK. Long-term follow-up study of ingenol mebutate gel for the treatment of actinic keratoses. JAMA Dermatol. 2013 Jun;149(6):666-70. doi: 10.1001/jamadermatol.2013.2766.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 aprile 2015
Completamento primario (Effettivo)
1 giugno 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
1 giugno 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
28 gennaio 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 marzo 2016
Primo Inserito (Stima)
23 marzo 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
18 aprile 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 aprile 2018
Ultimo verificato
1 aprile 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- KSSCLK2014-01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Sì
Descrizione del piano IPD
I dati dei singoli partecipanti anonimizzati per tutte le misure di esito primarie e secondarie verranno effettuati entro 6 mesi dal completamento dello studio.
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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