Клинические испытания геля Ingenol Mebutate 0,015% и 0,05% при актиническом кератозе
16 апреля 2018 г. обновлено: Il-Hwan Kim, Korea University
Многоцентровое открытое клиническое исследование фазы IV, инициированное InvEstigator, для оценки эффективности и безопасности геля Ingenol Mebutate 0,015% на лице и коже головы и 0,05% на туловище и конечностях у корейского пациента с АКтиническим кератозом (PERFECT)
В этом исследовании оценивается эффективность и безопасность геля ингенола мебутата 0,015% на лице и коже головы и 0,05% на туловище и конечностях у корейского пациента с актиническим кератозом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Механизм действия ингенола мебутата для лечения актинического кератоза (АК) включает быструю индукцию некроза с последующей нейтрофильной, антителозависимой клеточной цитотоксичностью (АЗКЦ) остаточного поражения.
Когда ингенола мебутат проникает в клеточную мембрану, он увеличивает внутриклеточную концентрацию Ca2+, что приводит к набуханию митохондрий и разрушению митохондриальной мембраны в течение нескольких часов.
Высвобождение внутримитохондриального Ca2+ в цитоплазму приводит к истощению аденозинтрифосфата (АТФ) и быстрой индукции гибели клеток путем некроза.
Этот процесс происходит в течение 1 часа после применения, что объясняет, почему период лечения требует всего 2 или 3 дня лечения.
В качестве следующей фазы клеточный некроз сопровождается сильной воспалительной реакцией за счет высвобождения провоспалительных цитокинов из клеток кожи и опухолевых клеток, подвергшихся некрозу.
Высвобождение этих провоспалительных цитокинов в диспластические клетки опосредует процесс рекрутирования нейтрофилов посредством паракринной передачи сигналов и активации эндотелиальных клеток.
Здесь происходит опосредованная нейтрофилами АЗКЦ, при которой активированные нейтрофилы прикрепляются к фрагменту, кристаллизованным (Fc) частям антител диспластических клеток и разрушают остаточные диспластические эпидермальные клетки.
Таким образом, ингенол мебутат уничтожает любые остаточные опухолевые клетки и предотвращает рецидив актинического кератоза. ) для устранения актинического кератоза, а также для устранения любых остаточных поражений, предотвращающих рецидив и прогрессирование АК в плоскоклеточную карциному (SCC).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
77
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Gyeonggi-do
-
Ansan-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 15355
- Korea University Ansan Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
15 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте ≥ 19 лет
- Гистопатологически диагностированные пациенты с АК, по крайней мере, с 1 макроскопическим и дискретным поражением в пределах смежных 25 см2 (например, 5 см x 5 см) области лечения
- Область лечения, включая поражение, должна быть доступна для нанесения исследуемого продукта. Однако исключаются поражения на губах, слизистой оболочке, наружном ухе (раковине) и вокруг глаз.
- Субъекты, подписавшие письменное информированное согласие перед выполнением любых процедур или оценок, связанных с исследованием, включая фотографии области лечения для документирования и оценки эффективности.
Критерий исключения:
- Повышенная чувствительность к любым компонентам исследуемого продукта.
- История или признаки кожных заболеваний, которые могут помешать оценке исследуемого продукта (например, экзема, нестабильный псориаз, пигментная ксеродермия, воспалительные или инфекционные заболевания вокруг выбранной области лечения)
- Незажившая рана в пределах 5 см, или базально-клеточная карцинома, или плоскоклеточная карцинома в пределах 10 см от выбранной области лечения.
- Субъекты, которые получали или ожидали получить какие-либо из следующих фармакотерапевтических и нефармакотерапевтических или процедур во время лечения и периода последующего наблюдения.
- Субъекты, у которых есть следующие расстройства или аномальные лабораторные результаты
- Беременные, кормящие и детородные потенциальные женщины, которые не желают практиковать эффективную контрацепцию; например, оральные контрацептивы, гормональные методы, введение внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС), барьерные методы (например, презерватив или окклюзионный колпачок со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием), мужская стерилизация и воздержание.
- Субъекты, которые ранее проходили другое клиническое исследование в течение 30 дней или 5-кратного периода полувыведения предыдущего исследуемого продукта до исходного уровня (необходимо учитывать более длительный период времени).
- Другие условия по усмотрению исследователя не подходят для данного клинического исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: ингенол мебутат гель 0,015%
Наносится на лицо и кожу головы на три дня.
|
-Рука для лица или кожи головы (относится к руке для лица/кожи головы): наносите 0,015% гель ингенола мебутата один раз в день в течение 3 дней подряд.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: ингенол мебутат гель 0,05%
Наносят на туловище и конечности на двое суток.
|
-Рука туловища или конечностей (относится к руке туловища/конечностей): наносите 0,05% гель ингенола мебутата один раз в день в течение 2 дней подряд.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота CC поражений AK в выбранной области лечения
Временное ограничение: в день 57
|
Полное исчезновение (CC) означает, что было проанализировано исчезновение всех видимых поражений AK в выбранной области лечения и скорость полного исчезновения поражений актинического кератоза (AK) по оценке исследователя (CC) в выбранной области лечения на 57-й день.
|
в день 57
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение количества поражений АК в выбранной области лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и день 57
|
Было проанализировано процентное изменение по сравнению с исходным уровнем количества очагов актинического кератиоза (АК) в выбранной области лечения на 57-й день.
|
Исходный уровень и день 57
|
|
Устойчивый показатель CC в группе CC
Временное ограничение: в 6 месяцев
|
Устойчивый полный клиренс означает, что полный клиренс поддерживался до 6-го месяца в группе полного клиренса (CC), и была проанализирована скорость устойчивого полного клиренса (CC) на 6-м месяце для группы полного клиренса (CC).
|
в 6 месяцев
|
|
Частота рецидивов в группе CC
Временное ограничение: в 6 месяцев
|
Была проанализирована частота рецидивов в группе полного клиренса (CC).
|
в 6 месяцев
|
|
Процентное изменение количества поражений АК в выбранной области лечения группы СС
Временное ограничение: через 6 месяцев от исходного уровня
|
Было проанализировано процентное изменение по сравнению с исходным уровнем количества очагов актинического кератиоза (AK) через 6 месяцев в выбранной области лечения в группе полного очищения (CC).
|
через 6 месяцев от исходного уровня
|
|
Изменение качества жизни по сравнению с исходным уровнем (Skindex-29)
Временное ограничение: через 29 и 57 дней от исходного уровня
|
Skindex-29 представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, состоящую из 29 пунктов, оцениваемых по 5-балльной шкале (0=никогда, 1=редко, 2=иногда, 3=часто, 4=все время), охватывающих 3 домена: эмоциональный ( 10 пунктов), симптоматический (7 пунктов) и функциональный (12 пунктов) с оценкой предметной области от 0 до 40, 28 и 48 соответственно.
Более низкие баллы по каждому из доменов означают лучшее качество жизни.
|
через 29 и 57 дней от исходного уровня
|
|
Опросник удовлетворенности лечением при приеме лекарств (TSQM)
Временное ограничение: через 29 и 57 дней от исходного уровня
|
Участники лично заполнили инструмент для оценки удовлетворенности лечением от наркозависимости. Он состоял из 4 областей эффективности, побочных эффектов, удобства и общего удовлетворения, всего 14 подпунктов. Полная оценка равна 100 и делится на четыре этапа следующим образом.
|
через 29 и 57 дней от исходного уровня
|
|
Оценка косметических результатов (COA)
Временное ограничение: через 29 и 57 дней от исходного уровня
|
Исследователь оценил Косметическую оценку результатов (COA) субъекта, используя 5 оценок (Очень хорошо, Хорошо, Без изменений, Плохо, Очень плохо), и результаты были следующими.
|
через 29 и 57 дней от исходного уровня
|
|
Время рецидива в CC Group
Временное ограничение: в 6 месяцев
|
Анализировали время до рецидива в группе полного клиренса (CC).
Среднее время выживания с 95% доверительным интервалом рассчитывали по методу Каплана-Мейера.
|
в 6 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лекарство от актинического кератоза
Временное ограничение: от 57 дней до 6 месяцев
|
Было собрано количество участников в группе полного очищения (CC) и группе без CC, которые вводили лекарство от актинического кератоза в выбранную область лечения после 57-го дня.
|
от 57 дней до 6 месяцев
|
|
Немедикаментозное лечение/хирургия актинического кератоза
Временное ограничение: от 57 дней до 6 месяцев
|
Было собрано количество участников в группе с полным удалением (CC) и группе без CC, которые получали немедикаментозное лечение/операцию по поводу актинического кератоза на выбранной области лечения после 57-го дня.
|
от 57 дней до 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Ilhwan Kim, MD, Korea University Ansan Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Callen JP, Bickers DR, Moy RL. Actinic keratoses. J Am Acad Dermatol. 1997 Apr;36(4):650-3. doi: 10.1016/s0190-9622(97)70265-2. No abstract available.
- Schmitt JV, Miot HA. Actinic keratosis: a clinical and epidemiological revision. An Bras Dermatol. 2012 May-Jun;87(3):425-34. doi: 10.1590/s0365-05962012000300012.
- Brash DE, Ziegler A, Jonason AS, Simon JA, Kunala S, Leffell DJ. Sunlight and sunburn in human skin cancer: p53, apoptosis, and tumor promotion. J Investig Dermatol Symp Proc. 1996 Apr;1(2):136-42.
- Flohil SC, van der Leest RJ, Dowlatshahi EA, Hofman A, de Vries E, Nijsten T. Prevalence of actinic keratosis and its risk factors in the general population: the Rotterdam Study. J Invest Dermatol. 2013 Aug;133(8):1971-8. doi: 10.1038/jid.2013.134. Epub 2013 Mar 19.
- Rossi R, Mori M, Lotti T. Actinic keratosis. Int J Dermatol. 2007 Sep;46(9):895-904. doi: 10.1111/j.1365-4632.2007.03166.x. No abstract available.
- Salasche SJ. Epidemiology of actinic keratoses and squamous cell carcinoma. J Am Acad Dermatol. 2000 Jan;42(1 Pt 2):4-7. doi: 10.1067/mjd.2000.103342.
- Kim HS, Cho EA, Bae JM, Yu DS, Oh ST, Kang H, Park CJ, Lee JD, Lee JY, Kim SY, Kim HO, Park YM. Recent trend in the incidence of premalignant and malignant skin lesions in Korea between 1991 and 2006. J Korean Med Sci. 2010 Jun;25(6):924-9. doi: 10.3346/jkms.2010.25.6.924. Epub 2010 May 24.
- Slaper H, Velders GJ, Daniel JS, de Gruijl FR, van der Leun JC. Estimates of ozone depletion and skin cancer incidence to examine the Vienna Convention achievements. Nature. 1996 Nov 21;384(6606):256-8. doi: 10.1038/384256a0.
- Nelson CG. Diclofenac gel in the treatment of actinic keratoses. Ther Clin Risk Manag. 2011;7:207-11. doi: 10.2147/TCRM.S12498. Epub 2011 Jun 15.
- Stockfleth E, Ferrandiz C, Grob JJ, Leigh I, Pehamberger H, Kerl H; European Skin Academy. Development of a treatment algorithm for actinic keratoses: a European Consensus. Eur J Dermatol. 2008 Nov-Dec;18(6):651-9. doi: 10.1684/ejd.2008.0514. Epub 2008 Oct 27.
- Anderson L, Schmieder GJ, Werschler WP, Tschen EH, Ling MR, Stough DB, Katsamas J. Randomized, double-blind, double-dummy, vehicle-controlled study of ingenol mebutate gel 0.025% and 0.05% for actinic keratosis. J Am Acad Dermatol. 2009 Jun;60(6):934-43. doi: 10.1016/j.jaad.2009.01.008.
- Vegter S, Tolley K. A network meta-analysis of the relative efficacy of treatments for actinic keratosis of the face or scalp in Europe. PLoS One. 2014 Jun 3;9(6):e96829. doi: 10.1371/journal.pone.0096829. eCollection 2014.
- Lebwohl M, Dinehart S, Whiting D, Lee PK, Tawfik N, Jorizzo J, Lee JH, Fox TL. Imiquimod 5% cream for the treatment of actinic keratosis: results from two phase III, randomized, double-blind, parallel group, vehicle-controlled trials. J Am Acad Dermatol. 2004 May;50(5):714-21. doi: 10.1016/j.jaad.2003.12.010.
- Rosen RH, Gupta AK, Tyring SK. Dual mechanism of action of ingenol mebutate gel for topical treatment of actinic keratoses: rapid lesion necrosis followed by lesion-specific immune response. J Am Acad Dermatol. 2012 Mar;66(3):486-93. doi: 10.1016/j.jaad.2010.12.038. Epub 2011 Nov 4.
- Lebwohl M, Swanson N, Anderson LL, Melgaard A, Xu Z, Berman B. Ingenol mebutate gel for actinic keratosis. N Engl J Med. 2012 Mar 15;366(11):1010-9. doi: 10.1056/NEJMoa1111170.
- Lebwohl M, Shumack S, Stein Gold L, Melgaard A, Larsson T, Tyring SK. Long-term follow-up study of ingenol mebutate gel for the treatment of actinic keratoses. JAMA Dermatol. 2013 Jun;149(6):666-70. doi: 10.1001/jamadermatol.2013.2766.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 января 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 марта 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
23 марта 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 апреля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 апреля 2018 г.
Последняя проверка
1 апреля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KSSCLK2014-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Деидентифицированные данные отдельных участников для всех первичных и вторичных показателей результатов будут сделаны в течение 6 месяцев после завершения исследования.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .