Ensaio Clínico de Gel de Mebutato de Ingenol 0,015% e 0,05% em Ceratose Actínica
16 de abril de 2018 atualizado por: Il-Hwan Kim, Korea University
Um ensaio clínico multicêntrico, aberto e iniciado pelo InvEstigator de fase IV para avaliar a eficácia e a segurança do gel de mebutato de ingenol 0,015% no rosto e couro cabeludo e 0,05% no tronco e extremidades em pacientes coreanos com ceratose actínica (PERFEITO)
Este estudo avalia a eficácia e segurança do gel de mebutato de ingenol 0,015% na face e couro cabeludo e 0,05% no tronco e extremidades em pacientes coreanos com ceratose actínica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O mecanismo de ação do mebutato de ingenol para o tratamento da ceratose actínica (AK) envolve uma rápida indução de necrose seguida de citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC) mediada por neutrófilos da lesão residual.
À medida que o mebutato de ingenol se infiltra na membrana celular, aumenta a concentração intracelular de Ca2+, o que leva ao inchaço mitocondrial e à ruptura da membrana mitocondrial em poucas horas.
A liberação de Ca2+ intramitocondrial no citoplasma leva à depleção de trifosfato de adenosina (ATP) e uma rápida indução de morte celular por necrose.
Este processo ocorre dentro de 1 hora após a aplicação, o que explica porque o período de tratamento requer apenas 2 ou 3 dias de tratamento.
Como próxima fase, a necrose celular é acompanhada por uma resposta inflamatória robusta através da liberação de citocinas pró-inflamatórias de células da pele e células tumorais em necrose.
A liberação dessas citocinas pró-inflamatórias nas células displásicas medeia o processo de recrutamento de neutrófilos por meio de sinalização parácrina e ativação de células endoteliais.
Aqui, ocorre o ADCC mediado por neutrófilos, onde os neutrófilos ativados se ligam ao fragmento, partes cristalizadas (Fc) de anticorpos de células displásicas e destroem as células epidérmicas displásicas residuais.
Desta forma, o mebutato de ingenol erradica quaisquer células tumorais residuais e previne a recorrência da ceratose actínica. Conforme descrito acima, o efeito rápido e o duplo mecanismo de ação do gel de mebutato de ingenol permitem não apenas uma terapia de curta duração (2 ou 3 dias de aplicação ) para a eliminação da ceratose actínica, mas também o benefício para a erradicação de quaisquer lesões residuais, evitando a recorrência e a progressão de AK para carcinoma de células escamosas (CEC).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
77
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Gyeonggi-do
-
Ansan-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 15355
- Korea University Ansan Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
17 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher com idade ≥ 19 anos
- Pacientes com AK diagnosticados histopatologicamente com pelo menos 1 lesão macroscópica e discreta dentro de 25 cm2 contíguos (por exemplo, 5 cm x 5 cm) da área de tratamento
- A área de tratamento incluindo a lesão deve ser acessível para aplicar o produto experimental. Porém, excluem-se as lesões em lábios, mucosas, orelha externa (concha) e ao redor dos olhos.
- Indivíduos que assinaram o consentimento informado por escrito antes de realizar quaisquer procedimentos ou avaliações relacionados ao estudo, incluindo fotografias de sua área de tratamento para documentação e avaliação de eficácia.
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade a qualquer componente do produto experimental
- Histórico ou evidência de problemas de pele que possam interferir na avaliação do produto experimental (por exemplo, eczema, psoríase instável, xeroderma pigmentosa, doença inflamatória ou infecciosa ao redor da área de tratamento selecionada)
- Ferida não cicatrizada dentro de 5 cm, ou carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular dentro de 10 cm da área de tratamento selecionada.
- Indivíduos que receberam ou esperavam receber qualquer uma das seguintes farmacoterapia e não farmacoterapia ou procedimentos durante o período de tratamento e acompanhamento
- Indivíduos que apresentam o seguinte distúrbio ou resultado laboratorial anormal
- Mulheres grávidas, lactantes e com potencial para engravidar que não desejam praticar métodos contraceptivos eficazes; por exemplo, contraceptivos orais, métodos hormonais, colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), métodos de barreira (ou seja, preservativo ou tampa oclusiva com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida), esterilização masculina e abstinência.
- Indivíduos que passaram anteriormente por outro ensaio clínico dentro de 30 dias ou 5 vezes a meia-vida do produto experimental anterior antes da linha de base (o período de tempo mais longo deve ser considerado).
- Outras condições, a critério do investigador, podem ser inadequadas para este estudo clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: gel de mebutato de ingenol 0,015%
Aplicado no rosto e couro cabeludo por três dias.
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-Face ou braço do couro cabeludo (referido ao braço do rosto/couro cabeludo): aplique gel de mebutato de ingenol 0,015% uma vez ao dia por 3 dias consecutivos
Outros nomes:
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Comparador Ativo: gel de mebutato de ingenol 0,05%
Aplicado no tronco e extremidades por dois dias.
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-Tronco ou braço das extremidades (referido ao braço do tronco/extremidades): aplique gel de mebutato de ingenol 0,05% uma vez ao dia por 2 dias consecutivos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa CC de lesões AK na área de tratamento selecionada
Prazo: no dia 57
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A eliminação completa (CC) significa que a eliminação de todas as lesões AK visíveis na área de tratamento selecionada e a taxa de eliminação completa (CC) da lesão de ceratose actínica (AK) avaliada pelo investigador na área de tratamento selecionada no dia 57 foram analisadas.
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no dia 57
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual do número de lesões AK na área de tratamento selecionada
Prazo: Linha de base e dia 57
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Foi analisada a alteração percentual desde a linha de base no número de lesões de queratiose actínica (AK) na área de tratamento selecionada no dia 57.
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Linha de base e dia 57
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Taxa CC sustentada no Grupo CC
Prazo: aos 6 meses
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Depuração completa sustentada significa que a depuração completa foi mantida até o mês 6 no grupo de depuração completa (CC) e a taxa de depuração completa sustentada (CC) no mês 6 para o grupo de depuração completa (CC) foi analisada.
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aos 6 meses
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Taxa de Recorrência no Grupo CC
Prazo: aos 6 meses
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A taxa de recorrência no grupo de depuração completa (CC) foi analisada.
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aos 6 meses
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Alteração percentual do número de lesões AK na área de tratamento selecionada do grupo CC
Prazo: aos 6 meses da linha de base
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Foi analisada a alteração percentual desde a linha de base no número de lesões de queratiose actínica (AK) no mês 6 na área de tratamento selecionada no grupo de depuração completa (CC).
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aos 6 meses da linha de base
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Mudança da linha de base na qualidade de vida (Skindex-29)
Prazo: aos 29 e 57 dias da linha de base
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O Skindex-29 é um questionário de QV autoaplicável composto por 29 itens pontuados em uma escala de 5 pontos (0=nunca, 1=raramente, 2=às vezes, 3=frequentemente, 4=sempre) abrangendo 3 domínios: emocional ( 10 itens), sintomático (7 itens) e funcional (12 itens), com escores de domínio variando de 0 a 40, 28 e 48, respectivamente.
Escores mais baixos para cada um dos domínios representam uma melhor qualidade de vida.
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aos 29 e 57 dias da linha de base
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Questionário de Satisfação do Tratamento para Medicamentos (TSQM)
Prazo: aos 29 e 57 dias da linha de base
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Os participantes preencheram pessoalmente a ferramenta para avaliar a satisfação com o tratamento medicamentoso. Consistia em 4 áreas de eficácia, efeito colateral, conveniência e satisfação global, com um total de 14 subitens. A nota máxima é 100 e é dividida em quatro etapas, como segue.
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aos 29 e 57 dias da linha de base
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Avaliação de Resultados Cosméticos (COA)
Prazo: aos 29 e 57 dias da linha de base
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O investigador avaliou a Avaliação de Resultados Cosméticos (COA) do sujeito usando 5 notas (Muito bom, Bom, Sem alteração, Ruim, Muito ruim) e os resultados foram os seguintes.
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aos 29 e 57 dias da linha de base
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Tempo para Recaída no Grupo CC
Prazo: aos 6 meses
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Tempo para recaída no grupo depuração completa (CC) foi analisado.
O tempo médio de sobrevida com intervalo de confiança de 95% foi calculado pelo método de Kaplan-Meier.
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aos 6 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medicação para ceratose actínica
Prazo: de 57 dias a 6 meses
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Foi coletada a contagem de participantes no grupo de depuração completa (CC) e no grupo Não-CC que administraram medicação para ceratose actínica na área de tratamento selecionada após o dia 57.
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de 57 dias a 6 meses
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Tratamento não medicamentoso/cirurgia para ceratose actínica
Prazo: de 57 dias a 6 meses
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Foi coletada a contagem de participantes no grupo de depuração completa (CC) e no grupo Não-CC que receberam tratamento/cirurgia não medicamentosa para ceratose actínica na área de tratamento selecionada após o Dia 57.
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de 57 dias a 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ilhwan Kim, MD, Korea University Ansan Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Callen JP, Bickers DR, Moy RL. Actinic keratoses. J Am Acad Dermatol. 1997 Apr;36(4):650-3. doi: 10.1016/s0190-9622(97)70265-2. No abstract available.
- Schmitt JV, Miot HA. Actinic keratosis: a clinical and epidemiological revision. An Bras Dermatol. 2012 May-Jun;87(3):425-34. doi: 10.1590/s0365-05962012000300012.
- Brash DE, Ziegler A, Jonason AS, Simon JA, Kunala S, Leffell DJ. Sunlight and sunburn in human skin cancer: p53, apoptosis, and tumor promotion. J Investig Dermatol Symp Proc. 1996 Apr;1(2):136-42.
- Flohil SC, van der Leest RJ, Dowlatshahi EA, Hofman A, de Vries E, Nijsten T. Prevalence of actinic keratosis and its risk factors in the general population: the Rotterdam Study. J Invest Dermatol. 2013 Aug;133(8):1971-8. doi: 10.1038/jid.2013.134. Epub 2013 Mar 19.
- Rossi R, Mori M, Lotti T. Actinic keratosis. Int J Dermatol. 2007 Sep;46(9):895-904. doi: 10.1111/j.1365-4632.2007.03166.x. No abstract available.
- Salasche SJ. Epidemiology of actinic keratoses and squamous cell carcinoma. J Am Acad Dermatol. 2000 Jan;42(1 Pt 2):4-7. doi: 10.1067/mjd.2000.103342.
- Kim HS, Cho EA, Bae JM, Yu DS, Oh ST, Kang H, Park CJ, Lee JD, Lee JY, Kim SY, Kim HO, Park YM. Recent trend in the incidence of premalignant and malignant skin lesions in Korea between 1991 and 2006. J Korean Med Sci. 2010 Jun;25(6):924-9. doi: 10.3346/jkms.2010.25.6.924. Epub 2010 May 24.
- Slaper H, Velders GJ, Daniel JS, de Gruijl FR, van der Leun JC. Estimates of ozone depletion and skin cancer incidence to examine the Vienna Convention achievements. Nature. 1996 Nov 21;384(6606):256-8. doi: 10.1038/384256a0.
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- Stockfleth E, Ferrandiz C, Grob JJ, Leigh I, Pehamberger H, Kerl H; European Skin Academy. Development of a treatment algorithm for actinic keratoses: a European Consensus. Eur J Dermatol. 2008 Nov-Dec;18(6):651-9. doi: 10.1684/ejd.2008.0514. Epub 2008 Oct 27.
- Anderson L, Schmieder GJ, Werschler WP, Tschen EH, Ling MR, Stough DB, Katsamas J. Randomized, double-blind, double-dummy, vehicle-controlled study of ingenol mebutate gel 0.025% and 0.05% for actinic keratosis. J Am Acad Dermatol. 2009 Jun;60(6):934-43. doi: 10.1016/j.jaad.2009.01.008.
- Vegter S, Tolley K. A network meta-analysis of the relative efficacy of treatments for actinic keratosis of the face or scalp in Europe. PLoS One. 2014 Jun 3;9(6):e96829. doi: 10.1371/journal.pone.0096829. eCollection 2014.
- Lebwohl M, Dinehart S, Whiting D, Lee PK, Tawfik N, Jorizzo J, Lee JH, Fox TL. Imiquimod 5% cream for the treatment of actinic keratosis: results from two phase III, randomized, double-blind, parallel group, vehicle-controlled trials. J Am Acad Dermatol. 2004 May;50(5):714-21. doi: 10.1016/j.jaad.2003.12.010.
- Rosen RH, Gupta AK, Tyring SK. Dual mechanism of action of ingenol mebutate gel for topical treatment of actinic keratoses: rapid lesion necrosis followed by lesion-specific immune response. J Am Acad Dermatol. 2012 Mar;66(3):486-93. doi: 10.1016/j.jaad.2010.12.038. Epub 2011 Nov 4.
- Lebwohl M, Swanson N, Anderson LL, Melgaard A, Xu Z, Berman B. Ingenol mebutate gel for actinic keratosis. N Engl J Med. 2012 Mar 15;366(11):1010-9. doi: 10.1056/NEJMoa1111170.
- Lebwohl M, Shumack S, Stein Gold L, Melgaard A, Larsson T, Tyring SK. Long-term follow-up study of ingenol mebutate gel for the treatment of actinic keratoses. JAMA Dermatol. 2013 Jun;149(6):666-70. doi: 10.1001/jamadermatol.2013.2766.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de janeiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de março de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
23 de março de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de abril de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de abril de 2018
Última verificação
1 de abril de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KSSCLK2014-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Dados de participantes individuais não identificados para todas as medidas de resultados primários e secundários serão feitos dentro de 6 meses após a conclusão do estudo.
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em gel de mebutato de ingenol 0,015%
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LEO PharmaConcluídoCeratose actínicaAlemanha
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LEO PharmaRescindidoCeratose actínica | Carcinoma de células escamosasEstados Unidos, Espanha, Canadá, Alemanha, França, Reino Unido
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PeplinConcluídoQueratoses actínicasEstados Unidos, Austrália
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