Klinisk utprøving av Ingenol Mebutate Gel 0,015 % og 0,05 % ved aktinisk keratose
16. april 2018 oppdatert av: Il-Hwan Kim, Korea University
En multisenter, åpen, InvEstigator-initiert fase IV klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Ingenol Mebutate Gel 0,015 % på ansikt og hodebunn og 0,05 % på trunk og ekstremiteter hos koreanske pasienter med aktinisk keratose (PERFEKT)
Denne studien evaluerer effekten og sikkerheten til ingenol mebutate gel 0,015 % på ansikt og hodebunn og 0,05 % på kropp og ekstremiteter hos koreanske pasienter med aktinisk keratose.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Virkningsmekanismen til ingenolmebutat for behandling av aktinisk keratose (AK) involverer en rask induksjon av nekrose etterfulgt av nøytrofilmediert, antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC) av gjenværende lesjon.
Ettersom ingenolmebutatet infiltrerer cellemembranen, øker det intracellulær Ca2+-konsentrasjon som fører til mitokondriell hevelse og forstyrrelse av mitokondriell membran i løpet av timer.
Frigjøring av intra-mitokondriell Ca2+ i cytoplasmaet fører til utarming av adenosintrifosfat (ATP) og en rask induksjon av celledød ved nekrose.
Denne prosessen skjer innen 1 time etter påføring, noe som forklarer hvorfor behandlingsperioden kun krever 2 eller 3 dagers behandling.
Som neste fase er den cellulære nekrosen ledsaget av en robust inflammatorisk respons gjennom frigjøring av proinflammatoriske cytokiner fra hudceller og tumorceller som gjennomgår nekrose.
Frigjøringen av disse proinflammatoriske cytokinene til de dysplastiske cellene medierer prosessen med nøytrofilrekruttering gjennom parakrin signalering og aktivering av endotelceller.
Her oppstår den nøytrofilmedierte ADCC, hvor aktiverte nøytrofiler fester seg til fragmentet, krystalliserer (Fc) deler av antistoffer av dysplastiske celler og ødelegger de resterende dysplastiske epidermalcellene.
På denne måten utrydder ingenolmebutatet eventuelle gjenværende tumorceller og forhindrer tilbakefall av aktinisk keratose.Som beskrevet ovenfor tillater den raske effekten og doble virkningsmekanismen til ingenolmebutatgelen ikke bare en korttidsbehandling (2 eller 3 dager med påføring). ) for eliminering av aktinisk keratose, men også fordelen for utryddelse av eventuelle gjenværende lesjoner som forhindrer tilbakefall og progresjon av AK til plateepitelkarsinom (SCC).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
77
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Gyeonggi-do
-
Ansan-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 15355
- Korea University Ansan Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
17 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne i alderen ≥ 19 år
- Histopatologisk diagnostiserte AK-pasienter med minst 1 makroskopisk og diskret lesjon innenfor en sammenhengende 25 cm2 (f.eks. 5 cm x 5 cm) av behandlingsområdet
- Behandlingsområdet inkludert lesjonen må være tilgjengelig for påføring av undersøkelsesproduktet. Imidlertid er lesjonene på lepper, slimhinner, ytre øre (koncha) og de rundt øynene utelukket.
- Forsøkspersoner som signerte det skriftlige informerte samtykket før de utførte noen studierelaterte prosedyrer eller vurderinger, inkludert fotografier av deres behandlingsområde for dokumentasjon og effektvurdering.
Ekskluderingskriterier:
- Overfølsomhet overfor noen komponenter i undersøkelsesproduktet
- Anamnese eller bevis på hudsykdommer som kan forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet (f.eks. eksem, ustabil psoriasis, xeroderma pigmentosa, inflammatorisk eller infeksjonssykdom rundt det valgte behandlingsområdet)
- Uhelt sår innen 5 cm, eller basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom innen 10 cm fra valgt behandlingsområde.
- Forsøkspersoner som mottok eller forventet å motta noen av følgende farmakoterapi og ikke-farmakoterapi eller prosedyrer i løpet av behandlings- og oppfølgingsperioden
- Personer som har følgende lidelse eller unormale laboratorieresultater
- Gravide, ammende og fertile potensielle kvinner som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon; for eksempel orale prevensjonsmidler, hormonelle metoder, plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), barrieremetoder (dvs. kondom eller okklusive hette med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille), mannlig sterilisering og avholdenhet.
- Personer som tidligere har gjennomgått en annen klinisk studie innen 30 dager eller 5 ganger halveringstiden til tidligere undersøkelsesprodukt før baseline (den lengre tidsperioden må vurderes).
- Andre forhold etter etterforskerens skjønn er upassende for denne kliniske studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: ingenol mebutate gel 0,015 %
Påføres ansikt og hodebunn i tre dager.
|
-Ansikt eller hodebunnsarm (Referert til ansikt/hodebunnsarm): Påfør ingenol mebutate gel 0,015 % én gang daglig i 3 påfølgende dager
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: ingenol mebutate gel 0,05 %
Påføres på stamme og ekstremiteter i to dager.
|
-Bom- eller ekstremitetsarm (Referert til Trunk/Extremities-arm): Påfør ingenol mebutate gel 0,05 % én gang daglig i 2 påfølgende dager
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CC-frekvens av AK-lesjoner i det valgte behandlingsområdet
Tidsramme: på dag 57
|
Complete Clearance (CC) betyr at clearance av alle synlige AK-lesjoner i det valgte behandlingsområdet og Investigator-vurdert actinic keratiosis (AK) lesjon fullstendig clearance (CC) rate ved det valgte behandlingsområdet på dag 57 ble analysert.
|
på dag 57
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring av antall AK-lesjoner i det valgte behandlingsområdet
Tidsramme: Grunnlinje og dag 57
|
Prosentvis endring fra baseline i antall aktiniske keratiose (AK) lesjoner i det valgte behandlingsområdet på dag 57 ble analysert.
|
Grunnlinje og dag 57
|
|
Sustained CC Rate i CC Group
Tidsramme: ved 6 måneder
|
Vedvarende fullstendig klaring betyr at fullstendig klaring ble opprettholdt frem til måned 6 i gruppen med fullstendig klaring (CC), og raten for vedvarende fullstendig klaring (CC) i måned 6 for gruppen med fullstendig klaring (CC) ble analysert.
|
ved 6 måneder
|
|
Gjentakelsesfrekvens i CC Group
Tidsramme: ved 6 måneder
|
Residivfrekvensen i gruppen med fullstendig clearance (CC) ble analysert.
|
ved 6 måneder
|
|
Prosentvis endring av antall AK-lesjoner i det valgte behandlingsområdet til CC-gruppen
Tidsramme: 6 måneder fra baseline
|
Prosentvis endring fra baseline i antall aktiniske keratiose (AK) lesjoner ved måned 6 i det valgte behandlingsområdet i fullstendig clearance (CC) gruppe ble analysert.
|
6 måneder fra baseline
|
|
Endring fra baseline i livskvalitet (Skindex-29)
Tidsramme: 29 og 57 dager fra baseline
|
Skindex-29 er et selvadministrert QoL-spørreskjema som består av 29 elementer scoret på en 5-punkts skala (0=aldri, 1=sjelden, 2=noen ganger, 3=ofte, 4=hele tiden) som dekker 3 domener: emosjonell ( 10 elementer), symptomatisk (7 elementer) og funksjonelle (12 elementer), med domenepoeng fra henholdsvis 0 til 40, 28 og 48.
Lavere score for hvert av domenene representerer en bedre livskvalitet.
|
29 og 57 dager fra baseline
|
|
Behandlingstilfredshetsspørreskjema for medisinering (TSQM)
Tidsramme: 29 og 57 dager fra baseline
|
Deltakerne fullførte personlig verktøyet for å evaluere tilfredshet med rusbehandling. Den besto av 4 områder Effektivitet, bivirkning, bekvemmelighet og global tilfredshet, med totalt 14 underelementer. Fullkarakteren er 100, og den er delt inn i fire trinn som følger.
|
29 og 57 dager fra baseline
|
|
Kosmetisk resultatvurdering (COA)
Tidsramme: 29 og 57 dager fra baseline
|
Etterforskeren vurderte fagets Cosmetic Outcomes Assessment (COA) ved å bruke 5 karakterer (Very good, Good, No change, Dårlig, Veldig dårlig), og resultatene var som følger.
|
29 og 57 dager fra baseline
|
|
Tid for tilbakefall i CC Group
Tidsramme: ved 6 måneder
|
Tid til tilbakefall i fullstendig clearance(CC) Group ble analysert.
Median overlevelsestid med 95 % konfidensintervall ble beregnet ved Kaplan-Meier-metoden.
|
ved 6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Medisiner for aktinisk keratose
Tidsramme: fra 57 dager til 6 måneder
|
Antall deltakere i gruppen med fullstendig clearance (CC) og ikke-CC-gruppen som administrerte medisiner for aktinisk keratose på det valgte behandlingsområdet etter dag 57, ble samlet inn.
|
fra 57 dager til 6 måneder
|
|
Ikke-medikamentell behandling/kirurgi for aktinisk keratose
Tidsramme: fra 57 dager til 6 måneder
|
Antall deltakere i fullstendig clearance(CC)-gruppe og Non-CC-gruppe som mottok ikke-medikamentell behandling/kirurgi for aktinisk keratose på det valgte behandlingsområdet etter dag 57, ble samlet inn.
|
fra 57 dager til 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ilhwan Kim, MD, Korea University Ansan Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Callen JP, Bickers DR, Moy RL. Actinic keratoses. J Am Acad Dermatol. 1997 Apr;36(4):650-3. doi: 10.1016/s0190-9622(97)70265-2. No abstract available.
- Schmitt JV, Miot HA. Actinic keratosis: a clinical and epidemiological revision. An Bras Dermatol. 2012 May-Jun;87(3):425-34. doi: 10.1590/s0365-05962012000300012.
- Brash DE, Ziegler A, Jonason AS, Simon JA, Kunala S, Leffell DJ. Sunlight and sunburn in human skin cancer: p53, apoptosis, and tumor promotion. J Investig Dermatol Symp Proc. 1996 Apr;1(2):136-42.
- Flohil SC, van der Leest RJ, Dowlatshahi EA, Hofman A, de Vries E, Nijsten T. Prevalence of actinic keratosis and its risk factors in the general population: the Rotterdam Study. J Invest Dermatol. 2013 Aug;133(8):1971-8. doi: 10.1038/jid.2013.134. Epub 2013 Mar 19.
- Rossi R, Mori M, Lotti T. Actinic keratosis. Int J Dermatol. 2007 Sep;46(9):895-904. doi: 10.1111/j.1365-4632.2007.03166.x. No abstract available.
- Salasche SJ. Epidemiology of actinic keratoses and squamous cell carcinoma. J Am Acad Dermatol. 2000 Jan;42(1 Pt 2):4-7. doi: 10.1067/mjd.2000.103342.
- Kim HS, Cho EA, Bae JM, Yu DS, Oh ST, Kang H, Park CJ, Lee JD, Lee JY, Kim SY, Kim HO, Park YM. Recent trend in the incidence of premalignant and malignant skin lesions in Korea between 1991 and 2006. J Korean Med Sci. 2010 Jun;25(6):924-9. doi: 10.3346/jkms.2010.25.6.924. Epub 2010 May 24.
- Slaper H, Velders GJ, Daniel JS, de Gruijl FR, van der Leun JC. Estimates of ozone depletion and skin cancer incidence to examine the Vienna Convention achievements. Nature. 1996 Nov 21;384(6606):256-8. doi: 10.1038/384256a0.
- Nelson CG. Diclofenac gel in the treatment of actinic keratoses. Ther Clin Risk Manag. 2011;7:207-11. doi: 10.2147/TCRM.S12498. Epub 2011 Jun 15.
- Stockfleth E, Ferrandiz C, Grob JJ, Leigh I, Pehamberger H, Kerl H; European Skin Academy. Development of a treatment algorithm for actinic keratoses: a European Consensus. Eur J Dermatol. 2008 Nov-Dec;18(6):651-9. doi: 10.1684/ejd.2008.0514. Epub 2008 Oct 27.
- Anderson L, Schmieder GJ, Werschler WP, Tschen EH, Ling MR, Stough DB, Katsamas J. Randomized, double-blind, double-dummy, vehicle-controlled study of ingenol mebutate gel 0.025% and 0.05% for actinic keratosis. J Am Acad Dermatol. 2009 Jun;60(6):934-43. doi: 10.1016/j.jaad.2009.01.008.
- Vegter S, Tolley K. A network meta-analysis of the relative efficacy of treatments for actinic keratosis of the face or scalp in Europe. PLoS One. 2014 Jun 3;9(6):e96829. doi: 10.1371/journal.pone.0096829. eCollection 2014.
- Lebwohl M, Dinehart S, Whiting D, Lee PK, Tawfik N, Jorizzo J, Lee JH, Fox TL. Imiquimod 5% cream for the treatment of actinic keratosis: results from two phase III, randomized, double-blind, parallel group, vehicle-controlled trials. J Am Acad Dermatol. 2004 May;50(5):714-21. doi: 10.1016/j.jaad.2003.12.010.
- Rosen RH, Gupta AK, Tyring SK. Dual mechanism of action of ingenol mebutate gel for topical treatment of actinic keratoses: rapid lesion necrosis followed by lesion-specific immune response. J Am Acad Dermatol. 2012 Mar;66(3):486-93. doi: 10.1016/j.jaad.2010.12.038. Epub 2011 Nov 4.
- Lebwohl M, Swanson N, Anderson LL, Melgaard A, Xu Z, Berman B. Ingenol mebutate gel for actinic keratosis. N Engl J Med. 2012 Mar 15;366(11):1010-9. doi: 10.1056/NEJMoa1111170.
- Lebwohl M, Shumack S, Stein Gold L, Melgaard A, Larsson T, Tyring SK. Long-term follow-up study of ingenol mebutate gel for the treatment of actinic keratoses. JAMA Dermatol. 2013 Jun;149(6):666-70. doi: 10.1001/jamadermatol.2013.2766.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. januar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. mars 2016
Først lagt ut (Anslag)
23. mars 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. april 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. april 2018
Sist bekreftet
1. april 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KSSCLK2014-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Avidentifiserte individuelle deltakerdata for alle primære og sekundære utfallsmål vil bli gjort innen 6 måneder etter at studien er fullført.
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Aktinisk keratose
-
Premier Specialists, AustraliaThe University of New South WalesAktiv, ikke rekrutterendeKeratosis PilarisAustralia
-
Northwestern UniversityFullført
-
NAOS Institute of Life ScienceHar ikke rekruttert ennåAktinisk keratose | Actinic Lentigo
-
Bispebjerg HospitalGalderma R&DFullførtAktinisk keratose | Solskadet hud | Solar Keratosis | Solar hudskade
-
Universidade do Vale do SapucaiFullførtKeratosis PlantarisBrasil
-
Mirka LtdClinius LtdFullførtKeratose, aktinisk | Hyperkeratotisk kallus | Aktinisk lesjon | Solar Keratosis/Solbrenthet | Hyperkeratose | Hyperkeratotiske; Lesjon | Hyperkeratotisk aktinisk keratoseFinland
-
Wright State UniversityOnset DermatologicsAvsluttetKeratosis PilarisForente stater
-
AOBiome LLCFullførtKeratosis PilarisForente stater
-
Goldman, Butterwick, Fitzpatrick and GroffHar ikke rekruttert ennåKeratosis Pilaris
-
Premier Specialists, AustraliaRekrutteringKeratosis PilarisAustralia
Kliniske studier på ingenol mebutate gel 0,015 %
-
PeplinFullført
-
LEO PharmaFullførtAktinisk keratoseTyskland
-
Neal D. Bhatia, MDLEO PharmaFullførtVerruca Vulgaris | Vanlige vorterForente stater
-
Northwestern UniversityTilbaketrukket
-
LEO PharmaFullført
-
LEO PharmaFullførtAktinisk keratoseForente stater
-
Merete HaedersdalLEO PharmaFullførtKarsinom, basalcelleDanmark
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiLEO PharmaFullført