Essai clinique du gel de mébutate d'ingénol 0,015 % et 0,05 % dans la kératose actinique
16 avril 2018 mis à jour par: Il-Hwan Kim, Korea University
Un essai clinique de phase IV multicentrique, ouvert et ouvert par InvEstigator pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du gel de mébutate d'ingénol à 0,015 % sur le visage et le cuir chevelu et à 0,05 % sur le tronc et les extrémités chez un patient coréen atteint de kératose actinique (PERFECT)
Cette étude évalue l'efficacité et l'innocuité du gel de mébutate d'ingénol à 0,015 % sur le visage et le cuir chevelu et à 0,05 % sur le tronc et les extrémités chez un patient coréen atteint de kératose actinique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le mécanisme d'action du mébutate d'ingénol pour le traitement de la kératose actinique (AK) implique une induction rapide de nécrose suivie d'une cytotoxicité cellulaire dépendante des neutrophiles et dépendante des anticorps (ADCC) de la lésion résiduelle.
Lorsque le mébutate d'ingénol s'infiltre dans la membrane cellulaire, il augmente la concentration intracellulaire de Ca2+, ce qui entraîne un gonflement mitochondrial et une perturbation de la membrane mitochondriale en quelques heures.
La libération de Ca2+ intra-mitochondrial dans le cytoplasme entraîne une déplétion en adénosine triphosphate (ATP) et une induction rapide de la mort cellulaire par nécrose.
Ce processus se produit dans l'heure qui suit l'application, ce qui explique pourquoi la période de traitement ne nécessite que 2 ou 3 jours de traitement.
Comme phase suivante, la nécrose cellulaire s'accompagne d'une réponse inflammatoire robuste par la libération de cytokines pro-inflammatoires à partir des cellules cutanées et des cellules tumorales subissant une nécrose.
La libération de ces cytokines pro-inflammatoires dans les cellules dysplasiques médie le processus de recrutement des neutrophiles par la signalisation paracrine et l'activation des cellules endothéliales.
Ici, l'ADCC médiée par les neutrophiles se produit, où les neutrophiles activés se fixent au fragment, les parties cristallisées (Fc) des anticorps des cellules dysplasiques et détruisent les cellules épidermiques dysplasiques résiduelles.
De cette façon, le mébutate d'ingénol éradique toutes les cellules tumorales résiduelles et prévient la récidive de la kératose actinique. Comme décrit ci-dessus, l'effet rapide et le double mécanisme d'action du gel de mébutate d'ingénol permettent non seulement une thérapie de courte durée (2 ou 3 jours ) pour l'élimination de la kératose actinique mais aussi, le bénéfice pour l'éradication de toute lésion résiduelle empêchant la récidive et la progression de la KA en carcinome épidermoïde (SCC).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
77
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Gyeonggi-do
-
Ansan-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 15355
- Korea University Ansan Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
17 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme âgé de ≥ 19 ans
- Patients AK diagnostiqués par histopathologie avec au moins 1 lésion macroscopique et discrète dans une zone de traitement continue de 25 cm2 (par exemple, 5 cm x 5 cm)
- La zone de traitement comprenant la lésion doit être accessible pour appliquer le produit expérimental. Cependant, les lésions sur les lèvres, les muqueuses, l'oreille externe (conque) et celles autour des yeux sont exclues.
- Sujets qui ont signé le consentement éclairé écrit avant d'effectuer toute procédure ou évaluation liée à l'étude, y compris des photographies de leur zone de traitement pour la documentation et l'évaluation de l'efficacité.
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité à l'un des composants du produit expérimental
- Antécédents ou preuves d'affections cutanées susceptibles d'interférer avec l'évaluation du produit expérimental (par exemple, eczéma, psoriasis instable, xeroderma pigmentosa, maladie inflammatoire ou infectieuse autour de la zone de traitement sélectionnée)
- Plaie non cicatrisée à moins de 5 cm, ou carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde à moins de 10 cm de la zone de traitement sélectionnée.
- - Sujets qui ont reçu ou s'attendaient à recevoir l'une des pharmacothérapies et non-pharmacothérapies ou procédures suivantes pendant le traitement et la période de suivi
- Sujets présentant un trouble suivant ou un résultat de laboratoire anormal
- Les femmes enceintes, allaitantes et en âge de procréer qui ne souhaitent pas pratiquer une contraception efficace ; par exemple, les contraceptifs oraux, les méthodes hormonales, la mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU), les méthodes de barrière (c. abstinence.
- Sujets qui ont déjà subi un autre essai clinique dans les 30 jours ou 5 fois la demi-vie du produit expérimental précédent avant la ligne de base (la période la plus longue doit être prise en compte).
- Autres conditions à la discrétion de l'investigateur comme étant inappropriées pour cette étude clinique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: gel de mébutate d'ingénol 0,015 %
Appliqué sur le visage et le cuir chevelu pendant trois jours.
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-Visage ou bras du cuir chevelu (Référé au bras Visage/cuir chevelu) : appliquer le gel de mébutate d'ingénol à 0,015 % une fois par jour pendant 3 jours consécutifs
Autres noms:
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Comparateur actif: gel de mébutate d'ingénol 0,05 %
Appliqué sur le tronc et les extrémités pendant deux jours.
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- Bras Tronc ou Extrémités (Référé au bras Tronc/Extrémités) : appliquer le gel de mébutate d'ingénol à 0,05 % une fois par jour pendant 2 jours consécutifs
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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CC Taux de lésions AK dans la zone de traitement sélectionnée
Délai: au jour 57
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La clairance complète (CC) signifie que la clairance de toutes les lésions AK visibles dans la zone de traitement sélectionnée et le taux de clairance complète (CC) des lésions de kératose actinique (AK) évalué par l'investigateur dans la zone de traitement sélectionnée au jour 57 ont été analysés.
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au jour 57
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement en pourcentage du nombre de lésions AK dans la zone de traitement sélectionnée
Délai: Ligne de base et jour 57
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Le pourcentage de variation par rapport au départ du nombre de lésions de kératose actinique (KA) dans la zone de traitement sélectionnée au jour 57 a été analysé.
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Ligne de base et jour 57
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Taux CC soutenu dans le groupe CC
Délai: à 6 mois
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La clairance complète soutenue signifie que la clairance complète a été maintenue jusqu'au 6e mois dans le groupe clairance complète (CC) et que le taux de clairance complète soutenue (CC) au mois 6 pour le groupe clairance complète (CC) a été analysé.
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à 6 mois
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Taux de récidive dans le groupe CC
Délai: à 6 mois
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Le taux de récidive dans le groupe de clairance complète (CC) a été analysé.
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à 6 mois
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Changement en pourcentage du nombre de lésions AK dans la zone de traitement sélectionnée du groupe CC
Délai: à 6 mois de la ligne de base
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Le pourcentage de changement par rapport au départ du nombre de lésions de kératose actinique (KA) au mois 6 dans la zone de traitement sélectionnée dans le groupe de clairance complète (CC) a été analysé.
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à 6 mois de la ligne de base
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Changement de la qualité de vie par rapport à la ligne de base (Skindex-29)
Délai: à 29 et 57 jours de la ligne de base
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Skindex-29 est un questionnaire QoL auto-administré composé de 29 items notés sur une échelle de 5 points (0=jamais, 1=rarement, 2=parfois, 3=souvent, 4=tout le temps) couvrant 3 domaines : émotionnel ( 10 items), symptomatique (7 items) et fonctionnel (12 items), avec des scores de domaine allant de 0 à 40, 28 et 48, respectivement.
Des scores plus faibles pour chacun des domaines représentent une meilleure qualité de vie.
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à 29 et 57 jours de la ligne de base
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Questionnaire de satisfaction de traitement pour les médicaments (TSQM)
Délai: à 29 et 57 jours de la ligne de base
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Les participants ont rempli personnellement l'outil pour évaluer la satisfaction à l'égard du traitement de la toxicomanie. Il se composait de 4 domaines d'efficacité, d'effets secondaires, de commodité et de satisfaction globale, avec un total de 14 sous-éléments. La note complète est de 100, et elle est divisée en quatre étapes comme suit.
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à 29 et 57 jours de la ligne de base
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Évaluation des résultats cosmétiques (COA)
Délai: à 29 et 57 jours de la ligne de base
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L'enquêteur a évalué l'évaluation des résultats cosmétiques (COA) du sujet en utilisant 5 notes (très bon, bon, aucun changement, mauvais, très mauvais), et les résultats étaient les suivants.
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à 29 et 57 jours de la ligne de base
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Temps de rechute dans le groupe CC
Délai: à 6 mois
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Le temps de rechute dans le groupe de clairance complète (CC) a été analysé.
Le temps de survie médian avec un intervalle de confiance à 95 % a été calculé par la méthode de Kaplan-Meier.
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à 6 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Médicaments pour la kératose actinique
Délai: de 57 jours à 6 mois
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Le nombre de participants dans le groupe de clairance complète (CC) et le groupe non-CC qui ont administré des médicaments pour la kératose actinique sur la zone de traitement sélectionnée après le jour 57 a été collecté.
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de 57 jours à 6 mois
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Traitement/chirurgie non médicamenteux pour la kératose actinique
Délai: de 57 jours à 6 mois
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Le nombre de participants du groupe de clairance complète (CC) et du groupe non-CC qui ont reçu un traitement/chirurgie non médicamenteux pour la kératose actinique sur la zone de traitement sélectionnée après le jour 57 a été collecté.
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de 57 jours à 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ilhwan Kim, MD, Korea University Ansan Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Schmitt JV, Miot HA. Actinic keratosis: a clinical and epidemiological revision. An Bras Dermatol. 2012 May-Jun;87(3):425-34. doi: 10.1590/s0365-05962012000300012.
- Brash DE, Ziegler A, Jonason AS, Simon JA, Kunala S, Leffell DJ. Sunlight and sunburn in human skin cancer: p53, apoptosis, and tumor promotion. J Investig Dermatol Symp Proc. 1996 Apr;1(2):136-42.
- Flohil SC, van der Leest RJ, Dowlatshahi EA, Hofman A, de Vries E, Nijsten T. Prevalence of actinic keratosis and its risk factors in the general population: the Rotterdam Study. J Invest Dermatol. 2013 Aug;133(8):1971-8. doi: 10.1038/jid.2013.134. Epub 2013 Mar 19.
- Rossi R, Mori M, Lotti T. Actinic keratosis. Int J Dermatol. 2007 Sep;46(9):895-904. doi: 10.1111/j.1365-4632.2007.03166.x. No abstract available.
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- Kim HS, Cho EA, Bae JM, Yu DS, Oh ST, Kang H, Park CJ, Lee JD, Lee JY, Kim SY, Kim HO, Park YM. Recent trend in the incidence of premalignant and malignant skin lesions in Korea between 1991 and 2006. J Korean Med Sci. 2010 Jun;25(6):924-9. doi: 10.3346/jkms.2010.25.6.924. Epub 2010 May 24.
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- Anderson L, Schmieder GJ, Werschler WP, Tschen EH, Ling MR, Stough DB, Katsamas J. Randomized, double-blind, double-dummy, vehicle-controlled study of ingenol mebutate gel 0.025% and 0.05% for actinic keratosis. J Am Acad Dermatol. 2009 Jun;60(6):934-43. doi: 10.1016/j.jaad.2009.01.008.
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- Lebwohl M, Dinehart S, Whiting D, Lee PK, Tawfik N, Jorizzo J, Lee JH, Fox TL. Imiquimod 5% cream for the treatment of actinic keratosis: results from two phase III, randomized, double-blind, parallel group, vehicle-controlled trials. J Am Acad Dermatol. 2004 May;50(5):714-21. doi: 10.1016/j.jaad.2003.12.010.
- Rosen RH, Gupta AK, Tyring SK. Dual mechanism of action of ingenol mebutate gel for topical treatment of actinic keratoses: rapid lesion necrosis followed by lesion-specific immune response. J Am Acad Dermatol. 2012 Mar;66(3):486-93. doi: 10.1016/j.jaad.2010.12.038. Epub 2011 Nov 4.
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- Lebwohl M, Shumack S, Stein Gold L, Melgaard A, Larsson T, Tyring SK. Long-term follow-up study of ingenol mebutate gel for the treatment of actinic keratoses. JAMA Dermatol. 2013 Jun;149(6):666-70. doi: 10.1001/jamadermatol.2013.2766.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 janvier 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 mars 2016
Première publication (Estimation)
23 mars 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 avril 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 avril 2018
Dernière vérification
1 avril 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KSSCLK2014-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Les données anonymisées des participants individuels pour toutes les mesures de résultats primaires et secondaires seront réalisées dans les 6 mois suivant la fin de l'étude.
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