Fludarabiinin, sytarabiinin (ARA-C) ja Erwinaasi IV:n vaiheen II tutkimus potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Tutkimuslääkehallinto:

Jokainen sykli on 28 päivää.

Jos osallistujan todetaan olevan kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen, hän saa hoitoa kahdessa vaiheessa: induktio ja konsolidointi.

Kaikki osallistujat saavat saman annoksen fludarabiinia, sytarabiinia ja erwinaasia. Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, tutkimuslääkeannoksia voidaan pienentää.

Induktiovaihe:

Osallistuja saa 1-2 sykliä induktiovaiheen aikana.

Päivinä 1-5 osallistuja saa fludarabiinia suoneen noin 30 minuutin ajan ja sytarabiinia laskimoon noin 2 tunnin ajan.

Päivinä 1-7 osallistuja saa erwinaasia laskimoon noin 2 tunnin aikana tai injektiona lihakseen.

Jos tauti ei reagoi syklin 1 aikana, osallistujalle voidaan sallia lisäinduktiosykli. Jos sairaus reagoi induktioon, osallistuja voi siirtyä konsolidointivaiheeseen.

Konsolidointivaihe:

Osallistuja saa enintään 3 sykliä konsolidointivaiheen aikana.

Päivinä 1-4 osallistuja saa fludarabiinia suoneen noin 30 minuutin ajan ja sytarabiinia laskimoon noin 2 tunnin ajan. Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, tämä voidaan lyhentää päiviin 1-3.

Päivänä 1 ja sen jälkeen joka toinen päivä 15 päivän ajan (3, 5, 7 ja niin edelleen) osallistuja saa erwinaasia laskimonsisäisesti noin 2 tunnin aikana tai injektiona lihakseen.

Opintovierailut:

Jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä (± 3 päivää) osallistujalle tehdään fyysinen koe.

Induktiosykli(t):

Joka viikko otetaan verta (noin 2-3 teelusikallista) rutiinitutkimuksia varten.

Jakson 1 päivinä 1, 8, 9 ja 12:

• Veri (noin 1-2 teelusikallista) otetaan rutiini-, biomarkkeri- ja farmakodynaamisia (PD) testauksia varten. Biomarkkereita löytyy verestä/kudoksesta, ja ne voivat liittyä siihen, kuinka leukemia reagoi tutkimuslääkkeeseen. PD-testaus mittaa, kuinka tutkimuslääkkeen taso osallistujan kehossa voi vaikuttaa sairauteen.
• Vain päivinä 9 ja 12 otetaan verta (noin 1-2 teelusikallista) farmakokineettistä (PK) testausta varten. PK-testaus mittaa tutkimuslääkkeen määrää elimistössä eri ajankohtina.

Syklin 1 päivänä 7 otetaan verta (noin 1-2 teelusikallista joka kerta) PK-testausta varten ennen annosta ja sitten vielä 8 kertaa seuraavan 24 tunnin aikana annoksen jälkeen. Joitakin näistä verinäytteistä käytetään myös vasta-ainetestaukseen. Immuunijärjestelmä tuottaa vasta-aineita, ja ne voivat hyökätä vieraisiin soluihin tai aineisiin, kuten tutkimuslääkkeeseen.

Syklin 1 päivänä 21 osallistujalle tehdään luuytimen aspiraatio/biopsia biomarkkeri- ja PD-testausta varten ja taudin tilan tarkistamiseksi. Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, osallistujalla voi olla lisää luuydinpoistoja/biopsioita tutkimuksen aikana.

Jos osallistujalla on toinen induktiosykli ja lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, hänelle tehdään luuytimen aspiraatti/biopsia toisen induktiosyklin lopussa biomarkkeri- ja PD-testausta varten ja sairauden tilan tarkistamiseksi.

Konsolidointisyklit:

1-2 viikon välein otetaan verta (noin 2-3 teelusikallista) rutiinitutkimuksia varten.

Syklin 1 päivänä 1 otetaan verta (noin 1-2 teelusikallista) PK-testausta varten ennen annosta ja sitten vielä 8 kertaa seuraavan 24 tunnin aikana annoksen jälkeen. Osa tästä verinäytteestä käytetään myös vasta-ainetestaukseen.

Jos osallistujalla ei ollut kahta induktiosykliä, konsolidointisyklin 1 lopussa, jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, hänelle tehdään luuytimen aspiraatti/biopsia biomarkkeri- ja PD-testausta varten ja sairauden tilan tarkistamiseksi.

Hoidon pituus:

Osallistuja voi jatkaa tutkimuslääkkeiden käyttöä enintään 3 konsolidaatiosyklin ajan induktion jälkeen. Osallistuja ei voi enää ottaa tutkimuslääkettä, jos sairaus pahenee, ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia tai jos hän ei pysty noudattamaan tutkimusohjeita.

Potilaan osallistuminen tutkimukseen päättyy seurantakäyntien jälkeen.

Seurantakäynnit:

4-8 viikon välein osallistujan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen otetaan verta (noin 2-3 teelusikallista) rutiinitutkimuksia varten.

6-12 kuukauden välein viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tutkimushenkilöstö tarkistaa, kuinka osallistuja voi. Tämä tehdään joko puhelimitse tai säännöllisen klinikkakäynnin aikana. Jos osallistujaan otetaan yhteyttä puhelimitse, puhelun tulee kestää noin 10 minuuttia.

Tämä seuranta kestää kunnes osallistuja vetäytyy tutkimuksesta tai tutkimus päättyy.

Pitkäaikainen seuranta:

Kun potilas on osallistunut tähän tutkimukseen, hänelle annetaan mahdollisuus ilmoittautua pitkäaikaiseen seurantatutkimukseen (DR09-0223). Osallistujan lääkäri selittää tämän heille tarkemmin ja heiltä vaaditaan erillinen suostumuslomake.

Tämä on tutkiva tutkimus. Fludarabiini ja sytarabiini ovat FDA:n hyväksymiä ja kaupallisesti saatavilla leukemian hoitoon. Erwinase on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla käytettäväksi akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa. Sen käyttö tässä tutkimuksessa on tutkittavaa. Näiden lääkkeiden yhdistelmä on tutkittava. Tutkimuslääkäri voi selittää, miten tutkimuslääkkeet on suunniteltu toimimaan.

Tähän tutkimukseen otetaan enintään 20 osallistujaa. Kaikki osallistuvat MD Andersonissa.