Studie fáze II fludarabinu, cytarabinu (ARA-C) a erwinázy IV u pacientů s recidivujícími nebo refrakterními hematologickými malignitami

Studium administrace léčiv:

Každý cyklus trvá 28 dní.

Pokud se zjistí, že účastník je způsobilý se této studie zúčastnit, dostane léčbu ve 2 fázích: Indukční a konsolidační.

Všichni účastníci dostanou stejnou dávku fludarabinu, cytarabinu a erwinázy. Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, mohou být dávky studovaného léku sníženy.

Indukční fáze:

Účastník obdrží 1-2 cykly během indukční fáze.

Ve dnech 1-5 bude účastník dostávat fludarabin žilou po dobu přibližně 30 minut a cytarabin žilou po dobu přibližně 2 hodin.

Ve dnech 1-7 bude účastník dostávat erwinázu žilou po dobu přibližně 2 hodin nebo jako injekci do svalu.

Pokud onemocnění nereaguje během 1. cyklu, může být účastníkovi povoleno absolvovat další indukční cyklus. Pokud nemoc reaguje na indukci, účastník může přejít do fáze konsolidace.

Fáze konsolidace:

Účastník obdrží během fáze konsolidace až 3 cykly.

Ve dnech 1-4 bude účastník dostávat fludarabin žilou po dobu přibližně 30 minut a cytarabin žilou po dobu přibližně 2 hodin. Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, může být zkrácen na 1.–3.

V den 1 a poté každý druhý den po dobu 15 dnů (3, 5, 7 atd.) bude účastník dostávat erwinázu žilou po dobu asi 2 hodin nebo jako injekci do svalu.

Studijní návštěvy:

V den 1 (± 3 dny) každého cyklu bude mít účastník fyzickou zkoušku.

Indukční cykly:

Každý týden bude odebrána krev (asi 2-3 čajové lžičky) na rutinní testy.

Ve dnech 1, 8, 9 a 12 cyklu 1:

• Krev (asi 1-2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní, biomarkerové a farmakodynamické (PD) testování. Biomarkery se nacházejí v krvi/tkáni a mohou souviset s tím, jak leukémie reaguje na studovaný lék. Testování PD měří, jak může hladina studovaného léku v těle účastníka ovlivnit onemocnění.
• Pouze ve dnech 9 a 12 bude odebrána krev (asi 1-2 čajové lžičky) pro farmakokinetické (PK) testování. PK testování měří množství studovaného léku v těle v různých časových bodech.

V den 7 cyklu 1 bude odebrána krev (přibližně 1-2 čajové lžičky pokaždé) pro testování PK před dávkou a poté ještě 8krát během následujících 24 hodin po dávce. Některé z těchto vzorků krve budou také použity pro testování protilátek. Protilátky jsou vytvářeny imunitním systémem a mohou napadat cizí buňky nebo látky, jako je studovaný lék.

V den 21 cyklu 1 bude mít účastník aspiraci/biopsii kostní dřeně pro testování biomarkerů a PD a pro kontrolu stavu onemocnění. Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, může mít účastník během studie další aspirace/biopsie kostní dřeně.

Pokud má účastník druhý indukční cyklus a lékař se domnívá, že je to nutné, bude mu na konci druhého indukčního cyklu odebrán aspirát/biopsie kostní dřeně pro testování biomarkerů a PD a pro kontrolu stavu onemocnění.

Konsolidační cykly:

Každé 1-2 týdny bude odebrána krev (asi 2-3 čajové lžičky) pro rutinní testy.

V den 1 cyklu 1 bude odebrána krev (asi 1-2 čajové lžičky) pro testování PK před dávkou a poté ještě 8krát během následujících 24 hodin po dávce. Část tohoto vzorku krve bude také použita pro testování protilátek.

Pokud účastník neabsolvoval 2 indukční cykly, na konci 1. cyklu konsolidace, pokud to lékař považuje za nutné, podstoupí aspirát/biopsii kostní dřeně pro testování biomarkerů a PD a pro kontrolu stavu onemocnění.

Délka ošetření:

Účastník může pokračovat v užívání studovaných léků až 3 cykly konsolidace po indukci. Účastník již nebude moci užívat studovaný lék, pokud se onemocnění zhorší, pokud se objeví netolerovatelné vedlejší účinky nebo pokud nebude schopen dodržovat pokyny studie.

Účast pacienta ve studii bude ukončena po následných návštěvách.

Následné návštěvy:

Každé 4-8 týdnů po účastníkovi poslední dávce studovaného léku bude odebrána krev (asi 2-3 čajové lžičky) pro rutinní testy.

Každých 6–12 měsíců po poslední dávce studovaných léků pracovníci studie zkontrolují, jak si účastník vede. To bude provedeno buď telefonicky nebo během pravidelné návštěvy kliniky. Pokud je účastník kontaktován telefonicky, měl by hovor trvat cca 10 minut.

Toto sledování bude trvat, dokud účastník neodstoupí ze studie nebo dokud studie neskončí.

Dlouhodobé sledování:

Poté, co skončí účast pacientů v této studii, bude jim dána možnost zapsat se do dlouhodobé následné studie (DR09-0223). Účastníkovi to podrobněji vysvětlí lékař a budou muset podepsat samostatný formulář souhlasu.

Toto je výzkumná studie. Fludarabin a cytarabin jsou schváleny FDA a jsou komerčně dostupné pro léčbu leukémie. Erwinase je schválena FDA a je komerčně dostupná pro použití při akutní lymfoblastické leukémii. Jeho použití v této studii je výzkumné. Kombinace těchto léků je výzkumná. Studijní lékař může vysvětlit, jak jsou studované léky navrženy tak, aby fungovaly.

Do této studie bude zapsáno až 20 účastníků. Všichni se zúčastní na MD Anderson.