Исследование фазы II флударабина, цитарабина (ARA-C) и эрвиназы IV у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями

Администрация по исследованию лекарственных средств:

Каждый цикл составляет 28 дней.

Если будет установлено, что участник имеет право на участие в этом исследовании, он получит лечение в 2 этапа: индукция и консолидация.

Все участники получат одинаковые дозы флударабина, цитарабина и эрвиназы. Если врач считает, что это необходимо, дозы исследуемого препарата могут быть уменьшены.

Индукционная фаза:

Участник получит 1-2 цикла на этапе индукции.

В дни 1-5 участник будет получать флударабин внутривенно в течение примерно 30 минут и цитарабин внутривенно в течение примерно 2 часов.

В дни 1-7 участник получит эрвиназу внутривенно в течение примерно 2 часов или в виде инъекции в мышцу.

Если болезнь не реагирует во время цикла 1, участнику может быть разрешено пройти дополнительный цикл индукции. Если болезнь реагирует на индукцию, участник может перейти к фазе консолидации.

Этап консолидации:

Участник получит до 3 циклов на этапе консолидации.

В дни 1-4 участник будет получать флударабин внутривенно в течение примерно 30 минут и цитарабин внутривенно в течение примерно 2 часов. Если врач считает, что это необходимо, это может быть сокращено до 1-3 дней.

В 1-й день, а затем через день в течение 15 дней (3, 5, 7 и т. д.) участник будет получать эрвиназу внутривенно в течение примерно 2 часов или в виде инъекции в мышцу.

Учебные визиты:

В 1-й день (± 3 дня) каждого цикла участник будет проходить медицинский осмотр.

Индукционный цикл(ы):

Каждую неделю будет браться кровь (около 2-3 чайных ложек) для плановых анализов.

В дни 1, 8, 9 и 12 цикла 1:

• Кровь (около 1-2 чайных ложек) будет взята для обычного, биомаркерного и фармакодинамического (ФД) тестирования. Биомаркеры обнаруживаются в крови/тканях и могут быть связаны с тем, как лейкемия реагирует на исследуемый препарат. Тестирование PD измеряет, как уровень исследуемого препарата в организме участника может повлиять на заболевание.
• Только в дни 9 и 12 будет взята кровь (около 1-2 чайных ложек) для фармакокинетического (ФК) тестирования. Фармакокинетическое тестирование измеряет количество исследуемого препарата в организме в разные моменты времени.

На 7-й день цикла 1 кровь (около 1-2 чайных ложек каждый раз) будет взята для фармакокинетического тестирования перед введением дозы, а затем еще 8 раз в течение следующих 24 часов после введения дозы. Некоторые из этих образцов крови также будут использоваться для тестирования на антитела. Антитела вырабатываются иммунной системой и могут атаковать чужеродные клетки или вещества, такие как исследуемый препарат.

На 21-й день цикла 1 у участника будет аспирация / биопсия костного мозга для тестирования биомаркеров и ФД, а также для проверки статуса заболевания. Если врач считает, что это необходимо, участнику могут быть назначены дополнительные аспирации/биопсии костного мозга во время исследования.

Если у участника есть второй индукционный цикл, и врач считает, что это необходимо, у него будет аспирация / биопсия костного мозга в конце второго индукционного цикла для тестирования биомаркеров и PD, а также для проверки статуса заболевания.

Циклы консолидации:

Каждые 1-2 недели будет браться кровь (около 2-3 чайных ложек) для плановых анализов.

В 1-й день цикла 1 кровь (около 1-2 чайных ложек) будет взята для фармакокинетического тестирования перед введением дозы, а затем еще 8 раз в течение следующих 24 часов после введения дозы. Часть этого образца крови также будет использована для тестирования на антитела.

Если у участника не было 2 индукционных циклов, в конце 1-го цикла консолидации, если врач сочтет это необходимым, ему сделают аспирацию/биопсию костного мозга для тестирования биомаркеров и ФД, а также для проверки статуса заболевания.

Продолжительность лечения:

Участник может продолжать прием исследуемых препаратов до 3 циклов консолидации после индукции. Участник больше не сможет принимать исследуемый препарат, если заболевание ухудшится, если возникнут непереносимые побочные эффекты или если он не сможет следовать указаниям исследования.

Участие пациента в исследовании прекращается после контрольных визитов.

Последующие визиты:

Каждые 4-8 недель после приема последней дозы исследуемых препаратов у участника берут кровь (около 2-3 чайных ложек) для обычных анализов.

Каждые 6–12 месяцев после приема последней дозы исследуемых препаратов исследовательский персонал будет проверять, как себя чувствует участник. Это будет сделано либо по телефону, либо во время планового визита в клинику. Если с участником связываются по телефону, телефонный разговор должен длиться около 10 минут.

Это последующее наблюдение будет продолжаться до тех пор, пока участник не выйдет из исследования или исследование не закончится.

Долгосрочное наблюдение:

После завершения участия пациента в этом исследовании ему будет предоставлена ​​возможность зарегистрироваться в долгосрочном последующем исследовании (DR09-0223). Врач участника объяснит им это более подробно, и они должны будут подписать отдельную форму согласия.

Это исследовательское исследование. Флударабин и цитарабин одобрены FDA и коммерчески доступны для лечения лейкемии. Эрвиназа одобрена FDA и коммерчески доступна для использования при остром лимфобластном лейкозе. Его использование в этом исследовании носит исследовательский характер. Комбинация этих препаратов является экспериментальной. Врач-исследователь может объяснить, как работают исследуемые препараты.

В этом исследовании будет задействовано до 20 участников. Все примут участие в MD Anderson.