Estudio de fase II de fludarabina, citarabina (ARA-C) y erwinasa IV en pacientes con neoplasias malignas hematológicas recidivantes o refractarias
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Administración de Medicamentos del Estudio:
Cada ciclo es de 28 días.
Si se determina que el participante es elegible para participar en este estudio, recibirá tratamiento en 2 fases: inducción y consolidación.
Todos los participantes recibirán el mismo nivel de dosis de fludarabina, citarabina y erwinasa. Si el médico cree que es necesario, se pueden reducir las dosis del fármaco del estudio.
Fase de inducción:
El participante recibirá 1-2 ciclos durante la fase de inducción.
En los días 1 a 5, el participante recibirá fludarabina por vía intravenosa durante aproximadamente 30 minutos y citarabina por vía intravenosa durante aproximadamente 2 horas.
Los días 1 a 7, el participante recibirá erwinase por vía intravenosa durante aproximadamente 2 horas o como una inyección en el músculo.
Si la enfermedad no responde durante el Ciclo 1, se le puede permitir al participante recibir un ciclo de Inducción adicional. Si la enfermedad responde a la Inducción, el participante puede pasar a la fase de Consolidación.
Fase de consolidación:
El participante recibirá hasta 3 ciclos durante la fase de consolidación.
En los días 1 a 4, el participante recibirá fludarabina por vía intravenosa durante aproximadamente 30 minutos y citarabina por vía intravenosa durante aproximadamente 2 horas. Si el médico cree que es necesario, esto puede reducirse a los días 1 a 3.
El día 1 y luego cada dos días durante 15 días (3, 5, 7 y así sucesivamente), el participante recibirá erwinase por vía intravenosa durante aproximadamente 2 horas o como una inyección en el músculo.
Visitas de estudio:
El Día 1 (± 3 días) de cada ciclo, el participante tendrá un examen físico.
Ciclo(s) de inducción:
Cada semana, se le extraerá sangre (alrededor de 2 a 3 cucharaditas) para pruebas de rutina.
En los días 1, 8, 9 y 12 del Ciclo 1:
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 a 2 cucharaditas) para pruebas de rutina, biomarcadores y farmacodinámicas (PD). Los biomarcadores se encuentran en la sangre/tejido y pueden estar relacionados con la forma en que la leucemia reacciona al fármaco del estudio. Las pruebas de PD miden cómo el nivel del fármaco del estudio en el cuerpo del participante puede afectar la enfermedad.
- Solo en los días 9 y 12, se extraerá sangre (alrededor de 1 a 2 cucharaditas) para realizar pruebas farmacocinéticas (PK). La prueba de farmacocinética mide la cantidad de fármaco del estudio en el cuerpo en diferentes momentos.
El día 7 del ciclo 1, se extraerá sangre (alrededor de 1 a 2 cucharaditas cada vez) para la prueba de PK antes de la dosis y luego 8 veces más durante las próximas 24 horas después de la dosis. Algunas de estas muestras de sangre también se usarán para pruebas de anticuerpos. Los anticuerpos son creados por el sistema inmunitario y pueden atacar células o sustancias extrañas, como el fármaco del estudio.
El día 21 del Ciclo 1, al participante se le realizará una aspiración/biopsia de médula ósea para realizar pruebas de biomarcadores y EP y para verificar el estado de la enfermedad. Si el médico cree que es necesario, el participante puede tener aspiraciones/biopsias de médula ósea adicionales durante el estudio.
Si el participante tiene un segundo ciclo de inducción y el médico cree que es necesario, se le realizará un aspirado/biopsia de médula ósea al final del segundo ciclo de inducción para realizar pruebas de biomarcadores y EP y verificar el estado de la enfermedad.
Ciclos de consolidación:
Cada 1-2 semanas, se extraerá sangre (alrededor de 2-3 cucharaditas) para pruebas de rutina.
En el Día 1 del Ciclo 1, se extraerá sangre (alrededor de 1-2 cucharaditas) para la prueba de PK antes de la dosis y luego 8 veces más durante las siguientes 24 horas después de la dosis. Parte de esta muestra de sangre también se utilizará para la prueba de anticuerpos.
Si el participante no tuvo 2 ciclos de inducción, al final del Ciclo 1 de consolidación, si el médico cree que es necesario, se le realizará una aspiración/biopsia de médula ósea para realizar pruebas de biomarcadores y EP y para verificar el estado de la enfermedad.
Duración del tratamiento:
El participante puede continuar tomando los medicamentos del estudio hasta por 3 ciclos de consolidación después de la inducción. El participante ya no podrá tomar el medicamento del estudio si la enfermedad empeora, si se presentan efectos secundarios intolerables o si no puede seguir las instrucciones del estudio.
La participación del paciente en el estudio finalizará después de las visitas de seguimiento.
Visitas de seguimiento:
Cada 4 a 8 semanas después de la última dosis de los medicamentos del estudio del participante, se extraerá sangre (alrededor de 2 a 3 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
Cada 6 a 12 meses después de la última dosis de los medicamentos del estudio, el personal del estudio verificará cómo le está yendo al participante. Esto se hará por teléfono o durante una visita clínica programada regularmente. Si se contacta al participante por teléfono, la llamada telefónica debe durar unos 10 minutos.
Este seguimiento durará hasta que el participante se retire del estudio o finalice el estudio.
Seguimiento a largo plazo:
Una vez finalizada la participación del paciente en este estudio, se le dará la opción de inscribirse en un estudio de seguimiento a largo plazo (DR09-0223). El médico del participante les explicará esto con más detalle y se les pedirá que firmen un formulario de consentimiento por separado.
Este es un estudio de investigación. La fludarabina y la citarabina están aprobadas por la FDA y están comercialmente disponibles para el tratamiento de la leucemia. Erwinase está aprobado por la FDA y está disponible comercialmente para su uso en la leucemia linfoblástica aguda. Su uso en este estudio es de investigación. La combinación de estos fármacos está en fase de investigación. El médico del estudio puede explicar cómo están diseñados para funcionar los medicamentos del estudio.
En este estudio se inscribirán hasta 20 participantes. Todos participarán en el MD Anderson.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con un diagnóstico de neoplasia maligna hematológica recidivante o refractaria que incluye, entre otros, leucemia mieloide aguda (LMA), leucemia linfoblástica aguda (LLA), leucemia/linfoma de Burkitt, leucemia prolinfocítica, leucemia aguda bifenotípica, leucemia mieloide crónica en fase blástica ( LMC), linfoma de células B o transformación de Richter de la leucemia linfocítica crónica (LLC)
- Años
- Función adecuada de órganos como se define a continuación: función hepática (bilirrubina < 2 mg/dL, AST y/o ALT o = 45 % en los últimos 3 meses
Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de
5) Se requiere una prueba de embarazo en orina negativa dentro de 1 semana para todas las mujeres en edad fértil antes de inscribirse en este ensayo.
6) El paciente debe tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio y firmar el consentimiento informado. Se requiere un consentimiento informado firmado por el paciente o su representante legalmente autorizado antes de su inscripción en el protocolo.
7) El paciente debe tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio y firmar el consentimiento informado. Se requiere un consentimiento informado firmado por el paciente o su representante legalmente autorizado antes de su inscripción en el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque los agentes utilizados en este estudio tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo potencial de eventos adversos en los lactantes como consecuencia del tratamiento de la madre con agentes quimioterapéuticos, también se debe evitar la lactancia.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la NYHA), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca clínicamente significativa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Paciente con hipersensibilidad documentada a cualquiera de los componentes del programa de quimioterapia.
- Hombres y mujeres en edad fértil que no practican la anticoncepción. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
- Pacientes con antecedentes de tromboembolismo venoso clínicamente significativo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Fludarabina + Citarabina + Erwinasa
Fase de Inducción: Los participantes reciben 1-2 ciclos durante la fase de Inducción. Los participantes reciben 1-2 ciclos durante la fase de Inducción. Los participantes reciben fludarabina por vía intravenosa los días 1 a 5 y citarabina por vía intravenosa. Los participantes reciben Erwinase por vía intravenosa o como una inyección en el músculo los días 1 a 7. Fase de consolidación: los participantes reciben hasta 3 ciclos durante la fase de consolidación. Los participantes reciben fludarabina por vía intravenosa los días 1 a 4 y citarabina por vía intravenosa. El día 1 y luego cada dos días durante 15 días (3, 5, 7 y así sucesivamente), el participante recibe Erwinase por vía intravenosa o como una inyección en el músculo. |
Fase de inducción: 30 mg/m2 por vía intravenosa durante 15 a 30 minutos en los días 1 a 5 de un ciclo de 28 días. Fase de consolidación: 30 mg/m2 por vía intravenosa durante 15 a 30 minutos en los días 1 a 4 de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
Fase de inducción: 2 gramos/m2 por vena durante aproximadamente 2 horas en los días 1 a 5 de un ciclo de 28 días. Fase de consolidación: 2 gramos/m2 por vena durante aproximadamente 2 horas en los días 1 a 4 de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
Fase de inducción: 25,000 Unidades/m2 por vía intravenosa (o intramuscular) durante 90-120 minutos en los Días 1 - 7 de un ciclo de 28 días. Fase de consolidación: 25,000 Unidades/m2 por vía intravenosa (o intramuscular) durante 90-120 minutos cada dos días en los Días 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15 de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta general de fludarabina, citarabina y erwinasa en neoplasias malignas hematológicas refractarias/recidivantes
Periodo de tiempo: 56 dias
|
Respuesta evaluada de acuerdo con las recomendaciones revisadas del International Working Group Response Criteria in Acute Myeloid Leukemia.
|
56 dias
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de enfermedad (DFS) de fludarabina, citarabina y erwinasa en neoplasias malignas hematológicas refractarias/recidivantes
Periodo de tiempo: 21 días
|
SLE calculada desde la fecha de remisión hasta la fecha de la primera documentación objetiva de recaída de la enfermedad o muerte.
|
21 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tapan Kadia, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- LMA
- TODOS
- Ara-C
- Citarabina
- Linfoma de células B
- LLC
- LMC
- Citosar
- DepoCyt
- Leucemia prolinfocítica
- Leucemia mieloide aguda
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Fludara
- Leucemia linfoblástica aguda
- Neoplasia maligna hematológica
- Clorhidrato de arabinosina de citosina
- Neoplasias malignas hematológicas recidivantes y refractarias
- Leucemia/linfoma de Burkitt
- Leucemia aguda bifenotípica
- Fase blástica de la leucemia mieloide crónica
- Transformación de Richter de la leucemia linfocítica crónica
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades hematológicas
- Neoplasias
- Neoplasias Hematológicas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Citarabina
- Asparaginasa
Otros números de identificación del estudio
- 2015-0807
- NCI-2016-00691 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .