Fas II-studie av Fludarabin, Cytarabin (ARA-C) och Erwinase IV hos patienter med återfallande eller refraktär hematologiska maligniteter

Studera Drug Administration:

Varje cykel är 28 dagar.

Om deltagaren visar sig vara berättigad att delta i denna studie kommer de att få behandling i två faser: Induktion och Konsolidering.

Alla deltagare kommer att få samma dosnivå av fludarabin, cytarabin och erwinas. Om läkaren anser att det behövs kan doserna av studieläkemedlet minskas.

Induktionsfas:

Deltagaren kommer att få 1-2 cykler under induktionsfasen.

På dagarna 1-5 kommer deltagarna att få fludarabin per ven under cirka 30 minuter och cytarabin per ven under cirka 2 timmar.

På dagarna 1-7 kommer deltagarna att få erwinas via en ven under cirka 2 timmar eller som en injektion i muskeln.

Om sjukdomen inte svarar under cykel 1 kan deltagaren tillåtas att få en extra induktionscykel. Om sjukdomen reagerar på induktion kan deltagaren gå över till konsolideringsfasen.

Konsolideringsfas:

Deltagaren kommer att få upp till 3 cykler under konsolideringsfasen.

På dagarna 1-4 kommer deltagarna att få fludarabin per ven under cirka 30 minuter och cytarabin per ven under cirka 2 timmar. Om läkaren anser att det behövs kan detta reduceras till dag 1-3.

På dag 1 och sedan varannan dag i 15 dagar (3, 5, 7 och så vidare) kommer deltagaren att få erwinase via en ven under cirka 2 timmar eller som en injektion i muskeln.

Studiebesök:

På dag 1 (± 3 dagar) av varje cykel kommer deltagaren att genomgå en fysisk undersökning.

Induktionscykel(er):

Varje vecka kommer blod (ca 2-3 teskedar) att tas för rutinprov.

Dag 1, 8, 9 och 12 av cykel 1:

• Blod (cirka 1-2 teskedar) kommer att tas för rutin-, biomarkör- och farmakodynamisk (PD) testning. Biomarkörer finns i blodet/vävnaden och kan vara relaterade till hur leukemin reagerar på studieläkemedlet. PD-testning mäter hur nivån av studieläkemedlet i deltagarens kropp kan påverka sjukdomen.
• Endast på dag 9 och 12 kommer blod (cirka 1-2 teskedar) att tas för farmakokinetisk (PK) testning. PK-testning mäter mängden studieläkemedel i kroppen vid olika tidpunkter.

På dag 7 av cykel 1 kommer blod (cirka 1-2 teskedar varje gång) att tas för farmakokinetik-testning före dosen och sedan 8 gånger till under de kommande 24 timmarna efter dosen. Vissa av dessa blodprover kommer också att användas för antikroppstestning. Antikroppar skapas av immunsystemet och kan angripa främmande celler eller ämnen, såsom studieläkemedlet.

På dag 21 av cykel 1 kommer deltagaren att ha en benmärgsaspiration/biopsi för biomarkör- och PD-testning och för att kontrollera sjukdomens status. Om läkaren anser att det behövs, kan deltagaren ha ytterligare benmärgsaspirationer/biopsier under studien.

Om deltagaren har en andra induktionscykel och läkaren anser att det behövs, kommer de att göra en benmärgsaspiration/biopsi i slutet av den andra induktionscykeln för biomarkör- och PD-testning och för att kontrollera sjukdomens status.

Konsolideringscykler:

Var 1-2 vecka kommer blod (ca 2-3 teskedar) att tas för rutinprov.

På dag 1 av cykel 1 kommer blod (cirka 1-2 teskedar) att tas för farmakokinetisk testning före dosen och sedan 8 gånger till under de kommande 24 timmarna efter dosen. En del av detta blodprov kommer också att användas för antikroppstestning.

Om deltagaren inte hade 2 induktionscykler, i slutet av cykel 1 av konsolidering, om läkaren anser att det behövs, kommer de att göra en benmärgsaspiration/biopsi för biomarkör- och PD-testning och för att kontrollera sjukdomens status.

Behandlingens längd:

Deltagaren kan fortsätta att ta studieläkemedlen i upp till 3 cykler av konsolidering efter induktion. Deltagaren kommer inte längre att kunna ta studieläkemedlet om sjukdomen förvärras, om oacceptabla biverkningar uppstår eller om de inte kan följa studiens anvisningar.

Patientens deltagande i studien kommer att vara över efter uppföljningsbesöken.

Uppföljningsbesök:

Var 4-8 vecka efter deltagarens sista dos av studieläkemedel, kommer blod (cirka 2-3 teskedar) att tas ut för rutinmässiga tester.

Var 6-12:e månad efter den sista dosen av studieläkemedel kommer studiepersonalen att kontrollera hur deltagaren mår. Detta kommer antingen att göras per telefon eller under ett regelbundet schemalagt klinikbesök. Om deltagaren kontaktas per telefon bör telefonsamtalet pågå i cirka 10 minuter.

Denna uppföljning kommer att pågå tills deltagaren drar sig ur studien eller tills studien avslutas.

Långtidsuppföljning:

Efter att patientens deltagande i denna studie är över, kommer de att ges möjlighet att anmäla sig till en långtidsuppföljningsstudie (DR09-0223). Deltagarens läkare kommer att förklara detta för dem mer i detalj, och de kommer att behöva underteckna ett separat samtyckesformulär.

Detta är en undersökningsstudie. Fludarabin och cytarabin är FDA-godkända och kommersiellt tillgängliga för behandling av leukemi. Erwinase är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för användning vid akut lymfatisk leukemi. Dess användning i denna studie är undersökande. Kombinationen av dessa läkemedel är undersökande. Studieläkaren kan förklara hur studieläkemedlen är utformade för att fungera.

Upp till 20 deltagare kommer att registreras i denna studie. Alla kommer att delta på MD Anderson.