Fase II-studie van fludarabine, cytarabine (ARA-C) en erwinase IV bij patiënten met recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten

Studie Drugstoediening:

Elke cyclus is 28 dagen.

Als de deelnemer in aanmerking komt om deel te nemen aan dit onderzoek, krijgt hij of zij een behandeling in 2 fasen: inductie en consolidatie.

Alle deelnemers krijgen dezelfde dosis fludarabine, cytarabine en erwinase. Als de arts denkt dat het nodig is, kunnen de doses van het onderzoeksgeneesmiddel worden verlaagd.

Inductiefase:

De deelnemer krijgt 1-2 cycli tijdens de introductiefase.

Op dag 1-5 krijgt de deelnemer fludarabine via een ader gedurende ongeveer 30 minuten en cytarabine via een ader gedurende ongeveer 2 uur.

Op dag 1-7 krijgt de deelnemer erwinase via een ader gedurende ongeveer 2 uur of als een injectie in de spier.

Als de ziekte niet reageert tijdens cyclus 1, kan de deelnemer toestemming krijgen om een ​​extra inductiecyclus te krijgen. Als de ziekte wel reageert op inductie, kan de deelnemer doorgaan naar de consolidatiefase.

Consolidatiefase:

De deelnemer ontvangt maximaal 3 cycli tijdens de consolidatiefase.

Op dag 1-4 krijgt de deelnemer fludarabine via een ader gedurende ongeveer 30 minuten en cytarabine via een ader gedurende ongeveer 2 uur. Als de arts denkt dat het nodig is, kan dit worden teruggebracht tot dag 1-3.

Op dag 1 en daarna om de andere dag gedurende 15 dagen (3, 5, 7 enzovoort) krijgt de deelnemer erwinase via een ader gedurende ongeveer 2 uur of als een injectie in de spier.

Studiebezoeken:

Op dag 1 (± 3 dagen) van elke cyclus krijgt de deelnemer een lichamelijk onderzoek.

Inductiecyclus(sen):

Elke week wordt bloed (ongeveer 2-3 theelepels) afgenomen voor routinetests.

Op dag 1, 8, 9 en 12 van cyclus 1:

• Bloed (ongeveer 1-2 theelepels) zal worden afgenomen voor routine-, biomarker- en farmacodynamische (PD) testen. Biomarkers worden gevonden in het bloed/weefsel en kunnen verband houden met hoe de leukemie reageert op het onderzoeksgeneesmiddel. PD-testen meten hoe het niveau van het onderzoeksgeneesmiddel in het lichaam van de deelnemer de ziekte kan beïnvloeden.
• Alleen op dag 9 en 12 wordt bloed (ongeveer 1-2 theelepels) afgenomen voor farmacokinetische (PK) testen. PK-testen meten de hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel in het lichaam op verschillende tijdstippen.

Op dag 7 van cyclus 1 wordt bloed (ongeveer 1-2 theelepels per keer) afgenomen voor PK-testen vóór de dosis en daarna nog 8 keer in de volgende 24 uur na de dosis. Sommige van deze bloedmonsters zullen ook worden gebruikt voor het testen van antilichamen. Antilichamen worden aangemaakt door het immuunsysteem en kunnen vreemde cellen of stoffen aanvallen, zoals het onderzoeksgeneesmiddel.

Op dag 21 van cyclus 1 ondergaat de deelnemer een beenmergaspiratie/biopsie voor biomarker- en PD-testen en om de status van de ziekte te controleren. Als de arts denkt dat het nodig is, kan de deelnemer tijdens het onderzoek aanvullende beenmergaspiraties/biopten ondergaan.

Als de deelnemer een tweede inductiecyclus ondergaat en de arts denkt dat dit nodig is, zal er aan het einde van de tweede inductiecyclus een beenmergaspiraat/biopsie worden uitgevoerd voor biomarker- en PD-testen en om de status van de ziekte te controleren.

Consolidatiecycli:

Elke 1-2 weken wordt bloed (ongeveer 2-3 theelepels) afgenomen voor routinetests.

Op dag 1 van cyclus 1 wordt bloed (ongeveer 1-2 theelepels) afgenomen voor PK-testen vóór de dosis en daarna nog 8 keer gedurende de volgende 24 uur na de dosis. Een deel van dit bloedmonster zal ook worden gebruikt voor het testen van antilichamen.

Als de deelnemer geen 2 inductiecycli heeft gehad, zal aan het einde van cyclus 1 van consolidatie, als de arts denkt dat het nodig is, een beenmergaspiraat/biopsie worden uitgevoerd voor biomarker- en PD-testen en om de status van de ziekte te controleren.

Duur van de behandeling:

De deelnemer mag de onderzoeksgeneesmiddelen gedurende maximaal 3 consolidatiecycli na inductie blijven gebruiken. De deelnemer kan het onderzoeksgeneesmiddel niet meer innemen als de ziekte verergert, als er ondraaglijke bijwerkingen optreden of als ze de aanwijzingen in het onderzoek niet kunnen volgen.

De deelname van de patiënt aan het onderzoek is voorbij na de vervolgbezoeken.

Vervolgbezoeken:

Elke 4-8 weken na de laatste dosis studiegeneesmiddelen van de deelnemer wordt bloed (ongeveer 2-3 theelepels) afgenomen voor routinetests.

Elke 6-12 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddelen zal het onderzoekspersoneel controleren hoe het met de deelnemer gaat. Dit gebeurt telefonisch of tijdens een regelmatig gepland bezoek aan de kliniek. Als de deelnemer telefonisch wordt benaderd, duurt het telefoongesprek ongeveer 10 minuten.

Deze follow-up duurt totdat de deelnemer zich terugtrekt uit het onderzoek of het onderzoek eindigt.

Follow-up op lange termijn:

Nadat de deelname van patiënten aan dit onderzoek voorbij is, krijgen ze de mogelijkheid om zich in te schrijven voor een vervolgonderzoek op lange termijn (DR09-0223). De arts van de deelnemer zal dit nader toelichten en zij zullen een apart toestemmingsformulier moeten ondertekenen.

Dit is een onderzoekend onderzoek. Fludarabine en cytarabine zijn door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van leukemie. Erwinase is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor gebruik bij acute lymfatische leukemie. Het gebruik ervan in deze studie is experimenteel. De combinatie van deze medicijnen is in onderzoek. De onderzoeksarts kan uitleggen hoe de onderzoeksgeneesmiddelen zijn ontworpen om te werken.

Er zullen maximaal 20 deelnemers aan dit onderzoek deelnemen. Allen zullen deelnemen aan MD Anderson.