Étude de phase II sur la fludarabine, la cytarabine (ARA-C) et l'erwinase IV chez des patients atteints d'hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires

Administration des médicaments à l'étude :

Chaque cycle dure 28 jours.

Si le participant est jugé éligible pour participer à cette étude, il recevra un traitement en 2 phases : Induction et Consolidation.

Tous les participants recevront la même dose de fludarabine, de cytarabine et d'erwinase. Si le médecin pense que cela est nécessaire, les doses du médicament à l'étude peuvent être réduites.

Phase d'initiation :

Le participant recevra 1 à 2 cycles pendant la phase d'induction.

Les jours 1 à 5, le participant recevra de la fludarabine par veine pendant environ 30 minutes et de la cytarabine par veine pendant environ 2 heures.

Les jours 1 à 7, le participant recevra de l'erwinase par voie veineuse pendant environ 2 heures ou sous forme d'injection dans le muscle.

Si la maladie ne répond pas au cours du cycle 1, le participant peut être autorisé à recevoir un cycle d'induction supplémentaire. Si la maladie répond à l'induction, le participant peut passer à la phase de consolidation.

Consolidation :

Le participant recevra jusqu'à 3 cycles pendant la phase de consolidation.

Les jours 1 à 4, le participant recevra de la fludarabine par veine pendant environ 30 minutes et de la cytarabine par veine pendant environ 2 heures. Si le médecin pense que cela est nécessaire, cela peut être réduit aux jours 1 à 3.

Le jour 1, puis tous les deux jours pendant 15 jours (3, 5, 7, etc.), le participant recevra de l'erwinase par voie veineuse pendant environ 2 heures ou sous forme d'injection dans le muscle.

Visites d'étude :

Le jour 1 (± 3 jours) de chaque cycle, le participant aura un examen physique.

Cycle(s) d'induction :

Chaque semaine, du sang (environ 2-3 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.

Aux jours 1, 8, 9 et 12 du cycle 1 :

• Du sang (environ 1 à 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine, de biomarqueurs et de pharmacodynamique (PD). Les biomarqueurs se trouvent dans le sang/les tissus et peuvent être liés à la façon dont la leucémie réagit au médicament à l'étude. Les tests de PD mesurent comment le niveau de médicament à l'étude dans le corps du participant peut affecter la maladie.
• Les jours 9 et 12 uniquement, du sang (environ 1 à 2 cuillères à café) sera prélevé pour les tests pharmacocinétiques (PK). Les tests PK mesurent la quantité de médicament à l'étude dans le corps à différents moments.

Le jour 7 du cycle 1, du sang (environ 1 à 2 cuillères à café à chaque fois) sera prélevé pour le test PK avant la dose, puis 8 fois de plus au cours des 24 heures suivant la dose. Certains de ces échantillons de sang seront également utilisés pour les tests d'anticorps. Les anticorps sont créés par le système immunitaire et peuvent attaquer des cellules ou des substances étrangères, telles que le médicament à l'étude.

Le jour 21 du cycle 1, le participant subira une aspiration/biopsie de la moelle osseuse pour les tests de biomarqueurs et de PD et pour vérifier l'état de la maladie. Si le médecin pense que cela est nécessaire, le participant peut subir des aspirations/biopsies supplémentaires de la moelle osseuse pendant l'étude.

Si le participant a un deuxième cycle d'induction et que le médecin pense que cela est nécessaire, il subira une aspiration/biopsie de moelle osseuse à la fin du deuxième cycle d'induction pour les tests de biomarqueurs et de PD et pour vérifier l'état de la maladie.

Cycles de consolidation :

Toutes les 1 à 2 semaines, du sang (environ 2 à 3 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.

Le jour 1 du cycle 1, du sang (environ 1 à 2 cuillères à café) sera prélevé pour le test PK avant la dose, puis 8 fois de plus au cours des 24 heures suivant la dose. Une partie de cet échantillon de sang sera également utilisée pour les tests d'anticorps.

Si le participant n'a pas eu 2 cycles d'induction, à la fin du cycle 1 de consolidation, si le médecin pense que c'est nécessaire, il subira une aspiration/biopsie de moelle osseuse pour les tests de biomarqueurs et de PD et pour vérifier l'état de la maladie.

Durée du traitement :

Le participant peut continuer à prendre les médicaments à l'étude jusqu'à 3 cycles de consolidation après l'induction. Le participant ne pourra plus prendre le médicament à l'étude si la maladie s'aggrave, si des effets secondaires intolérables se produisent ou s'il est incapable de suivre les instructions de l'étude.

La participation du patient à l'étude prendra fin après les visites de suivi.

Visites de suivi :

Toutes les 4 à 8 semaines après la dernière dose de médicaments à l'étude du participant, du sang (environ 2 à 3 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.

Tous les 6 à 12 mois après la dernière dose de médicaments à l'étude, le personnel de l'étude vérifiera l'état du participant. Cela se fera soit par téléphone, soit lors d'une visite régulière à la clinique. Si le participant est contacté par téléphone, l'appel téléphonique devrait durer environ 10 minutes.

Ce suivi durera jusqu'à ce que le participant se retire de l'étude ou que l'étude se termine.

Suivi à long terme :

Une fois la participation du patient à cette étude terminée, il aura la possibilité de s'inscrire à une étude de suivi à long terme (DR09-0223). Le médecin du participant lui expliquera cela plus en détail et il lui sera demandé de signer un formulaire de consentement séparé.

Il s'agit d'une étude expérimentale. La fludarabine et la cytarabine sont approuvées par la FDA et disponibles dans le commerce pour le traitement de la leucémie. Erwinase est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour une utilisation dans la leucémie aiguë lymphoblastique. Son utilisation dans cette étude est expérimentale. La combinaison de ces médicaments est expérimentale. Le médecin de l'étude peut expliquer comment les médicaments à l'étude sont conçus pour fonctionner.

Jusqu'à 20 participants seront inscrits à cette étude. Tous participeront au MD Anderson.