Phase-II-Studie zu Fludarabin, Cytarabin (ARA-C) und Erwinase IV bei Patienten mit rezidivierten oder refraktären hämatologischen Malignomen

Verabreichung des Studienmedikaments:

Jeder Zyklus dauert 28 Tage.

Wenn sich herausstellt, dass der Teilnehmer für die Teilnahme an dieser Studie geeignet ist, erhält er eine Behandlung in 2 Phasen: Induktion und Konsolidierung.

Alle Teilnehmer erhalten die gleiche Dosis von Fludarabin, Cytarabin und Erwinase. Wenn der Arzt der Meinung ist, dass dies erforderlich ist, können die Dosen des Studienmedikaments reduziert werden.

Induktionsphase:

Der Teilnehmer erhält 1-2 Zyklen während der Einführungsphase.

An den Tagen 1-5 erhält der Teilnehmer Fludarabin über eine Vene über etwa 30 Minuten und Cytarabin über eine Vene über etwa 2 Stunden.

An den Tagen 1-7 erhält der Teilnehmer Erwinase über etwa 2 Stunden per Vene oder als Injektion in den Muskel.

Wenn die Krankheit während Zyklus 1 nicht anspricht, kann dem Teilnehmer gestattet werden, einen zusätzlichen Induktionszyklus zu erhalten. Wenn die Krankheit auf die Induktion anspricht, kann der Teilnehmer in die Konsolidierungsphase übergehen.

Konsolidierungsphase:

Der Teilnehmer erhält während der Konsolidierungsphase bis zu 3 Zyklen.

An den Tagen 1-4 erhält der Teilnehmer Fludarabin über eine Vene über etwa 30 Minuten und Cytarabin über eine Vene über etwa 2 Stunden. Wenn der Arzt der Meinung ist, dass dies erforderlich ist, kann dies auf die Tage 1-3 reduziert werden.

An Tag 1 und dann jeden zweiten Tag für 15 Tage (3, 5, 7 usw.) erhält der Teilnehmer Erwinase über eine Vene über etwa 2 Stunden oder als Injektion in den Muskel.

Studienbesuche:

An Tag 1 (± 3 Tage) jedes Zyklus wird der Teilnehmer einer körperlichen Untersuchung unterzogen.

Induktionszyklus(e):

Wöchentlich wird Blut (ca. 2-3 Teelöffel) für Routineuntersuchungen abgenommen.

An den Tagen 1, 8, 9 und 12 von Zyklus 1:

• Blut (ca. 1-2 Teelöffel) wird für Routine-, Biomarker- und pharmakodynamische (PD) Tests entnommen. Biomarker werden im Blut/Gewebe gefunden und können damit zusammenhängen, wie die Leukämie auf das Studienmedikament reagiert. Der PD-Test misst, wie sich die Konzentration des Studienmedikaments im Körper des Teilnehmers auf die Krankheit auswirken kann.
• Nur an den Tagen 9 und 12 wird Blut (ca. 1-2 Teelöffel) für pharmakokinetische (PK) Tests entnommen. PK-Tests messen die Menge des Studienmedikaments im Körper zu verschiedenen Zeitpunkten.

An Tag 7 von Zyklus 1 wird Blut (jeweils etwa 1-2 Teelöffel) für PK-Tests vor der Dosis und dann 8 weitere Male in den nächsten 24 Stunden nach der Dosis entnommen. Einige dieser Blutproben werden auch für Antikörpertests verwendet. Antikörper werden vom Immunsystem gebildet und können fremde Zellen oder Substanzen wie das Studienmedikament angreifen.

Am Tag 21 von Zyklus 1 wird dem Teilnehmer eine Knochenmarkaspiration/-biopsie für Biomarker- und PD-Tests und zur Überprüfung des Krankheitsstatus unterzogen. Wenn der Arzt der Meinung ist, dass dies erforderlich ist, können dem Teilnehmer während der Studie zusätzliche Knochenmarkaspirationen/-biopsien unterzogen werden.

Wenn der Teilnehmer einen zweiten Induktionszyklus hat und der Arzt dies für erforderlich hält, wird ihm am Ende des zweiten Induktionszyklus eine Knochenmarkpunktion/-biopsie für Biomarker- und PD-Tests und zur Überprüfung des Krankheitsstatus unterzogen.

Konsolidierungszyklen:

Alle 1-2 Wochen wird Blut (ca. 2-3 Teelöffel) für Routineuntersuchungen abgenommen.

An Tag 1 von Zyklus 1 wird Blut (ca. 1-2 Teelöffel) für PK-Tests vor der Dosis und dann 8 weitere Male in den nächsten 24 Stunden nach der Dosis entnommen. Ein Teil dieser Blutprobe wird auch für Antikörpertests verwendet.

Wenn der Teilnehmer keine 2 Induktionszyklen hatte, wird ihm am Ende von Zyklus 1 der Konsolidierung, wenn der Arzt dies für erforderlich hält, eine Knochenmarkpunktion/-biopsie für Biomarker- und PD-Tests und zur Überprüfung des Krankheitsstatus unterzogen.

Behandlungsdauer:

Der Teilnehmer kann die Studienmedikamente für bis zu 3 Konsolidierungszyklen nach der Induktion weiter einnehmen. Der Teilnehmer kann das Studienmedikament nicht mehr einnehmen, wenn sich die Krankheit verschlimmert, wenn unerträgliche Nebenwirkungen auftreten oder wenn er die Studienanweisungen nicht befolgen kann.

Die Teilnahme des Patienten an der Studie endet nach den Nachsorgeuntersuchungen.

Folgebesuche:

Alle 4-8 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikamente wird dem Teilnehmer Blut (ca. 2-3 Teelöffel) für Routinetests entnommen.

Alle 6-12 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikamente überprüft das Studienpersonal, wie es dem Teilnehmer geht. Dies geschieht entweder telefonisch oder während eines regelmäßig geplanten Klinikbesuchs. Bei telefonischer Kontaktaufnahme sollte das Telefonat ca. 10 Minuten dauern.

Diese Nachbeobachtung dauert, bis der Teilnehmer aus der Studie ausscheidet oder die Studie endet.

Langfristige Nachsorge:

Nachdem die Teilnahme des Patienten an dieser Studie beendet ist, wird ihm die Möglichkeit gegeben, sich für eine Langzeit-Follow-up-Studie (DR09-0223) anzumelden. Der Arzt des Teilnehmers wird ihm dies genauer erklären, und er muss eine separate Einverständniserklärung unterzeichnen.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Fludarabin und Cytarabin sind von der FDA zugelassen und für die Behandlung von Leukämie im Handel erhältlich. Erwinase ist von der FDA zugelassen und für den Einsatz bei akuter lymphoblastischer Leukämie im Handel erhältlich. Seine Verwendung in dieser Studie ist experimentell. Die Kombination dieser Medikamente befindet sich in der Erprobungsphase. Der Studienarzt kann erklären, wie die Studienmedikamente wirken sollen.

Bis zu 20 Teilnehmer werden in diese Studie aufgenommen. Alle werden bei MD Anderson teilnehmen.