Fase II-studie av Fludarabin, Cytarabin (ARA-C) og Erwinase IV hos pasienter med residiverende eller refraktære hematologiske maligniteter

Studier medikamentadministrasjon:

Hver syklus er 28 dager.

Hvis deltakeren viser seg å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil de motta behandling i 2 faser: induksjon og konsolidering.

Alle deltakere vil få samme dosenivå av fludarabin, cytarabin og erwinase. Hvis legen mener det er nødvendig, kan studiemedikamentdosene reduseres.

Induksjonsfase:

Deltakeren vil motta 1-2 sykluser i induksjonsfasen.

På dag 1-5 vil deltakeren motta fludarabin i vene i løpet av ca. 30 minutter og cytarabin ved vene i ca. 2 timer.

På dag 1-7 vil deltakeren motta erwinase via en vene i løpet av ca. 2 timer eller som en injeksjon i muskelen.

Hvis sykdommen ikke reagerer under syklus 1, kan deltakeren få lov til å motta en ekstra induksjonssyklus. Hvis sykdommen reagerer på induksjon, kan deltakeren gå over til konsolideringsfasen.

Konsolideringsfase:

Deltakeren vil motta opptil 3 sykluser under konsolideringsfasen.

På dag 1-4 vil deltakeren motta fludarabin som vene i løpet av ca. 30 minutter og cytarabin ved vene over ca. 2 timer. Hvis legen mener det er nødvendig, kan dette reduseres til dag 1-3.

På dag 1 og deretter annenhver dag i 15 dager (3, 5, 7 og så videre), vil deltakeren få erwinase via en vene over ca. 2 timer eller som en injeksjon i muskelen.

Studiebesøk:

På dag 1 (± 3 dager) av hver syklus vil deltakeren ha en fysisk undersøkelse.

Induksjonssyklus(er):

Hver uke vil det bli tatt blod (ca. 2-3 teskjeer) for rutineprøver.

På dag 1, 8, 9 og 12 av syklus 1:

• Blod (ca. 1-2 teskjeer) vil bli tappet for rutine-, biomarkør- og farmakodynamisk (PD) testing. Biomarkører finnes i blodet/vevet og kan være relatert til hvordan leukemien reagerer på studiemedikamentet. PD-testing måler hvordan nivået av studiemedisin i deltakerens kropp kan påvirke sykdommen.
• Bare på dag 9 og 12 vil det bli tatt blod (ca. 1-2 teskjeer) for farmakokinetisk (PK) testing. PK-testing måler mengden studiemedisin i kroppen på forskjellige tidspunkt.

På dag 7 av syklus 1 vil det bli tatt blod (ca. 1-2 teskjeer hver gang) for PK-testing før dosen og deretter 8 ganger til i løpet av de neste 24 timene etter dosen. Noen av disse blodprøvene vil også bli brukt til antistofftesting. Antistoffer skapes av immunsystemet og kan angripe fremmede celler eller stoffer, som studiemedisinen.

På dag 21 av syklus 1 vil deltakeren ha en benmargsaspirasjon/biopsi for biomarkør- og PD-testing og for å sjekke sykdomsstatus. Hvis legen mener det er nødvendig, kan deltakeren ha ytterligere benmargsaspirasjoner/biopsier under studien.

Hvis deltakeren har en andre induksjonssyklus og legen mener det er nødvendig, vil de ta en benmargsaspirasjon/biopsi på slutten av den andre induksjonssyklusen for biomarkør- og PD-testing og for å sjekke sykdommens status.

Konsolideringssykluser:

Hver 1-2 uke vil det bli tatt blod (ca. 2-3 teskjeer) for rutinemessige tester.

På dag 1 av syklus 1 vil det bli tatt blod (ca. 1-2 teskjeer) for PK-testing før dosen og deretter 8 ganger til i løpet av de neste 24 timene etter dosen. Noe av denne blodprøven vil også bli brukt til antistofftesting.

Hvis deltakeren ikke hadde 2 induksjonssykluser, ved slutten av syklus 1 av konsolidering, hvis legen mener det er nødvendig, vil de få en benmargsaspirat/biopsi for biomarkør- og PD-testing og for å sjekke sykdomsstatusen.

Behandlingens lengde:

Deltakeren kan fortsette å ta studiemedikamentene i opptil 3 sykluser med konsolidering etter induksjon. Deltakeren vil ikke lenger kunne ta studiemedikamentet hvis sykdommen blir verre, hvis det oppstår utålelige bivirkninger, eller hvis de ikke er i stand til å følge studiens instruksjoner.

Pasientens deltakelse i studien vil være over etter oppfølgingsbesøkene.

Oppfølgingsbesøk:

Hver 4.-8. uke etter deltakerens siste dose med studiemedikamenter, vil det bli tappet blod (ca. 2-3 teskjeer) for rutinemessige tester.

Hver 6.–12. måned etter siste dose med studiemedikamenter vil studiepersonalet sjekke hvordan det går med deltakeren. Dette vil enten gjøres per telefon eller under et fast klinikkbesøk. Dersom deltaker kontaktes på telefon, skal telefonsamtalen vare i ca. 10 minutter.

Denne oppfølgingen vil vare til deltakeren trekker seg fra studien eller studien avsluttes.

Langsiktig oppfølging:

Etter at pasientens deltakelse i denne studien er over, vil de få muligheten til å melde seg på en langtidsoppfølgingsstudie (DR09-0223). Deltakerens lege vil forklare dem dette nærmere, og de vil bli pålagt å signere et eget samtykkeskjema.

Dette er en undersøkende studie. Fludarabin og cytarabin er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av leukemi. Erwinase er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for bruk ved akutt lymfatisk leukemi. Bruken i denne studien er undersøkende. Kombinasjonen av disse legemidlene er undersøkende. Studielegen kan forklare hvordan studiemedikamentene er utformet for å virke.

Opptil 20 deltakere vil bli registrert i denne studien. Alle vil delta på MD Anderson.