Badanie fazy II fludarabiny, cytarabiny (ARA-C) i erwinazy IV u pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi

Administracja badanego leku:

Każdy cykl trwa 28 dni.

Jeśli okaże się, że uczestnik kwalifikuje się do wzięcia udziału w tym badaniu, otrzyma leczenie w 2 fazach: Indukcji i Konsolidacji.

Wszyscy uczestnicy otrzymają taki sam poziom dawki fludarabiny, cytarabiny i erwinazy. Jeśli lekarz uzna to za konieczne, dawki badanego leku mogą zostać zmniejszone.

Faza indukcyjna:

Uczestnik otrzyma 1-2 cykle podczas fazy wprowadzającej.

W dniach 1-5 uczestnik otrzyma fludarabinę dożylnie przez około 30 minut i cytarabinę dożylnie przez około 2 godziny.

W dniach 1-7 uczestnik otrzyma erwinazę dożylnie przez około 2 godziny lub we wstrzyknięciu do mięśnia.

Jeśli choroba nie ustępuje podczas cyklu 1, uczestnik może otrzymać dodatkowy cykl indukcyjny. Jeśli choroba reaguje na indukcję, uczestnik może przejść do fazy konsolidacji.

Faza konsolidacji:

Uczestnik otrzyma do 3 cykli podczas fazy Konsolidacji.

W dniach 1-4 uczestnik otrzyma fludarabinę dożylnie przez około 30 minut i cytarabinę dożylnie przez około 2 godziny. Jeśli lekarz uzna to za konieczne, czas ten można skrócić do dni 1-3.

Pierwszego dnia, a następnie co drugi dzień przez 15 dni (3, 5, 7 itd.) uczestnik otrzyma erwinazę dożylnie przez około 2 godziny lub we wstrzyknięciu do mięśnia.

Wizyty studyjne:

W dniu 1 (± 3 dni) każdego cyklu, uczestnik zostanie poddany badaniu fizykalnemu.

Cykle indukcyjne:

Co tydzień pobierana będzie krew (około 2-3 łyżeczek) do rutynowych badań.

W dniach 1, 8, 9 i 12 cyklu 1:

• Krew (około 1-2 łyżeczek) zostanie pobrana do badań rutynowych, biomarkerów i badań farmakodynamicznych (PD). Biomarkery znajdują się we krwi/tkankach i mogą być związane z reakcją białaczki na badany lek. Testy PD mierzą, w jaki sposób poziom badanego leku w organizmie uczestnika może wpływać na chorobę.
• Tylko w dniach 9 i 12 zostanie pobrana krew (około 1-2 łyżeczek) do badań farmakokinetycznych (PK). Testy PK mierzą ilość badanego leku w organizmie w różnych punktach czasowych.

W 7 dniu cyklu 1 zostanie pobrana krew (około 1-2 łyżeczek za każdym razem) do badania farmakokinetycznego przed podaniem dawki, a następnie jeszcze 8 razy w ciągu następnych 24 godzin po podaniu dawki. Niektóre z tych próbek krwi zostaną również wykorzystane do badania przeciwciał. Przeciwciała są wytwarzane przez układ odpornościowy i mogą atakować obce komórki lub substancje, takie jak badany lek.

W 21. dniu cyklu 1 uczestnik zostanie poddany aspiracji/biopsji szpiku kostnego w celu wykonania testów na obecność biomarkerów i PD oraz w celu sprawdzenia stanu choroby. Jeśli lekarz uzna to za konieczne, uczestnik może mieć dodatkowe aspiracje/biopsje szpiku kostnego podczas badania.

Jeśli uczestnik ma drugi cykl indukcyjny, a lekarz uzna to za konieczne, pod koniec drugiego cyklu indukcyjnego zostanie poddana aspirat/biopsja szpiku kostnego w celu wykonania badań biomarkerów i PD oraz w celu sprawdzenia stanu choroby.

Cykle konsolidacji:

Co 1-2 tygodnie pobierana będzie krew (około 2-3 łyżeczek) do rutynowych badań.

Pierwszego dnia cyklu 1 zostanie pobrana krew (około 1-2 łyżeczek) do badania farmakokinetycznego przed podaniem dawki, a następnie jeszcze 8 razy w ciągu następnych 24 godzin po podaniu dawki. Część tej próbki krwi zostanie również wykorzystana do badania przeciwciał.

Jeśli uczestnik nie miał 2 cykli indukcyjnych, pod koniec 1. cyklu Konsolidacji, jeśli lekarz uzna to za konieczne, zostanie wykonany aspirat/biopsja szpiku kostnego w celu oznaczenia biomarkerów i PD oraz w celu sprawdzenia stanu choroby.

Długość leczenia:

Uczestnik może kontynuować przyjmowanie badanych leków przez maksymalnie 3 cykle Konsolidacji po Indukcji. Uczestnik nie będzie już mógł przyjmować badanego leku, jeśli choroba się pogorszy, jeśli wystąpią nie do zniesienia działania niepożądane lub jeśli nie będzie w stanie postępować zgodnie z instrukcjami badania.

Udział pacjenta w badaniu zostanie zakończony po wizytach kontrolnych.

Wizyty kontrolne:

Co 4-8 tygodni po przyjęciu przez uczestnika ostatniej dawki badanych leków zostanie pobrana krew (około 2-3 łyżeczek) do rutynowych badań.

Co 6-12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków personel badawczy będzie sprawdzał, jak sobie radzi uczestnik. Odbędzie się to telefonicznie lub podczas regularnej wizyty w klinice. W przypadku kontaktu telefonicznego z uczestnikiem, rozmowa telefoniczna powinna trwać około 10 minut.

Ta obserwacja będzie trwała do momentu wycofania się uczestnika z badania lub zakończenia badania.

Długoterminowa obserwacja:

Po zakończeniu udziału pacjentów w tym badaniu, otrzymają oni możliwość zapisania się do długoterminowego badania kontrolnego (DR09-0223). Lekarz uczestnika wyjaśni mu to dokładniej i zostanie poproszony o podpisanie odrębnego formularza zgody.

To jest badanie eksperymentalne. Fludarabina i cytarabina są zatwierdzone przez FDA i dostępne na rynku do leczenia białaczki. Erwinase jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do stosowania w ostrej białaczce limfoblastycznej. Jego użycie w tym badaniu ma charakter eksperymentalny. Połączenie tych leków ma charakter eksperymentalny. Lekarz prowadzący badanie może wyjaśnić, w jaki sposób badane leki mają działać.

W badaniu weźmie udział do 20 uczestników. Wszyscy wezmą udział w MD Anderson.