Estudo de Fase II de Fludarabina, Citarabina (ARA-C) e Erwinase IV em Pacientes com Neoplasias Hematológicas Recidivantes ou Refratárias
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Administração do medicamento do estudo:
Cada ciclo é de 28 dias.
Se o participante for considerado elegível para participar deste estudo, ele receberá tratamento em 2 fases: Indução e Consolidação.
Todos os participantes receberão o mesmo nível de dose de fludarabina, citarabina e erwinase. Se o médico achar que é necessário, as doses do medicamento do estudo podem ser reduzidas.
Fase de indução:
O participante receberá 1-2 ciclos durante a fase de indução.
Nos Dias 1-5, o participante receberá fludarabina por veia durante cerca de 30 minutos e citarabina por veia durante cerca de 2 horas.
Nos Dias 1-7, o participante receberá erwinase pela veia durante cerca de 2 horas ou como uma injeção no músculo.
Se a doença não responder durante o Ciclo 1, o participante poderá receber um ciclo de indução adicional. Se a doença responder à indução, o participante pode passar para a fase de consolidação.
Fase de Consolidação:
O participante receberá até 3 ciclos durante a fase de consolidação.
Nos Dias 1-4, o participante receberá fludarabina por veia durante cerca de 30 minutos e citarabina por veia durante cerca de 2 horas. Se o médico achar que é necessário, isso pode ser reduzido para os dias 1-3.
No dia 1 e depois em dias alternados por 15 dias (3, 5, 7 e assim por diante), o participante receberá erwinase por via intravenosa durante cerca de 2 horas ou como uma injeção no músculo.
Visitas de estudo:
No dia 1 (± 3 dias) de cada ciclo, o participante fará um exame físico.
Ciclo(s) de Indução:
Toda semana, sangue (cerca de 2-3 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
Nos Dias 1, 8, 9 e 12 do Ciclo 1:
- Sangue (cerca de 1-2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina, biomarcadores e farmacodinâmicos (PD). Os biomarcadores são encontrados no sangue/tecido e podem estar relacionados a como a leucemia reage ao medicamento do estudo. O teste de DP mede como o nível da droga do estudo no corpo do participante pode afetar a doença.
- Nos dias 9 e 12 apenas, o sangue (cerca de 1-2 colheres de chá) será coletado para testes farmacocinéticos (PK). O teste farmacocinético mede a quantidade do medicamento do estudo no corpo em diferentes momentos.
No dia 7 do ciclo 1, o sangue (cerca de 1-2 colheres de chá de cada vez) será coletado para teste de PK antes da dose e, em seguida, mais 8 vezes nas próximas 24 horas após a dose. Algumas dessas amostras de sangue também serão usadas para testes de anticorpos. Os anticorpos são criados pelo sistema imunológico e podem atacar células ou substâncias estranhas, como o medicamento do estudo.
No dia 21 do Ciclo 1, o participante fará uma aspiração/biópsia de medula óssea para biomarcador e teste de DP e para verificar o estado da doença. Se o médico achar que é necessário, o participante pode fazer aspirações/biópsias adicionais de medula óssea durante o estudo.
Se o participante tiver um segundo ciclo de indução e o médico achar necessário, ele fará um aspirado/biópsia de medula óssea no final do segundo ciclo de indução para testes de biomarcadores e DP e para verificar o estado da doença.
Ciclos de consolidação:
A cada 1-2 semanas, sangue (cerca de 2-3 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
No Dia 1 do Ciclo 1, sangue (cerca de 1-2 colheres de chá) será coletado para teste de PK antes da dose e mais 8 vezes nas próximas 24 horas após a dose. Algumas dessas amostras de sangue também serão usadas para testes de anticorpos.
Se o participante não teve 2 ciclos de indução, ao final do Ciclo 1 de Consolidação, se o médico achar necessário, ele fará um aspirado/biópsia de medula óssea para teste de biomarcador e DP e para verificar o estado da doença.
Duração do Tratamento:
O participante pode continuar tomando os medicamentos do estudo por até 3 ciclos de consolidação após a indução. O participante não poderá mais tomar o medicamento do estudo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ou se for incapaz de seguir as instruções do estudo.
A participação do paciente no estudo será encerrada após as visitas de acompanhamento.
Visitas de acompanhamento:
A cada 4-8 semanas após a última dose dos medicamentos do estudo do participante, o sangue (cerca de 2-3 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
A cada 6-12 meses após a última dose dos medicamentos do estudo, a equipe do estudo verificará como o participante está. Isso será feito por telefone ou durante uma visita clínica agendada regularmente. Se o participante for contactado por telefone, a chamada telefónica deverá durar cerca de 10 minutos.
Esse acompanhamento durará até que o participante se retire do estudo ou o estudo termine.
Acompanhamento a longo prazo:
Após o término da participação do paciente neste estudo, ele terá a opção de se inscrever em um estudo de acompanhamento de longo prazo (DR09-0223). O médico do participante explicará isso a ele com mais detalhes e será solicitado que ele assine um formulário de consentimento separado.
Este é um estudo investigativo. A fludarabina e a citarabina são aprovadas pela FDA e estão comercialmente disponíveis para o tratamento da leucemia. Erwinase é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para uso em leucemia linfoblástica aguda. Seu uso neste estudo é investigacional. A combinação dessas drogas é experimental. O médico do estudo pode explicar como os medicamentos do estudo são projetados para funcionar.
Até 20 participantes serão inscritos neste estudo. Todos participarão do MD Anderson.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico de malignidade hematológica recidivante ou refratária, incluindo, entre outros, leucemia mielóide aguda (LMA), leucemia linfoblástica aguda (ALL), leucemia/linfoma de Burkitt, leucemia prolinfocítica, leucemia aguda bifenotípica, fase blástica de leucemia mielóide crônica ( LMC), linfoma de células B ou transformação de Richter da leucemia linfocítica crônica (LLC)
- Idade
- Função adequada do órgão conforme definido abaixo: função hepática (bilirrubina < 2mg/dL, AST e/ou ALT ou = 45% nos últimos 3 meses
Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de
5) Um teste de gravidez de urina negativo é necessário dentro de 1 semana para todas as mulheres com potencial para engravidar antes de se inscreverem neste estudo.
6) O paciente deve ter a capacidade de entender os requisitos do estudo e assinar o consentimento informado. Um consentimento informado assinado pelo paciente ou seu representante legalmente autorizado é necessário antes de sua inscrição no protocolo.
7) O paciente deve ter a capacidade de entender os requisitos do estudo e assinar o consentimento informado. Um consentimento informado assinado pelo paciente ou seu representante legalmente autorizado é necessário antes de sua inscrição no protocolo.
Critério de exclusão:
- As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque os agentes utilizados neste estudo têm potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco potencial de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com agentes quimioterápicos, a amamentação também deve ser evitada.
- Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da NYHA), angina pectoris instável, arritmia cardíaca clinicamente significativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- Paciente com hipersensibilidade documentada a qualquer um dos componentes do programa de quimioterapia.
- Homens e mulheres em idade fértil que não praticam métodos contraceptivos. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.
- Pacientes com história de tromboembolismo venoso clinicamente significativo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fludarabina + Citarabina + Erwinase
Fase de indução: Os participantes recebem 1-2 ciclos durante a fase de indução. Os participantes recebem 1-2 ciclos durante a fase de indução. Os participantes recebem fludarabina por veia nos dias 1-5 e citarabina por veia. Os participantes recebem Erwinase por veia ou como uma injeção no músculo nos dias 1-7. Fase de Consolidação: Os participantes recebem até 3 ciclos durante a fase de Consolidação. Os participantes recebem fludarabina por veia nos dias 1-4 e citarabina por veia. No dia 1 e depois em dias alternados por 15 dias (3, 5, 7 e assim por diante), o participante recebe Erwinase por veia ou como uma injeção no músculo. |
Fase de indução: 30 mg/m2 por veia durante 15-30 minutos nos Dias 1 - 5 de um ciclo de 28 dias. Fase de Consolidação: 30 mg/m2 por veia durante 15-30 minutos nos Dias 1 - 4 de um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
Fase de indução: 2 gramas/m2 por veia durante aproximadamente 2 horas nos dias 1 a 5 de um ciclo de 28 dias. Fase de Consolidação: 2 gramas/m2 por veia durante aproximadamente 2 horas nos dias 1 a 4 de um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
Fase de indução: 25.000 Unidades/m2 por veia (ou intramuscular) durante 90-120 minutos nos Dias 1 - 7 de um ciclo de 28 dias. Fase de Consolidação: 25.000 Unidades/m2 por veia (ou por via intramuscular) durante 90-120 minutos em dias alternados nos Dias 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15 de um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta geral de fludarabina, citarabina e erwinase em neoplasias hematológicas refratárias/recidivas
Prazo: 56 dias
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Resposta avaliada de acordo com as Recomendações Revisadas dos Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional em Leucemia Mielóide Aguda.
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56 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Doença (DFS) de Fludarabina, Citarabina e Erwinase em Neoplasias Hematológicas Refratárias/Recidivantes
Prazo: 21 dias
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DFS calculado a partir da data de remissão até a data da primeira documentação objetiva de recidiva da doença ou morte.
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21 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tapan Kadia, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- AML
- TUDO
- Ara-C
- Citarabina
- Linfoma de células B
- CLL
- CML
- Cytosar
- DepoCyt
- Leucemia prolinfocítica
- Leucemia mielóide aguda
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Fludara
- Leucemia linfoblástica aguda
- Malignidade hematológica
- Cloridrato de citosina arabinosina
- Malignidades hematológicas recidivantes e refratárias
- Leucemia/linfoma de Burkitt
- Leucemia aguda bifenotípica
- Fase blástica da leucemia mielóide crônica
- Transformação de Richter da leucemia linfocítica crônica
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Doenças Hematológicas
- Neoplasias
- Neoplasias Hematológicas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Citarabina
- Asparaginase
Outros números de identificação do estudo
- 2015-0807
- NCI-2016-00691 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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