Nivelensisäisen etanerseptin injektion teho kohtalaiseen ja vaikeaan polven nivelrikkoon (EIAIETNKOA)

1. Tausta:

   Nivelrikko (nivelrikko, OA) on yleinen nivelsairaus. Sille on ominaista toistuva nivelkipu, turvotus, sairauden tilan lisääntyminen, nivelten epämuodostumat ja toimintahäiriöt. [1]

   OA:n patogeneesiä ei ole täysin ymmärretty. Se voi liittyä useisiin tekijöihin, kuten mekaniikkaan, biokemiaan, genetiikkaan ja niin edelleen. Sen pääominaisuus on epätasapaino nivelrustosolujen synteesin ja katabolian välillä. Epätasapaino voi viitata solujen ikääntymiseen, solujen apoptoosiin, paikalliseen tulehdustekijään nivelissä sekä stressimekanismiin ja niin edelleen. [2] OA kehittyy yleensä rasittuneisiin ja aktiivisiin niveliin, kuten: polvi, selkä (kaulan ja lannerangan), lonkka- ja nilkkanivelet, käsien nivelet jne. Kansallisen terveys- ja ravitsemustutkimuksen ensimmäisessä istunnossa (ensimmäinen kansallinen terveys- ja ravitsemustutkimustutkimus, NHANESI) havaittiin, että 12 prosentilla yhdysvaltalaisista ihmisistä on vähintään yksi nivel OA:n kliinisen diagnoosin mukaisesti. [3] Radiografiset tulokset osoittavat, että amerikkalaisilla aikuisilla polven OA:n esiintyvyys on 14 % ja 37 %, ja naiset ovat yleisempiä (4-6). Laajassa tutkimuksessa havaittiin, että vähintään yhdellä nivelellä yli 55-vuotiailla ihmisillä on röntgenkuva käsien OA ja naisten esiintyvyys on 67 %, miehillä 55 % [7].

   Kiinan kielen OA esiintyy todennäköisemmin vanhemmille naisille kuin miehille. Esiintyvyysaste voi olla jopa 50 % yli 60-vuotiailla ja 80 % 75-vuotiailla.

   Nivelrikkopotilaat kärsivät valtavasta kivusta, ja se aiheuttaa valtavan taloudellisen taakan yhteiskunnalle, ja siitä tulee vakava vaikutus sosiaaliseen tuottavuuteen ja johtaa valtavaan taloudelliseen taakkaan [8].

   Yhdysvalloissa OA maksoi 1 855 miljardia dollaria vuodessa ja 27 miljoonalla potilaalla, ja naiset kuluttavat 6 212 dollaria vuodessa, miehet 4 730 dollaria vuodessa [2]; OA maksoi 1–2,5 prosenttia bruttokansantuotteesta (BKT) Yhdysvalloissa, Isossa-Britanniassa, Ranskassa, Kanadassa, Australiassa ja muissa kehittyneissä maissa. Kiinassa ei ole OA:n taloudellisten tietojen taakkaa [9].

   Polven nivelrikon luokituskriteerit

   Vaurioituneiden alueiden mukaan OA voidaan jakaa polven OA:han, lonkan OA:hen, käden OA:hen (distaaliset interfalangeaaliset nivelet, ensimmäiset ranteen kämmennivelet), jalan OA:hen (ensimmäinen jalkapohjavarvas, kantapää) jne.

   Polven OA on kliinisen sairauden yleisin sairaus. Polvien OA-luokitus sisältää kliiniset kriteerit sekä kliiniset ja kuvantamiskriteerit modifioiduissa American College of Rheumatology (ACR) -luokittelukriteereissä nivelrikon luokittelukriteereissä [10].

   Polven nivelrikko esiintyy yleensä ilmeisinä frikatiiveina, luun suurenemisena, Baker-kystin laajenemisena ja nivelen effuusiona ei yleensä liity ihon punoitusta.

   Yleisin epämuodostuma ilmenee varuksen kanssa vaikeissa tapauksissa, mutta se voi ilmaantua myös varhaisessa lievässä sairaudessa. Kliinisesti ilmeinen varus voi olla ennustava tekijä taudin etenemisen aikana [11]. Nelipäisten lihasten heikkeneminen on muuttuva riskitekijä polvien varhaiselle OA-taudin etenemiselle, erityisesti naisilla (12-13). Lihasatrofiaa esiintyy taudin etenemisen myöhäisessä vaiheessa [14] [15]. Ja se tuo valtavan sairaustaakan potilaille.

   Polven OA:n hoito

   Hoidon tavoitteena on lievittää kipua, ehkäistä ja hidastaa taudin etenemistä, suojata nivelten toimintaa, parantaa elämänlaatua. Hoidon tulee olla yksilöllistä. Potilaan sairauden riskitekijät tulee ottaa täysimääräisesti huomioon, mukaan lukien: nivelen rakenteen muutos, tulehduksen ja kivun aste, samanaikainen sairaustila ja muu erityistilanne ja tila. Hoito tulee asettaa etusijalle yhdistämällä ei-lääkehoito lääkehoitoon. Toimenpide tulee suorittaa tarvittaessa [16].

   Ei-lääkehoitoon kuuluvat psykososiaalinen interventio [16], painonpudotus [17], kohtuullinen liikunta [18], fysioterapia, joka sisältää lämpöhoitoa, kylpylähoito jne.) jne.

   Lääkehoito sisältää pääasiassa ulkoisia lääkkeitä, koko kehoon käytettäviä lääkkeitä sekä nivelensisäisiä lääkkeitä [16].

   Paikallisiin lääkkeisiin kuuluvat: kapsaisiini [19], ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) ulkoiseen käyttöön [20] ja lidokaiini vain ulkoiseen käyttöön.

   Systeemisiin lääkkeisiin kuuluvat: a: ei-opiaattinen lääke. Asetaminofeeni on ensimmäinen vaihtoehto OA:n hoidossa, ja suurin syy on se, että sivuvaikutuksia on vähemmän ja parantava vaikutus [21].b: tulehduskipulääkkeet. Tulehduskipulääkkeillä on kaksi vaikutusta: kipua estävä ja tulehdusta ehkäisevä vaikutus, joita käytetään yleisimmin OA-oireiden hallintaan. Tärkeimmät haittavaikutukset ovat maha-suolikanavan oireet, munuais- tai maksavauriot, vaikutus verihiutaleiden toimintaan, ja se voi lisätä kardiovaskulaaristen haittatapahtumien riskiä [22]. c: opioidikipulääkkeet. Voidaan harkita, onko kipua edelleen vaikea hallita lääkkeettömän ja lääkehoidon jälkeen.

   Lääkkeiden nivelensisäinen injektio, mukaan lukien: glukokortikoidi- ja hyaluronihappojohdannaisten nivelensisäinen injektio [23].

   TNF-α:n käytön tutkimus OA:ssa:

   TNF-α:lla ja IL1:llä on tärkeä rooli nivelrikon patogeneesissä, IL1-beeta ilmentyy usein voimakkaasti OA:n keskivaiheilla tai myöhään [24-27]. OA:n pahenemisvaiheessa TNF-α ja IL1-alfa lisääntyvät merkittävästi; TNF-α:n on katsottu olevan yksi tärkeimmistä tekijöistä, jotka liittyvät OA-tulehduksen asteeseen, ja IL1-alfalla on merkittävä yhteys OA-tulehduksen alkamiseen [27].

2. Tavoitteet:

   Ensisijainen: arvioi etanerseptin nivelensisäisen injektion tehokkuus kohtalaisen ja vaikean polven nivelrikon hoidossa. Toinen: tutki seerumin sytokiinien (TNF-α, L1-α, IL1-β, MMP1, MMP13) potentiaalia ennustaa nivelensisäisen nivelrikon vaste etanerseptin injektio kohtalaisen ja vaikean polven nivelrikon hoitoon.

3. Potilaat:

   Rekrytoida potilaita, joilla on kohtalainen ja vaikea polven nivelrikko, yhteensä 60 potilasta (1986 American College of Rheumatology -kriteerien "kliinisen kuvan" luokituksen mukaan polven nivelrikkoessa)

4. Opintosuunnitelma:

   12 viikon, monikeskus, avoin, satunnaistettu tutkimus. Keskivaikeaa ja vaikeaa polven nivelrikkopotilasta, yhteensä 60 potilasta (poistamisaste on 15 %) (1986 amerikkalaisen kollegion reumatologian kriteerien luokituksen "Clinical Image" mukaan polven nivelrikossa)

   60 potilasta jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään:

   Etanerseptihoitoryhmä: Etanerseptin nivelensisäinen injektio 25 mg/w/nivel ja terveyskasvatus, liikunta- ja ruokavalioopastus; hoito: 5 viikkoa Rutiinihoitoryhmä: Terveyskasvatus, liikunta- ja ruokavalioopastus; hoito: 5 viikkoa (jos molemmat polvet ovat mukana, etanerseptin injektioon valitaan merkittävämpi oireenmukainen puoli)

   Tässä tutkimuksessa on kaksi vaihetta:

   1. Seulonta/perusjakso: - 4 viikkoa ~ 0 viikkoa;

      Potilaiden tulee olla allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ennen tutkimukseen osallistumista

      Hanki historia ennen hoitoa, potilastiedot, sairaushistoria ja potilaiden demografiset tiedot. Ja myös tehdä raskaustesti (valinnainen), HIV-testaus (valinnainen), hepatiitti B -viruksen (HBV) havaitseminen (valinnainen), hepatiitti C -viruksen (HCV) havaitseminen (valinnainen), EKG-tutkimus, rintakehän röntgenkuva, tuberkuliinitesti (PPD), elintoiminnot, fyysinen tutkimus, verirutiini, virtsan rutiini ja veren biokemiallinen tutkimus, kuvantamistutkimus (polvinivelen röntgenkuvaus anteroposterior/lateralis, vaaka-asento/ lateraaliprojektio/ultraäänen lateraaliprojektio polvessa, makuuasento polvinivelessä MRI (valinnainen, sagittaalinen ja sepelvaltimo, käytetään yleisesti), mittaa punasolujen sedimentaationopeus (ESR) ja C-reaktiivinen proteiini (CRP) ja säilytä seerumia -80 ℃:ssa seerumin proteiinimarkkerien tason havaitsemiseksi perusjakson aikana. plasma -80 ℃. (katso "9.3 laboratoriokäyttö"). Kerää sairauden arvioinnin tulos lähtötasolle ja kirjaa muistiin Visual Analog Pain Scale (VAS) -kipupisteet, MOS 12-kohdan Short Form Health Survey (SF12) -pisteet, polvivamman ja nivelrikon pisteet (KOOS-pisteet), 30 s - Tuolin seisomatesti (CST) -pisteet, 40 metrin nopeatempoisen kävelytestin (FPWT) pisteet, ultraäänen suhteellinen indeksipisteet ja MRI suhteellinen indeksipisteet.

   2. Seuranta: perustaso 12 viikkoon, tänä aikana kahta osallistujaryhmää hoidetaan nivelensisäisellä etanerseptin injektiolla 25 mg/w/nivel, terveyskasvatusta, liikunta- ja ruokavalioohjausta tai vain terveyskasvatusta, liikuntaa ja ruokavaliota ohje erikseen. Tänä aikana seuranta suoritetaan 4 kertaa 2., 4., 8., 12. viikolla.

   Toisella viikolla kirjataan elintoiminnot, kivun VAS-pisteet, SF12-pisteet, KOOS-pisteet, lääkeyhdistelmän tila ja haittatapahtumat.

   Neljännellä viikolla rekisteröidään elintoiminnot ja verirutiini, virtsan rutiini, veren biokemialliset tiedot, ESR ja CRP tutkitaan ja kirjataan, kuvantamistutkimus (vaaka-asento/sivuprojektio/ultraääniprojektio polvessa) ja kerätään. Perusarvioinnin tulokset, kuten: kivun VAS-pisteet, SF12-pisteet, KOOS-pisteet, 30 s - CST-pisteet, 40 m FPWT-pisteet, ultraäänisuhteellinen indeksin pisteet ja lääkeyhdistelmän tila ja haittatapahtumat kirjataan.

   Viikoilla 8, 12 elintoiminnot, verirutiini, virtsan rutiini ja veren biokemiat tutkitaan ja tallennetaan ja tehdään kuvantamistutkimus (ultraäänen vaaka-asento / lateraaliprojektio / sivusuunnassa lateraaliprojektio polvessa tai magneettikuvaus polvessa selällään nivel, (valinnainen, ja sagittaalia ja sepelvaltimoa käytetään tavalliseen tapaan)). Mittaa ESR ja CRP ja säilytä seerumi -80 ℃:ssa seerumin proteiinimarkkerien tason havaitsemiseksi lähtötilanteesta 8. viikkoon ja 12. viikkoon, säilytä samaan aikaan plasma -80 ℃:ssa. (katso "9.3 laboratoriotoiminta"). Kerää taudin arvioinnin tulos ja kirjaa kivun VAS-pisteet, SF12-pisteet, KOOS-pisteet, 30 s - CST-pisteet, 40 m FPWT-pisteet, ultraääniindeksipisteet ja MRI-suhteellinen indeksipisteet (valinnainen). Ja lääkeyhdistelmän tila ja haittatapahtumat kirjataan.

5. Laboratoriokokeita

   Päälaboratoriotutkimus:

   Tunnista TNF-α-, L1-α-, IL1-β-, MMP1-, MMP13-tasot potilaiden ääreisverestä lähtötilanteessa ja 4. ja 8. viikolla käyttämällä entsyymi-immunosorbenttimääritystä.

6. Parantavan vaikutuksen arviointi/tarkistuskohdat:

   Ensisijainen tarkistuspiste: 8. ja 12. viikolla muutokset kivun VAS-pisteissä, KOOS-pisteissä suhteessa lähtötasoon.

   Toissijaiset tarkistuspisteet: 8 viikon ja 12 viikon kohdalla muutokset SF12-pisteissä, 30s-CST-pisteissä, 40 m FPWT-pisteissä, ultraäänipisteissä, MRI-pisteissä, TNF-alfa-, IL1-alfa-, IL1-beeta-, MMP1-, MMP13-taso seerumissa verrattuna perusviiva.

7. Tilastolliset menetelmät:

Potilaiden hoitovaikutustietojen perusteella analyysi R-ohjelmistolla tai Statistical Analysis System (SAS) -tilastoohjelmistolla:

Laske mittaustiedot t-testillä ja rank-testillä; ja nopeus lasketaan khin neliötestillä.

Suorita yhden tekijän ja useiden tekijöiden regressioanalyysi potilaiden lähtötason ennustetekijöiden (proteiinimarkkereiden) ja parantavan vaikutuksen indikaattoreista.