Az intraartikuláris etanercept injekció hatékonysága közepes és súlyos térdízületi gyulladás esetén (EIAIETNKOA)

1. Háttér:

   Az osteoarthritis (osteoarthritis, OA) gyakori ízületi betegség. Jellemzője a visszatérő ízületi fájdalom, duzzanat, a betegség állapotának növekedése, ízületi deformitás és aktivitási zavarok. [1]

   Az OA patogenezise nem teljesen ismert. Számos tényezővel hozható összefüggésbe, mint például: mechanika, biokémia, genetika stb. Fő jellemzője az ízületi porcsejtek szintézise és katabolizmusa közötti egyensúlyhiány. Az egyensúlyhiány utalhat a sejt öregedésére, a sejt apoptózisára, az ízületek lokális gyulladásos faktorára, valamint a stressz mechanizmusára és így tovább. [2] Az OA általában megterhelt és aktív ízületekben alakul ki, mint például: térd, gerinc (nyaki és ágyéki gerinc), csípő és boka, kézízületek stb. A Nemzeti Egészségügyi és Táplálkozási Felmérés (The first National Health and Nutrition Examination Survey, NHANESI) első ülése megállapította, hogy az Egyesült Államokban az emberek 12%-ának van legalább egy ízülete az OA klinikai diagnózisának megfelelően. [3] A radiográfiai eredmények azt mutatják, hogy az amerikai felnőtteknél a térd OA prevalenciája 14% és 37%, a nők pedig gyakoribbak (4-6). Egy kiterjedt tanulmány kimutatta, hogy az 55 év feletti embereknél legalább egy ízületben van radiográfiás kéz OA, és a nők gyakorisága 67%, a férfiaké 55% [7].

   A kínai OA nagyobb valószínűséggel fordul elő idősebb nőknél, mint férfiaknál. A prevalencia aránya a 60 év felettieknél akár 50%, a 75 év felettieknél pedig 80%.

   Az osteoarthritisben szenvedők hatalmas fájdalmat szenvednek el, és ez hatalmas gazdasági terhet jelent a társadalomra, és komoly hatással van a társadalmi termelékenységre, és hatalmas gazdasági terhekhez vezet [8].

   Az Egyesült Államokban az OA évente 1855 milliárd dollárba került, 27 millió betegnél, a nők 6212 dollárt, a férfiak 4730 dollárt [2]; Az Egyesült Államokban, Nagy-Britanniában, Franciaországban, Kanadában, Ausztráliában és más fejlett országokban az OA a bruttó hazai termék (GDP) 1–2,5 százalékát tette ki. Kínában nem terhelik az OA gazdasági adatait [9].

   A térd osteoarthritis osztályozási kritériumai

   Az érintett területek szerint az OA térd OA, csípő OA, kéz OA (distalis interphalangealis ízületek, első csukló tenyér ízületek), láb OA (első talpujj ízületek, sarok) stb.

   A térd OA a klinikai betegségek leggyakoribb betegsége. A térd OA osztályozása klinikai kritériumokat, valamint klinikai és képalkotó kritériumokat tartalmaz az American College of Rheumatology (ACR) módosított osztályozási kritériumaiban az osteoarthritis osztályozási kritériumaiban [10].

   A térdízületi gyulladás általában nyilvánvaló frikatív hatásokkal, csontmegnagyobbodásokkal, Baker ciszta tágulással és ízületi effúzióval általában nem jár bőrpírral.

   A leggyakoribb deformitás a varussal jelentkezik súlyos esetekben, de megjelenhet a korai enyhe betegségben is. Ez a klinikailag nyilvánvaló varus prediktív tényező lehet a betegség progressziójában [11]. A négyfejű izom gyengülése megváltoztatható kockázati tényező a térd OA betegségének korai progressziójában, különösen nőknél (12-13). Az izomsorvadás a betegség progressziójának késői szakaszában jelentkezik [14] [15]. És ez hatalmas betegségteherrel jár a betegek számára.

   Térd OA kezelése

   A kezelés célja a fájdalom enyhítése, a betegségek előrehaladásának megelőzése és késleltetése, az ízületek működésének védelme, az életminőség javítása. A kezelést egyénileg kell meghatározni. Teljes mértékben figyelembe kell venni a beteg betegségének kockázati tényezőit, beleértve az ízületi szerkezet megváltozását, a gyulladás és fájdalom mértékét, az egyidejű betegség állapotát és egyéb speciális helyzeteket és állapotokat. A kezelésnek előnyben kell részesítenie a nem gyógyszeres terápia és a gyógyszeres terápia kombinálását. A műveletet akkor kell elvégezni, amikor szükséges [16].

   A nem gyógyszeres terápia magában foglalja a pszichoszociális beavatkozást [16], a súlycsökkentést [17], az ésszerű testmozgást [18], a fizikoterápiát, amely magában foglalja a hőterápiát, a spa terápiát stb.) stb.

   A gyógyszeres terápia főként a külső, az egész testben alkalmazott gyógyszereket és az intraartikuláris injekciókat foglalja magában [16].

   A helyi gyógyszerek közé tartoznak a következők: kapszaicin [19], nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID) külső használatra [20] és lidokain csak külső használatra.

   A szisztémás gyógyszerek közé tartozik: a: nem opiát gyógyszer. Az acetaminofen az első számú OA-kezelés, ennek fő oka a kevesebb mellékhatás és jó gyógyító hatás [21].b: NSAID-ok. Az NSAID-oknak két hatása van: fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő, amelyet a leggyakrabban alkalmaznak az OA-tünetek kezelésére. A fő mellékhatások a gasztrointesztinális tünetek, a vese- vagy májkárosodás, a vérlemezke-funkcióra gyakorolt ​​hatás, és növelheti a szív- és érrendszeri mellékhatások kockázatát [22]. c: opioid fájdalomcsillapítók. Megfontolható, ha a Fájdalom még mindig nehezen kontrollálható nem gyógyszeres és gyógyszeres kezelés után.

   Gyógyszerek intraartikuláris injekciója, beleértve: glükokortikoid és hialuronsav származékok intraartikuláris injekciója [23].

   A TNF-α alkalmazásának kutatása OA-ban:

   A TNF-α és az IL1 fontos szerepet játszik az osteoarthritis patogenezisében, az IL1-béta gyakran erősen expresszálódik az OA középső vagy késői lefolyásában [24-27]. Az OA fellángolása során a TNF-α és az IL1 alfa jelentősen megnő; A TNF-α-t az OA gyulladásos mértékével összefüggő egyik fontos tényezőnek tekintik, és az IL1 alfa szignifikáns összefüggésben áll az OA gyulladás kezdetével [27].

2. Célok:

   Elsődleges: az etanercept intraartikuláris injekciójának hatékonyságának értékelése közepesen súlyos és súlyos térdízületi osteoarthritis esetén Második: a szérum citokinek (TNF-α, L1-α, IL1-β, MMP1, MMP13) potenciáljának vizsgálata az intraartikuláris válaszreakció előrejelzésében etanercept injekció közepes és súlyos térdízületi osteoarthritis kezelésére.

3. Betegek:

   Mérsékelt és súlyos térdízületi osteoarthritisben szenvedő betegek toborzása, összesen 60 beteg (az 1986-os amerikai reumatológiai kollégium "Clinical Image" osztályozása szerint a térd osteoarthritisében)

4. Dizájnt tanulni:

   12 hetes, többközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált vizsgálat. Közepesen és súlyos térdízületi osteoarthritisben szenvedő betegek, összesen 60 beteg (a kiutasítási arány 15%) (az 1986-os amerikai reumatológiai kollégium "Clinical Image" osztályozása szerint a térd osteoarthritisében)

   A 60 beteget véletlenszerűen két csoportba osztják:

   Etanercept kezelési csoport: 25 mg/w/ízület etanercept intraartikuláris injekciója és egészségnevelés, testmozgás és diéta útmutatása; kezelés: 5 hét Rutin gondozási csoport: Egészségnevelés, testmozgás és diéta tanácsadás; kezelés: 5 hét (ha mindkét térd érintett, a jelentősebb tüneti oldalt választjuk az etanercept injekció beadására)

   Ennek a tanulmánynak két szakasza van:

   1. Szűrés/kiindulási időszak: - 4 hét ~ 0 hét;

      A vizsgálatban való részvétel előtt a betegeknek alá kell írniuk a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF).

      Szerezze be a kezelés előtti anamnézist, az orvosi feljegyzéseket, a betegségtörténetet és a betegek demográfiai adatait. Ezenkívül végezzen terhességi tesztet (opcionális), HIV-tesztet (opcionális), hepatitis B vírus (HBV) kimutatását (opcionális), hepatitis C vírus (HCV) kimutatását (opcionális), elektrokardiogram vizsgálatot, mellkas röntgen, tuberkulin teszt (PPD) tesztet, létfontosságú jelek, fizikális vizsgálat, vérvizsgálat, rutin vizelet és vér biokémiai vizsgálat, képalkotó vizsgálat (térdízületben röntgenfelvétel anteroposterior/lateralis, vízszintes helyzet/laterális projekció/ultrahang oldalirányú vetülete térdben, fekvő helyzet a térdízületben MRI (opcionális, sagittális és koszorúér), méri az eritrocita ülepedési sebességet (ESR) és a C-reaktív fehérjét (CRP) és tárolja a szérumot -80 ℃-on a szérumfehérje markerek szintjének kimutatására a kiindulási időszakban, ugyanakkor tartsa a plazmát -80 ℃-ra (lásd "9.3 laborművelet"). Gyűjtsd össze a betegségfelmérés eredményét az alapvonalon, és rögzítsd a Visual Analog Pain Scale (VAS) fájdalompontszámát, a MOS 12 elemes Short Form Health Survey (SF12) pontszámát, a térdsérülés és az osteoarthritis pontszámát (KOOS pontszám), 30 s – széken álló teszt (CST) pontszám, 40 m gyorstempós sétateszt (FPWT) pontszám, ultrahangos relatív index pontszám és MRI relatív index pontszám.

   2. Nyomon követés: kiindulási állapot 12 hétig, ebben az időszakban a résztvevők két csoportját 25 mg/w/ízület intraartikuláris injekcióval kezelik, egészségneveléssel, testmozgással és diétával, vagy csak egészségneveléssel, testmozgással és diétával. útmutatást külön. Ezalatt az időszak alatt 4 alkalommal kerül sor utánkövetésre a 2., 4., 8., 12. héten.

   A 2. héten az életjeleket rögzítik, a fájdalom VAS pontszámát, az SF12 pontszámot, a KOOS pontszámot, a gyógyszerkombináció állapotát és a mellékhatásokat.

   A 4. héten az életjeleket rögzítik, a vérrutint, a vizelet rutinját, a vér biokémiai vizsgálatát, az ESR-t és a CRP-t megvizsgálják és rögzítik, képalkotó vizsgálatot (vízszintes helyzet / laterális projekció / ultrahang oldalirányú laterális vetülete a térdben) és összegyűjtik. Az alapvető értékelési eredmények, mint például: fájdalom VAS-pontszám, SF12-pontszám, KOOS-pontszám, 30 s - CST-pontszám, 40 m-es FPWT-pontszám, ultrahangos relatív indexpontszám, valamint a gyógyszerkombináció és a mellékhatások állapota rögzítésre kerül.

   A 8., 12. héten az életjelek, a vérrutin, a vizelet rutin és a vér biokémiai vizsgálata és rögzítése, valamint képalkotó vizsgálat (vízszintes helyzet/oldalirányú vetítés/oldalsó laterális vetület térdben vagy MRI térdben fekvő helyzetben) történik. ízület, (opcionális, sagittalis és koszorúér a szokásos módon kerül felhasználásra)). Mérje meg az ESR-t és a CRP-t, és tárolja a szérumot -80 ℃-on a szérumfehérje-markerek szintjének kimutatásához az alapvonaltól a 8. hétig és a 12. hétig, ugyanakkor tárolja a plazmát -80 ℃-on. (lásd a "9.3-as laborműveletet"). Gyűjtse össze a betegségértékelés eredményét, és rögzítse a fájdalom VAS-pontszámát, SF12-pontszámát, KOOS-pontszámát, 30 s - CST-pontszámát, 40 m-es FPWT-pontszámát, ultrahangos indexpontszámát és MRI relatív indexértékét (opcionális). És rögzítésre kerül a gyógyszerkombináció állapota és a mellékhatások.

5. Laboratóriumi tesztek

   Fő laboratóriumi vizsgálat:

   Határozza meg a TNF-α, L1-α, IL1-β, MMP1, MMP13 szintet a betegek perifériás vérében a kiindulási időszakban és a 4. héten, a 8. héten enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal.

6. A gyógyító hatás értékelése/ellenőrző pontjai:

   Az elsődleges ellenőrzési pont: a 8. és 12. héten a fájdalom VAS-pontszámának, KOOS-pontszámának változása az alapvonalhoz képest.

   A másodlagos ellenőrző pontok: 8. és 12. héten az SF12-pontszám, a 30s-CST-pontszám, a 40 m-es FPWT-pontszám, az ultrahang-pontszám, az MRI-pontszám, a TNF-alfa, IL1-alfa, IL1-béta, MMP1, MMP13-szint változása a szérumban az alapvonal.

7. Statisztikai módszerek:

A betegek gyógyító hatásadatai alapján elemzés R szoftverrel vagy Statistical Analysis System (SAS) statisztikai szoftverrel:

Számítsa ki a mérési adatokat t-próbával és rangpróbával; és az arányt khi-négyzet teszttel számítják ki.

Végezzen egyfaktoros és többfaktoros regressziós elemzést a betegek kiindulási prognosztikai faktorainak (fehérjemarkerek) és gyógyító hatásának mutatóiról.