Efficacité de l'injection intra-articulaire d'étanercept pour l'arthrose modérée et sévère du genou (EIAIETNKOA)

1. Arrière-plan:

   L'arthrose (arthrose, arthrose) est une maladie articulaire courante. Elle se caractérise par des douleurs articulaires récurrentes, un gonflement, une augmentation de l'état de la maladie, une déformation des articulations et des troubles de l'activité. [1]

   La pathogenèse de l'arthrose n'a pas été entièrement comprise. Il peut être associé à une variété de facteurs, tels que : la mécanique, la biochimie, la génétique, etc. Sa principale caractéristique est le déséquilibre entre la synthèse et le catabolisme des cellules du cartilage articulaire. Le déséquilibre peut faire référence au vieillissement cellulaire, à l'apoptose cellulaire, au facteur inflammatoire local dans les articulations ainsi qu'au mécanisme de stress, etc. [2] L'arthrose se développe généralement dans les articulations chargées et actives, telles que : le genou, la colonne vertébrale (colonne cervicale et lombaire), la hanche et la cheville, les articulations de la main, etc. La première session de l'enquête nationale sur la santé et la nutrition (la première enquête nationale sur la santé et la nutrition, NHANESI) a révélé que 12 % des personnes aux États-Unis ont au moins une articulation conformément au diagnostic clinique de l'arthrose. [3] Les résultats radiographiques montrent que le taux de prévalence de l'arthrose du genou chez les adultes américains est de 14 % et 37 %, et que les femmes sont plus fréquentes (4-6). Une vaste étude a révélé qu'au moins une articulation chez les personnes de plus de 55 ans présentait une arthrose radiographique de la main, et la prévalence chez les femmes était de 67 %, chez les hommes de 55 % [7].

   L'arthrose en chinois est plus susceptible de se produire chez les femmes âgées que chez les hommes. Le taux de prévalence pourrait atteindre 50 % chez les personnes de plus de 60 ans et 80 % chez les 75 ans.

   Les patients atteints d'arthrose souffrent énormément, et cela cause un énorme fardeau économique à la société, et cela devient un impact sérieux sur la productivité sociale et entraîne un énorme fardeau économique [8].

   Aux États-Unis, l'arthrose coûte 1 855 milliards de dollars par an et chez 27 millions de patients, et les femmes dépensent 6 212 dollars par an, les hommes 4 730 dollars par an [2] ; L'OA coûte 1 % à 2,5 % du produit intérieur brut (PIB) aux États-Unis, en Grande-Bretagne, en France, au Canada, en Australie et dans d'autres pays développés. Il n'y a pas de fardeau de données économiques sur l'arthrose en Chine [9].

   Critères de classification de l'arthrose du genou

   Selon les zones touchées, l'arthrose peut être divisée en arthrose du genou, arthrose de la hanche, arthrose de la main (articulations interphalangiennes distales, premières articulations palmaires du poignet), arthrose du pied (premières articulations plantaires des orteils, talon), etc.

   L'arthrose du genou est la maladie la plus courante dans la maladie clinique. La classification de l'arthrose du genou contient des critères cliniques, ainsi que des critères cliniques et d'imagerie dans les critères de classification modifiés de l'American College of Rheumatology (ACR) dans les critères de classification de l'arthrose [10].

   L'arthrose du genou survient généralement avec des fricatives évidentes, une hypertrophie osseuse, une expansion du kyste de Baker et un épanchement articulaire n'est généralement pas associé à une rougeur cutanée.

   La déformation la plus courante se manifeste par un varus dans les cas graves, mais elle peut également apparaître au début de la maladie bénigne. Ce varus cliniquement évident peut être un facteur prédictif au cours de la progression de la maladie [11]. L'affaiblissement des quadriceps est un facteur de risque variable pour la progression précoce de l'arthrose des genoux, en particulier chez les femmes (12-13). L'atrophie musculaire survient à un stade avancé de la progression de la maladie [14] [15]. Et cela apporte un énorme fardeau de maladie aux patients.

   Traitement de l'arthrose du genou

   Le but du traitement est de soulager la douleur, de prévenir et de retarder la progression de la maladie, de protéger la fonction articulaire, d'améliorer la qualité de vie. Le traitement doit être individualisé. Il convient de tenir pleinement compte des facteurs de risque de maladie du patient, notamment : modification de la structure articulaire, degré d'inflammation et de douleur, état pathologique concomitant et autres situations et conditions spécifiques. Le traitement doit être prioritaire pour combiner une thérapie non médicamenteuse avec une thérapie médicamenteuse. L'opération doit être effectuée lorsque cela est nécessaire [16].

   La thérapie non médicamenteuse comprend l'intervention psychosociale [16], la perte de poids [17], l'exercice raisonnable [18], la thérapie physique qui comprend la thermothérapie, la thérapie thermale, etc.), etc.

   La pharmacothérapie comprend principalement des médicaments utilisant des injections externes, des médicaments utilisant tout le corps et des médicaments intra-articulaires [16].

   Les médicaments topiques comprennent : la capsaïcine [19], les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) à usage externe [20] et la lidocaïne à usage externe uniquement.

   La médecine systémique comprend : a : médicament non opiacé. L'acétaminophène est le premier choix de traitement de l'arthrose, et la raison principale est qu'il y a moins d'effets secondaires et un bon effet curatif [21].b : AINS. Il existe deux effets des AINS : anti-douleur et anti-inflammatoire, qui est le plus couramment utilisé pour le contrôle des symptômes de l'arthrose. Les principaux effets indésirables sont des symptômes gastro-intestinaux, des lésions rénales ou hépatiques, un effet sur la fonction plaquettaire et peuvent augmenter le risque d'événements indésirables cardiovasculaires [22]. c : antalgiques opioïdes. Elle peut être envisagée si la douleur reste difficile à contrôler après un traitement non médicamenteux et médicamenteux.

   Médicaments par injection intra-articulaire, notamment : injection intra-articulaire de dérivés de glucocorticoïdes et d'acide hyaluronique [23].

   Recherche de l'application du TNF-α dans l'arthrose :

   Le TNF-α et l'IL1 jouent un rôle important dans la pathogenèse de l'arthrose, l'IL1 - bêta s'exprime souvent fortement au cours de l'arthrose moyenne à tardive [24 à 27]. Au cours de la poussée OA, le TNF-α et l'IL1 alpha augmenteront de manière significative ; Le TNF-α a été considéré comme l'un des facteurs importants associés au degré d'arthrose inflammatoire, et l'IL1 alpha a une relation significative avec le début de l'arthrose inflammatoire [27].

2. Objectifs :

   Primaire : évaluer l'efficacité de l'injection intra-articulaire d'étanercept dans la gonarthrose modérée et sévère Deuxièmement : étudier la potentialité des cytokines sériques (TNF-α, L1-α, IL1-β, MMP1, MMP13) pour prédire la réponse des injection d'étanercept pour l'arthrose modérée et sévère du genou.

3. Les patients:

   Recruter des patients atteints d'arthrose du genou modérée et sévère, au total 60 patients (Selon la classification de "Clinical Image" de 1986 American College of Rheumatology, critères dans l'arthrose du genou)

4. Étudier le design:

   Une étude multicentrique, ouverte et randomisée de 12 semaines. Patients atteints d'arthrose du genou modérée et sévère, total 60 patients (considérer le taux d'expulsion 15%) (Selon la classification de "l'image clinique" de 1986 American College of rheumatology des critères dans l'arthrose du genou)

   Les 60 patients seront répartis au hasard en deux groupes :

   Groupe de traitement Etanercept : injection intra-articulaire d'étanercept de 25 mg/sem/articulation et éducation à la santé, conseils en matière d'exercice et de régime ; traitement : 5 semaines Groupe de soins de routine : éducation à la santé, conseils en matière d'exercice et de régime alimentaire ; traitement : 5 semaines (Si les deux genoux sont atteints, le côté symptomatique le plus important est choisi pour l'injection par l'étanercept)

   Cette étude comporte deux étapes :

   1. Période de dépistage/de référence : - 4 semaines ~ 0 semaines ;

      Les patients doivent avoir signé le formulaire de consentement éclairé (ICF) avant de participer à l'étude

      Obtenez l'historique avant le traitement, les dossiers médicaux, l'historique de la maladie et les informations démographiques des patients. Et également effectuer un test de grossesse (facultatif), un test de dépistage du VIH (facultatif), une détection du virus de l'hépatite B (VHB) (facultatif), une détection du virus de l'hépatite C (VHC) (facultatif), un électrocardiogramme, une radiographie pulmonaire, un test tuberculinique (PPD), signes vitaux, examen physique, sang de routine, urine de routine et examen biochimique du sang, examen d'imagerie (antéropostérieur/latéral de la radiographie dans l'articulation du genou, position horizontale/projection latérale/projection latérale latérale de l'échographie dans le genou, position couchée dans l'articulation du genou de IRM (facultatif, sagittal et coronaire sont couramment utilisés), mesurer la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) et la protéine C réactive (CRP) et stocker le sérum à - 80 ℃ pour détecter le niveau des marqueurs de protéines sériques pendant la période de référence, en même temps, garder le plasma à - 80 ℃. (voir "9.3 opération de laboratoire"). Recueillez le résultat de l'évaluation de la maladie au départ et enregistrez le score de douleur de l'échelle visuelle analogique de la douleur (EVA), le score de l'enquête de santé abrégée en 12 points MOS (SF12), le score de blessure au genou et d'arthrose (score KOOS), 30 s - Test de la position de la chaise (CST), score du test de marche rapide de 40 m (FPWT), score de l'indice relatif ultrasonore et score de l'indice relatif IRM.

   2. Suivi : de base à 12 semaines, pendant cette période, deux groupes de participants seront traités avec une injection intra-articulaire d'étanercept de 25 mg/w/articulation, une éducation à la santé, des conseils en matière d'exercice et de régime ou simplement une éducation à la santé, de l'exercice et un régime guidage séparément. Pendant cette période, 4 suivis seront effectués à la 2ème, 4ème, 8ème, 12ème semaine.

   À la 2e semaine, les signes vitaux seront enregistrés, le score EVA de la douleur, le score SF12, le score KOOS, l'état de la combinaison de médicaments et les événements indésirables seront enregistrés.

   À la 4ème semaine, les signes vitaux seront enregistrés, et la routine sanguine, la routine urinaire, la biochimie sanguine, l'ESR et le CRP seront examinés et enregistrés, l'examen d'imagerie (position horizontale/projection latérale/projection latérale de l'échographie dans le genou), et collecter les résultats d'évaluation de base tels que : le score EVA de la douleur, le score SF12, le score KOOS, le score CST 30 s, le score FPWT 40 m, le score de l'indice relatif ultrasonore et l'état de la combinaison de médicaments et les événements indésirables seront enregistrés.

   À la 8e semaine, 12e semaine, les signes vitaux, la routine sanguine, la routine urinaire et la biochimie sanguine seront examinés et enregistrés et un examen d'imagerie sera effectué (position horizontale/projection latérale/projection latérale latérale de l'échographie au genou ou position couchée de l'IRM au genou articulaire, (facultatif, et sagittal et coronaire seront utilisés comme d'habitude)). Mesurez l'ESR et la CRP et stockez le sérum à - 80 ℃ pour détecter le niveau des marqueurs protéiques sériques au cours de la ligne de base jusqu'à la 8e semaine et la 12e semaine, en même temps, stockez le plasma à - 80 ℃. (reportez-vous à "9.3 opération de laboratoire"). Recueillez le résultat de l'évaluation de la maladie et enregistrez le score VAS de la douleur, le score SF12, le score KOOS, le score 30 s - CST, le score FPWT 40 m, le score d'index ultrasonique et le score d'index relatif IRM (facultatif). Et l'état de la combinaison de médicaments et les événements indésirables seront enregistrés.

5. Essais en laboratoire

   Examen de laboratoire principal :

   Détecter le niveau de TNF-α, L1-α, IL1-β, MMP1, MMP13 dans le sang périphérique des patients à la période de référence et à la 4e semaine, 8e semaine en utilisant un dosage immuno-enzymatique.

6. Les points d'évaluation/contrôle de l'effet curatif :

   Le point de contrôle primaire : à la 8ème semaine et à la 12ème semaine, évolution du score EVA douleur, score KOOS par rapport à la ligne de base.

   Les points de contrôle secondaires : à 8 semaines et à 12 semaines, les changements du score SF12, du score 30s-CST, du score FPWT 40 m, du score échographique, du score IRM, du niveau de TNF alpha, IL1 alpha, IL1 - bêta, MMP1, MMP13 dans le sérum par rapport à la ligne de base.

7. Méthodes statistiques:

Sur la base des données d'effet curatif des patients, analyse à l'aide du logiciel R ou du logiciel statistique SAS :

Calculer les données de mesure à l'aide du test t et du test de classement ; et le taux est calculé à l'aide du test du chi carré.

Effectuer une analyse de régression à facteur unique et à facteurs multiples sur les indicateurs des facteurs pronostiques de base des patients (marqueurs protéiques) et l'effet curatif.