Proteiinikonvertaasin subtilisiinin/keksiinityypin 9 (PCSK9) estämisen vaikutukset valtimon seinämän tulehdukseen potilailla, joilla on kohonnut lipoproteiini(a) (Lp(a)) (ANITSCHKOW)
perjantai 9. syyskuuta 2022 päivittänyt: Amgen
Satunnaistettu kaksoissokko lumekontrolloitu tutkimus, joka kuvaa PCSK9:n estämisen vaikutuksia valtimon seinämän tulehdukseen potilailla, joilla on kohonnut Lp(a) (ANITSCHKOW)
Tutkimus, jossa arvioitiin proproteiinikonvertaasin subtilisiinin/keksiinityypin 9 (PCSK9) estämisen vaikutuksia valtimon seinämän tulehdukseen potilailla, joilla on kohonnut lipoproteiini(a).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
129
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1105 AZ
- Research Site
-
Apeldoorn, Alankomaat, 7334 DZ
- Research Site
-
Nijmegen, Alankomaat, 6525 GA
- Research Site
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 CE
- Research Site
-
Venlo, Alankomaat, 5912 BL
- Research Site
-
Waalwijk, Alankomaat, 5141 BM
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4W2
- Research Site
-
-
Ontario
-
Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 5G8
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M9V 4B4
- Research Site
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 7K9
- Research Site
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33144
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89118
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Mooresville, North Carolina, Yhdysvallat, 28117
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19141
- Research Site
-
-
Texas
-
Hurst, Texas, Yhdysvallat, 76054
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
50 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Paastolipoproteiini(a) (Lp(a)) 50 mg/dl tai enemmän seulonnassa 1
- Paasto Matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (LDL-C) 100 mg/dl tai enemmän seulonnassa 1
- Lipidejä alentava hoito, mukaan lukien statiiniannos muuttumattomana vähintään 8 viikon ajan ennen seulontaa
- Tavoite-taustasuhde (TBR) on enintään yli 1,6 (joko oikea, vasen kaulavaltimo tai rintaaortta) fluorodeoksiglukoosi-positroniemissiotomografiassa/tietokonetomografiassa (FDG-PET/CT).
Poissulkemiskriteerit:
- Saat parhaillaan hoitoa toisessa tutkimuslaitteessa tai lääketutkimuksessa tai osallistut muihin tutkimustoimenpiteisiin alle 4 viikkoa sen jälkeen
- Tunnettu diabetes mellituksen diagnoosi tai seulonta seerumin paastoglukoosi ≥ 126 mg/dl tai hemoglobiini A1C (HbA1C) ≥ 6,5 %
- Potilas, jolla on ollut homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia
- Sydän- ja verisuonitapahtuman historia
- Kohde, jolla on parhaillaan lipidiafereesi
- Tunnetut vasta-aiheet tai rajoitukset FDG-PET:lle/CT:lle (skannerin painorajoitus, laitteet, jotka voivat aiheuttaa kuvaartefaktteja tai kaulavaltimon/aortan stentit/graftit
- Koehenkilö on altistunut Lp(a):han kohdistetuille tutkimuslääkkeille viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa
- Muut poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saivat lumelääkettä evolokumabiin ihonalaisena injektiona kerran kuukaudessa (QM) 12 viikon ajan.
|
Annetaan ihon alle kerran kuukaudessa autoinjektori/kynän avulla.
|
|
Kokeellinen: Evolokumabi 420 mg QM
Osallistujat saivat 420 mg evolokumabia ihonalaisena injektiona kerran kuukaudessa (QM) 12 viikon ajan.
|
Annetaan ihon alle kerran kuukaudessa autoinjektori/kynän avulla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta suurimman tavoitteen ja taustan välisessä suhteessa indeksialuksen sairaimmassa segmentissä viikolla 16
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 16
|
Valtimotulehdus arvioitiin käyttämällä 18F-fluorideoksiglukoosi-positroniemissiotomografiaa/tietokonetomografiaa (18F-FDG PET/CT). Valtimo 18F-FDG:n sisäänotto korreloi valtimoiden makrofagipitoisuuden kanssa ja ennustaa kardiovaskulaarisia tapahtumia. Kuvat analysoi kokenut radiologi, joka oli sokeutunut kaikkiin potilaan ominaisuuksiin. Suurin standardisoitu sisäänottoarvo laskettiin aika- ja annoskorjatulla kudosradioaktiivisuudella jaettuna kehon painolla indeksissä ja tavoite-taustasuhde (TBR) laskettiin valtimon standardoidun ottoarvon suhteesta verrattuna tarkoittaa taustalaskimotoimintaa. Keskimääräinen maksimi TBR sairaimmalle segmentille (MDS) laskettiin 3 vierekkäisen viipaleen (noin 1,5 cm) ryhmästä, jotka keskitettiin viipaleen, jolla oli korkein TBR:n enimmäisarvo indeksisuoneen. Indeksisuonen määriteltiin suoneksi (joko oikea tai vasen kaulavaltimo tai aortta), jolla oli korkein keskimääräinen TBR lähtötasolla. |
Lähtötilanne ja viikko 16
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta lipoproteiini(a)-pitoisuudessa viikolla 16
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 16
|
Lähtötilanne ja viikko 16
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) pitoisuudessa viikolla 16
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 16
|
Lähtötilanne ja viikko 16
|
|
Apolipoproteiini B -pitoisuuden prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikolla 16
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 16
|
Lähtötilanne ja viikko 16
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Schmidt AF, Carter JL, Pearce LS, Wilkins JT, Overington JP, Hingorani AD, Casas JP. PCSK9 monoclonal antibodies for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 20;10(10):CD011748. doi: 10.1002/14651858.CD011748.pub3.
- Stiekema LCA, Prange KHM, Hoogeveen RM, Verweij SL, Kroon J, Schnitzler JG, Dzobo KE, Cupido AJ, Tsimikas S, Stroes ESG, de Winther MPJ, Bahjat M. Potent lipoprotein(a) lowering following apolipoprotein(a) antisense treatment reduces the pro-inflammatory activation of circulating monocytes in patients with elevated lipoprotein(a). Eur Heart J. 2020 Jun 21;41(24):2262-2271. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa171.
- Stiekema LCA, Stroes ESG, Verweij SL, Kassahun H, Chen L, Wasserman SM, Sabatine MS, Mani V, Fayad ZA. Persistent arterial wall inflammation in patients with elevated lipoprotein(a) despite strong low-density lipoprotein cholesterol reduction by proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 antibody treatment. Eur Heart J. 2019 Sep 1;40(33):2775-2781. doi: 10.1093/eurheartj/ehy862.
- Zhang X, Stiekema LCA, Stroes ESG, Groen AK. Metabolic effects of PCSK9 inhibition with Evolocumab in subjects with elevated Lp(a). Lipids Health Dis. 2020 May 11;19(1):91. doi: 10.1186/s12944-020-01280-0.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 14. huhtikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 5. huhtikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 5. huhtikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 8. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 31. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 6. huhtikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 23. syyskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 9. syyskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20130293
- 2015-003731-35 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .