Effecten van Proproteïne Convertase Subtilisine/Kexine Type 9 (PCSK9) remming op arteriële wandontsteking bij patiënten met verhoogde lipoproteïne(a) (Lp(a)) (ANITSCHKOW)
9 september 2022 bijgewerkt door: Amgen
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie die de effecten van PCSK9-remming op arteriële wandontsteking bij patiënten met verhoogde Lp(a) karakteriseert (ANITSCHKOW)
Een studie om de effecten van remming van proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9) op de arteriële wandontsteking te beoordelen bij patiënten met verhoogde lipoproteïne(a).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
129
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Quebec, Canada, G1V 4W2
- Research Site
-
-
Ontario
-
Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 5G8
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M9V 4B4
- Research Site
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Research Site
-
Apeldoorn, Nederland, 7334 DZ
- Research Site
-
Nijmegen, Nederland, 6525 GA
- Research Site
-
Rotterdam, Nederland, 3015 CE
- Research Site
-
Venlo, Nederland, 5912 BL
- Research Site
-
Waalwijk, Nederland, 5141 BM
- Research Site
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33144
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89118
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Mooresville, North Carolina, Verenigde Staten, 28117
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19141
- Research Site
-
-
Texas
-
Hurst, Texas, Verenigde Staten, 76054
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
50 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Nuchter lipoproteïne(a) (Lp(a)) 50 mg/dL of meer bij screening 1
- Nuchter Low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) 100 mg/dL of meer bij screening 1
- Lipidenverlagende therapie inclusief statinedosis ongewijzigd gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de screening
- Target-to-background ratio (TBR) maximaal hoger dan 1,6 (rechter, linker halsslagader of thoracale aorta) op fluordeoxyglucose-positronemissietomografie/computertomografie (FDG-PET/CT).
Uitsluitingscriteria:
- Momenteel of minder dan 4 weken geleden behandeld in een ander onderzoeksapparaat of geneesmiddelonderzoek, of deelnemend aan andere onderzoeksprocedures
- Bekende diagnose van diabetes mellitus of screening nuchter serumglucose ≥ 126 mg/dL of hemoglobine A1C (HbA1C) ≥ 6,5%
- Proefpersoon met een voorgeschiedenis van homozygote familiaire hypercholesterolemie
- Geschiedenis van een cardiovasculaire gebeurtenis
- Proefpersoon ondergaat momenteel lipide-aferese
- Bekende contra-indicaties of beperkingen voor FDG-PET/CT (gewichtslimiet scanner, apparaten die beeldartefacten kunnen veroorzaken, of carotis-/aorta-stents/-grafts
- Proefpersoon heeft in de afgelopen 12 maanden, voorafgaand aan de screening, blootstelling gehad aan geneesmiddelen in onderzoek gericht op Lp(a).
- Andere uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers kregen gedurende 12 weken eenmaal per maand (QM) een placebo voor evolocumab door middel van subcutane injectie.
|
Eenmaal per maand subcutaan toegediend met behulp van een auto-injector/pen.
|
|
Experimenteel: Evolocumab 420 mg QM
Deelnemers kregen 420 mg evolocumab via subcutane injectie eenmaal per maand (QM) gedurende 12 weken.
|
Eenmaal per maand subcutaan toegediend met behulp van een auto-injector/pen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in maximale doel-tot-achtergrondverhouding in het meest zieke segment van het indexvat in week 16
Tijdsspanne: Basislijn en week 16
|
Arteriële ontsteking werd beoordeeld met behulp van 18F-fluor-deoxyglucose positronemissietomografie/computertomografie (18F-FDG PET/CT). Arteriële 18F-FDG-opname is gecorreleerd met arteriële macrofaaginhoud en voorspelt cardiovasculaire gebeurtenissen. Beelden werden geanalyseerd door een ervaren radioloog die blind was voor alle kenmerken van de patiënt. De maximale gestandaardiseerde opnamewaarde werd berekend als tijd- en dosisgecorrigeerde weefselradioactiviteit gedeeld door het lichaamsgewicht in de index en de target-to-background ratio (TBR) werd berekend uit de verhouding van de gestandaardiseerde opnamewaarde van de slagader in vergelijking met gemiddelde achtergrond veneuze activiteit. De gemiddelde maximale TBR voor het meest zieke segment (MDS) werd berekend uit een groep van 3 aaneengesloten plakjes (ongeveer 1,5 cm), gecentreerd op de plak met de hoogste maximale TBR in het indexvat. Het indexvat werd gedefinieerd als het vat (ofwel de rechter of linker halsslagader of aorta) met de hoogste gemiddelde TBR bij baseline. |
Basislijn en week 16
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in lipoproteïne(a)-concentratie in week 16
Tijdsspanne: Basislijn en week 16
|
Basislijn en week 16
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C)-concentratie in week 16
Tijdsspanne: Basislijn en week 16
|
Basislijn en week 16
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in apolipoproteïne B-concentratie in week 16
Tijdsspanne: Basislijn en week 16
|
Basislijn en week 16
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Schmidt AF, Carter JL, Pearce LS, Wilkins JT, Overington JP, Hingorani AD, Casas JP. PCSK9 monoclonal antibodies for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 20;10(10):CD011748. doi: 10.1002/14651858.CD011748.pub3.
- Stiekema LCA, Prange KHM, Hoogeveen RM, Verweij SL, Kroon J, Schnitzler JG, Dzobo KE, Cupido AJ, Tsimikas S, Stroes ESG, de Winther MPJ, Bahjat M. Potent lipoprotein(a) lowering following apolipoprotein(a) antisense treatment reduces the pro-inflammatory activation of circulating monocytes in patients with elevated lipoprotein(a). Eur Heart J. 2020 Jun 21;41(24):2262-2271. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa171.
- Stiekema LCA, Stroes ESG, Verweij SL, Kassahun H, Chen L, Wasserman SM, Sabatine MS, Mani V, Fayad ZA. Persistent arterial wall inflammation in patients with elevated lipoprotein(a) despite strong low-density lipoprotein cholesterol reduction by proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 antibody treatment. Eur Heart J. 2019 Sep 1;40(33):2775-2781. doi: 10.1093/eurheartj/ehy862.
- Zhang X, Stiekema LCA, Stroes ESG, Groen AK. Metabolic effects of PCSK9 inhibition with Evolocumab in subjects with elevated Lp(a). Lipids Health Dis. 2020 May 11;19(1):91. doi: 10.1186/s12944-020-01280-0.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 april 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
5 april 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
5 april 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 maart 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 maart 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
6 april 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 september 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 september 2022
Laatst geverifieerd
1 september 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Metabole ziekten
- Stoornissen in het metabolisme van lipiden
- Ontsteking
- Dyslipidemie
- Hyperlipidemie
- Hyperlipoproteïnemieën
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten
- Middelen tegen cholesterol
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Evolocumab
Andere studie-ID-nummers
- 20130293
- 2015-003731-35 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .