Effets de l'inhibition de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) sur l'inflammation de la paroi artérielle chez les patients présentant une lipoprotéine élevée (a) (Lp (a)) (ANITSCHKOW)
9 septembre 2022 mis à jour par: Amgen
Une étude randomisée en double aveugle contre placebo caractérisant les effets de l'inhibition de PCSK9 sur l'inflammation de la paroi artérielle chez les patients présentant une Lp(a) élevée (ANITSCHKOW)
Une étude visant à évaluer les effets de l'inhibition de la proprotéine convertase subtilisine / kexine de type 9 (PCSK9) sur l'inflammation de la paroi artérielle chez les patients présentant une lipoprotéine élevée (a).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
129
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Quebec, Canada, G1V 4W2
- Research Site
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Ontario
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Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 5G8
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canada, M9V 4B4
- Research Site
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
- Research Site
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
- Research Site
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Apeldoorn, Pays-Bas, 7334 DZ
- Research Site
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Nijmegen, Pays-Bas, 6525 GA
- Research Site
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Rotterdam, Pays-Bas, 3015 CE
- Research Site
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Venlo, Pays-Bas, 5912 BL
- Research Site
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Waalwijk, Pays-Bas, 5141 BM
- Research Site
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33144
- Research Site
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89118
- Research Site
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North Carolina
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Mooresville, North Carolina, États-Unis, 28117
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19141
- Research Site
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Texas
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Hurst, Texas, États-Unis, 76054
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Lipoprotéine(a) à jeun (Lp(a)) 50 mg/dL ou plus lors du dépistage 1
- À jeun Lipoprotéines de basse densité-cholestérol (LDL-C) 100 mg/dL ou plus lors du dépistage 1
- Traitement hypolipidémiant comprenant une dose de statine inchangée pendant au moins 8 semaines avant le dépistage
- Rapport cible sur fond (TBR) maximum supérieur à 1,6 (carotide droite, gauche ou aorte thoracique) sur la tomographie par émission de positrons au fluorodésoxyglucose / tomodensitométrie (FDG-PET / CT).
Critère d'exclusion:
- Recevant actuellement, ou moins de 4 semaines après avoir reçu, un traitement dans un autre dispositif expérimental ou étude(s) de médicament(s), ou participant à d'autres procédures expérimentales
- Diagnostic connu de diabète sucré ou dépistage Glycémie à jeun ≥ 126 mg/dL ou hémoglobine A1C (HbA1C) ≥ 6,5 %
- Sujet ayant des antécédents d'hypercholestérolémie familiale homozygote
- Histoire d'un événement cardiovasculaire
- Sujet en cours d'aphérèse lipidique
- Contre-indications ou limitations connues au FDG-PET/CT (limite de poids du scanner, dispositifs pouvant provoquer des artefacts d'image ou stents/greffes carotidiens/aortiques
- Le sujet a été exposé à des médicaments expérimentaux ciblant la Lp (a) au cours des 12 derniers mois, avant le dépistage
- D'autres critères d'exclusion peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu un placebo à l'evolocumab par injection sous-cutanée une fois par mois (QM) pendant 12 semaines.
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Administré par voie sous-cutanée une fois par mois à l'aide d'un auto-injecteur/stylo.
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Expérimental: Évolocumab 420 mg QM
Les participants ont reçu 420 mg d'evolocumab par injection sous-cutanée une fois par mois (QM) pendant 12 semaines.
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Administré par voie sous-cutanée une fois par mois à l'aide d'un auto-injecteur/stylo.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du rapport cible/fond maximal dans le segment le plus malade du vaisseau index à la semaine 16
Délai: Ligne de base et semaine 16
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L'inflammation artérielle a été évaluée à l'aide de la tomographie par émission de positrons au 18F-fluorodésoxyglucose/tomodensitométrie (18F-FDG PET/CT). L'absorption artérielle de 18F-FDG est corrélée au contenu artériel en macrophages et prédit les événements cardiovasculaires. Les images ont été analysées par un radiologue expérimenté ignorant toutes les caractéristiques des patients. La valeur d'absorption standardisée maximale a été calculée comme une radioactivité tissulaire corrigée en fonction du temps et de la dose divisée par le poids corporel dans l'indice et le rapport cible sur bruit de fond (TBR) a été calculé à partir du rapport de la valeur d'absorption standardisée de l'artère par rapport à activité veineuse de fond moyenne. Le TBR maximum moyen pour le segment le plus malade (MDS) a été calculé à partir d'un groupe de 3 tranches contiguës (environ 1,5 cm), centrées sur la tranche avec le TBR maximum le plus élevé dans le vaisseau index. Le vaisseau index a été défini comme le vaisseau (soit la carotide ou l'aorte droite ou gauche) avec le TBR moyen le plus élevé au départ. |
Ligne de base et semaine 16
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement en pourcentage de la concentration de lipoprotéine(a) à la semaine 16 par rapport au départ
Délai: Ligne de base et semaine 16
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Ligne de base et semaine 16
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Variation en pourcentage de la concentration de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) par rapport au départ à la semaine 16
Délai: Ligne de base et semaine 16
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Ligne de base et semaine 16
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Variation en pourcentage de la concentration d'apolipoprotéine B par rapport au départ à la semaine 16
Délai: Ligne de base et semaine 16
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Ligne de base et semaine 16
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Schmidt AF, Carter JL, Pearce LS, Wilkins JT, Overington JP, Hingorani AD, Casas JP. PCSK9 monoclonal antibodies for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 20;10(10):CD011748. doi: 10.1002/14651858.CD011748.pub3.
- Stiekema LCA, Prange KHM, Hoogeveen RM, Verweij SL, Kroon J, Schnitzler JG, Dzobo KE, Cupido AJ, Tsimikas S, Stroes ESG, de Winther MPJ, Bahjat M. Potent lipoprotein(a) lowering following apolipoprotein(a) antisense treatment reduces the pro-inflammatory activation of circulating monocytes in patients with elevated lipoprotein(a). Eur Heart J. 2020 Jun 21;41(24):2262-2271. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa171.
- Stiekema LCA, Stroes ESG, Verweij SL, Kassahun H, Chen L, Wasserman SM, Sabatine MS, Mani V, Fayad ZA. Persistent arterial wall inflammation in patients with elevated lipoprotein(a) despite strong low-density lipoprotein cholesterol reduction by proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 antibody treatment. Eur Heart J. 2019 Sep 1;40(33):2775-2781. doi: 10.1093/eurheartj/ehy862.
- Zhang X, Stiekema LCA, Stroes ESG, Groen AK. Metabolic effects of PCSK9 inhibition with Evolocumab in subjects with elevated Lp(a). Lipids Health Dis. 2020 May 11;19(1):91. doi: 10.1186/s12944-020-01280-0.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 avril 2016
Achèvement primaire (Réel)
5 avril 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
5 avril 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 mars 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 mars 2016
Première publication (Estimation)
6 avril 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 septembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 septembre 2022
Dernière vérification
1 septembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies métaboliques
- Troubles du métabolisme lipidique
- Inflammation
- Dyslipidémies
- Hyperlipidémies
- Hyperlipoprotéinémies
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Évolocumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 20130293
- 2015-003731-35 (Numéro EudraCT)
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