Účinky inhibice proprotein konvertázy Subtilisin/Kexin typu 9 (PCSK9) na zánět arteriální stěny u pacientů se zvýšeným lipoproteinem(a) (Lp(a)) (ANITSCHKOW)
9. září 2022 aktualizováno: Amgen
Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie charakterizující účinky inhibice PCSK9 na zánět arteriální stěny u pacientů se zvýšeným Lp(a) (ANITSCHKOW)
Studie hodnotící účinky inhibice proprotein konvertázy subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9) na zánět arteriální stěny u pacientů se zvýšenou hladinou lipoproteinu(a).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
129
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
- Research Site
-
Apeldoorn, Holandsko, 7334 DZ
- Research Site
-
Nijmegen, Holandsko, 6525 GA
- Research Site
-
Rotterdam, Holandsko, 3015 CE
- Research Site
-
Venlo, Holandsko, 5912 BL
- Research Site
-
Waalwijk, Holandsko, 5141 BM
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4W2
- Research Site
-
-
Ontario
-
Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 5G8
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M9V 4B4
- Research Site
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 7K9
- Research Site
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33144
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89118
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Mooresville, North Carolina, Spojené státy, 28117
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19141
- Research Site
-
-
Texas
-
Hurst, Texas, Spojené státy, 76054
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
50 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Lipoprotein nalačno (a) (Lp(a)) 50 mg/dl nebo více při screeningu 1
- Hladovění lipoprotein-cholesterol s nízkou hustotou (LDL-C) 100 mg/dl nebo více při screeningu 1
- Léčba snižující hladinu lipidů zahrnující nezměněnou dávku statinu po dobu nejméně 8 týdnů před screeningem
- Target-to-background ratio (TBR) maximum vyšší než 1,6 (buď pravá, levá karotická nebo hrudní aorta) na fluorodeoxyglukózo-pozitronové emisní tomografii/počítačové tomografii (FDG-PET/CT).
Kritéria vyloučení:
- V současné době nebo méně než 4 týdny od obdržení léčby v jiném zkoumaném zařízení nebo lékové studii nebo se účastní jiných zkušebních postupů
- Známá diagnóza diabetes mellitus nebo screening sérové glukózy nalačno ≥ 126 mg/dl nebo hemoglobin A1C (HbA1C) ≥ 6,5 %
- Subjekt s anamnézou homozygotní familiární hypercholesterolémie
- Kardiovaskulární příhoda v anamnéze
- Subjekt v současné době podstupuje lipidovou aferézu
- Známé kontraindikace nebo omezení FDG-PET/CT (hmotnostní limit skeneru, zařízení, která mohou způsobovat artefakty obrazu nebo karotidové/aortální stenty/štěpy
- Subjekt byl vystaven zkoumaným lékům zaměřeným na Lp(a) během posledních 12 měsíců před screeningem
- Mohou platit další kritéria vyloučení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali placebo k evolokumabu subkutánní injekcí jednou měsíčně (QM) po dobu 12 týdnů.
|
Podává se subkutánně jednou měsíčně pomocí autoinjektoru/pera.
|
|
Experimentální: Evolocumab 420 mg QM
Účastníci dostávali 420 mg evolokumabu subkutánní injekcí jednou měsíčně (QM) po dobu 12 týdnů.
|
Podává se subkutánně jednou měsíčně pomocí autoinjektoru/pera.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v maximálním poměru cíle k pozadí v nejvíce nemocném segmentu indexové nádoby v 16. týdnu
Časové okno: Základní stav a týden 16
|
Arteriální zánět byl hodnocen pomocí 18F-fluoro-deoxyglukózové pozitronové emisní tomografie/počítačové tomografie (18F-FDG PET/CT). Arteriální vychytávání 18F-FDG koreluje s obsahem arteriálních makrofágů a předpovídá kardiovaskulární příhody. Snímky byly analyzovány zkušeným radiologem zaslepeným vůči všem charakteristikám pacienta. Maximální standardizovaná hodnota vychytávání byla vypočtena jako tkáňová radioaktivita korigovaná na čas a dávku dělená tělesnou hmotností v indexu a poměr cíle k pozadí (TBR) byl vypočítán z poměru standardizované hodnoty vychytávání tepny ve srovnání s střední pozadí žilní aktivity. Průměrná maximální TBR pro nejvíce nemocný segment (MDS) byla vypočtena ze skupiny 3 sousedících řezů (přibližně 1,5 cm), centrovaných na řez s nejvyšším maximálním TBR v indexové nádobě. Indexová céva byla definována jako céva (buď pravá nebo levá karotida nebo aorta) s nejvyšší střední TBR na začátku. |
Základní stav a týden 16
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v koncentraci lipoproteinu(a) v týdnu 16
Časové okno: Základní stav a týden 16
|
Základní stav a týden 16
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v koncentraci lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) v 16. týdnu
Časové okno: Základní stav a týden 16
|
Základní stav a týden 16
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v koncentraci apolipoproteinu B v týdnu 16
Časové okno: Základní stav a týden 16
|
Základní stav a týden 16
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Schmidt AF, Carter JL, Pearce LS, Wilkins JT, Overington JP, Hingorani AD, Casas JP. PCSK9 monoclonal antibodies for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 20;10(10):CD011748. doi: 10.1002/14651858.CD011748.pub3.
- Stiekema LCA, Prange KHM, Hoogeveen RM, Verweij SL, Kroon J, Schnitzler JG, Dzobo KE, Cupido AJ, Tsimikas S, Stroes ESG, de Winther MPJ, Bahjat M. Potent lipoprotein(a) lowering following apolipoprotein(a) antisense treatment reduces the pro-inflammatory activation of circulating monocytes in patients with elevated lipoprotein(a). Eur Heart J. 2020 Jun 21;41(24):2262-2271. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa171.
- Stiekema LCA, Stroes ESG, Verweij SL, Kassahun H, Chen L, Wasserman SM, Sabatine MS, Mani V, Fayad ZA. Persistent arterial wall inflammation in patients with elevated lipoprotein(a) despite strong low-density lipoprotein cholesterol reduction by proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 antibody treatment. Eur Heart J. 2019 Sep 1;40(33):2775-2781. doi: 10.1093/eurheartj/ehy862.
- Zhang X, Stiekema LCA, Stroes ESG, Groen AK. Metabolic effects of PCSK9 inhibition with Evolocumab in subjects with elevated Lp(a). Lipids Health Dis. 2020 May 11;19(1):91. doi: 10.1186/s12944-020-01280-0.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. dubna 2016
Primární dokončení (Aktuální)
5. dubna 2018
Dokončení studie (Aktuální)
5. dubna 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. března 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. března 2016
První zveřejněno (Odhad)
6. dubna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. září 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. září 2022
Naposledy ověřeno
1. září 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20130293
- 2015-003731-35 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .