Efectos de la inhibición de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) sobre la inflamación de la pared arterial en pacientes con lipoproteína(a) elevada (Lp(a)) (ANITSCHKOW)
9 de septiembre de 2022 actualizado por: Amgen
Un estudio aleatorizado doble ciego controlado con placebo que caracteriza los efectos de la inhibición de PCSK9 en la inflamación de la pared arterial en pacientes con Lp(a) elevada (ANITSCHKOW)
Un estudio para evaluar los efectos de la inhibición de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) sobre la inflamación de la pared arterial en pacientes con lipoproteína (a) elevada.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
129
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Quebec, Canadá, G1V 4W2
- Research Site
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Ontario
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Newmarket, Ontario, Canadá, L3Y 5G8
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M9V 4B4
- Research Site
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 7K9
- Research Site
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33144
- Research Site
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89118
- Research Site
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North Carolina
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Mooresville, North Carolina, Estados Unidos, 28117
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19141
- Research Site
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Texas
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Hurst, Texas, Estados Unidos, 76054
- Research Site
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Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
- Research Site
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Apeldoorn, Países Bajos, 7334 DZ
- Research Site
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Nijmegen, Países Bajos, 6525 GA
- Research Site
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
- Research Site
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Venlo, Países Bajos, 5912 BL
- Research Site
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Waalwijk, Países Bajos, 5141 BM
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
50 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Lipoproteína(a) en ayunas (Lp(a)) 50 mg/dl o más en la selección 1
- En ayunas Colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) 100 mg/dL o más en la selección 1
- Terapia de reducción de lípidos, incluida la dosis de estatina sin cambios durante al menos 8 semanas antes de la selección
- Relación diana-fondo (TBR) máxima superior a 1,6 (ya sea aorta torácica o carótida derecha o izquierda) en tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada con fluorodesoxiglucosa (FDG-PET/CT).
Criterio de exclusión:
- Actualmente recibe, o hace menos de 4 semanas desde que recibió, tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio(s) de drogas, o participa en otros procedimientos de investigación
- Diagnóstico conocido de diabetes mellitus o detección de glucosa sérica en ayunas ≥ 126 mg/dl o hemoglobina A1C (HbA1C) ≥ 6,5 %
- Sujeto con antecedentes de hipercolesterolemia familiar homocigota
- Historia de un evento cardiovascular
- Sujeto actualmente sometido a aféresis de lípidos
- Contraindicaciones o limitaciones conocidas de FDG-PET/CT (límite de peso del escáner, dispositivos que pueden causar artefactos en la imagen o stents/injertos carotídeos/aórticos)
- El sujeto ha estado expuesto a fármacos en investigación dirigidos a la Lp(a) en los últimos 12 meses, antes de la selección
- Se pueden aplicar otros criterios de exclusión.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron de placebo a evolocumab por inyección subcutánea una vez al mes (QM) durante 12 semanas.
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Administrado por vía subcutánea una vez al mes usando un autoinyector/pluma.
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Experimental: Evolocumab 420 mg QM
Los participantes recibieron 420 mg de evolocumab por inyección subcutánea una vez al mes (QM) durante 12 semanas.
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Administrado por vía subcutánea una vez al mes usando un autoinyector/pluma.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual desde el inicio en la proporción máxima de objetivo a fondo en el segmento más enfermo del vaso índice en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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La inflamación arterial se evaluó mediante tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada con 18F-fluorodesoxiglucosa (18F-FDG PET/TC). La captación arterial de 18F-FDG se correlaciona con el contenido de macrófagos arteriales y predice eventos cardiovasculares. Las imágenes fueron analizadas por un radiólogo experimentado que desconocía todas las características de los pacientes. El valor máximo de captación estandarizado se calculó como una radiactividad tisular corregida en función del tiempo y la dosis dividida por el peso corporal en el índice y la relación objetivo/fondo (TBR) se calculó a partir de la proporción del valor de captación estandarizado de la arteria en comparación con actividad venosa media de fondo. La TBR máxima promedio para el segmento más enfermo (MDS) se calculó a partir de un grupo de 3 cortes contiguos (aproximadamente 1,5 cm), centrados en el corte con la TBR máxima más alta en el vaso índice. El vaso índice se definió como el vaso (ya sea la carótida o la aorta derecha o izquierda) con la TBR media más alta al inicio del estudio. |
Línea de base y semana 16
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual desde el inicio en la concentración de lipoproteína (a) en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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Línea de base y semana 16
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Cambio porcentual desde el inicio en la concentración de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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Línea de base y semana 16
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Cambio porcentual desde el inicio en la concentración de apolipoproteína B en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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Línea de base y semana 16
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Schmidt AF, Carter JL, Pearce LS, Wilkins JT, Overington JP, Hingorani AD, Casas JP. PCSK9 monoclonal antibodies for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 20;10(10):CD011748. doi: 10.1002/14651858.CD011748.pub3.
- Stiekema LCA, Prange KHM, Hoogeveen RM, Verweij SL, Kroon J, Schnitzler JG, Dzobo KE, Cupido AJ, Tsimikas S, Stroes ESG, de Winther MPJ, Bahjat M. Potent lipoprotein(a) lowering following apolipoprotein(a) antisense treatment reduces the pro-inflammatory activation of circulating monocytes in patients with elevated lipoprotein(a). Eur Heart J. 2020 Jun 21;41(24):2262-2271. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa171.
- Stiekema LCA, Stroes ESG, Verweij SL, Kassahun H, Chen L, Wasserman SM, Sabatine MS, Mani V, Fayad ZA. Persistent arterial wall inflammation in patients with elevated lipoprotein(a) despite strong low-density lipoprotein cholesterol reduction by proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 antibody treatment. Eur Heart J. 2019 Sep 1;40(33):2775-2781. doi: 10.1093/eurheartj/ehy862.
- Zhang X, Stiekema LCA, Stroes ESG, Groen AK. Metabolic effects of PCSK9 inhibition with Evolocumab in subjects with elevated Lp(a). Lipids Health Dis. 2020 May 11;19(1):91. doi: 10.1186/s12944-020-01280-0.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de abril de 2016
Finalización primaria (Actual)
5 de abril de 2018
Finalización del estudio (Actual)
5 de abril de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de marzo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de marzo de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de abril de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de septiembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de septiembre de 2022
Última verificación
1 de septiembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Inflamación
- Dislipidemias
- Hiperlipidemias
- Hiperlipoproteinemias
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Evolocumab
Otros números de identificación del estudio
- 20130293
- 2015-003731-35 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .