Влияние ингибирования пропротеинконвертазы субтилизина/кексина типа 9 (PCSK9) на воспаление артериальной стенки у пациентов с повышенным уровнем липопротеина(а) (Lp(a)) (ANITSCHKOW)
9 сентября 2022 г. обновлено: Amgen
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, характеризующее влияние ингибирования PCSK9 на воспаление артериальной стенки у пациентов с повышенным уровнем Lp(a) (ANITSCHKOW)
Исследование по оценке влияния ингибирования пропротеинконвертазы субтилизина/кексина типа 9 (PCSK9) на воспаление артериальной стенки у пациентов с повышенным уровнем липопротеина(а).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
129
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Quebec, Канада, G1V 4W2
- Research Site
-
-
Ontario
-
Newmarket, Ontario, Канада, L3Y 5G8
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Канада, M9V 4B4
- Research Site
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Канада, G7H 7K9
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- Research Site
-
Apeldoorn, Нидерланды, 7334 DZ
- Research Site
-
Nijmegen, Нидерланды, 6525 GA
- Research Site
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
- Research Site
-
Venlo, Нидерланды, 5912 BL
- Research Site
-
Waalwijk, Нидерланды, 5141 BM
- Research Site
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33144
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89118
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Mooresville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28117
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19141
- Research Site
-
-
Texas
-
Hurst, Texas, Соединенные Штаты, 76054
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 50 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Липопротеин(а) натощак (Lp(a)) 50 мг/дл или более при скрининге 1
- Холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) натощак 100 мг/дл или более при скрининге 1
- Гиполипидемическая терапия, включая неизменную дозу статинов в течение как минимум 8 недель до скрининга
- Отношение мишени к фону (TBR) максимально выше 1,6 (правая, левая сонная артерия или грудная аорта) по данным фтордезоксиглюкозо-позитронной эмиссионной томографии/компьютерной томографии (ФДГ-ПЭТ/КТ).
Критерий исключения:
- В настоящее время проходит лечение или прошло менее 4 недель с момента получения лечения с помощью другого исследуемого устройства или исследования(й) лекарственных средств или участвует в других исследовательских процедурах
- Установленный диагноз сахарного диабета или скрининг уровня глюкозы в сыворотке крови натощак ≥ 126 мг/дл или гемоглобина A1C (HbA1C) ≥ 6,5%
- Субъект с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в анамнезе
- История сердечно-сосудистого события
- Субъект в настоящее время проходит аферез липидов
- Известные противопоказания или ограничения для ФДГ-ПЭТ/КТ (ограничение веса сканера, устройства, которые могут вызывать артефакты изображения, или каротидные/аортальные стенты/трансплантаты).
- Субъект подвергался воздействию исследуемых препаратов, нацеленных на Lp(a), в течение последних 12 месяцев до скрининга.
- Могут применяться другие критерии исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали плацебо эволокумабу путем подкожной инъекции один раз в месяц (QM) в течение 12 недель.
|
Вводится подкожно один раз в месяц с помощью автоинъектора/ручки.
|
|
Экспериментальный: Эволокумаб 420 мг QM
Участники получали 420 мг эволокумаба подкожно один раз в месяц (QM) в течение 12 недель.
|
Вводится подкожно один раз в месяц с помощью автоинъектора/ручки.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем максимального соотношения мишень-фон в наиболее пораженном сегменте указательного сосуда на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 неделя
|
Воспаление артерий оценивали с помощью позитронно-эмиссионной томографии/компьютерной томографии с 18F-фтордезоксиглюкозой (ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ). Артериальное поглощение 18F-FDG коррелирует с содержанием артериальных макрофагов и предсказывает сердечно-сосудистые события. Изображения были проанализированы опытным рентгенологом, который не знал всех характеристик пациента. Максимальное стандартизированное значение поглощения рассчитывали как отношение радиоактивности ткани с поправкой на время и дозу к массе тела в индексе, а целевое отношение к фону (TBR) рассчитывали из отношения стандартизованного значения поглощения артерии к средняя фоновая венозная активность. Средний максимальный TBR для наиболее пораженного сегмента (MDS) рассчитывали по группе из 3 смежных срезов (приблизительно 1,5 см), центрированных на срезе с самым высоким максимальным TBR в индексном сосуде. Индексный сосуд определялся как сосуд (правая или левая сонная артерия или аорта) с самым высоким средним TBR на исходном уровне. |
Исходный уровень и 16 неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процентное изменение концентрации липопротеина(а) по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 неделя
|
Исходный уровень и 16 неделя
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 неделя
|
Исходный уровень и 16 неделя
|
|
Процентное изменение концентрации аполипопротеина В по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 неделя
|
Исходный уровень и 16 неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Schmidt AF, Carter JL, Pearce LS, Wilkins JT, Overington JP, Hingorani AD, Casas JP. PCSK9 monoclonal antibodies for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 20;10(10):CD011748. doi: 10.1002/14651858.CD011748.pub3.
- Stiekema LCA, Prange KHM, Hoogeveen RM, Verweij SL, Kroon J, Schnitzler JG, Dzobo KE, Cupido AJ, Tsimikas S, Stroes ESG, de Winther MPJ, Bahjat M. Potent lipoprotein(a) lowering following apolipoprotein(a) antisense treatment reduces the pro-inflammatory activation of circulating monocytes in patients with elevated lipoprotein(a). Eur Heart J. 2020 Jun 21;41(24):2262-2271. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa171.
- Stiekema LCA, Stroes ESG, Verweij SL, Kassahun H, Chen L, Wasserman SM, Sabatine MS, Mani V, Fayad ZA. Persistent arterial wall inflammation in patients with elevated lipoprotein(a) despite strong low-density lipoprotein cholesterol reduction by proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 antibody treatment. Eur Heart J. 2019 Sep 1;40(33):2775-2781. doi: 10.1093/eurheartj/ehy862.
- Zhang X, Stiekema LCA, Stroes ESG, Groen AK. Metabolic effects of PCSK9 inhibition with Evolocumab in subjects with elevated Lp(a). Lipids Health Dis. 2020 May 11;19(1):91. doi: 10.1186/s12944-020-01280-0.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 апреля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 апреля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 апреля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 марта 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 марта 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 апреля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 сентября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 сентября 2022 г.
Последняя проверка
1 сентября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Метаболические заболевания
- Нарушения липидного обмена
- Воспаление
- Дислипидемии
- Гиперлипидемии
- Гиперлипопротеинемии
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Эволокумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 20130293
- 2015-003731-35 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .