Effetti dell'inibizione della proproteina convertasi subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) sull'infiammazione della parete arteriosa in pazienti con lipoproteina (a) elevata (Lp(a)) (ANITSCHKOW)
9 settembre 2022 aggiornato da: Amgen
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che caratterizza gli effetti dell'inibizione del PCSK9 sull'infiammazione della parete arteriosa in pazienti con Lp(a) elevata (ANITSCHKOW)
Uno studio per valutare gli effetti dell'inibizione della proproteina convertasi subtilisina/kexina di tipo 9 (PCSK9) sull'infiammazione della parete arteriosa in pazienti con elevata lipoproteina(a).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
129
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Quebec, Canada, G1V 4W2
- Research Site
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Ontario
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Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 5G8
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canada, M9V 4B4
- Research Site
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
- Research Site
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Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
- Research Site
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Apeldoorn, Olanda, 7334 DZ
- Research Site
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Nijmegen, Olanda, 6525 GA
- Research Site
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Rotterdam, Olanda, 3015 CE
- Research Site
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Venlo, Olanda, 5912 BL
- Research Site
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Waalwijk, Olanda, 5141 BM
- Research Site
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33144
- Research Site
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89118
- Research Site
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North Carolina
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Mooresville, North Carolina, Stati Uniti, 28117
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19141
- Research Site
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Texas
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Hurst, Texas, Stati Uniti, 76054
- Research Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 50 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Lipoproteina(a) a digiuno (Lp(a)) 50 mg/dL o più allo screening 1
- Digiuno Lipoproteine a bassa densità-colesterolo (LDL-C) 100 mg/dL o più allo screening 1
- Terapia ipolipemizzante inclusa la dose di statina invariata per almeno 8 settimane prima dello screening
- Rapporto target-background (TBR) massimo superiore a 1,6 (carotide destra, sinistra o aorta toracica) alla tomografia a emissione di positroni con fluorodeossiglucosio/tomografia computerizzata (FDG-PET/TC).
Criteri di esclusione:
- Attualmente in trattamento, o da meno di 4 settimane dal ricevimento, di trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio(i) di farmaci, o partecipazione ad altre procedure sperimentali
- Diagnosi nota di diabete mellito o screening della glicemia a digiuno ≥ 126 mg/dL o emoglobina A1C (HbA1C) ≥ 6,5%
- Soggetto con una storia di ipercolesterolemia familiare omozigote
- Storia di un evento cardiovascolare
- Soggetto attualmente sottoposto ad aferesi lipidica
- Controindicazioni o limitazioni note a FDG-PET/TC (limite di peso dello scanner, dispositivi che possono causare artefatti dell'immagine o stent/innesti carotidei/aortici
- Il soggetto è stato esposto a farmaci sperimentali mirati a Lp(a) negli ultimi 12 mesi, prima dello screening
- Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto placebo per evolocumab mediante iniezione sottocutanea una volta al mese (QM) per 12 settimane.
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Somministrato per via sottocutanea una volta al mese utilizzando un autoiniettore/penna.
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Sperimentale: Evolocumab 420 mg QM
I partecipanti hanno ricevuto 420 mg di evolocumab mediante iniezione sottocutanea una volta al mese (QM) per 12 settimane.
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Somministrato per via sottocutanea una volta al mese utilizzando un autoiniettore/penna.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione percentuale rispetto al basale del rapporto massimo target-background nel segmento più malato del vaso indice alla settimana 16
Lasso di tempo: Basale e settimana 16
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L'infiammazione arteriosa è stata valutata utilizzando la tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata con 18F-fluoro-desossiglucosio (18F-FDG PET/CT). L'assorbimento arterioso di 18F-FDG è correlato al contenuto di macrofagi arteriosi e predice eventi cardiovascolari. Le immagini sono state analizzate da un radiologo esperto, cieco a tutte le caratteristiche del paziente. Il valore massimo di assorbimento standardizzato è stato calcolato come radioattività tissutale corretta in base al tempo e alla dose divisa per il peso corporeo nell'indice e il rapporto target-to-background (TBR) è stato calcolato dal rapporto del valore di assorbimento standardizzato dell'arteria rispetto a media dell'attività venosa di fondo. Il TBR massimo medio per il segmento più malato (MDS) è stato calcolato da un gruppo di 3 fette contigue (circa 1,5 cm), centrate sulla fetta con il TBR massimo più alto nel vaso indice. Il vaso indice è stato definito come il vaso (la carotide destra o sinistra o l'aorta) con il TBR medio più alto al basale. |
Basale e settimana 16
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Variazione percentuale rispetto al basale della concentrazione di lipoproteina(a) alla settimana 16
Lasso di tempo: Basale e settimana 16
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Basale e settimana 16
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Variazione percentuale rispetto al basale della concentrazione di colesterolo lipoproteico a bassa densità (C-LDL) alla settimana 16
Lasso di tempo: Basale e settimana 16
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Basale e settimana 16
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Variazione percentuale rispetto al basale della concentrazione di apolipoproteina B alla settimana 16
Lasso di tempo: Basale e settimana 16
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Basale e settimana 16
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Schmidt AF, Carter JL, Pearce LS, Wilkins JT, Overington JP, Hingorani AD, Casas JP. PCSK9 monoclonal antibodies for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 20;10(10):CD011748. doi: 10.1002/14651858.CD011748.pub3.
- Stiekema LCA, Prange KHM, Hoogeveen RM, Verweij SL, Kroon J, Schnitzler JG, Dzobo KE, Cupido AJ, Tsimikas S, Stroes ESG, de Winther MPJ, Bahjat M. Potent lipoprotein(a) lowering following apolipoprotein(a) antisense treatment reduces the pro-inflammatory activation of circulating monocytes in patients with elevated lipoprotein(a). Eur Heart J. 2020 Jun 21;41(24):2262-2271. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa171.
- Stiekema LCA, Stroes ESG, Verweij SL, Kassahun H, Chen L, Wasserman SM, Sabatine MS, Mani V, Fayad ZA. Persistent arterial wall inflammation in patients with elevated lipoprotein(a) despite strong low-density lipoprotein cholesterol reduction by proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 antibody treatment. Eur Heart J. 2019 Sep 1;40(33):2775-2781. doi: 10.1093/eurheartj/ehy862.
- Zhang X, Stiekema LCA, Stroes ESG, Groen AK. Metabolic effects of PCSK9 inhibition with Evolocumab in subjects with elevated Lp(a). Lipids Health Dis. 2020 May 11;19(1):91. doi: 10.1186/s12944-020-01280-0.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
14 aprile 2016
Completamento primario (Effettivo)
5 aprile 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
5 aprile 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 marzo 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
31 marzo 2016
Primo Inserito (Stima)
6 aprile 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
23 settembre 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
9 settembre 2022
Ultimo verificato
1 settembre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20130293
- 2015-003731-35 (Numero EudraCT)
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