Efeitos da Inibição da Proproteína Convertase Subtilisina/Kexina Tipo 9 (PCSK9) na Inflamação da Parede Arterial em Pacientes com Lipoproteína(a) Elevada (Lp(a)) (ANITSCHKOW)
9 de setembro de 2022 atualizado por: Amgen
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, caracterizando os efeitos da inibição de PCSK9 na inflamação da parede arterial em pacientes com Lp(a) elevado (ANITSCHKOW)
Um estudo para avaliar os efeitos da inibição da proproteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) na inflamação da parede arterial em pacientes com lipoproteína(a) elevada.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
129
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Quebec, Canadá, G1V 4W2
- Research Site
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Ontario
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Newmarket, Ontario, Canadá, L3Y 5G8
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M9V 4B4
- Research Site
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 7K9
- Research Site
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33144
- Research Site
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89118
- Research Site
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North Carolina
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Mooresville, North Carolina, Estados Unidos, 28117
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19141
- Research Site
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Texas
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Hurst, Texas, Estados Unidos, 76054
- Research Site
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Research Site
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Apeldoorn, Holanda, 7334 DZ
- Research Site
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Nijmegen, Holanda, 6525 GA
- Research Site
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Rotterdam, Holanda, 3015 CE
- Research Site
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Venlo, Holanda, 5912 BL
- Research Site
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Waalwijk, Holanda, 5141 BM
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Lipoproteína(a) em jejum (Lp(a)) 50 mg/dL ou mais na triagem 1
- Jejum Colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) 100 mg/dL ou mais na triagem 1
- Terapia hipolipemiante incluindo dose de estatina inalterada por pelo menos 8 semanas antes da triagem
- Relação alvo-fundo (TBR) máxima superior a 1,6 (carótida direita, esquerda ou aorta torácica) na tomografia por emissão de pósitrons com fluordesoxiglicose/tomografia computadorizada (FDG-PET/CT).
Critério de exclusão:
- Atualmente recebendo, ou menos de 4 semanas desde o recebimento, tratamento em outro dispositivo de investigação ou estudo(s) de drogas, ou participando de outros procedimentos de investigação
- Diagnóstico conhecido de diabetes mellitus ou triagem de glicose sérica em jejum ≥ 126 mg/dL ou hemoglobina A1C (HbA1C) ≥ 6,5%
- Sujeito com história de hipercolesterolemia familiar homozigótica
- História de um evento cardiovascular
- Sujeito atualmente passando por aférese lipídica
- Contraindicações ou limitações conhecidas para FDG-PET/CT (limite de peso do scanner, dispositivos que podem causar artefatos de imagem ou stents/enxertos carotídeos/aórticos
- O sujeito teve exposição a medicamentos em investigação direcionados a Lp(a) nos últimos 12 meses, antes da triagem
- Outros critérios de exclusão podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam placebo para evolocumab por injeção subcutânea uma vez por mês (QM) durante 12 semanas.
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Administrado por via subcutânea uma vez por mês usando um autoinjetor/caneta.
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Experimental: Evolocumabe 420 mg QM
Os participantes receberam 420 mg de evolocumabe por injeção subcutânea uma vez por mês (QM) durante 12 semanas.
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Administrado por via subcutânea uma vez por mês usando um autoinjetor/caneta.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração percentual desde a linha de base na proporção máxima de alvo para plano de fundo no segmento mais doente do vaso índice na semana 16
Prazo: Linha de base e semana 16
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A inflamação arterial foi avaliada usando 18F-fluoro-desoxiglicose tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada (18F-FDG PET/CT). A captação arterial de 18F-FDG está correlacionada com o conteúdo de macrófagos arteriais e prediz eventos cardiovasculares. As imagens foram analisadas por um radiologista experiente cego para todas as características do paciente. O valor máximo de captação padronizada foi calculado como uma radioatividade tecidual corrigida pelo tempo e pela dose dividida pelo peso corporal no índice e a relação alvo-fundo (TBR) foi calculada a partir da proporção do valor de captação padronizado da artéria em comparação com significa atividade venosa de fundo. A TBR média máxima para o segmento mais doente (MDS) foi calculada a partir de um grupo de 3 cortes contíguos (aproximadamente 1,5 cm), centrados no corte com o maior TBR máximo no vaso índice. O vaso índice foi definido como o vaso (seja a carótida direita ou esquerda ou aorta) com a TBR média mais alta na linha de base. |
Linha de base e semana 16
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alteração percentual da linha de base na concentração de lipoproteína(a) na semana 16
Prazo: Linha de base e semana 16
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Linha de base e semana 16
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Alteração percentual desde a linha de base na concentração de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) na semana 16
Prazo: Linha de base e semana 16
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Linha de base e semana 16
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Alteração percentual da linha de base na concentração de apolipoproteína B na semana 16
Prazo: Linha de base e semana 16
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Linha de base e semana 16
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Schmidt AF, Carter JL, Pearce LS, Wilkins JT, Overington JP, Hingorani AD, Casas JP. PCSK9 monoclonal antibodies for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 20;10(10):CD011748. doi: 10.1002/14651858.CD011748.pub3.
- Stiekema LCA, Prange KHM, Hoogeveen RM, Verweij SL, Kroon J, Schnitzler JG, Dzobo KE, Cupido AJ, Tsimikas S, Stroes ESG, de Winther MPJ, Bahjat M. Potent lipoprotein(a) lowering following apolipoprotein(a) antisense treatment reduces the pro-inflammatory activation of circulating monocytes in patients with elevated lipoprotein(a). Eur Heart J. 2020 Jun 21;41(24):2262-2271. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa171.
- Stiekema LCA, Stroes ESG, Verweij SL, Kassahun H, Chen L, Wasserman SM, Sabatine MS, Mani V, Fayad ZA. Persistent arterial wall inflammation in patients with elevated lipoprotein(a) despite strong low-density lipoprotein cholesterol reduction by proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 antibody treatment. Eur Heart J. 2019 Sep 1;40(33):2775-2781. doi: 10.1093/eurheartj/ehy862.
- Zhang X, Stiekema LCA, Stroes ESG, Groen AK. Metabolic effects of PCSK9 inhibition with Evolocumab in subjects with elevated Lp(a). Lipids Health Dis. 2020 May 11;19(1):91. doi: 10.1186/s12944-020-01280-0.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de abril de 2016
Conclusão Primária (Real)
5 de abril de 2018
Conclusão do estudo (Real)
5 de abril de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de março de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de março de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
6 de abril de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de setembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de setembro de 2022
Última verificação
1 de setembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20130293
- 2015-003731-35 (Número EudraCT)
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