Pbi-shRNA™ EWS/FLI1 tyypin 1 LPX potilailla, joilla on edennyt Ewingin sarkooma
Pbi-shRNA™ EWS/FLI1 tyypin 1 lipoplexin (LPX) vaiheen I koe potilailla, joilla on edennyt Ewingin sarkooma
Ewingin sarkooma, jolle on tunnusomaista t(11; 22) (q24; q12) translokaatio useissa mutta tärkeysjärjestyskohdissa, mikä johtaa EWS/FLI1-fuusiogeeniin, joka on toiseksi yleisimmin diagnosoitu primaarinen pahanlaatuinen luukasvain Yhdysvalloissa vuotuisella esiintymistiheydellä. syntymästä 20 vuoden ikään asti 2,9 tapausta miljoonaa asukasta kohti. Potilaiden, joilla on korkean riskin uusiutuva sairaus (relapsi < 2 vuotta), eloonjäämisaste on < 10 % 5 vuoden kohdalla. Lisäksi 80 prosenttia potilaista, jotka edistyvät toisen linjan hoidon jälkeen, eivät saavuta toista täydellistä vastetta, ja näistä potilaista < 10 prosenttia selviää yhden vuoden. Sekä etulinjan että toisen linjan hoitoon vastustuskykyisten potilaiden ennuste on vielä huonompi.
EWS/FLI1-geeni tunnetaan hyvin Ewingin sarkooman ajurigeeninä. Suunnittelimme uuden pbi-shRNA™ EWS/FLI1 Type 1 LPX:n, joka on osoittanut riittävän spesifisyyden, turvallisuuden ja tehokkuuden eläinkokeissa oikeuttaakseen vaiheen I testauksen. Kliinistä turvallisuutta (ei ≥ asteen 3 tuotteeseen liittyvää toksista vaikutusta) ja kohdespesifistä aktiivisuutta on havaittu muilla bi-shRNA-tuotteilla, joihin osallistui 147 syöpäpotilasta (698 erillistä annostusta) (BB-Investigational New Drug (IND) 14205; BB-IND 14938 ). Lisäksi turvallisuutta on havaittu pbi-shRNA™ EWS/FLI1 tyypin 1 LPX:n IV-annostelussa hiiren ja sikojen testauksessa moniannos IV-annolla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
pbi-shRNA™ EWS/FLI1 Type 1 LPX:n tutkimustestaukseen osallistuu potilaita (> 8-vuotiaita), joilla on edennyt Ewingin sarkooma. Kolmen ensimmäisen tutkimukseen otetun henkilön sekä kunkin annoskohortin ensimmäisen koehenkilön on oltava vähintään 16-vuotiaita. pbi-shRNA™ EWS/FLI1 Type 1 LPX annetaan suonensisäisenä infuusiona. Potilaat kerätään kolmen potilaan annoksen korotuskohortteihin käyttämällä seuraavaa eskalaatiokaaviota (50 % → 33 % → 25 % → 25 % → 25 %) IV aloitusannoksella 0,04 mg/kg.
Jos yksi kolmesta annoskohortin potilaasta kokee annosta rajoittavan toksisuuden (DLT), tämä annoskohortti laajennetaan kuuteen potilaaseen edellyttäen, ettei muilla koehenkilöillä ole DLT:tä. Jos muilla koehenkilöillä ei ole DLT:tä, annoksen nostamista voidaan jatkaa. Jos ≥2 koehenkilöä annoskohortissa kokee DLT:n, tämä määrittää DLT-annostason ja maksimi siedetty annos (MTD) on ylittynyt.
Edellinen annostaso laajennetaan yhteensä 6 potilaaseen, ja jos ≤1 henkilö kokee DLT:n, tätä annostasoa pidetään suurimmana siedettävänä annoksena (MTD). Jos muut koehenkilöt eivät koe DLT:tä, annoksen nostaminen voi jatkua eskalaatiokaavion mukaisesti.
Kun oletettu MTD on saavutettu, 6 lisäkohdetta hoidetaan tällä annoksella, joita kutsutaan laajennetuksi MTD-annoskohorttiksi.
Seerumi farmakokineettistä (PK) analyysiä varten kerätään syklillä 1, viikolla 1, päivänä 1 (C1W1D1), syklillä
1, viikko 6, päivä 4; ja sykli 2, viikko 1, päivä 1 seuraavina ajankohtina (±10 %): 30 minuuttia ennen antoa ja seuraavina ajankohtina tutkimusaineen annon aloittamisen jälkeen: 5 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia.
Seerumi sytokiinianalyysiä varten kerätään syklillä 1, viikolla 1, päivänä 1 seuraavina ajankohtina (±10 %): 2 tuntia, 6 tuntia ja 24 tuntia. Seerumi sytokiinianalyysiä varten kerätään myös syklillä 2, viikolla 1, päivänä 1 ja syklillä 3, viikolla 1, päivänä 1, seuraavina ajankohtina (±10 %): 30 minuuttia ennen antoa ja 6 tuntia tutkimuksen aloittamisen jälkeen agentin anto.
Veri RNA-mekanismin analysointia varten kerätään ennen tutkimusaineen antamista ja 48 tuntia tutkimusaineen annon jälkeen (10 %:n ikkunalla). Veri RNA:ta varten kerätään kunkin syklin ensimmäisellä ja viimeisellä annoksella (esim. C1W1D1, C1W6D4).
Veri kiertävän kasvain-DNA (ctDNA) -analyysiä varten kerätään jaksolla 1 viikko 1 päivä 1, sykli 1 viikko 3 päivä 1, sykli 2 viikko 1 päivä 1 ennen tuoteinfuusiota ja sen jälkeen joka parillinen sykli viikolla 1 päivänä 1 ennen tuotetta infuusio.
Jos mahdollista, biopsia tai keuhkopussin neste otetaan 1–3 viikkoa ennen sykliä 1 Viikko 1 Päivä 1 ja 72 tuntia syklin 1 viimeisen annoksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Koehenkilöt voidaan rekisteröidä, jos he täyttävät kaikki seuraavat osallistumisehdot:
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu Ewingin sarkoomaperhe (ESFT).
- Ikä ≥ 8 vuotta.
- Todiste EWS-translokaatiofuusion FISH- tai RT-PCR- tai NGS-menetelmällä.
- Todisteet tyypin 1 fuusiosta molekyylidiagnostiikan avulla.
- Tulenkestävä tai ei siedä normaalia hoitoa. Koehenkilöillä on oltava epäonnistunut leikkaus (jos leikkauskelpoinen), säteily (jos primaarikohdassa ei ole toimintaa säilyttävää kirurgista lähestymistapaa, ei-leikkauksellinen primaarinen induktiokemoterapian jälkeen, mikroskooppinen tai vakava sairaus leikkauksen jälkeen tai riittämättömät marginaalit) ja seuraavat kemoterapia-aineet: doksorubisiini, vinkristiini , syklofosfamidi, ifosfamidi, etoposidi.
- ECOG-suorituskykytila (PS) = 0-2 tai Karnofsky PS ≥60 % tai Lansky PS ≥60 %.
Normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
Absoluuttinen granulosyyttien määrä ≥1 000/mm3 Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 400/mm3 Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3 Kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 mg/mm3 normaalin yläraja.
- Normaali keuhkojen toiminta FEV1/FVC:ksi määriteltynä yli 70 % aikuisilla tai yli 80 % 8–18-vuotiailla henkilöillä.
- Potilas on toipunut CTCAE-asteen 1 tai parempaan kaikista aiempaan hoitoon tai leikkaukseen liittyvistä haittatapahtumista. Aiemmin olemassa oleva motorinen tai sensorinen neurologinen patologia tai oireet on korjattava CTCAE-asteelle 2 tai sitä paremmaksi.
- Jos nainen on hedelmällisessä iässä, hänellä on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan negatiivinen seerumitesti tutkimukseen pääsyä varten.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva protokollakohtainen suostumus. Lapsipotilaiden on allekirjoitettava suostumus vanhemman tai laillisen huoltajan kanssa kirjallinen tietoinen suostumus laitoksen ohjeiden mukaisesti.
Koehenkilöt EIVÄT ole oikeutettuja opintorekisteröintiin ja ilmoittautumiseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:
Poissulkemiskriteerit:
- Syövän vastainen kemoterapia, biologinen hoito tai immunoterapia 3 viikon sisällä tai sädehoito 2 viikon sisällä ensimmäisestä infuusiosta.
- Tiedossa muita pahanlaatuisia kasvaimia, ellei ole ollut parantavaa intent-hoitoa ilman näyttöä kyseisestä taudista ≥ 3 vuoden ajan, paitsi ihon okasolu- ja tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, in situ kohdunkaulan syöpä tai muut in situ -syövät ovat sallittuja, jos ne leikataan lopullisesti.
- Potilaat, joilla on vain PET-innokas sairaus, suljetaan pois.
- Etastaasit aivoissa, ellei niitä hoideta parantavalla tarkoituksella (gammaveitsi tai kirurginen resektio) ja ilman merkkejä etenemisestä ≥ 2 kuukauden ajan.
- Aiempi tai nykyinen näyttö tromboosista.
- Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa sairaudesta (mukaan lukien lääketieteellinen, psykiatrinen tai päihdehäiriö), terapiasta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole mukana tutkijan mielestä tutkittavan edun mukaista osallistua.
- Tunnettu HIV- tai krooninen hepatiitti B- tai C-infektio.
- Sinulla on aktiivisen infektion merkkejä ja oireita.
- Elävä rokotus tartuntatautien ehkäisyyn annettuna < 30 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista tai inaktivoitu rokotus < 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti -1
0,02 mg/kg pbi-shRNA™ EWS/FL/I1 Type 1 Lipoplex
|
Lipoplexia annetaan suonensisäisesti kerta-annoksena kahdesti viikossa 4 viikon ajan, yhteensä 8 infuusiota sykliä kohden, mitä seuraa 2 viikon tauko. Hoitoa voidaan jatkaa niin kauan kuin kliinistä hyötyä on, taudin etenemisestä ei ole näyttöä eikä muita keskeytyskriteerejä täyty. Ensimmäinen annos aloitettiin syklillä 1 viikko 1 päivänä 1, jota seurasi tarkkailu ja turvallisuusarviointi 13 päivän ajan. Jos myrkyllisyyttä ei havaittu, annettiin toinen yksittäinen tutkimusaineen antaminen syklin 1 aikana viikko 3 päivänä 1, mitä seurasi tarkkailu ja turvallisuus 6 päivän ajan. Jos toksisuutta ei havaittu, tutkimusainetta annettiin kahdesti viikossa päivinä 1 ja 4 3 viikon ajan, yhteensä 8 infuusiota sykliä kohden, mitä seurasi 2 viikon huuhtelu ennen kunkin seuraavan syklin aloittamista. Kierto 1 = 8 viikkoa. Jokainen seuraava sykli = 6 viikkoa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 0
0,03 mg/kg pbi-shRNA™ EWS/FL/I1 Type 1 Lipoplex
|
Lipoplexia annetaan suonensisäisesti kerta-annoksena kahdesti viikossa 4 viikon ajan, yhteensä 8 infuusiota sykliä kohden, mitä seuraa 2 viikon tauko. Hoitoa voidaan jatkaa niin kauan kuin kliinistä hyötyä on, taudin etenemisestä ei ole näyttöä eikä muita keskeytyskriteerejä täyty. Ensimmäinen annos aloitettiin syklillä 1 viikko 1 päivänä 1, jota seurasi tarkkailu ja turvallisuusarviointi 13 päivän ajan. Jos myrkyllisyyttä ei havaittu, annettiin toinen yksittäinen tutkimusaineen antaminen syklin 1 aikana viikko 3 päivänä 1, mitä seurasi tarkkailu ja turvallisuus 6 päivän ajan. Jos toksisuutta ei havaittu, tutkimusainetta annettiin kahdesti viikossa päivinä 1 ja 4 3 viikon ajan, yhteensä 8 infuusiota sykliä kohden, mitä seurasi 2 viikon huuhtelu ennen kunkin seuraavan syklin aloittamista. Kierto 1 = 8 viikkoa. Jokainen seuraava sykli = 6 viikkoa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
0,04 mg/kg pbi-shRNA™ EWS/FL/I1 Type 1 Lipoplex
|
Lipoplexia annetaan suonensisäisesti kerta-annoksena kahdesti viikossa 4 viikon ajan, yhteensä 8 infuusiota sykliä kohden, mitä seuraa 2 viikon tauko. Hoitoa voidaan jatkaa niin kauan kuin kliinistä hyötyä on, taudin etenemisestä ei ole näyttöä eikä muita keskeytyskriteerejä täyty. Ensimmäinen annos aloitettiin syklillä 1 viikko 1 päivänä 1, jota seurasi tarkkailu ja turvallisuusarviointi 13 päivän ajan. Jos myrkyllisyyttä ei havaittu, annettiin toinen yksittäinen tutkimusaineen antaminen syklin 1 aikana viikko 3 päivänä 1, mitä seurasi tarkkailu ja turvallisuus 6 päivän ajan. Jos toksisuutta ei havaittu, tutkimusainetta annettiin kahdesti viikossa päivinä 1 ja 4 3 viikon ajan, yhteensä 8 infuusiota sykliä kohden, mitä seurasi 2 viikon huuhtelu ennen kunkin seuraavan syklin aloittamista. Kierto 1 = 8 viikkoa. Jokainen seuraava sykli = 6 viikkoa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
0,06 mg/kg pbi-shRNA™ EWS/FL/I1 Type 1 Lipoplex
|
Lipoplexia annetaan suonensisäisesti kerta-annoksena kahdesti viikossa 4 viikon ajan, yhteensä 8 infuusiota sykliä kohden, mitä seuraa 2 viikon tauko. Hoitoa voidaan jatkaa niin kauan kuin kliinistä hyötyä on, taudin etenemisestä ei ole näyttöä eikä muita keskeytyskriteerejä täyty. Ensimmäinen annos aloitettiin syklillä 1 viikko 1 päivänä 1, jota seurasi tarkkailu ja turvallisuusarviointi 13 päivän ajan. Jos myrkyllisyyttä ei havaittu, annettiin toinen yksittäinen tutkimusaineen antaminen syklin 1 aikana viikko 3 päivänä 1, mitä seurasi tarkkailu ja turvallisuus 6 päivän ajan. Jos toksisuutta ei havaittu, tutkimusainetta annettiin kahdesti viikossa päivinä 1 ja 4 3 viikon ajan, yhteensä 8 infuusiota sykliä kohden, mitä seurasi 2 viikon huuhtelu ennen kunkin seuraavan syklin aloittamista. Kierto 1 = 8 viikkoa. Jokainen seuraava sykli = 6 viikkoa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3
0,08 mg/kg pbi-shRNA™ EWS/FL/I1 Type 1 Lipoplex
|
Lipoplexia annetaan suonensisäisesti kerta-annoksena kahdesti viikossa 4 viikon ajan, yhteensä 8 infuusiota sykliä kohden, mitä seuraa 2 viikon tauko. Hoitoa voidaan jatkaa niin kauan kuin kliinistä hyötyä on, taudin etenemisestä ei ole näyttöä eikä muita keskeytyskriteerejä täyty. Ensimmäinen annos aloitettiin syklillä 1 viikko 1 päivänä 1, jota seurasi tarkkailu ja turvallisuusarviointi 13 päivän ajan. Jos myrkyllisyyttä ei havaittu, annettiin toinen yksittäinen tutkimusaineen antaminen syklin 1 aikana viikko 3 päivänä 1, mitä seurasi tarkkailu ja turvallisuus 6 päivän ajan. Jos toksisuutta ei havaittu, tutkimusainetta annettiin kahdesti viikossa päivinä 1 ja 4 3 viikon ajan, yhteensä 8 infuusiota sykliä kohden, mitä seurasi 2 viikon huuhtelu ennen kunkin seuraavan syklin aloittamista. Kierto 1 = 8 viikkoa. Jokainen seuraava sykli = 6 viikkoa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4
0,10 mg/kg pbi-shRNA™ EWS/FL/I1 Type 1 Lipoplex
|
Lipoplexia annetaan suonensisäisesti kerta-annoksena kahdesti viikossa 4 viikon ajan, yhteensä 8 infuusiota sykliä kohden, mitä seuraa 2 viikon tauko. Hoitoa voidaan jatkaa niin kauan kuin kliinistä hyötyä on, taudin etenemisestä ei ole näyttöä eikä muita keskeytyskriteerejä täyty. Ensimmäinen annos aloitettiin syklillä 1 viikko 1 päivänä 1, jota seurasi tarkkailu ja turvallisuusarviointi 13 päivän ajan. Jos myrkyllisyyttä ei havaittu, annettiin toinen yksittäinen tutkimusaineen antaminen syklin 1 aikana viikko 3 päivänä 1, mitä seurasi tarkkailu ja turvallisuus 6 päivän ajan. Jos toksisuutta ei havaittu, tutkimusainetta annettiin kahdesti viikossa päivinä 1 ja 4 3 viikon ajan, yhteensä 8 infuusiota sykliä kohden, mitä seurasi 2 viikon huuhtelu ennen kunkin seuraavan syklin aloittamista. Kierto 1 = 8 viikkoa. Jokainen seuraava sykli = 6 viikkoa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 5
0,125 mg/kg pbi-shRNA™ EWS/FL/I1 Type 1 Lipoplex
|
Lipoplexia annetaan suonensisäisesti kerta-annoksena kahdesti viikossa 4 viikon ajan, yhteensä 8 infuusiota sykliä kohden, mitä seuraa 2 viikon tauko. Hoitoa voidaan jatkaa niin kauan kuin kliinistä hyötyä on, taudin etenemisestä ei ole näyttöä eikä muita keskeytyskriteerejä täyty. Ensimmäinen annos aloitettiin syklillä 1 viikko 1 päivänä 1, jota seurasi tarkkailu ja turvallisuusarviointi 13 päivän ajan. Jos myrkyllisyyttä ei havaittu, annettiin toinen yksittäinen tutkimusaineen antaminen syklin 1 aikana viikko 3 päivänä 1, mitä seurasi tarkkailu ja turvallisuus 6 päivän ajan. Jos toksisuutta ei havaittu, tutkimusainetta annettiin kahdesti viikossa päivinä 1 ja 4 3 viikon ajan, yhteensä 8 infuusiota sykliä kohden, mitä seurasi 2 viikon huuhtelu ennen kunkin seuraavan syklin aloittamista. Kierto 1 = 8 viikkoa. Jokainen seuraava sykli = 6 viikkoa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 6
0,156 mg/kg pbi-shRNA™ EWS/FL/I1 Type 1 Lipoplex
|
Lipoplexia annetaan suonensisäisesti kerta-annoksena kahdesti viikossa 4 viikon ajan, yhteensä 8 infuusiota sykliä kohden, mitä seuraa 2 viikon tauko. Hoitoa voidaan jatkaa niin kauan kuin kliinistä hyötyä on, taudin etenemisestä ei ole näyttöä eikä muita keskeytyskriteerejä täyty. Ensimmäinen annos aloitettiin syklillä 1 viikko 1 päivänä 1, jota seurasi tarkkailu ja turvallisuusarviointi 13 päivän ajan. Jos myrkyllisyyttä ei havaittu, annettiin toinen yksittäinen tutkimusaineen antaminen syklin 1 aikana viikko 3 päivänä 1, mitä seurasi tarkkailu ja turvallisuus 6 päivän ajan. Jos toksisuutta ei havaittu, tutkimusainetta annettiin kahdesti viikossa päivinä 1 ja 4 3 viikon ajan, yhteensä 8 infuusiota sykliä kohden, mitä seurasi 2 viikon huuhtelu ennen kunkin seuraavan syklin aloittamista. Kierto 1 = 8 viikkoa. Jokainen seuraava sykli = 6 viikkoa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v4.0:n arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta ja enintään 60 päivää viimeisen hoidon jälkeen, noin 13 kuukauteen asti.
|
Haittatapahtumat (AE) kirjataan osallistujan tutkimushoidon ajaksi (ensimmäisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen) ja enintään 60 päivää viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
Haittavaikutukset luokitellaan ja raportoidaan käyttämällä haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) versiota 4.03.
Hoitava lääkäri arvioi kunkin tapahtuman suhteen tutkimustuotteeseen.
|
Ensimmäisestä annoksesta ja enintään 60 päivää viimeisen hoidon jälkeen, noin 13 kuukauteen asti.
|
|
Määritä lipoplexin suurin siedetty suonensisäinen annos
Aikaikkuna: Ensimmäisestä koehenkilöstä ensimmäinen annos ja sen jälkeen, kun 6 muuta henkilöä on hoidettu MTD:llä, enintään 4 viikkoa.
|
MTD määritetään tarkkailemalla annosta rajoittavia toksisuuksia, mukaan lukien ≥ asteen 3 toksisuus, joka on havaittu neljän viikon kuluessa tutkimustuotteen ensimmäisestä annosta.
|
Ensimmäisestä koehenkilöstä ensimmäinen annos ja sen jälkeen, kun 6 muuta henkilöä on hoidettu MTD:llä, enintään 4 viikkoa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pbi-shRNA™ EWS/FLI1 tyypin 1 plasmidin farmakokinetiikan arvioimiseksi.
Aikaikkuna: Syklistä 1 Viikko 1 Päivä 1 ja kiertoon 2 Viikko 1 Päivä 1, noin 8 viikkoa.
|
Seerumi farmakokinetiikan (PK) analyysiä varten kerätään syklin 1 viikko 1 päivä 1, sykli 1 viikko 6 päivä 4 ja sykli 2 viikko 1 päivä 1 seuraavina ajankohtina (±10 %): 30 minuuttia ennen tutkimusaineen antamista ja seuraavina ajankohtina tutkimusaineen antamisen aloittamisen jälkeen: 5 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia ja 48 tuntia.
|
Syklistä 1 Viikko 1 Päivä 1 ja kiertoon 2 Viikko 1 Päivä 1, noin 8 viikkoa.
|
|
Taudin vasteen arvioimiseksi eri kohorteissa pbi-shRNA™ EWS/FLI1 tyypin 1 lipoplexin antamisen jälkeen eri annoksilla.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta ja sen jälkeen neljännesvuosittain, kunnes etenevä sairaus havaitaan, noin 12 kuukauden ajan.
|
Kasvainten, rintakehän, vatsan ja lantion radiologinen arviointi, johon sisältyy vähintään CT (tai MRI), jota käytetään mitattavissa olevan tai ei-mitattavissa olevan sairauden arvioimiseen.
Saadaan lähtötilanteessa ja sen jälkeen neljännesvuosittain (+/- 4 viikkoa), kunnes etenevä sairaus havaitaan.
Niille koehenkilöille, joilla on CT- tai MRI-näyttöä vasteesta tutkimusaineen annon jälkeen, varmistusskannaus suoritetaan kuukauden kuluttua.
|
Lähtötilanteesta ja sen jälkeen neljännesvuosittain, kunnes etenevä sairaus havaitaan, noin 12 kuukauden ajan.
|
|
Arvioida ctDNA (EWSR-FLI1) tasot ja verrata kasvaintaakkaa ja taudin vastetta ennen pbi-shRNA™ EWS/FLI1 tyypin 1 lipoplexin antamista ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: Syklistä 1 Viikko 1 Päivä 1 ja viimeiseen tasaiseen sykliin, jossa tuotetta annettiin, noin 1 vuoteen asti.
|
Veri kiertävän kasvain-DNA-analyysiä varten kerätään jaksolla 1 viikko 1 päivä 1, sykli 1 viikko 3 päivä 1, sykli 2 viikko 1 päivä 1 ennen tuoteinfuusiota ja jokainen tasainen sykli sen jälkeen viikolla 1 päivänä 1 ennen tuoteinfuusiota.
|
Syklistä 1 Viikko 1 Päivä 1 ja viimeiseen tasaiseen sykliin, jossa tuotetta annettiin, noin 1 vuoteen asti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: John Nemunaitis, MD, Gradalis, Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Senzer N, Barve M, Kuhn J, Melnyk A, Beitsch P, Lazar M, Lifshitz S, Magee M, Oh J, Mill SW, Bedell C, Higgs C, Kumar P, Yu Y, Norvell F, Phalon C, Taquet N, Rao DD, Wang Z, Jay CM, Pappen BO, Wallraven G, Brunicardi FC, Shanahan DM, Maples PB, Nemunaitis J. Phase I trial of "bi-shRNAi(furin)/GMCSF DNA/autologous tumor cell" vaccine (FANG) in advanced cancer. Mol Ther. 2012 Mar;20(3):679-86. doi: 10.1038/mt.2011.269. Epub 2011 Dec 20.
- Barve M, Wang Z, Kumar P, Jay CM, Luo X, Bedell C, Mennel RG, Wallraven G, Brunicardi FC, Senzer N, Nemunaitis J, Rao DD. Phase 1 Trial of Bi-shRNA STMN1 BIV in Refractory Cancer. Mol Ther. 2015 Jun;23(6):1123-1130. doi: 10.1038/mt.2015.14. Epub 2015 Jan 26.
- Wang Z, Rao DD, Senzer N, Nemunaitis J. RNA interference and cancer therapy. Pharm Res. 2011 Dec;28(12):2983-95. doi: 10.1007/s11095-011-0604-5. Epub 2011 Oct 19.
- Rao DD, Jay C, Wang Z, Luo X, Kumar P, Eysenbach H, Ghisoli M, Senzer N, Nemunaitis J. Preclinical Justification of pbi-shRNA EWS/FLI1 Lipoplex (LPX) Treatment for Ewing's Sarcoma. Mol Ther. 2016 Aug;24(8):1412-22. doi: 10.1038/mt.2016.93. Epub 2016 May 11.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Osteosarkooma
- Kasvaimet, luukudos
- Kasvaimet, sidekudos
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Neoplasmat
- Sarkooma
- Sarkooma, Ewing
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Harvinaiset sairaudet
Muut tutkimustunnusnumerot
- CL-PTL-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .