Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pbi-shRNA™ EWS/FLI1 Type 1 LPX bij proefpersonen met gevorderd Ewing-sarcoom

9 november 2023 bijgewerkt door: Gradalis, Inc.

Fase I-studie van Pbi-shRNA™ EWS/FLI1 Type 1 Lipoplex (LPX) bij proefpersonen met gevorderd Ewing-sarcoom

Ewing-sarcoom gekenmerkt door de t(11; 22) (q24; q12)-translocatie op verschillende maar geprioriteerde breekpuntplaatsen, resulterend in het EWS/FLI1-fusiegen, is de op een na meest gediagnosticeerde primaire kwaadaardige bottumor in de VS met een jaarlijkse incidentie, vanaf de geboorte tot de leeftijd van 20, van 2,9 gevallen per miljoen inwoners. Het overlevingspercentage voor patiënten met een hoog risico op recidiverende ziekte (terugval < 2 jaar) is < 10% na 5 jaar. Bovendien bereikt tachtig procent van de patiënten die progressie vertonen na tweedelijnsbehandeling geen tweede volledige respons en van deze patiënten overleeft < 10% een jaar. Patiënten die refractair zijn voor zowel eerstelijns- als tweedelijnstherapie hebben een nog slechtere prognose.

Het EWS/FLI1-gen staat bekend als het driver-gen van Ewing-sarcoom. We hebben een nieuwe pbi-shRNA™ EWS/FLI1 Type 1 LPX ontworpen die in dierproeven voldoende specificiteit, veiligheid en werkzaamheid heeft aangetoond om Fase I-testen te rechtvaardigen. Klinische veiligheid (geen ≥ graad 3 productgerelateerd toxisch effect) en doelspecifieke activiteit is waargenomen bij andere bi-shRNA-producten bij 147 kankerpatiënten (698 toedieningen van afzonderlijke doses) (BB-Investigational New Drug (IND) 14205; BB-IND 14938 ). Bovendien is de veiligheid waargenomen bij IV-toediening van pbi-shRNA™ EWS/FLI1 Type 1 LPX bij testen op muizen en varkens via intraveneuze toediening van meerdere doses.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bij het testen van pbi-shRNA™ EWS/FLI1 Type 1 LPX zullen patiënten (≥ 8 jaar) met gevorderd Ewing-sarcoom betrokken zijn. De eerste 3 proefpersonen die voor het onderzoek zijn ingeschreven, evenals de eerste proefpersoon die voor elk dosiscohort is ingeschreven, moeten 16 jaar of ouder zijn. pbi-shRNA™ EWS/FLI1 Type 1 LPX wordt toegediend via intraveneuze infusie. Patiënten zullen worden opgebouwd in dosisescalatiecohorten van 3 patiënten met behulp van het volgende escalatieschema (50%→33%→25%→25%→25%) bij een intraveneuze startdosis van 0,04 mg/kg.

Als 1 van de 3 proefpersonen binnen een dosiscohort een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart, wordt dat dosiscohort uitgebreid tot zes proefpersonen, op voorwaarde dat geen andere proefpersonen een DLT ervaren. Als geen andere proefpersonen een DLT ervaren, kan de dosisescalatie worden voortgezet. Als ≥2 proefpersonen binnen een dosiscohort een DLT ervaren, bepaalt dit het DLT-dosisniveau en is de maximaal getolereerde dosis (MTD) overschreden.

Het voorgaande dosisniveau wordt uitgebreid tot in totaal 6 proefpersonen en als ≤1 proefpersoon een DLT ervaart, wordt dat dosisniveau beschouwd als de maximaal getolereerde dosis (MTD). Als geen verdere proefpersonen een DLT ervaren, kan de dosisescalatie worden hervat per escalatieschema.

Zodra de vermoedelijke MTD is bereikt, zullen nog eens 6 proefpersonen worden behandeld met die dosis, aangeduid als het uitgebreide MTD-dosiscohort.

Serum voor farmacokinetische (PK) analyse zal worden verzameld op cyclus 1, week 1, dag 1 (C1W1D1), cyclus

1, week 6, dag 4; en cyclus 2, week 1, dag 1 op de volgende tijdstippen (±10%): 30 minuten vóór toediening en op de volgende tijdstippen na aanvang van de toediening van het studiemiddel: 5 minuten, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 24 uur en 48 uur.

Serum voor cytokine-analyse wordt verzameld in cyclus 1, week 1, dag 1 op de volgende tijdstippen (±10%): 2 uur, 6 uur en 24 uur. Serum voor cytokine-analyse zal ook worden verzameld in cyclus 2, week 1, dag 1 en cyclus 3, week 1, dag 1, op de volgende tijdstippen (±10%): 30 minuten vóór toediening en 6 uur na aanvang van het onderzoek agenten administratie.

Bloed voor analyse van het RNA-mechanisme zal voorafgaand aan toediening van het onderzoeksmiddel en 48 uur na toediening van het onderzoeksmiddel worden verzameld (met een venster van 10%). Bloed voor RNA zal worden verzameld bij de eerste en laatste dosis van elke cyclus (bijv. C1W1D1, C1W6D4).

Bloed voor circulerend tumor-DNA (ctDNA)-analyse zal worden afgenomen in Cyclus 1 Week 1 Dag 1, Cyclus 1 Week 3 Dag 1, Cyclus 2 Week 1 Dag 1 voorafgaand aan productinfusie en elke even cyclus daarna in Week 1 Dag 1 voorafgaand aan productinfusie infusie.

Indien beschikbaar, wordt 1 tot 3 weken voorafgaand aan cyclus 1, week 1 dag 1 en 72 uur na de laatste dosis van cyclus 1, een biopsie of pleuravocht afgenomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

8 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Onderwerpen komen in aanmerking voor registratie als ze aan alle volgende opnamecriteria voldoen:

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigde Ewing's Sarcoma Family of Tumors (ESFT).
  2. Leeftijd ≥8 jaar.
  3. Bewijs van EWS-translocatiefusie door FISH of RT-PCR of NGS.
  4. Bewijs van Type 1 fusie door moleculaire diagnostiek.
  5. Ongevoelig of intolerant voor de zorgstandaard. Onderwerpen moeten een mislukte operatie hebben ondergaan (indien resectabel), bestraling (indien geen functiebehoudende chirurgische benadering op de primaire locatie, niet-reseceerbare primaire na inductiechemotherapie, resterende microscopische of grove ziekte na operatie of ontoereikende marges) en de volgende chemotherapiemiddelen: doxorubicine, vincristine , cyclofosfamide, ifosfamide, etoposide.
  6. ECOG-prestatiestatus (PS) = 0-2, of Karnofsky PS ≥60% of Lansky PS ≥60%.

  7. Normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    Absoluut aantal granulocyten ≥1.000/mm3 Absoluut aantal lymfocyten ≥400/mm3 Bloedplaatjes ≥100.000/mm3 Totaal bilirubine ≤ institutionele bovengrens van normaal AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2x institutioneel bovengrens van normaal Creatinine <1,5 mg/dl

  8. Normale longfunctie zoals gedefinieerd als FEV1/FVC van meer dan 70% bij volwassenen of meer dan 80% bij personen tussen 8 en 18 jaar.
  9. Proefpersoon is hersteld tot CTCAE-graad 1 of beter van alle bijwerkingen die verband houden met eerdere therapie of operatie. Reeds bestaande motorische of sensorische neurologische pathologie of symptomen moeten worden hersteld tot CTCAE Graad 2 of beter.
  10. Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een negatieve urine- of serumzwangerschapstest heeft. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een negatieve serumtest vereist voor deelname aan het onderzoek.
  11. Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde protocolspecifieke toestemming te ondertekenen. Pediatrische patiënten moeten een toestemming ondertekenen met een ouder of wettelijke voogd die een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekent, volgens de richtlijnen van de instelling.

Proefpersonen komen NIET in aanmerking voor studieregistratie en -inschrijving als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

Uitsluitingscriteria:

  1. Chemotherapie tegen kanker, biologische therapie of immunotherapie binnen 3 weken of bestralingstherapie binnen 2 weken na de eerste infusie.
  2. Bekende voorgeschiedenis van andere maligniteiten, tenzij curatieve intentietherapie is ondergaan zonder bewijs van die ziekte gedurende ≥ 3 jaar, behalve plaveiselcel- en basaalcelkanker van de huid, oppervlakkige blaaskanker, in situ baarmoederhalskanker of andere in situ kankers zijn toegestaan ​​indien definitief gereseceerd.
  3. Alleen patiënten met PET-gretige ziekte worden uitgesloten.
  4. Hersenmetastasen tenzij curatief behandeld (gammames of chirurgische resectie) en zonder bewijs van progressie gedurende ≥ 2 maanden.
  5. Geschiedenis van of actueel bewijs van trombose.
  6. Voorgeschiedenis van of huidig ​​bewijs van een aandoening (waaronder medische, psychiatrische of verslavingsstoornis), therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar de mening van de onderzoeker.
  7. Bekende hiv- of chronische hepatitis B- of C-infectie.
  8. Tekenen en symptomen hebben die overeenkomen met een actieve infectie.
  9. Levende vaccinatie voor de preventie van infectieziekten toegediend <30 dagen voor aanvang van de studietherapie of geïnactiveerde vaccinatie <14 dagen voor aanvang van de studietherapie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort -1
0,02 mg/kg pbi-shRNA™ EWS/FL/I1 Type 1 Lipoplex
Biologisch: pbi-shRNA™ EWS/FLI1 Type 1 Lipoplex

Lipoplex wordt intraveneus toegediend als eenmalige toediening, tweemaal per week gedurende 4 weken, met in totaal 8 infusies per cyclus, gevolgd door 2 weken rust. De behandeling kan worden voortgezet zolang er klinisch voordeel is, er geen bewijs is van ziekteprogressie en er niet aan andere ontwenningscriteria wordt voldaan.

De eerste dosis begon op cyclus 1, week 1, dag 1, gevolgd door observatie en veiligheidsbeoordeling gedurende 13 dagen. Als er geen toxiciteit werd waargenomen, werd nog een enkele toediening van het onderzoeksmiddel gegeven in cyclus 1, week 3, dag 1, gevolgd door observatie en veiligheid gedurende 6 dagen. Als er geen toxiciteit werd waargenomen, werd het onderzoeksmiddel tweemaal per week gegeven op dag 1 en 4 gedurende 3 weken, voor een totaal van 8 infusies per cyclus, gevolgd door een wash-out van 2 weken voordat met elke volgende cyclus werd begonnen. Cyclus 1 = 8 weken. Elke volgende cycli = 6 weken.

Andere namen:
  • Lipoplex
Experimenteel: Cohort 0
0,03 mg/kg pbi-shRNA™ EWS/FL/I1 Type 1 Lipoplex
Biologisch: pbi-shRNA™ EWS/FLI1 Type 1 Lipoplex

Lipoplex wordt intraveneus toegediend als eenmalige toediening, tweemaal per week gedurende 4 weken, met in totaal 8 infusies per cyclus, gevolgd door 2 weken rust. De behandeling kan worden voortgezet zolang er klinisch voordeel is, er geen bewijs is van ziekteprogressie en er niet aan andere ontwenningscriteria wordt voldaan.

De eerste dosis begon op cyclus 1, week 1, dag 1, gevolgd door observatie en veiligheidsbeoordeling gedurende 13 dagen. Als er geen toxiciteit werd waargenomen, werd nog een enkele toediening van het onderzoeksmiddel gegeven in cyclus 1, week 3, dag 1, gevolgd door observatie en veiligheid gedurende 6 dagen. Als er geen toxiciteit werd waargenomen, werd het onderzoeksmiddel tweemaal per week gegeven op dag 1 en 4 gedurende 3 weken, voor een totaal van 8 infusies per cyclus, gevolgd door een wash-out van 2 weken voordat met elke volgende cyclus werd begonnen. Cyclus 1 = 8 weken. Elke volgende cycli = 6 weken.

Andere namen:
  • Lipoplex
Experimenteel: Cohort 1
0,04 mg/kg pbi-shRNA™ EWS/FL/I1 Type 1 Lipoplex
Biologisch: pbi-shRNA™ EWS/FLI1 Type 1 Lipoplex

Lipoplex wordt intraveneus toegediend als eenmalige toediening, tweemaal per week gedurende 4 weken, met in totaal 8 infusies per cyclus, gevolgd door 2 weken rust. De behandeling kan worden voortgezet zolang er klinisch voordeel is, er geen bewijs is van ziekteprogressie en er niet aan andere ontwenningscriteria wordt voldaan.

De eerste dosis begon op cyclus 1, week 1, dag 1, gevolgd door observatie en veiligheidsbeoordeling gedurende 13 dagen. Als er geen toxiciteit werd waargenomen, werd nog een enkele toediening van het onderzoeksmiddel gegeven in cyclus 1, week 3, dag 1, gevolgd door observatie en veiligheid gedurende 6 dagen. Als er geen toxiciteit werd waargenomen, werd het onderzoeksmiddel tweemaal per week gegeven op dag 1 en 4 gedurende 3 weken, voor een totaal van 8 infusies per cyclus, gevolgd door een wash-out van 2 weken voordat met elke volgende cyclus werd begonnen. Cyclus 1 = 8 weken. Elke volgende cycli = 6 weken.

Andere namen:
  • Lipoplex
Experimenteel: Cohort 2
0,06 mg/kg pbi-shRNA™ EWS/FL/I1 Type 1 Lipoplex
Biologisch: pbi-shRNA™ EWS/FLI1 Type 1 Lipoplex

Lipoplex wordt intraveneus toegediend als eenmalige toediening, tweemaal per week gedurende 4 weken, met in totaal 8 infusies per cyclus, gevolgd door 2 weken rust. De behandeling kan worden voortgezet zolang er klinisch voordeel is, er geen bewijs is van ziekteprogressie en er niet aan andere ontwenningscriteria wordt voldaan.

De eerste dosis begon op cyclus 1, week 1, dag 1, gevolgd door observatie en veiligheidsbeoordeling gedurende 13 dagen. Als er geen toxiciteit werd waargenomen, werd nog een enkele toediening van het onderzoeksmiddel gegeven in cyclus 1, week 3, dag 1, gevolgd door observatie en veiligheid gedurende 6 dagen. Als er geen toxiciteit werd waargenomen, werd het onderzoeksmiddel tweemaal per week gegeven op dag 1 en 4 gedurende 3 weken, voor een totaal van 8 infusies per cyclus, gevolgd door een wash-out van 2 weken voordat met elke volgende cyclus werd begonnen. Cyclus 1 = 8 weken. Elke volgende cycli = 6 weken.

Andere namen:
  • Lipoplex
Experimenteel: Cohort 3
0,08 mg/kg pbi-shRNA™ EWS/FL/I1 Type 1 Lipoplex
Biologisch: pbi-shRNA™ EWS/FLI1 Type 1 Lipoplex

Lipoplex wordt intraveneus toegediend als eenmalige toediening, tweemaal per week gedurende 4 weken, met in totaal 8 infusies per cyclus, gevolgd door 2 weken rust. De behandeling kan worden voortgezet zolang er klinisch voordeel is, er geen bewijs is van ziekteprogressie en er niet aan andere ontwenningscriteria wordt voldaan.

De eerste dosis begon op cyclus 1, week 1, dag 1, gevolgd door observatie en veiligheidsbeoordeling gedurende 13 dagen. Als er geen toxiciteit werd waargenomen, werd nog een enkele toediening van het onderzoeksmiddel gegeven in cyclus 1, week 3, dag 1, gevolgd door observatie en veiligheid gedurende 6 dagen. Als er geen toxiciteit werd waargenomen, werd het onderzoeksmiddel tweemaal per week gegeven op dag 1 en 4 gedurende 3 weken, voor een totaal van 8 infusies per cyclus, gevolgd door een wash-out van 2 weken voordat met elke volgende cyclus werd begonnen. Cyclus 1 = 8 weken. Elke volgende cycli = 6 weken.

Andere namen:
  • Lipoplex
Experimenteel: Groep 4
0,10 mg/kg pbi-shRNA™ EWS/FL/I1 Type 1 Lipoplex
Biologisch: pbi-shRNA™ EWS/FLI1 Type 1 Lipoplex

Lipoplex wordt intraveneus toegediend als eenmalige toediening, tweemaal per week gedurende 4 weken, met in totaal 8 infusies per cyclus, gevolgd door 2 weken rust. De behandeling kan worden voortgezet zolang er klinisch voordeel is, er geen bewijs is van ziekteprogressie en er niet aan andere ontwenningscriteria wordt voldaan.

De eerste dosis begon op cyclus 1, week 1, dag 1, gevolgd door observatie en veiligheidsbeoordeling gedurende 13 dagen. Als er geen toxiciteit werd waargenomen, werd nog een enkele toediening van het onderzoeksmiddel gegeven in cyclus 1, week 3, dag 1, gevolgd door observatie en veiligheid gedurende 6 dagen. Als er geen toxiciteit werd waargenomen, werd het onderzoeksmiddel tweemaal per week gegeven op dag 1 en 4 gedurende 3 weken, voor een totaal van 8 infusies per cyclus, gevolgd door een wash-out van 2 weken voordat met elke volgende cyclus werd begonnen. Cyclus 1 = 8 weken. Elke volgende cycli = 6 weken.

Andere namen:
  • Lipoplex
Experimenteel: Groep 5
0,125 mg/kg pbi-shRNA™ EWS/FL/I1 Type 1 Lipoplex
Biologisch: pbi-shRNA™ EWS/FLI1 Type 1 Lipoplex

Lipoplex wordt intraveneus toegediend als eenmalige toediening, tweemaal per week gedurende 4 weken, met in totaal 8 infusies per cyclus, gevolgd door 2 weken rust. De behandeling kan worden voortgezet zolang er klinisch voordeel is, er geen bewijs is van ziekteprogressie en er niet aan andere ontwenningscriteria wordt voldaan.

De eerste dosis begon op cyclus 1, week 1, dag 1, gevolgd door observatie en veiligheidsbeoordeling gedurende 13 dagen. Als er geen toxiciteit werd waargenomen, werd nog een enkele toediening van het onderzoeksmiddel gegeven in cyclus 1, week 3, dag 1, gevolgd door observatie en veiligheid gedurende 6 dagen. Als er geen toxiciteit werd waargenomen, werd het onderzoeksmiddel tweemaal per week gegeven op dag 1 en 4 gedurende 3 weken, voor een totaal van 8 infusies per cyclus, gevolgd door een wash-out van 2 weken voordat met elke volgende cyclus werd begonnen. Cyclus 1 = 8 weken. Elke volgende cycli = 6 weken.

Andere namen:
  • Lipoplex
Experimenteel: Groep 6
0,156 mg/kg pbi-shRNA™ EWS/FL/I1 Type 1 Lipoplex
Biologisch: pbi-shRNA™ EWS/FLI1 Type 1 Lipoplex

Lipoplex wordt intraveneus toegediend als eenmalige toediening, tweemaal per week gedurende 4 weken, met in totaal 8 infusies per cyclus, gevolgd door 2 weken rust. De behandeling kan worden voortgezet zolang er klinisch voordeel is, er geen bewijs is van ziekteprogressie en er niet aan andere ontwenningscriteria wordt voldaan.

De eerste dosis begon op cyclus 1, week 1, dag 1, gevolgd door observatie en veiligheidsbeoordeling gedurende 13 dagen. Als er geen toxiciteit werd waargenomen, werd nog een enkele toediening van het onderzoeksmiddel gegeven in cyclus 1, week 3, dag 1, gevolgd door observatie en veiligheid gedurende 6 dagen. Als er geen toxiciteit werd waargenomen, werd het onderzoeksmiddel tweemaal per week gegeven op dag 1 en 4 gedurende 3 weken, voor een totaal van 8 infusies per cyclus, gevolgd door een wash-out van 2 weken voordat met elke volgende cyclus werd begonnen. Cyclus 1 = 8 weken. Elke volgende cycli = 6 weken.

Andere namen:
  • Lipoplex

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis en tot 60 dagen na de laatste behandeling, tot ongeveer 13 maanden.
Bijwerkingen (AE's) worden geregistreerd gedurende de duur van de onderzoeksbehandeling van de deelnemer (na de eerste dosis van het onderzoeksproduct) en tot 60 dagen na de laatste onderzoeksbehandeling. Bijwerkingen worden beoordeeld en gerapporteerd aan de hand van de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.03. De relatie tussen elke gebeurtenis en het onderzoeksproduct zal worden beoordeeld door de behandelend arts.
Vanaf de eerste dosis en tot 60 dagen na de laatste behandeling, tot ongeveer 13 maanden.
Bepaal de maximaal getolereerde dosis voor intraveneuze toediening van lipoplex
Tijdsspanne: Vanaf de eerste proefpersoon, de eerste dosis en nadat nog eens 6 proefpersonen zijn behandeld op de MTD, maximaal 4 weken.
Door de dosisbeperkende toxiciteiten te observeren, inclusief toxiciteit van ≥ graad 3 die binnen de vier weken na de eerste toediening van het onderzoeksproduct wordt aangetroffen, zal de MTD worden bepaald.
Vanaf de eerste proefpersoon, de eerste dosis en nadat nog eens 6 proefpersonen zijn behandeld op de MTD, maximaal 4 weken.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de farmacokinetiek van pbi-shRNA™ EWS/FLI1 type 1-plasmide te beoordelen.
Tijdsspanne: Van Cyclus 1 Week 1 Dag 1 en tot Cyclus 2 Week 1 Dag 1, ongeveer 8 weken.
Serum voor farmacokinetische (PK)-analyse zal worden verzameld op Cyclus 1 Week 1 Dag 1, Cyclus 1 Week 6 Dag 4 en Cyclus 2 Week 1 Dag 1 op de volgende tijdstippen (±10%): 30 minuten vóór toediening van het studiemiddel en op de volgende tijdstippen na de start van de toediening van studiemiddel: 5 minuten, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 24 uur en 48 uur.
Van Cyclus 1 Week 1 Dag 1 en tot Cyclus 2 Week 1 Dag 1, ongeveer 8 weken.
Om de ziekterespons voor verschillende cohorten te beoordelen na toediening van pbi-shRNA™ EWS/FLI1 Type 1 lipoplex in verschillende dosis(en).
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn en daarna elk kwartaal totdat progressieve ziekte wordt opgemerkt, tot ongeveer 12 maanden.
Radiologische beoordeling van tumoren, borstkas, buik en bekken, met minimaal CT (of MRI), gebruikt om meetbare of niet-meetbare ziekte te evalueren. Te verkrijgen bij baseline en daarna elk kwartaal (+/- 4 weken) totdat progressieve ziekte wordt opgemerkt. Bij proefpersonen met CT- of MRI-bewijs van respons na de toediening van het onderzoeksmiddel, zal een maand later een bevestigende scan worden uitgevoerd.
Vanaf de basislijn en daarna elk kwartaal totdat progressieve ziekte wordt opgemerkt, tot ongeveer 12 maanden.
Om de ctDNA-niveaus (EWSR-FLI1) te beoordelen en te vergelijken met de tumorlast en de ziekterespons vóór en na toediening van pbi-shRNA™ EWS/FLI1 Type 1 lipoplex.
Tijdsspanne: Vanaf cyclus 1, week 1, dag 1 en tot de laatste gelijkmatige cyclus waarin het product werd toegediend, tot ongeveer 1 jaar.
Er wordt bloed afgenomen voor analyse van circulerend tumor-DNA in cyclus 1, week 1, dag 1, cyclus 1, week 3, dag 1, cyclus 2, week 1, dag 1, vóór de productinfusie en elke even cyclus daarna, in week 1, dag 1, voorafgaand aan de productinfusie.
Vanaf cyclus 1, week 1, dag 1 en tot de laatste gelijkmatige cyclus waarin het product werd toegediend, tot ongeveer 1 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gradalis, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: John Nemunaitis, MD, Gradalis, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 augustus 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 april 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 april 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

13 april 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

13 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CL-PTL-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sarcoom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burundi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren