Pbi-shRNA™ EWS/FLI1 Typ 1 LPX u pacjentów z zaawansowanym mięsakiem Ewinga
Faza I badania Pbi-shRNA™ EWS/FLI1 typu 1 Lipoplex (LPX) u pacjentów z zaawansowanym mięsakiem Ewinga
Mięsak Ewinga charakteryzujący się translokacją t(11; 22) (q24; q12) w kilku, ale priorytetowych miejscach przerwania, skutkujący powstaniem genu fuzyjnego EWS/FLI1, jest drugim najczęściej diagnozowanym pierwotnym złośliwym nowotworem kości w USA z roczną zapadalnością, od urodzenia do 20 roku życia, 2,9 przypadków na milion mieszkańców. Wskaźnik przeżycia pacjentów z nawrotem choroby wysokiego ryzyka (nawrót < 2 lat) wynosi < 10% po 5 latach. Co więcej, wśród pacjentów, u których nastąpiła progresja po leczeniu drugiego rzutu, osiemdziesiąt procent nie osiąga drugiej pełnej odpowiedzi, a spośród tych pacjentów <10% przeżywa jeden rok. Jeszcze gorsze rokowania mają pacjenci oporni zarówno na terapię pierwszej, jak i drugiej linii.
Gen EWS/FLI1 jest dobrze znany jako gen kierujący mięsakiem Ewinga. Zaprojektowaliśmy nowy pbi-shRNA™ EWS/FLI1 LPX typu 1, który wykazał wystarczającą specyficzność, bezpieczeństwo i skuteczność w testach na zwierzętach, aby uzasadnić badania fazy I. Bezpieczeństwo kliniczne (brak działania toksycznego związanego z produktem stopnia ≥ 3) i specyficzną aktywność względem celu zaobserwowano w przypadku innych produktów bi-shRNA z udziałem 147 pacjentów z rakiem (698 oddzielnych dawek) (BB-Investigational New Drug (IND) 14205; BB-IND 14938 ). Ponadto zaobserwowano bezpieczeństwo podawania dożylnego pbi-shRNA™ EWS/FLI1 typu 1 LPX w testach na myszach i świniach poprzez wielodawkowe podanie dożylne.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Testy badawcze pbi-shRNA™ EWS/FLI1 typu 1 LPX obejmą pacjentów (≥8 lat) z zaawansowanym mięsakiem Ewinga. Pierwsze 3 osoby włączone do badania, jak również pierwszy pacjent włączony do każdej kohorty dawki muszą mieć co najmniej 16 lat. pbi-shRNA™ EWS/FLI1 Typ 1 LPX zostanie podany we wlewie dożylnym. Pacjenci będą gromadzeni w 3-osobowych kohortach zwiększania dawki przy użyciu następującego schematu zwiększania dawki (50%→33%→25%→25%→25%) przy początkowej dawce dożylnej 0,04 mg/kg.
Jeżeli 1 z 3 osobników w kohorcie dawki doświadczy toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), ta kohorta dawki zostanie rozszerzona do sześciu osobników, pod warunkiem, że żaden inny osobnik nie doświadczy DLT. Jeśli żaden inny podmiot nie doświadcza DLT, zwiększanie dawki może być kontynuowane. Jeśli ≥2 osoby w kohorcie dawki doświadczą DLT, określi to poziom dawki DLT i zostanie przekroczona maksymalna tolerowana dawka (MTD).
Poprzedni poziom dawki zostanie rozszerzony na łącznie 6 osobników, a jeśli ≤1 osobnik doświadczy DLT, ten poziom dawki zostanie uznany za maksymalną tolerowaną dawkę (MTD). Jeśli żaden inny podmiot nie doświadcza DLT, eskalacja dawki może zostać wznowiona zgodnie ze schematem eskalacji.
Po osiągnięciu domniemanej MTD dodatkowych 6 osobników będzie leczonych tą dawką, oznaczonych jako rozszerzona kohorta dawki MTD.
Surowica do analizy farmakokinetyki (PK) zostanie pobrana w cyklu 1, tygodniu 1, dniu 1 (C1W1D1), cyklu
1, tydzień 6, dzień 4; i Cykl 2, Tydzień 1, Dzień 1 w następujących punktach czasowych (±10%): 30 minut przed podaniem i w następujących punktach czasowych po rozpoczęciu podawania badanego środka: 5 minut, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 8 godzin, 24 godziny i 48 godzin.
Surowica do analizy cytokin zostanie pobrana w cyklu 1, tygodniu 1, dniu 1 w następujących punktach czasowych (±10%): 2 godziny, 6 godzin i 24 godziny. Surowica do analizy cytokin zostanie również pobrana w cyklu 2, w tygodniu 1, w dniu 1 i w cyklu 3, w tygodniu 1, w dniu 1, w następujących punktach czasowych (±10%): 30 minut przed podaniem i 6 godzin po rozpoczęciu badania administracja agentem.
Krew do analizy mechanizmu RNA zostanie pobrana przed podaniem badanego czynnika i 48 godzin po podaniu badanego czynnika (z 10% okienkiem). Krew na RNA będzie pobierana przy pierwszej i ostatniej dawce każdego cyklu (np. C1W1D1, C1W6D4).
Krew do analizy krążącego DNA nowotworu (ctDNA) zostanie pobrana w cyklu 1, tydzień 1, dzień 1, cykl 1, tydzień 3, dzień 1, cykl 2, tydzień 1, dzień 1 przed infuzją produktu, a następnie w każdym parzystym cyklu, w tygodniu 1, w dniu 1 przed podaniem produktu. napar.
Jeśli to możliwe, biopsja lub płyn opłucnowy zostaną pobrane od 1 do 3 tygodni przed cyklem 1, tydzień 1, dzień 1 i 72 godziny po ostatniej dawce cyklu 1.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Uczestnicy będą kwalifikować się do rejestracji, jeśli spełnią wszystkie poniższe kryteria włączenia:
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzona histologicznie rodzina guzów mięsaka Ewinga (ESFT).
- Wiek ≥8 lat.
- Dowód fuzji translokacji EWS za pomocą FISH lub RT-PCR lub NGS.
- Dowody na fuzję typu 1 za pomocą diagnostyki molekularnej.
- Oporny lub nietolerujący standardowej opieki. Pacjenci muszą mieć nieudaną operację (jeśli kwalifikuje się do resekcji), radioterapię (w przypadku braku dostępu chirurgicznego zachowującego funkcję w miejscu pierwotnym, nieresekcyjną pierwotną pierwotną po chemioterapii indukcyjnej, resztkową chorobę mikroskopową lub makroskopową po operacji lub niewystarczające marginesy) oraz następujące chemioterapeutyki: doksorubicyna, winkrystyna , cyklofosfamid, ifosfamid, etopozyd.
- Stan sprawności wg ECOG (PS) = 0-2 lub PS Karnofsky'ego ≥60% lub PS Lansky'ego ≥60%.
Prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
Bezwzględna liczba granulocytów ≥1 000/mm3 Bezwzględna liczba limfocytów ≥400/mm3 Płytki krwi ≥100 000/mm3 Bilirubina całkowita ≤ górna granica normy w placówce AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2x górna granica normy w placówce Kreatynina <1,5 mg/dl
- Prawidłowa czynność płuc zdefiniowana jako FEV1/FVC powyżej 70% u dorosłych lub powyżej 80% u osób w wieku od 8 do 18 lat.
- Pacjent powrócił do stopnia 1. lub wyższego według CTCAE po wszystkich zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią lub operacją. Istniejąca wcześniej ruchowa lub czuciowa patologia neurologiczna lub objawy muszą zostać przywrócone do stopnia 2. lub wyższego w skali CTCAE.
- Kobieta w wieku rozrodczym ma ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, do włączenia do badania wymagany będzie ujemny wynik testu z surowicy.
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody na konkretny protokół. Pacjenci pediatryczni muszą podpisać zgodę wraz z rodzicem lub opiekunem prawnym podpisać pisemną świadomą zgodę, zgodnie z wytycznymi instytucji.
Uczestnicy NIE będą kwalifikować się do rejestracji i zapisów na badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:
Kryteria wyłączenia:
- Chemioterapia przeciwnowotworowa, terapia biologiczna lub immunoterapia w ciągu 3 tygodni lub radioterapia w ciągu 2 tygodni od pierwszego wlewu.
- Znana historia innego nowotworu złośliwego, chyba że pacjent przeszedł terapię ukierunkowaną na wyleczenie bez dowodów na tę chorobę przez ≥ 3 lata, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego skóry i raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ lub innych raków in situ, jeśli zostanie ostatecznie usunięty.
- Wykluczeni zostaną wyłącznie pacjenci z chorobą zachorowaną na PET.
- Przerzuty do mózgu, o ile nie są leczone z zamiarem wyleczenia (gamma knife lub resekcja chirurgiczna) i bez oznak progresji przez ≥ 2 miesiące.
- Historia lub aktualne dowody zakrzepicy.
- Historia lub aktualne dowody jakiegokolwiek stanu (w tym zaburzeń medycznych, psychiatrycznych lub związanych z nadużywaniem substancji), terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie są w najlepiej pojęty interes podmiotu do udziału, w opinii Badacza.
- Znany wirus HIV lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C.
- Mieć oznaki i objawy zgodne z aktywną infekcją.
- Żywe szczepionki zapobiegające chorobom zakaźnym podane <30 dni przed rozpoczęciem badanej terapii lub inaktywowane szczepionki <14 dni przed rozpoczęciem badanej terapii.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta -1
0,02 mg/kg pbi-shRNA™ EWS/FL/I1 Typ 1 Lipoplex
|
Lipoplex podaje się dożylnie w pojedynczym podaniu dwa razy w tygodniu przez 4 tygodnie, łącznie 8 wlewów na cykl, po czym następuje 2 tygodnie przerwy. Leczenie można kontynuować pod warunkiem uzyskania korzyści klinicznej, braku dowodów na progresję choroby i spełnienia innych kryteriów odstawienia. Pierwszą dawkę rozpoczęto w Cyklu 1. Tydzień 1. Dzień 1., po czym nastąpiła obserwacja i ocena bezpieczeństwa przez 13 dni. Jeśli nie zaobserwowano toksyczności, podano kolejne pojedyncze podanie badanego środka w Cyklu 1, Tygodniu 3, Dniu 1, po czym przeprowadzono obserwację i zapewniono bezpieczeństwo przez 6 dni. Jeśli nie zaobserwowano toksyczności, badany środek podawano dwa razy w tygodniu w dniach 1 i 4 przez 3 tygodnie, w sumie 8 wlewów na cykl, po czym następowało 2-tygodniowe wypłukanie przed rozpoczęciem każdego kolejnego cyklu. Cykl 1 = 8 tygodni. Każdy kolejny cykl = 6 tygodni.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 0
0,03 mg/kg pbi-shRNA™ EWS/FL/I1 Typ 1 Lipoplex
|
Lipoplex podaje się dożylnie w pojedynczym podaniu dwa razy w tygodniu przez 4 tygodnie, łącznie 8 wlewów na cykl, po czym następuje 2 tygodnie przerwy. Leczenie można kontynuować pod warunkiem uzyskania korzyści klinicznej, braku dowodów na progresję choroby i spełnienia innych kryteriów odstawienia. Pierwszą dawkę rozpoczęto w Cyklu 1. Tydzień 1. Dzień 1., po czym nastąpiła obserwacja i ocena bezpieczeństwa przez 13 dni. Jeśli nie zaobserwowano toksyczności, podano kolejne pojedyncze podanie badanego środka w Cyklu 1, Tygodniu 3, Dniu 1, po czym przeprowadzono obserwację i zapewniono bezpieczeństwo przez 6 dni. Jeśli nie zaobserwowano toksyczności, badany środek podawano dwa razy w tygodniu w dniach 1 i 4 przez 3 tygodnie, w sumie 8 wlewów na cykl, po czym następowało 2-tygodniowe wypłukanie przed rozpoczęciem każdego kolejnego cyklu. Cykl 1 = 8 tygodni. Każdy kolejny cykl = 6 tygodni.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1
0,04 mg/kg pbi-shRNA™ EWS/FL/I1 Typ 1 Lipoplex
|
Lipoplex podaje się dożylnie w pojedynczym podaniu dwa razy w tygodniu przez 4 tygodnie, łącznie 8 wlewów na cykl, po czym następuje 2 tygodnie przerwy. Leczenie można kontynuować pod warunkiem uzyskania korzyści klinicznej, braku dowodów na progresję choroby i spełnienia innych kryteriów odstawienia. Pierwszą dawkę rozpoczęto w Cyklu 1. Tydzień 1. Dzień 1., po czym nastąpiła obserwacja i ocena bezpieczeństwa przez 13 dni. Jeśli nie zaobserwowano toksyczności, podano kolejne pojedyncze podanie badanego środka w Cyklu 1, Tygodniu 3, Dniu 1, po czym przeprowadzono obserwację i zapewniono bezpieczeństwo przez 6 dni. Jeśli nie zaobserwowano toksyczności, badany środek podawano dwa razy w tygodniu w dniach 1 i 4 przez 3 tygodnie, w sumie 8 wlewów na cykl, po czym następowało 2-tygodniowe wypłukanie przed rozpoczęciem każdego kolejnego cyklu. Cykl 1 = 8 tygodni. Każdy kolejny cykl = 6 tygodni.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2
0,06 mg/kg pbi-shRNA™ EWS/FL/I1 Typ 1 Lipoplex
|
Lipoplex podaje się dożylnie w pojedynczym podaniu dwa razy w tygodniu przez 4 tygodnie, łącznie 8 wlewów na cykl, po czym następuje 2 tygodnie przerwy. Leczenie można kontynuować pod warunkiem uzyskania korzyści klinicznej, braku dowodów na progresję choroby i spełnienia innych kryteriów odstawienia. Pierwszą dawkę rozpoczęto w Cyklu 1. Tydzień 1. Dzień 1., po czym nastąpiła obserwacja i ocena bezpieczeństwa przez 13 dni. Jeśli nie zaobserwowano toksyczności, podano kolejne pojedyncze podanie badanego środka w Cyklu 1, Tygodniu 3, Dniu 1, po czym przeprowadzono obserwację i zapewniono bezpieczeństwo przez 6 dni. Jeśli nie zaobserwowano toksyczności, badany środek podawano dwa razy w tygodniu w dniach 1 i 4 przez 3 tygodnie, w sumie 8 wlewów na cykl, po czym następowało 2-tygodniowe wypłukanie przed rozpoczęciem każdego kolejnego cyklu. Cykl 1 = 8 tygodni. Każdy kolejny cykl = 6 tygodni.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3
0,08 mg/kg pbi-shRNA™ EWS/FL/I1 Typ 1 Lipoplex
|
Lipoplex podaje się dożylnie w pojedynczym podaniu dwa razy w tygodniu przez 4 tygodnie, łącznie 8 wlewów na cykl, po czym następuje 2 tygodnie przerwy. Leczenie można kontynuować pod warunkiem uzyskania korzyści klinicznej, braku dowodów na progresję choroby i spełnienia innych kryteriów odstawienia. Pierwszą dawkę rozpoczęto w Cyklu 1. Tydzień 1. Dzień 1., po czym nastąpiła obserwacja i ocena bezpieczeństwa przez 13 dni. Jeśli nie zaobserwowano toksyczności, podano kolejne pojedyncze podanie badanego środka w Cyklu 1, Tygodniu 3, Dniu 1, po czym przeprowadzono obserwację i zapewniono bezpieczeństwo przez 6 dni. Jeśli nie zaobserwowano toksyczności, badany środek podawano dwa razy w tygodniu w dniach 1 i 4 przez 3 tygodnie, w sumie 8 wlewów na cykl, po czym następowało 2-tygodniowe wypłukanie przed rozpoczęciem każdego kolejnego cyklu. Cykl 1 = 8 tygodni. Każdy kolejny cykl = 6 tygodni.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 4
0,10 mg/kg pbi-shRNA™ EWS/FL/I1 Typ 1 Lipoplex
|
Lipoplex podaje się dożylnie w pojedynczym podaniu dwa razy w tygodniu przez 4 tygodnie, łącznie 8 wlewów na cykl, po czym następuje 2 tygodnie przerwy. Leczenie można kontynuować pod warunkiem uzyskania korzyści klinicznej, braku dowodów na progresję choroby i spełnienia innych kryteriów odstawienia. Pierwszą dawkę rozpoczęto w Cyklu 1. Tydzień 1. Dzień 1., po czym nastąpiła obserwacja i ocena bezpieczeństwa przez 13 dni. Jeśli nie zaobserwowano toksyczności, podano kolejne pojedyncze podanie badanego środka w Cyklu 1, Tygodniu 3, Dniu 1, po czym przeprowadzono obserwację i zapewniono bezpieczeństwo przez 6 dni. Jeśli nie zaobserwowano toksyczności, badany środek podawano dwa razy w tygodniu w dniach 1 i 4 przez 3 tygodnie, w sumie 8 wlewów na cykl, po czym następowało 2-tygodniowe wypłukanie przed rozpoczęciem każdego kolejnego cyklu. Cykl 1 = 8 tygodni. Każdy kolejny cykl = 6 tygodni.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 5
0,125 mg/kg pbi-shRNA™ EWS/FL/I1 Typ 1 Lipoplex
|
Lipoplex podaje się dożylnie w pojedynczym podaniu dwa razy w tygodniu przez 4 tygodnie, łącznie 8 wlewów na cykl, po czym następuje 2 tygodnie przerwy. Leczenie można kontynuować pod warunkiem uzyskania korzyści klinicznej, braku dowodów na progresję choroby i spełnienia innych kryteriów odstawienia. Pierwszą dawkę rozpoczęto w Cyklu 1. Tydzień 1. Dzień 1., po czym nastąpiła obserwacja i ocena bezpieczeństwa przez 13 dni. Jeśli nie zaobserwowano toksyczności, podano kolejne pojedyncze podanie badanego środka w Cyklu 1, Tygodniu 3, Dniu 1, po czym przeprowadzono obserwację i zapewniono bezpieczeństwo przez 6 dni. Jeśli nie zaobserwowano toksyczności, badany środek podawano dwa razy w tygodniu w dniach 1 i 4 przez 3 tygodnie, w sumie 8 wlewów na cykl, po czym następowało 2-tygodniowe wypłukanie przed rozpoczęciem każdego kolejnego cyklu. Cykl 1 = 8 tygodni. Każdy kolejny cykl = 6 tygodni.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 6
0,156 mg/kg pbi-shRNA™ EWS/FL/I1 Typ 1 Lipoplex
|
Lipoplex podaje się dożylnie w pojedynczym podaniu dwa razy w tygodniu przez 4 tygodnie, łącznie 8 wlewów na cykl, po czym następuje 2 tygodnie przerwy. Leczenie można kontynuować pod warunkiem uzyskania korzyści klinicznej, braku dowodów na progresję choroby i spełnienia innych kryteriów odstawienia. Pierwszą dawkę rozpoczęto w Cyklu 1. Tydzień 1. Dzień 1., po czym nastąpiła obserwacja i ocena bezpieczeństwa przez 13 dni. Jeśli nie zaobserwowano toksyczności, podano kolejne pojedyncze podanie badanego środka w Cyklu 1, Tygodniu 3, Dniu 1, po czym przeprowadzono obserwację i zapewniono bezpieczeństwo przez 6 dni. Jeśli nie zaobserwowano toksyczności, badany środek podawano dwa razy w tygodniu w dniach 1 i 4 przez 3 tygodnie, w sumie 8 wlewów na cykl, po czym następowało 2-tygodniowe wypłukanie przed rozpoczęciem każdego kolejnego cyklu. Cykl 1 = 8 tygodni. Każdy kolejny cykl = 6 tygodni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, zgodnie z oceną CTCAE v4.0
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 60 dni po ostatnim zabiegu, do około 13 miesięcy.
|
Zdarzenia niepożądane (AE) będą rejestrowane przez czas trwania leczenia uczestnika objętego badaniem (po pierwszej dawce badanego produktu) i przez okres do 60 dni po ostatnim leczeniu objętym badaniem.
Działania niepożądane będą oceniane i zgłaszane przy użyciu wspólnych kryteriów toksyczności dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 4.03.
Związek każdego zdarzenia z badanym produktem zostanie oceniony przez lekarza prowadzącego.
|
Od pierwszej dawki do 60 dni po ostatnim zabiegu, do około 13 miesięcy.
|
|
Określ maksymalną tolerowaną dawkę dożylnego podania lipopleksu
Ramy czasowe: Od pierwszego pacjenta, pierwszej dawki i po leczeniu MTD kolejnych 6 pacjentów, do 4 tygodni.
|
Obserwując toksyczność ograniczającą dawkę, w tym toksyczność ≥ 3. stopnia występującą w ciągu czterech tygodni po pierwszym podaniu badanego produktu, zostanie określony MTD.
|
Od pierwszego pacjenta, pierwszej dawki i po leczeniu MTD kolejnych 6 pacjentów, do 4 tygodni.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena farmakokinetyki plazmidu pbi-shRNA™ EWS/FLI1 typu 1.
Ramy czasowe: Od 1. tygodnia 1. dnia 1. cyklu do 2. tygodnia 1. dnia 1. cyklu, około 8 tygodni.
|
Surowica do analizy farmakokinetyki (PK) zostanie pobrana w 1. tygodniu 1. cyklu, 6. dniu 4. cyklu i 2. tygodniu 1. cyklu w następujących punktach czasowych (±10%): 30 minut przed podaniem badanego środka oraz w następujących punktach czasowych po rozpoczęciu podawania badanego środka: 5 minut, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 8 godzin, 24 godziny i 48 godzin.
|
Od 1. tygodnia 1. dnia 1. cyklu do 2. tygodnia 1. dnia 1. cyklu, około 8 tygodni.
|
|
Ocena odpowiedzi choroby dla różnych kohort po podaniu lipopleksu pbi-shRNA™ EWS/FLI1 typu 1 w różnych dawkach.
Ramy czasowe: Od wartości początkowej, a następnie co kwartał do momentu zaobserwowania postępu choroby, do około 12 miesięcy.
|
Ocena radiologiczna nowotworów, klatki piersiowej, brzucha i miednicy, obejmująca co najmniej tomografię komputerową (lub MRI), stosowaną do oceny choroby mierzalnej lub niemierzalnej.
Należy uzyskać na początku badania, a następnie co kwartał (+/- 4 tygodnie) do czasu zaobserwowania postępu choroby.
W przypadku pacjentów, u których tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny wykazała odpowiedź na podanie badanego środka, badanie potwierdzające zostanie wykonane miesiąc później.
|
Od wartości początkowej, a następnie co kwartał do momentu zaobserwowania postępu choroby, do około 12 miesięcy.
|
|
Aby ocenić poziomy ctDNA (EWSR-FLI1) i porównać obciążenie nowotworem i odpowiedź choroby przed i po podaniu lipopleksu pbi-shRNA™ EWS/FLI1 typu 1.
Ramy czasowe: Od Cyklu 1 Tydzień 1 Dzień 1 do ostatniego parzystego cyklu, w którym podano produkt, do około 1 roku.
|
Krew do analizy DNA krążącego nowotworu będzie pobierana w Cyklu 1, Tygodniu 1, Dniu 1, Cyklu 1, Tygodniu 3, Dniu 1, Cyklu 2, Tygodniu 1, Dniu 1 przed wlewem produktu, a następnie w każdym kolejnym cyklu w Tygodniu 1, Dniu 1 przed wlewem produktu.
|
Od Cyklu 1 Tydzień 1 Dzień 1 do ostatniego parzystego cyklu, w którym podano produkt, do około 1 roku.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: John Nemunaitis, MD, Gradalis, Inc.
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Senzer N, Barve M, Kuhn J, Melnyk A, Beitsch P, Lazar M, Lifshitz S, Magee M, Oh J, Mill SW, Bedell C, Higgs C, Kumar P, Yu Y, Norvell F, Phalon C, Taquet N, Rao DD, Wang Z, Jay CM, Pappen BO, Wallraven G, Brunicardi FC, Shanahan DM, Maples PB, Nemunaitis J. Phase I trial of "bi-shRNAi(furin)/GMCSF DNA/autologous tumor cell" vaccine (FANG) in advanced cancer. Mol Ther. 2012 Mar;20(3):679-86. doi: 10.1038/mt.2011.269. Epub 2011 Dec 20.
- Barve M, Wang Z, Kumar P, Jay CM, Luo X, Bedell C, Mennel RG, Wallraven G, Brunicardi FC, Senzer N, Nemunaitis J, Rao DD. Phase 1 Trial of Bi-shRNA STMN1 BIV in Refractory Cancer. Mol Ther. 2015 Jun;23(6):1123-1130. doi: 10.1038/mt.2015.14. Epub 2015 Jan 26.
- Wang Z, Rao DD, Senzer N, Nemunaitis J. RNA interference and cancer therapy. Pharm Res. 2011 Dec;28(12):2983-95. doi: 10.1007/s11095-011-0604-5. Epub 2011 Oct 19.
- Rao DD, Jay C, Wang Z, Luo X, Kumar P, Eysenbach H, Ghisoli M, Senzer N, Nemunaitis J. Preclinical Justification of pbi-shRNA EWS/FLI1 Lipoplex (LPX) Treatment for Ewing's Sarcoma. Mol Ther. 2016 Aug;24(8):1412-22. doi: 10.1038/mt.2016.93. Epub 2016 May 11.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory, tkanka łączna i miękka
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Atrybuty choroby
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Kostniakomięsak
- Nowotwory, tkanka kostna
- Nowotwory, tkanka łączna
- Nowotwory neuroektodermalne, prymitywne
- Nowotwory
- Mięsak
- Mięsak, Ewing
- Guzy neuroektodermalne, pierwotne, obwodowe
- Rzadkie choroby
Inne numery identyfikacyjne badania
- CL-PTL-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .