Huumeiden kuljettajien vuorovaikutustutkimus PHENTRA_2015_KPUK
perjantai 6. syyskuuta 2019 päivittänyt: Prof. Dr. Uwe Fuhr, University of Cologne
Yhden keskuksen in vivo -cocktailfenotyyppitutkimus OATP1B1-, OCT1/2-, MATE1/2K-, OAT1/3- ja P-gp-huumeiden kuljettajista terveissä vapaaehtoisissa
Tämän tutkimuksen tavoitteena on edistää in vivo fenotyypitysmenetelmien luomista orgaaniselle anioniselle kuljettajapolypeptidille 1B1 (OATP1B1), orgaanisille kationinkuljettajille 1 ja 2 (OCT1/2), useille lääkeaineille ja myrkyllisille yhdisteille ekstruusiokuljettajille 1 ja 2, munuaisten silmukointivariantille. (MATE1/2K), orgaaniset anioninkuljettajat 1 ja 3 (OAT1/3) ja p-glykoproteiinin (P-gp) kuljettajat cocktail-lähestymistavan avulla.
Tätä tarkoitusta varten kunkin kuljettajan markkerisubstraatteja annetaan yksittäisinä annoksina yhdessä jaksossa ja cocktailina yhdessä jaksossa 24 terveelle vapaaehtoiselle, ja fenotyyppimittaukset johdetaan plasman ja virtsan pitoisuuksista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Verinäytteet: - 0.15 h ennen annosta, 0.15, 0.30, 0.45, 1.00, 1.20, 1.40, 2.00, 2.20, 2.40, 3: 00, 3:30, 4:00, 5:00, 6:00, 8:00, 12:00, 16:00, 24:00 tuntia annoksen jälkeen
Virtsanäytteenotto: Ennen annosta, 0-4 tuntia, 4-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-16 tuntia, 16-24 tuntia
Lääkeanalyysi: nestekromatografialla - tandemmassaspektrometria (LC-MS/MS)
Farmakokineettiset ominaisuudet: Arviointi suoritetaan käyttämällä tavanomaisia ei-osastollisia ominaisuuksia, mukaan lukien: plasmakonsentraation alla oleva pinta-ala vs. aikakäyrä, joka on katkaistu hetkellä t (AUC0-t), pinta-ala plasman pitoisuuden alapuolella vs. aikakäyrä ekstrapoloituna äärettömään (AUC0-∞), plasman huippupitoisuus (Cmax), Cmax:n esiintymisaika (tmax), näennäinen eliminaation puoliintumisaika (t½), puhdistuma yli biologisen hyötyosuuden (CL/F), munuaispuhdistuma (CLr) ja munuaiseritys. Arviointi voidaan täydentää populaatioiden eri farmakokineettisten lähestymistapojen avulla.
Tilastollinen arviointi: Farmakokineettisiä ominaisuuksia verrataan cocktail-annon ja yksittäisen annostelun yhteydessä tavallisella keskimääräisellä bioekvivalenssiarviolla.
Turvallisuus, siedettävyys: Haittatapahtumat, laboratorio- ja kliiniset parametrit sekä elintoiminnot arvioidaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
NRW
-
Cologne, NRW, Saksa, 50931
- Department of Pharmacology I, University Hospital Cologne
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaukasialainen
- Painoindeksi (BMI) on 18,5–30 kg/m2
- Halukas ja kykenevä vahvistamaan kirjallisen suostumuksensa ennen ilmoittautumista, kun riittävät tiedot on annettu
- Normaalit löydökset sairaushistoriassa, ellei päätutkija pidä poikkeavuutta kliinisesti merkityksellisenä.
- Päätutkija pitää terveenä laajan tutkimusta edeltävän seulonnan perusteella.
Poissulkemiskriteerit:
Standardi terveille vapaaehtoisille, mukaan lukien:
- Vain naiset: positiiviset tulokset raskaustestissä
- Vain naiset: imettävät naiset
- Vain naispuoliset koehenkilöt: koehenkilöt, jotka eivät käytä tai eivät suostu käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana, kuten on määritelty huomautuksessa ei-kliinisistä turvallisuustutkimuksista ihmisille suunnattujen kliinisten lääketutkimusten suorittamiseksi (CHMP/ICH/286/95). muutos)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: pitavastatiini (OATP1B1)
2 mg pitavastatiinia kerta-annoksena
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: metformiini (MATE1, MATE2K, OCT1, OCT2)
500 mg metformiinia kerta-annos
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: digoksiini (suoliston ja munuaisten P-glykoproteiini)
0,5 mg digoksiinia kerta-annoksena
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: adefoviiridipivoksiili (OAT1)
10 mg adefoviiridipivoksiilia kerta-annoksena
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: sitagliptiini (OAT3)
100 mg sitagliptiinin kerta-annos
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: cocktail (kaikki aineet)
kaikkien yksittäisten lääkkeiden yhdistelmä vastaavina yksittäisannoksina
|
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
orgaaninen anioninen kuljettajapolypeptidi 1B1 (OATP1B1): Pitavastatiinin puhdistuma yli biologisen hyötyosuuden (CL/F)
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
PK-parametri
|
24 tuntia
|
|
orgaaniset kationinkuljettajat 1 ja 2 (OCT1/2), usean lääkkeen ja myrkyllisten yhdisteiden ekstruusiokuljettajat 1 ja 2, munuaisten silmukointivariantti (MATE1/2K): metformiinin munuaispuhdistuma (CLr)
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
PK-parametri
|
24 tuntia
|
|
suoliston p-glykoproteiini (P-gp): digoksiinin huippupitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
PK-parametri
|
24 tuntia
|
|
munuaisten p-glykoproteiini (P-gp): Digoksiinin munuaispuhdistuma (CLr):
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
PK-parametri
|
24 tuntia
|
|
orgaaninen anionin kuljettaja 1 (OAT1): Adefoviirin munuaispuhdistuma (CLr).
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
PK-parametri
|
24 tuntia
|
|
orgaaninen anionin kuljettaja 3 (OAT3): Sitagliptiinin munuaispuhdistuma (CLr).
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
PK-parametri
|
24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Uwe Fuhr, Prof. Dr., Department of Pharmacology I, University Hospital Cologne Cologne, NRW, Germany, 50931
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Hsin CH, Stoffel MS, Gazzaz M, Schaeffeler E, Schwab M, Fuhr U, Taubert M. Combinations of common SNPs of the transporter gene ABCB1 influence apparent bioavailability, but not renal elimination of oral digoxin. Sci Rep. 2020 Jul 27;10(1):12457. doi: 10.1038/s41598-020-69326-y.
- Trueck C, Hsin CH, Scherf-Clavel O, Schaeffeler E, Lenssen R, Gazzaz M, Gersie M, Taubert M, Quasdorff M, Schwab M, Kinzig M, Sorgel F, Stoffel MS, Fuhr U. A Clinical Drug-Drug Interaction Study Assessing a Novel Drug Transporter Phenotyping Cocktail With Adefovir, Sitagliptin, Metformin, Pitavastatin, and Digoxin. Clin Pharmacol Ther. 2019 Dec;106(6):1398-1407. doi: 10.1002/cpt.1564. Epub 2019 Aug 12.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. joulukuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. joulukuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 11. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 13. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 19. huhtikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 10. syyskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. syyskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Proteaasin estäjät
- Suojaavat aineet
- Kardiotoniset aineet
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Inkretiinit
- Dipeptidyyli-peptidaasi IV:n estäjät
- Digoksiini
- Metformiini
- Sitagliptiinifosfaatti
- Adefovir
- Pitavastatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- PHENTRA_2015_KPUK
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .