Atrovent in Exercise Induced Laryngeal Obstructio (EILO)

Harjoituksen aiheuttamat sisäänhengitysoireet (EIIS) tunnustetaan yhä useammin tärkeäksi erotusdiagnoosiksi rasituksen aiheuttamaan astmaan (EIA) muuten terveillä nuorilla. EIIS liittyy useimmiten kurkunpään poikkeavuuksiin, ja jos näin on, usein leimattu rasituksen aiheuttama kurkunpään ahtauma (E-ILO). Valitsemattomista populaatioista E-ILO:ta on löydetty 7,5 %:lla ja 5,7 %:lla nuorista. Syymekanismit ovat edelleen epäselviä, ja erilaisia ​​rakenteellisia ja/tai toiminnallisia reittejä on ehdotettu, kuten kurkunpään kurkunpään rustoon tai sen tukeen, limakalvorakenteisiin sekä kurkunpään lihasjärjestelmään tai sen hermohuoltoon liittyviä poikkeavuuksia. Kaikki nämä poikkeavuudet voivat mahdollisesti häiritä kurkunpään tuloaukon läpi kulkevaa ilmavirtausta, lisätä turbulenssia ja ilmavirran vastusta ja siten aiheuttaa hengenahdistusta ja laukaista EIIS:lle tyypillisiä oireita. Lisäksi useiden psykologisten ominaisuuksien on ehdotettu liittyvän tähän kausaalisarjaan.

Koska E-ILO:n syy-mekanismeja ei ole selvitetty, kaikki tämän sairauden hoitoyritykset ovat olleet empiirisiä, eikä tällä hetkellä ole saatavilla asianmukaisesti näyttöön perustuvaa hoitoa. Useimmat kirjoittajat ovat pitäneet puheterapiaa, usein yhdistettynä jonkinlaiseen psykoterapiaan, perusterapiana, kun taas muut ovat kannattaneet muita psykologisia toimenpiteitä, kuten rentoutusterapiaa, hypnoosia ja biofeedbackia. Ennen harjoittelua on ehdotettu antikolinergisiä aerosoleja, ja on raportoitu onnistuneesta kirurgisesta hoidosta lasersupraglottoplastialla. Näiden hoito-aloitteiden yhteinen tavoite on ollut kurkunpään sisääntulon koon kasvattaminen lisääntyvän harjoituksen aiheuttaman ilmavirran nopeuden aikana.

Indusoituvia kurkunpään tukkeumia leimattiin aiemmin usein äänihuulien toimintahäiriöiksi (VCD), ja Ayres et ai. ehdotti vuonna 2002 Thoraxin artikkelissa, että VCD voisi olla muuttuneen autonomisen tasapainon funktio. Tämä näkemys avasi teoreettisen kehyksen VCD:n hoidolle käyttämällä inhaloitavia antikolinergisiä aineita, kuten ipratropiumbromidia (Atrovent®).

Tietojemme mukaan inhaloitavien antikolinergisten aineiden positiiviset vaikutukset VCD:ssä on toistaiseksi julkaistu vain tapausraportteina, eikä järjestelmällisiä tutkimuksia ole tehty.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on käsitellä Atroventin mahdollisia vaikutuksia potilailla, joilla on E-ILO, joka on varmistettu jatkuvan laryngoskooppisen rasitustestin (CLE) aikana. Tutkimukseen osallistuu ensisijaisesti 20 potilasta, jotka on lähetetty klinikallemme EIIS:n vuoksi ja joilla on diagnosoitu E-ILO rutiininomaisen CLE-testin aikana. Sisällyttämisen vaatimus on CLE-pistemäärä ≥ 3. Ensisijainen päätepiste on kurkunpään vaste maksimaaliseen rasitukseen, jonka sokeutunut tarkkailija kuvailee kvantitatiivisesti käyttäen CLE-pisteytysjärjestelmää. Jokaiselle koehenkilölle tehdään kaksi CLE-testiä, yksi Atrovent-hoidon kanssa ja toinen ilman. Potilas toimii siten omana kontrollinaan. Puolet potilaista saa Atroventia ennen ensimmäistä tutkimustestiä (T1:ssä), toinen puoli ennen toista (T2:ssa).

CLE-testi

Kirjoittajat Heimdal et ai. kuvasivat CLE-testin yksityiskohtaisesti. "Laryngoscopessa" vuonna 2006 ja Maatin et al. "European Archives of Otorinolaryngology" -lehdessä vuonna 2009. Lyhyesti sanottuna testi yhdistää täydellisen kardio-keuhkojen juoksumattoharjoituksen ja jatkuvan reaaliaikaisen transnasaalisen videolaryngoskoopian, jota sovelletaan levosta huippukuormitukseen lepoon. Kohteen eteen sijoitettu kamera ja mikrofoni mahdollistavat samanaikaisen videokuvan tallentamisen kehon ulkoisesta yläosasta sekä hengitysäänien tallennuksista. Koehenkilöt juoksevat juoksumatolla standardoidun protokollan mukaisesti ja lisäävät nopeutta ja/tai arvosanaa minuutin välein tavoitteenaan saavuttaa huippuhapenkulutus (peakVO2) 6-12 minuutin harjoituksen jälkeen. Testi katsotaan onnistuneeksi, jos potilaalla on hengitysvaivoja tai se osoittaa uupumusta, jota tukee mielellään tasainen hapenkulutus ja/tai syke. Kaikki tallenteet jatkuvat, kunnes normaali hengitys palautuu.

CLE-testin pisteytysjärjestelmä perustettiin sekä potilaiden että CLE-testillä tutkittujen oirenegatiivisten kontrollien videotallenteiden arvioiden perusteella. CLE-testin pisteytysjärjestelmä sisältää erilliset arviot eryepiglottisten poimujen mediaalisen rotaation laajuudesta ja äänipoimujen adduktiosta, jotka on pisteytetty edustavissa hengityssykleissä kahdessa eri ajankohtana harjoituksen aikana; eli kohtalaisella ponnistelulla (siirryttäessä kävelystä juoksumatolla) ja maksimaalisella ponnistelulla (vähän ennen uupumusta). Adduktio arvostellaan 0:sta (neutraali asento tai sieppaus) maksimipistemäärään 3. Tämä kokoonpano määrittää neljä alapistemäärää, jotka vaihtelevat välillä 0 - 3, eli glottinen ja supraglottinen adduktio kohtalaisella (A ja B) ja maksimaalinen harjoittelu (C ja D). Summapisteet (E) voidaan lopulta luokitella kolmeen ryhmään: 0-2 (normaali) ja 3-4 (kohtalainen) ja 5 tai enemmän (vakava).

Tutkimuksen ovat hyväksyneet Länsi-Norjan lääketieteen ja terveyden tutkimuksen etiikan aluekomitea (REKVEST 2014/1885) ja Norjan lääkevirasto; Euroopan unionin lääkealan sääntelyviranomaisten kliiniset tutkimukset (EUDRACT) nro 2014-000302-34 (liitteenä). Tutkimus suoritetaan Haukelandin yliopistollisen sairaalan Pediatric Clinical Trial Unit -yksikön ohjauksessa, yksiköllä, jolla on laaja kokemus lasten kliinisistä kokeista.