Атровент при обструкции гортани, вызванной физической нагрузкой (EILO)

Инспираторные симптомы, вызванные физической нагрузкой (EIIS), все чаще признаются в качестве важного дифференциального диагноза с астмой, вызванной физической нагрузкой (EIA), у здоровых подростков. EIIS чаще всего связан с аномалиями гортани, и если это так, его часто называют обструкцией гортани, вызванной физической нагрузкой (E-ILO). В неотобранных популяциях E-ILO был обнаружен у 7,5% и 5,7% подростков. Причинные механизмы остаются неясными, и были предложены различные структурные и/или функциональные пути, такие как аномалии, связанные с надгортанником, хрящевым скелетом гортани или его опорой, структурами слизистой оболочки, а также мышечной системой гортани или ее иннервацией. Все эти аномалии могут предположительно нарушать поток воздуха на его пути через вход в гортань, увеличивать турбулентность и сопротивление воздушному потоку и, таким образом, вызывать чувство одышки и запускать симптомы, характерные для EIIS. Кроме того, предполагается, что в этот причинный каскад вовлечены различные психологические характеристики.

Поскольку причинные механизмы E-ILO не были выяснены, все попытки лечения этого состояния были эмпирическими, и в настоящее время нет доступного лечения, основанного на доказательствах. Логопедия, часто в сочетании с какой-либо психотерапией, рассматривается большинством авторов в качестве основного метода лечения, в то время как другие психологические меры, такие как релаксационная терапия, гипноз и биологическая обратная связь, поддерживаются другими. Было предложено применять антихолинергические аэрозоли перед тренировкой, и есть сообщения об успешном хирургическом лечении с использованием лазерной супраглоттопластики. Общей целью этих инициатив по лечению было увеличение размера входа в гортань при увеличении скорости воздушного потока, вызванного увеличением интенсивности упражнений.

Индуцибельную обструкцию гортани ранее часто называли дисфункцией голосовых связок (VCD), а Ayres et al. в 2002 году в статье в Thorax было предложено, что VCD может быть функцией измененного вегетативного баланса. Эта точка зрения открыла теоретическую основу для лечения ВЗК с использованием ингаляционных антихолинергических средств, таких как бромид ипратропия (Атровент®).

Насколько нам известно, положительные эффекты ингаляционных антихолинергических агентов при ВЗК до сих пор публиковались только в виде отчетов о случаях, и систематических исследований не проводилось.

Это исследование направлено на изучение потенциальных эффектов атровента у пациентов с E-ILO, подтвержденным во время теста с непрерывной ларингоскопической нагрузкой (CLE). В исследование в первую очередь будут включены 20 пациентов, последовательно направленных в нашу клинику по поводу EIIS и у которых был диагностирован E-ILO во время обычного теста CLE. Требованием для включения будет оценка CLE ≥ 3. Первичной конечной точкой будет реакция гортани на максимальную нагрузку, количественно описанная слепым наблюдателем с использованием системы оценки CLE. Каждому субъекту будет проведено два теста CLE, один с предшествующим лечением Атровентом и один без него. Таким образом, пациент будет служить в качестве собственного контроля. Половина пациентов будет получать Атровент перед первым исследуемым тестом (в Т1), другая половина — перед вторым (в Т2).

CLE-тест

CLE-тест был подробно описан авторами Heimdal et al. в «Ларингоскопе» в 2006 г. и системе подсчета очков Maat et al. в «Европейском архиве оториноларингологии» в 2009 г. Короче говоря, тест сочетает в себе полную сердечно-легочную тренировку на беговой дорожке с непрерывной трансназальной видеоларингоскопией в реальном времени, применяемой от отдыха до пиковой нагрузки и до отдыха. Камера и микрофон, размещенные перед испытуемым, позволяют записывать одновременные видеоизображения внешней верхней части тела, а также регистрировать дыхательные шумы. Субъекты бегают на беговой дорожке в соответствии со стандартизированным протоколом, увеличивая скорость и/или уклон каждую минуту с целью достижения пикового потребления кислорода (peakVO2) после 6-12 минут упражнений. Тест считается успешным, если у пациента возникают респираторные жалобы или признаки истощения, предпочтительно поддерживаемые плато в потреблении кислорода и/или частоте сердечных сокращений. Все записи продолжаются до восстановления нормального дыхания.

Система оценки CLE-теста была создана на основе оценки видеозаписей как пациентов, так и контрольной группы с отрицательными симптомами, которые были обследованы с помощью CLE-теста. Система оценки CLE-теста включает в себя отдельные оценки степени медиальной ротации черпало-надгортанных складок и приведения голосовых складок в репрезентативных дыхательных циклах в два разных момента времени во время тренировки; то есть при умеренных усилиях (при переходе от ходьбы к бегу на беговой дорожке) и при максимальных усилиях (незадолго до утомления). Приведение оценивается от 0 (нейтральное положение или отведение) до максимального балла 3. Эта установка устанавливает четыре дополнительных балла в диапазоне от 0 до 3, то есть голосовое и надгортанное приведение при умеренной (A и B) и максимальной нагрузке (C и D). Суммарный балл (E) можно, наконец, разделить на три группы: 0–2 (нормальная), 3–4 (умеренная) и 5 ​​и более (тяжелая).

Исследование было одобрено Региональным комитетом Западной Норвегии по этике медицинских и медицинских исследований (REKVEST 2014/1885) и Норвежским агентством по лекарственным средствам; Клинические испытания органов Европейского Союза по регулированию лекарственных средств (EUDRACT) № 2014-000302-34 (прилагается). Исследование будет проводиться под руководством педиатрического отделения клинических исследований университетской больницы Хаукеланд, подразделения, которое имеет большой опыт проведения клинических испытаний у детей.