Panobinostaatti yhdistelmänä karfiltsomibin ja deksametasonin kanssa uusiutuneessa tai uusiutuneessa ja refraktaarisessa multippeli myeloomassa (PANORAMA-5)
maanantai 7. marraskuuta 2016 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Satunnaistettu, kolmihaarainen, kontrolloitu, avoin, monikeskustutkimus, faasi II
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia panobinostaatin myeloomaa estävää vaikutusta kahdella eri annoksella (10 mg ja 20 mg suun kautta) yhdessä karfiltsomibin (20/56 mg/m2 i.v.) ja pienen annoksen deksametasonin (20 mg suun kautta) kanssa. vs. karfiltsomibi plus pieniannoksinen deksametasoni potilailla, joilla on uusiutunut tai uusiutunut ja refraktorinen multippeli myelooma. Turvallisuus ja tehokkuus arvioidaan. Hoito annetaan 4 viikon sykleissä, kunnes potilas lopettaa hoidon taudin etenemisen tai sietämättömän toksisuuden vuoksi tai muista syistä.
Potilaita, jotka keskeyttävät tutkimushoidon muista syistä kuin taudin dokumentoidun etenemisen vuoksi, seurataan taudin arvioimiseksi 8 viikon välein taudin etenemiseen asti. Kaikkia potilaita seurataan selviytymisen suhteen, kunnes 3 vuotta on kulunut tutkimukseen osallistumisesta tai he ovat lopettaneet seurannan aikaisemmin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aiempi MM-diagnoosi IMWG-määritelmien perusteella (Rajkumar, 2014)
- Aikaisempi hoito 1-3 aikaisemmalla hoitolinjalla
- Relapsoitunut tai uusiutunut ja tulenkestävä MM
- Mitattavissa oleva sairaus seulonnassa keskuslaboratorioarvioinnin perusteella
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2
- Hyväksyttävät laboratorioarvot ennen tutkimushoidon aloittamista
Poissulkemiskriteerit:
- Primaarinen tulenkestävä myelooma
- Aiempi hoito DAC-estäjillä, mukaan lukien panobinostaatilla
- Aiempi hoito karfiltsomibilla
- Allogeeninen kantasolusiirteen vastaanottaja, jolla on siirrännäinen isäntä vastaan (joko aktiivinen tai immunosuppressiota vaativa)
- Kaikki samanaikainen syövän vastainen hoito tutkimushoidon lisäksi (bisfosfonaatit ovat sallittuja vain, jos ne aloitetaan ennen seulontajakson alkua)
- Deksametasonin intoleranssi tai karfiltsomibin tai deksametasonin vasta-aihe
- Ratkaisematon ripuli ≥ CTCAE 2. asteen tai krooniseen ripuliin liittyvä sairaus (kuten ärtyvän suolen oireyhtymä, tulehduksellinen suolistosairaus)
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Varsi A: PAN (10mg) + CFZ + Dex
Panobinostaatti (PAN) 10 mg suun kautta yhdistettynä karfiltsomibiin (CFZ) 20/56 mg/m2 i.v. ja deksametasoni (Dex) 20 mg suun kautta, 4 viikon jaksossa
|
Panobinostat kapselit, suun kautta: 10mg, 15mg, 20mg annostelu 3x viikossa, 1 viikko päällä / 1 viikko tauko, 4 viikon jaksossa (28 päivää).
Hoitohaara A: käytetään vain 10 mg:n kapseleita Hoitohaara B: 10 mg:n ja 15 mg:n kapseleita käytetään vain annoksen pienentämiseen.
Muut nimet:
Karfiltsomibi-infuusio; 20 mg/m2 i.v. C1D1:llä ja C1D2:lla; 56 mg/m2 i.v. seuraavina annostelupäivinä (2x viikossa; 3 viikkoa käytössä / 1 viikko taukoa); 4 viikon sykli (28 päivää)
Muut nimet:
Deksametasonitabletit p.o. 20 mg karfiltsomibi-infuusion päivinä (2 x viikko) ja päivinä 22 ja 23 kunkin 4 viikon syklin (28 päivää)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Varsi B: PAN (20mg) + CFZ + Dex
Panobinostaatti (PAN) 20 mg suun kautta yhdistettynä karfiltsomibiin (CFZ) 20/56 mg/m2 i.v. ja deksametasoni (Dex) 20 mg suun kautta, 4 viikon jaksossa
|
Panobinostat kapselit, suun kautta: 10mg, 15mg, 20mg annostelu 3x viikossa, 1 viikko päällä / 1 viikko tauko, 4 viikon jaksossa (28 päivää).
Hoitohaara A: käytetään vain 10 mg:n kapseleita Hoitohaara B: 10 mg:n ja 15 mg:n kapseleita käytetään vain annoksen pienentämiseen.
Muut nimet:
Karfiltsomibi-infuusio; 20 mg/m2 i.v. C1D1:llä ja C1D2:lla; 56 mg/m2 i.v. seuraavina annostelupäivinä (2x viikossa; 3 viikkoa käytössä / 1 viikko taukoa); 4 viikon sykli (28 päivää)
Muut nimet:
Deksametasonitabletit p.o. 20 mg karfiltsomibi-infuusion päivinä (2 x viikko) ja päivinä 22 ja 23 kunkin 4 viikon syklin (28 päivää)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Varsi C: CFZ + Dex
Karfiltsomibi (CFZ) 20/56 mg/m2 i.v. ja deksametasoni (Dex) 20 mg suun kautta, 4 viikon jaksossa
|
Karfiltsomibi-infuusio; 20 mg/m2 i.v. C1D1:llä ja C1D2:lla; 56 mg/m2 i.v. seuraavina annostelupäivinä (2x viikossa; 3 viikkoa käytössä / 1 viikko taukoa); 4 viikon sykli (28 päivää)
Muut nimet:
Deksametasonitabletit p.o. 20 mg karfiltsomibi-infuusion päivinä (2 x viikko) ja päivinä 22 ja 23 kunkin 4 viikon syklin (28 päivää)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) käyttämällä tutkijan vastausarviota
Aikaikkuna: Kaikki potilaat, joita hoidettiin 6 sykliä (sykli = 28 päivää)
|
Ensisijainen päätetapahtuma, jos kokonaisvasteprosentti (ORR) käyttäen tutkijan vastearviointia IMWG-kriteerien mukaisesti.
ORR-analyysi suoritetaan sen jälkeen, kun kaikki satunnaistetut potilaat ovat suorittaneet 6 kuukauden tutkimushoidon tai lopettaneet hoidon aikaisemmin.
|
Kaikki potilaat, joita hoidettiin 6 sykliä (sykli = 28 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR) tai parempi paras vastaus käyttämällä kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteereihin perustuvaa tutkijan vastearviointia
Aikaikkuna: Kaikki potilaat, joita hoidettiin 6 sykliä (sykli = 28 päivää)
|
Tutkijoiden vastausarviointia käytetään IMWG-kriteerien perusteella.
VGPR tai parempi määrä määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on vahvistettu VGPR tai parempi vaste parhaana kokonaisvasteena.
|
Kaikki potilaat, joita hoidettiin 6 sykliä (sykli = 28 päivää)
|
|
Progression-free survival (PFS) käyttämällä tutkijan vastearviointia IMWG-kriteerien perusteella
Aikaikkuna: Kaikki potilaat, joita hoidettiin 6 sykliä (sykli = 28 päivää)
|
PFS määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan (kuolemansyystä riippumatta).
|
Kaikki potilaat, joita hoidettiin 6 sykliä (sykli = 28 päivää)
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Kaikki potilaat, joita hoidettiin 6 sykliä (sykli = 28 päivää)
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Jos potilaan ei tiedetä kuolleen, eloonjääminen sensuroidaan viimeisen yhteydenottopäivänä.
|
Kaikki potilaat, joita hoidettiin 6 sykliä (sykli = 28 päivää)
|
|
Aika vasteeseen (TTR) käyttämällä tutkijan vastausarviointia IMWG-kriteerien perusteella
Aikaikkuna: Kaikki potilaat, joita hoidettiin 6 sykliä (sykli = 28 päivää)
|
TTR on aika satunnaistamisen päivämäärän ja ensimmäisen osittaisen vasteen (PR) tai paremman vasteen alkamispäivän välillä.
|
Kaikki potilaat, joita hoidettiin 6 sykliä (sykli = 28 päivää)
|
|
Vastauksen kesto (DOR) käyttäen tutkijan vastearviointia IMWG-kriteerien perusteella
Aikaikkuna: Kaikki potilaat, joita hoidettiin 6 sykliä (sykli = 28 päivää)
|
DOR määritellään kestoaikana ensimmäisestä dokumentoidusta PR:n alkamisesta tai paremmasta vasteesta ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen tai multippelin myelooman aiheuttaman kuoleman päivämäärään.
DOR käyttää vain potilaita, joilla on PR tai parempi, parhaana vasteena.
|
Kaikki potilaat, joita hoidettiin 6 sykliä (sykli = 28 päivää)
|
|
Aika etenemiseen (TTP) käyttäen tutkijan vastearviointia IMWG-kriteerien perusteella
Aikaikkuna: Kaikki potilaat, joita hoidettiin 6 sykliä (sykli = 28 päivää)
|
TTP määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai multippeli myelooman aiheuttamaan kuolemaan.
|
Kaikki potilaat, joita hoidettiin 6 sykliä (sykli = 28 päivää)
|
|
Aika saavuttaa panobinostaatin (PAN) ja karfiltsomibin (CFZ) Cmax
Aikaikkuna: Kaikki potilaat hoidettiin 6 sykliä (sykli = 28 päivää);
|
Suurin (huippu) havaittu plasmapitoisuus PAN:n ja CFZ:n kerta- ja toistuvan annon jälkeen (ng/ml).
|
Kaikki potilaat hoidettiin 6 sykliä (sykli = 28 päivää);
|
|
Pienin havaittu karfiltsomibin plasmapitoisuus (Cmin).
Aikaikkuna: Kaikki potilaat, joita hoidettiin 6 sykliä (sykli = 28 päivää)
|
Pienin (minimi) havaittu plasmapitoisuus PAN:n ja CFZ:n kerta- ja toistuvan annon jälkeen (ng/ml).
|
Kaikki potilaat, joita hoidettiin 6 sykliä (sykli = 28 päivää)
|
|
Panobinostaatin pitoisuus veriplasmassa 48 tunnin kuluessa annoksesta.
Aikaikkuna: Kaikki potilaat, joita hoidettiin 6 sykliä (sykli = 28 päivää)
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajankohdasta nolla 48 tuntiin (ng*h/ml) PAN-annoksen jälkeen
|
Kaikki potilaat, joita hoidettiin 6 sykliä (sykli = 28 päivää)
|
|
Karfiltsomibin kokonaisaltistus ajan myötä veriplasmassa.
Aikaikkuna: Kaikki potilaat, joita hoidettiin 6 sykliä (sykli = 28 päivää)
|
CFZ:n AUC ajankohdasta nollasta äärettömään (ng*h/ml).
|
Kaikki potilaat, joita hoidettiin 6 sykliä (sykli = 28 päivää)
|
|
Terveyteen liittyvän elämänlaadun (HRQoL) muutos ajan myötä mitattuna EORTC-kyselyllä QLQ-C30 ja QLQ-MY20 sairauden oireiden osalta
Aikaikkuna: Kaikki potilaat, joita hoidettiin 6 sykliä (sykli = 28 päivää)
|
HRQoL-kyselylomakkeet ovat potilaiden raportoimia tuloksia, jotka tarjoavat toiminnallisen arvion syövän hoidosta.
|
Kaikki potilaat, joita hoidettiin 6 sykliä (sykli = 28 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. joulukuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 12. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 29. huhtikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 8. marraskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. marraskuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Deksametasoni
- Panobinostaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLBH589X2201
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset panobinostaatti (kapselit)
-
Al-Mustafa University CollegeRekrytointi
-
Mochida Pharmaceutical Company, Ltd.Valmis