Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Panobinostat i kombination med carfilzomib og dexamethason ved recidiverende eller recidiverende og refraktær myelomatose (PANORAMA-5)

7. november 2016 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et randomiseret, triple-arm, kontrolleret, åbent, multicenter fase II-studie, der vurderer to forskellige doser af panobinostat i kombination med carfilzomib og dexamethason ved recidiverende eller recidiverende og refraktær myelomatose

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge antimyelomeffekten af ​​panobinostat givet i to forskellige doser (10 mg og 20 mg oralt) i kombination med carfilzomib (20/56 mg/m2 i.v.) og lavdosis dexamethason (20 mg oralt) vs carfilzomib plus lavdosis dexamethason til patienter med recidiverende eller recidiverende og refraktær myelomatose. Sikkerhed og effektivitet vil blive evalueret. Behandlingen vil blive administreret i 4-ugers cyklusser, indtil patienterne stopper på grund af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet eller af andre årsager.

Patienter, der afbryder undersøgelsesbehandlingen af ​​andre årsager end dokumenteret sygdomsprogression, vil blive fulgt til sygdomsvurderinger hver 8. uge indtil progression. Alle patienter vil blive fulgt for overlevelse, indtil der er gået 3 år fra deres deltagelse i undersøgelsen, eller de har afbrudt opfølgningen tidligere.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tidligere diagnose af MM baseret på IMWG-definitioner (Rajkumar, 2014)
  • Forudgående behandling med 1 til 3 tidligere behandlingslinjer
  • Recidiverende eller recidiverende og refraktær MM
  • Målbar sygdom ved screening baseret på central laboratorievurdering
  • ECOG-ydelsesstatus ≤ 2
  • Acceptable laboratorieværdier før start af undersøgelsesbehandling

Ekskluderingskriterier:

  • Primært refraktært myelom
  • Forudgående behandling med DAC-hæmmere inklusive panobinostat
  • Forudgående behandling med carfilzomib
  • Allogen stamcelletransplantationsmodtager med graft versus host sygdom (enten aktiv eller kræver immunsuppression)
  • Enhver samtidig anti-cancerterapi udover undersøgelsesbehandlingen (bisfosfonater er kun tilladt, hvis de påbegyndes før starten af ​​screeningsperioden)
  • Intolerance over for dexamethason eller kontraindikation over for carfilzomib eller dexamethason
  • Uløst diarré ≥ CTCAE grad 2 eller en medicinsk tilstand forbundet med kronisk diarré (såsom irritabel tyktarm, inflammatorisk tarmsygdom)

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: PAN (10mg) + CFZ + Dex
Panobinostat (PAN) 10mg oralt, kombineret med carfilzomib (CFZ) 20/56 mg/m2 i.v. og dexamethason (Dex) 20 mg oralt i 4 ugers cyklus
Medicin: panobinostat (kapsler)
Panobinostat kapsler, oral: 10 mg, 15 mg, 20 mg dosering 3 gange om ugen, 1 uge tændt / 1 uge fri, i en 4 ugers cyklus (28 dage). Behandlingsarm A: kun kapsler på 10 mg vil blive brugt. Behandlingsarm B: kapsler på 10 mg og 15 mg er kun beregnet til dosisreduktion.
Andre navne:
  • PAN, LBH589
Medicin: carfilzomib (infusion)
Carfilzomib infusion; 20 mg/m2 i.v. på C1D1 og C1D2; 56 mg/m2 i.v. på efterfølgende doseringsdage (2x om ugen; 3 uger på/1 uge fri); 4 ugers cyklus (28 dage)
Andre navne:
  • CFZ
Medicin: dexamethason (tabletter)
Dexamethason tabletter p.o. 20 mg på dage med carfilzomib-infusion (2x uge) og på D22 og D23 i hver 4-ugers cyklus (28 dage)
Andre navne:
  • Dex
Eksperimentel: Arm B: PAN (20mg) + CFZ + Dex
Panobinostat (PAN) 20mg oralt, kombineret med carfilzomib (CFZ) 20/56 mg/m2 i.v. og dexamethason (Dex) 20 mg oralt i 4 ugers cyklus
Medicin: panobinostat (kapsler)
Panobinostat kapsler, oral: 10 mg, 15 mg, 20 mg dosering 3 gange om ugen, 1 uge tændt / 1 uge fri, i en 4 ugers cyklus (28 dage). Behandlingsarm A: kun kapsler på 10 mg vil blive brugt. Behandlingsarm B: kapsler på 10 mg og 15 mg er kun beregnet til dosisreduktion.
Andre navne:
  • PAN, LBH589
Medicin: carfilzomib (infusion)
Carfilzomib infusion; 20 mg/m2 i.v. på C1D1 og C1D2; 56 mg/m2 i.v. på efterfølgende doseringsdage (2x om ugen; 3 uger på/1 uge fri); 4 ugers cyklus (28 dage)
Andre navne:
  • CFZ
Medicin: dexamethason (tabletter)
Dexamethason tabletter p.o. 20 mg på dage med carfilzomib-infusion (2x uge) og på D22 og D23 i hver 4-ugers cyklus (28 dage)
Andre navne:
  • Dex
Aktiv komparator: Arm C: CFZ + Dex
Carfilzomib (CFZ) 20/56 mg/m2 i.v. og dexamethason (Dex) 20 mg oralt i 4 ugers cyklus
Medicin: carfilzomib (infusion)
Carfilzomib infusion; 20 mg/m2 i.v. på C1D1 og C1D2; 56 mg/m2 i.v. på efterfølgende doseringsdage (2x om ugen; 3 uger på/1 uge fri); 4 ugers cyklus (28 dage)
Andre navne:
  • CFZ
Medicin: dexamethason (tabletter)
Dexamethason tabletter p.o. 20 mg på dage med carfilzomib-infusion (2x uge) og på D22 og D23 i hver 4-ugers cyklus (28 dage)
Andre navne:
  • Dex

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) ved hjælp af investigators responsvurdering
Tidsramme: Alle patienter behandlet i 6 cyklusser (cyklus=28 dage)
Det primære endepunkt, hvis Overall Response Rate (ORR) ved hjælp af investigator-responsvurdering i henhold til IMWG-kriterier. Analysen af ​​ORR vil blive udført, efter at alle randomiserede patienter har afsluttet 6 måneders undersøgelsesbehandling eller afbrudt behandlingen tidligere.
Alle patienter behandlet i 6 cyklusser (cyklus=28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Very Good Partial Response (VGPR) eller bedre som bedste respons ved hjælp af investigator-responsvurdering baseret på International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier
Tidsramme: Alle patienter behandlet i 6 cyklusser (cyklus=28 dage)
Efterforskernes svarvurdering vurderet ud fra IMWG-kriterier vil blive brugt. VGPR eller bedre rate er defineret som andelen af ​​patienter med en bekræftet VGPR eller bedre respons som deres bedste samlede respons.
Alle patienter behandlet i 6 cyklusser (cyklus=28 dage)
Progressionsfri overlevelse (PFS) ved hjælp af investigators responsvurdering baseret på IMWG-kriterier
Tidsramme: Alle patienter behandlet i 6 cyklusser (cyklus=28 dage)
PFS er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller død (uanset dødsårsag).
Alle patienter behandlet i 6 cyklusser (cyklus=28 dage)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Alle patienter behandlet i 6 cyklusser (cyklus=28 dage)
OS er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient ikke vides at være død, vil overlevelse blive censureret på datoen for sidste kontakt.
Alle patienter behandlet i 6 cyklusser (cyklus=28 dage)
Tid til svar (TTR) ved hjælp af investigators svarvurdering baseret på IMWG-kriterier
Tidsramme: Alle patienter behandlet i 6 cyklusser (cyklus=28 dage)
TTR er tiden mellem datoen for randomisering til datoen for første indtræden af ​​delvis respons (PR) eller bedre respons.
Alle patienter behandlet i 6 cyklusser (cyklus=28 dage)
Varighed af svar (DOR) ved hjælp af investigators svarvurdering baseret på IMWG-kriterier
Tidsramme: Alle patienter behandlet i 6 cyklusser (cyklus = 28 dage)
DOR er defineret som varigheden fra den første dokumenterede indtræden af ​​PR eller bedre respons datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller død som følge af myelomatose. DOR vil kun bruge patienter med PR eller bedre som deres bedste svar.
Alle patienter behandlet i 6 cyklusser (cyklus = 28 dage)
Tid til progression (TTP) ved hjælp af investigators svarvurdering baseret på IMWG-kriterier
Tidsramme: Alle patienter behandlet i 6 cyklusser (cyklus = 28 dage)
TTP er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til den første dokumenterede sygdomsprogression eller død som følge af myelomatose.
Alle patienter behandlet i 6 cyklusser (cyklus = 28 dage)
Tid til at nå Cmax for panobinostat (PAN) og carfilzomib (CFZ)
Tidsramme: Alle patienter behandlet i 6 cyklusser (cyklus=28 dage);
Den maksimale (peak) observerede plasmakoncentration efter enkelt- og multiple dosisadministration (ng/ml) af PAN og CFZ.
Alle patienter behandlet i 6 cyklusser (cyklus=28 dage);
Minimum observeret plasmakoncentration (Cmin) for carfilzomib
Tidsramme: Alle patienter behandlet i 6 cyklusser (cyklus=28 dage)
Den minimale (trough) observerede plasmakoncentration efter enkelt- og multiple dosisadministration (ng/ml) af PAN og CFZ.
Alle patienter behandlet i 6 cyklusser (cyklus=28 dage)
Koncentration af panobinostat i blodplasma i 48 timer efter dosis.
Tidsramme: Alle patienter behandlet i 6 cyklusser (cyklus = 28 dage)
Arealet under koncentration-tid-kurven (AUC) fra tid nul til 48 timer (ng*t/mL) efter dosis af PAN
Alle patienter behandlet i 6 cyklusser (cyklus = 28 dage)
Total carfilzomib eksponering over tid i blodplasma.
Tidsramme: Alle patienter behandlet i 6 cyklusser (cyklus=28 dage)
AUC fra tid nul til uendelig (ng*t/mL) for CFZ.
Alle patienter behandlet i 6 cyklusser (cyklus=28 dage)
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) ændring over tid målt med EORTC spørgeskema QLQ-C30 og QLQ-MY20 for sygdomssymptomer
Tidsramme: Alle patienter behandlet i 6 cyklusser (cyklus=28 dage)
HRQoL-spørgeskemaer er patientrapporterede resultater, som giver funktionel vurdering af cancerterapi.
Alle patienter behandlet i 6 cyklusser (cyklus=28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. februar 2021

Studieafslutning (Forventet)

1. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. april 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. april 2016

Først opslået (Skøn)

29. april 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

8. november 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. november 2016

Sidst verificeret

1. november 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLBH589X2201

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med panobinostat (kapsler)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner