Ibrutinib Plus Venetoclax Plus Obinututsumabin kokeilu CLL-potilailla (CLL2-GiVe)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sinulla on dokumentoitu KLL iwCLL-kriteerien mukaan, mitattavissa oleva sairaus (lymfosytoosi > 5x109 ja/tai käsin kosketeltavat ja mitattavissa olevat imusolmukkeet fyysisessä tutkimuksessa ja/tai organomegalia arvioitu fyysisellä tutkimuksella)
2. Potilailla on oltava hoitamaton CLL, eli heillä ei ole aikaisempaa kemoterapiaa, vasta-ainehoitoa tai ei-kemoterapeuttista ainetta (BTK, PI3K, BCL2-estäjä tai vastaava). Paikallinen säteilytys tai lyhytaikainen (enintään 1 kuukauden) kortikosteroidihoito autoimmuuniilmiöiden hoitoon on sallittu
3. Koehenkilöillä on oltava TP53-deleetio (17p-) ja/tai mutaatio (luuytimessä tai perifeerisessä veressä), ja Ulmin keskuslaboratorio on vahvistanut olemassa olevat paikalliset testitulokset
4. Hoitoa vaativa CLL ("aktiivinen sairaus") iwCLL-kriteerien mukaan
5. ECOG ≤ 2
6. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min laskettuna Cockcroftin ja Gaultin muunnetun kaavan mukaan tai mitattuna suoraan 24 tunnin virtsankeräyksen jälkeen
7. Riittävä maksan toiminta, jonka osoittaa kokonaisbilirubiini ≤ 2 x, ASAT ja ALAT ≤ 3 x laitoksen ULN-arvo, ellei se johdu suoraan potilaan CLL:stä tai Gilbertin oireyhtymästä
8. Ei New York Heart Associationin (NYHA) luokan 2 sydän- ja verisuonivammaisuutta. Luokka 2 määritellään mukavuudelle levossa, mutta kohtalainen fyysinen rasitus aiheuttaa hengenahdistusta, anginakipua tai väsymystä

9. Riittävä luuytimen toiminta (ellei se johdu suoraan CLL:stä, tarvitaan BM-tutkimus):

   • ANC ≥ 1000/µl tai
   • ANC < 1000/µl, jos se johtuu taustalla olevasta CLL:stä (kasvutekijätukea voidaan antaa seulonnan jälkeen)
   • Verihiutaleet > 30 000/µl (ellei se johdu suoraan taustalla olevasta CLL:stä)
   • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (ellei se johdu suoraan taustalla olevasta KLL:stä)

10. Negatiivinen serologinen testi hepatiitti B:n varalta (esim. HBsAg-negatiivinen ja anti-HBc-negatiivinen, anti-HBc-positiiviset potilaat voidaan ottaa mukaan, jos HBV DNA:n PCR on negatiivinen) negatiivinen hepatiitti-C-RNA-testi ja negatiivinen HIV-testi 6 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.

    [Potilaita, jotka ovat HBsAg-negatiivisia/anti-HBc-positiivisia ja joiden seerumin HBV DNA:ta ei voida havaita, tulee seurata tarkasti (joka kuukausi) HBV DNA:n varalta reaaliaikaisella PCR-kvantifiointimäärityksellä, jonka alaraja on luokkaa 10 WHO IU/ml vähintään 24 kuukautta viimeisen obinututsumabihoitojakson jälkeen. Jos HBV DNA -määritys tulee positiiviseksi, potilaita tulee hoitaa ennaltaehkäisevästi nukleosidianalogilla (esim. lamivudiini) 24 kuukauden ajan viimeisen obinututsumabihoitojakson jälkeen tai lähetettävä gastroenterologille hoitoa varten.]

11. Ikä vähintään 18 vuotta
12. Elinajanodote ≥ 6 kuukautta
13. On kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
14. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa tutkimusprotokollan menettelyjä

Poissulkemiskriteerit:

1. CLL:n transformaatio (ts. Richterin transformaatio, prolymfosyyttinen leukemia)
2. Yhden tai useamman yksittäisen elimen/järjestelmän vajaatoiminnan pistemäärä 4 CIRS-määritelmän mukaan, pois lukien silmät, korvat, nenä, kurkku ja kurkunpään elinjärjestelmä
3. Tunnettu keskushermoston (CNS) osallisuus
4. Potilaat, joilla on ollut PML

5. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet kuin CLL viimeisten 2 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta:

   • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma
   • Riittävästi hoidettu tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä
   • Aiempi pahanlaatuinen kasvain on rajoitettu ja leikattu (tai käsitelty muilla menetelmillä) parantavalla tarkoituksella ja remissiossa seulonnan aikana
6. Tutkimuslääkettä häiritsevien aineiden käyttö 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
7. Hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
8. Aiempi vakava infuusioon liittyvä reaktio humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille ja/tai tunnettu herkkyys tai allergia hiiren tuotteille tai allergia ksantiinioksidaasille ja rasburikaasille tai glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos

9. Vaatii hoitoa seuraavilla lääkkeillä:

   • 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta: Ei steroidihoitoa, joka on suurempi kuin 20 mg prednisolonia antineoplastiseen tarkoitukseen; Ei CYP3A-estäjiä (esim. flukonatsoli, ketokonatsoli, klaritromysiini, varfariini tai fenprokumoni); Ei voimakkaita CYP3A:n indusoijia (esim. rifampiinia, fenytoiinia tai karbamatsepiinia);
   • Kolmen päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta: greippi tai greippituotteet; Sevillan appelsiinit (mukaan lukien marmeladi); Tähtihedelmä.
10. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
11. Raskaana olevat naiset ja imettävät äidit

12. Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, elleivät:

    1. kirurgisesti steriili tai ≥ 2 vuotta vaihdevuosien alkamisen jälkeen
    2. halukas käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (Pearl-indeksi <1) tutkimushoidon aikana ja 18 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
13. Rokotus elävällä rokotteella vähintään 28 päivää ennen ilmoittautumista
14. Oikeuskyvyttömyys
15. Vangit tai kohteet, jotka on laillistettu säännösten tai tuomioistuimen määräyksellä
16. Henkilöt, jotka ovat riippuvaisia ​​toimeksiantajasta tai tutkijasta