Forsøg med Ibrutinib Plus Venetoclax Plus Obinutuzumab hos patienter med CLL (CLL2-GiVe)

Inklusionskriterier:

1. Har dokumenteret CLL i henhold til iwCLL kriterier, målbar sygdom (lymfocytose > 5x109 og/eller palpable og målbare lymfeknuder ved fysisk undersøgelse og/eller organomegali vurderet ved fysisk undersøgelse)
2. Forsøgspersoner skal have ubehandlet CLL, dvs. ingen forudgående kemoterapi, antistofterapi eller ikke-kemoterapeutisk middel (BTK, PI3K, BCL2-hæmmer eller lignende). Lokal bestråling eller kortvarig (op til 1 måned) kortikosteroidbehandling for autoimmune fænomener er tilladt
3. Forsøgspersoner skal have TP53 deletion (17p-) og/eller mutation (i knoglemarv eller perifert blod), med allerede eksisterende lokale testresultater bekræftet af centralt laboratorium i Ulm
4. CLL, der kræver behandling ("aktiv sygdom") i henhold til iwCLL-kriterierne
5. ECOG ≤ 2
6. Kreatininclearance ≥ 50 ml/min beregnet i henhold til den modificerede formel for Cockcroft og Gault eller direkte målt efter 24 timers urinopsamling
7. Tilstrækkelig leverfunktion som angivet ved en total bilirubin ≤ 2 x, ASAT og ALT ≤ 3 x den institutionelle ULN-værdi, medmindre det direkte kan tilskrives patientens CLL eller Gilberts syndrom
8. Ingen kardiovaskulær funktionsnedsættelse af New York Heart Association (NYHA) Klasse > 2. Klasse 2 er defineret som komfort i hvile, men moderat fysisk aktivitet forårsager dyspnø, angina smerter eller træthed

9. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (medmindre det direkte kan tilskrives CLL, BM-undersøgelse påkrævet):

   • ANC ≥ 1000/µl eller
   • ANC < 1000/µl, hvis det kan tilskrives den underliggende CLL (vækstfaktorstøtte kan administreres efter screening)
   • Blodplader > 30.000/µl (medmindre de direkte kan henføres til den underliggende CLL)
   • Hæmoglobin ≥ 8g/dl (medmindre det direkte kan henføres til den underliggende CLL)

10. Negativ serologisk testning for hepatitis B (dvs. HBsAg negative og anti-HBc negative, patienter positive for anti-HBc kan inkluderes, hvis PCR for HBV DNA er negativ) negativ test for hepatitis-C RNA og negativ HIV test inden for 6 uger før registrering.

    [Patienter, der er HBsAg-negative/anti-HBc-positive med ikke-detekterbart serum-HBV-DNA, bør overvåges nøje (hver måned) for HBV-DNA ved hjælp af en real-time PCR-kvantificeringsanalyse med en nedre detektionsgrænse i størrelsesordenen 10 WHO IE/ml indtil mindst 24 måneder efter den sidste behandlingscyklus med obinutuzumab. Hvis HBV DNA-analysen bliver positiv, skal patienterne forebyggende behandles med en nukleosidanalog (dvs. lamivudin) i 24 måneder efter den sidste behandlingscyklus med obinutuzumab eller henvises til en gastroenterolog til behandling.]

11. Alder mindst 18 år
12. Forventet levetid ≥ 6 måneder
13. Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
14. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprotokolprocedurerne

Ekskluderingskriterier:

1. Transformation af CLL (dvs. Richters transformation, prolymfocyklisk leukæmi)
2. En eller flere individuelle organ-/systemsvækkelsesscore på 4 som vurderet af CIRS-definitionen, eksklusive øjne, ører, næse, hals og strubehovedets organsystem
3. Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS).
4. Patienter med en historie med PML

5. Andre aktive maligniteter end CLL inden for de seneste 2 år forud for studiestart, med undtagelse af:

   • Tilstrækkeligt behandlet in situ karcinom i livmoderhalsen
   • Tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller lokaliseret pladecellekarcinom i huden
   • Tidligere malignitet begrænset og kirurgisk resekeret (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensigt og i remission på tidspunktet for screening
6. Brug af midler, der ville interferere med undersøgelseslægemidlet inden for 28 dage før registrering
7. Ukontrolleret infektion, der kræver systemisk behandling
8. Anamnese med alvorlig infusionsrelateret reaktion på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer og/eller kendt følsomhed eller allergi over for murine produkter eller allergi over for xanthinoxidase og rasburicase eller glucose-6-phosphat dehydrogenase mangel

9. Kræver behandling med følgende lægemidler:

   • Inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet: Ingen steroidbehandling højere end 20 mg Prednisolon til anti-neoplastiske formål; Ingen CYP3A-hæmmere (f. fluconazol, ketoconazol, clarithromycin, warfarin eller phenprocoumon); Ingen potente CYP3A-inducere (f.eks. rifampin, phenytoin eller carbamazepin);
   • Inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet: Grapefrugt eller grapefrugtprodukter; Sevilla-appelsiner (herunder marmelade); Stjernefrugt.
10. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før registrering
11. Gravide kvinder og ammende mødre

12. Fertile mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, medmindre:

    1. kirurgisk steril eller ≥ 2 år efter overgangsalderens begyndelse
    2. villig til at bruge to yderst effektive præventionsmetoder (Pearl Index <1) under undersøgelsesbehandlingen og i 18 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
13. Vaccination med levende vaccine minimum 28 dage før registrering
14. Juridisk inhabilitet
15. Fanger eller forsøgspersoner, der er institutionaliseret ved regulering eller retskendelse
16. Personer, der er afhængige af sponsoren eller en efterforsker