Utprøving av Ibrutinib Plus Venetoclax Plus Obinutuzumab hos pasienter med KLL (CLL2-GiVe)

Inklusjonskriterier:

1. Har dokumentert KLL i henhold til iwCLL-kriterier, målbar sykdom (lymfocytose > 5x109 og/eller palpable og målbare lymfeknuter ved fysisk undersøkelse og/eller organomegali vurdert ved fysisk undersøkelse)
2. Pasienter må ha ubehandlet KLL, dvs. ingen tidligere kjemoterapi, antistoffbehandling eller ikke-kjemoterapeutisk middel (BTK, PI3K, BCL2-hemmer eller lignende). Lokal bestråling eller kortvarig (opptil 1 måned) kortikosteroidbehandling for autoimmune fenomener er tillatt
3. Forsøkspersonene må ha TP53-delesjon (17p-) og/eller mutasjon (i benmarg eller perifert blod), med forhåndseksisterende lokale testresultater bekreftet av sentrallaboratoriet i Ulm
4. CLL som krever behandling ("aktiv sykdom") i henhold til iwCLL-kriteriene
5. ECOG ≤ 2
6. Kreatininclearance ≥ 50 ml/min beregnet i henhold til den modifiserte formelen til Cockcroft og Gault eller direkte målt etter 24 timers urinsamling
7. Tilstrekkelig leverfunksjon som indikert av total bilirubin ≤ 2 x, ASAT og ALT ≤ 3 x institusjonell ULN-verdi, med mindre det kan tilskrives pasientens KLL eller Gilberts syndrom
8. Ingen kardiovaskulær funksjonshemming av New York Heart Association (NYHA) Klasse > 2. Klasse 2 er definert som komfort i hvile, men moderat fysisk aktivitet forårsaker dyspné, anginasmerter eller tretthet

9. Tilstrekkelig benmargsfunksjon (med mindre det er direkte knyttet til CLL, BM-undersøkelse nødvendig):

   • ANC ≥ 1000/µl eller
   • ANC < 1000/µl, hvis det kan tilskrives den underliggende CLL (vekstfaktorstøtte kan administreres etter screening)
   • Blodplater > 30.000/µl (med mindre det kan tilskrives den underliggende CLL)
   • Hemoglobin ≥ 8g/dl (med mindre det direkte kan tilskrives den underliggende KLL)

10. Negativ serologisk testing for hepatitt B (dvs. HBsAg negative og anti-HBc negative, pasienter positive for anti-HBc kan inkluderes hvis PCR for HBV DNA er negativ) negativ testing for hepatitt-C RNA og negativ HIV test innen 6 uker før registrering.

    [Pasienter som er HBsAg-negative/anti-HBc-positive med ikke-detekterbart serum-HBV-DNA bør overvåkes nøye (hver måned) for HBV-DNA ved hjelp av en sanntids PCR-kvantifiseringsanalyse med en nedre deteksjonsgrense i størrelsesorden 10 WHO IE/mL inntil minst 24 måneder etter siste behandlingssyklus med obinutuzumab. Hvis HBV DNA-analysen blir positiv, bør pasienter forebyggende behandles med en nukleosidanalog (dvs. lamivudin) i 24 måneder etter siste behandlingssyklus med obinutuzumab eller bli henvist til en gastroenterolog for behandling.]

11. Alder minst 18 år
12. Forventet levealder ≥ 6 måneder
13. Må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
14. Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og å overholde studieprotokollens prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. Transformasjon av CLL (dvs. Richters transformasjon, prolymfosyktisk leukemi)
2. En eller flere individuelle organ-/systemsvekkelsesscore på 4 som vurdert av CIRS-definisjonen, unntatt øyne, ører, nese, hals og strupeorgansystemet
3. Kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS).
4. Pasienter med en historie med PML

5. Andre aktive maligniteter enn CLL i løpet av de siste 2 årene før studiestart, med unntak:

   • Tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen
   • Tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden
   • Tidligere malignitet begrenset og kirurgisk reseksjonert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt og i remisjon på tidspunktet for screening
6. Bruk av midler som kan forstyrre studiemedisinen innen 28 dager før registrering
7. Ukontrollert infeksjon som krever systemisk behandling
8. Anamnese med alvorlig infusjonsrelatert reaksjon på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer, og/eller kjent følsomhet eller allergi mot murine produkter eller allergi mot xantinoksidase og rasburikase eller glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel

9. Krever behandling med følgende legemidler:

   • Innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet: Ingen steroidbehandling høyere enn 20 mg Prednisolon for anti-neoplastisk hensikt; Ingen CYP3A-hemmere (f. flukonazol, ketokonazol, klaritromycin, warfarin eller fenprokumon); Ingen potente CYP3A-induktorer (f.eks. rifampin, fenytoin eller karbamazepin);
   • Innen 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet: Grapefrukt eller grapefruktprodukter; Sevilla appelsiner (inkludert marmelade); Stjernefrukt.
10. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før registrering
11. Gravide kvinner og ammende mødre

12. Fertile menn eller kvinner i fertil alder med mindre:

    1. kirurgisk steril eller ≥ 2 år etter begynnelsen av overgangsalderen
    2. villig til å bruke to svært effektive prevensjonsmetoder (Pearl Index <1) under studiebehandling og i 18 måneder etter avsluttet studiebehandling.
13. Vaksinasjon med levende vaksine minimum 28 dager før registrering
14. Juridisk inhabilitet
15. Fanger eller undersåtter som er institusjonalisert ved regulering eller rettskjennelse
16. Personer som er i avhengighet til sponsor eller en etterforsker