Olokitsumabin (OKZ) kahden annostusohjelman tehokkuuden ja turvallisuuden arviointi lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on nivelreuma (RA) ja jotka käyttävät metotreksaattia, mutta joilla on aktiivinen sairaus (CREDO 1)
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmä, lumekontrolloitu, vaiheen III monikeskustutkimus olokitsumabin tehosta ja turvallisuudesta potilailla, joilla on kohtalaisen tai vaikeasti aktiivinen nivelreuma, jota metotreksaattihoito ei ole riittävästi hallinnut
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli määrittää, kuinka tehokas ja turvallinen tutkimuslääke olokitsumabi on potilailla, joilla on nivelreuma (RA), jotka jo saavat metotreksaattihoitoa (MTX), mutta eivät täysin reagoi siihen.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli arvioida 64 mg:n olokitsumabin (OKZ) tehoa ihonalaisesti (SC) kerran kahdessa viikossa (q2w) tai kerran 4 viikossa (q4w) annettuna lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea aktiivinen nivelreuma. (RA) ei pysy riittävästi hallinnassa metotreksaattihoidolla (MTX).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän vaiheen III tutkimuksen tavoitteena oli arvioida OKZ:n tehoa, siedettävyyttä ja turvallisuutta potilailla, joilla on kohtalaisen tai vaikeasti aktiivinen nivelreuma ja jotka eivät ole reagoineet riittävästi MTX:ään. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli viikolla 12. Olokitsumabin odotettiin vähentävän taudin aktiivisuutta ja parantavan fyysistä toimintaa. Tutkimuksen odotettiin tarjoavan turvallisuustietoa suurelle ryhmälle koehenkilöitä vähintään 24 viikon ajan.
CREDO 1 -tutkimus sisälsi 4 viikon seulontajakson, kaksoissokkohoitojakson viikosta 0 viikkoon 24 ja turvallisuuden seurantajakson viikosta 24 viikkoon 44.
Satunnaistuksessa yhteensä 420 kelvollista henkilöä jaettiin satunnaisesti yhteen kolmesta hoitoryhmästä suhteessa 1:1:1:
- OKZ 64 mg q4w: SC-injektio OKZ 64 mg q4w (vuorotellen SC plasebo OKZ-ruiskeen kanssa q4w sokeuden ylläpitämiseksi) + MTX.
- OKZ 64 mg q2w: SC-injektio OKZ 64 mg q2w + MTX.
- Plasebo: plasebo q2w + MTX SC-injektio
Koko kaksoissokkohoitojakson ajan kaikkien koehenkilöiden edellytettiin pysyvän vakaalla tausta-MTX-annoksella 15-25 mg/viikko (tai ≥ 10 mg/viikko, jos suurille annoksille oli dokumentoitu intoleranssi) vakaalla antoreitillä , ja samanaikainen foolihappohoito ≥ 5 mg viikossa tai vastaava määrä vaaditaan kaikilta koehenkilöiltä. Viimeinen tutkimushoitoannos (OKZ tai lumelääke) oli viikolla 22 kaikissa ryhmissä.
Vierailun 2 (satunnaistaminen) jälkeen koehenkilöt palasivat tutkimuspaikalle vähintään joka toinen viikko viikolle 24 asti vaste- ja turvallisuusarviointeja varten tutkimuksen tapahtumien aikataulun mukaisesti.
Koehenkilöt luokiteltiin niiden vasteen perusteella tutkimushoitoon viikolla 14, ja reagoimattomat määriteltiin kohteiksi missä tahansa hoitoryhmässä, jotka eivät parantuneet vähintään 20 % sekä turvonneiden että arkojen nivelten määrässä (66-68 yhteisarviointi). Viikosta 14 alkaen tai mahdollisimman lähellä sitä, potilaille, jotka eivät reagoineet, annettiin pelastuslääkkeenä sulfasalatsiinia ja/tai hydroksiklorokiinia määrätyn hoidon lisäksi.
24 viikon kaksoissokkohoitojakson päätyttyä koehenkilöt joko siirtyivät pitkän aikavälin avoimeen jatkotutkimukseen (OLE) tai siirtyivät turvallisuuden seurantajaksoon. Turvallisuusseurantajakson aikana koehenkilöt palasivat käynneille +4, +8 ja +22 viikkoa viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
Koehenkilöt, jotka keskeyttivät satunnaistetun hoidon ennenaikaisesti, joutuivat hoidon lopetuskäynnille (EoT) 2 viikkoa viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen ja jatkavat sitten suunnitelluilla tutkimuskäynneillä tapahtumaaikataulun mukaisesti.
Tutkimus suoritettiin noin 50 toimipaikassa neljässä maassa maailmanlaajuisesti, mukaan lukien Venäjä, Valko-Venäjä, Turkki ja Bulgaria.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Pleven, Bulgaria, 5800
- DCC 'Sv. Pantaleymon' OOD
-
Plovdiv, Bulgaria, 4002
- UMHAT "Kaspela", EOOD
-
Sofia, Bulgaria, 1431
- UMHAT "Sv. Ivan Rilski", EAD
-
Sofia, Bulgaria, 1784
- MC "Synexus - Sofia", EOOD
-
-
-
-
-
Minsk, Valko-Venäjä, 220013
- City Clinical Hospital #1
-
Vitebsk, Valko-Venäjä, 210037
- Vitebsk Regional Clinical Hospital
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 115522
- FSBSI "Scientific Research Institute of Rheumatology n.a. V.A. Nasonova"
-
Nizhny Novgorod, Venäjän federaatio, 603005
- City Clinical Hospital №5 of Nizhny Novgorod
-
Ryazan, Venäjän federaatio, 390026
- Ryazan State Medical University n.a. I.P. Pavlov based on Regional Clinical Cardiology Dispensary
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 197341
- SBHI "North-West Federat Medical Research Center n.a. V.A.Almazov" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
-
-
Altai Region
-
Barnaul, Altai Region, Venäjän federaatio, 656050
- Regional State Budgetary Healthcare Institution "Barnaul City Hospital #4"
-
-
Kemerovo Oblast
-
Kemerovo, Kemerovo Oblast, Venäjän federaatio, 650066
- Medical Center LLC "Maksimum Zdoroviya"
-
-
Kemerovskaya Oblast
-
Kemerovo, Kemerovskaya Oblast, Venäjän federaatio, 650000
- SAHI of Kemerovo region "Regional Clinical Hospital for War Veterans"
-
-
Kurskaya Oblast
-
Kursk, Kurskaya Oblast, Venäjän federaatio, 305007
- Budgetary Healthcare Institution "Kursk Regional Clinical Hospital" of Healthcare Committee of Kursk region
-
-
Leningradskaya Oblast
-
Saint Petersburg, Leningradskaya Oblast, Venäjän federaatio, 190068
- SPb SBHI "Clinical Rheumatological Hospital #25", Fourth Rheumatology Unit
-
-
Moscovskaya Oblast
-
Moscow, Moscovskaya Oblast, Venäjän federaatio, 119435
- FSBEI HE "First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov of MoH of Russian Federation", UCH #1
-
Moscow, Moscovskaya Oblast, Venäjän federaatio, 119435
- FSBEI HE "FMSMU n.a. I.M. Sechenov of MoH of RF", University Hospital #2, Departament of New Drugs Introduction
-
Moscow, Moscovskaya Oblast, Venäjän federaatio, 119435
- SBEI HPE "First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov of MoH of Russian Federation" UCH #3
-
Moscow, Moscovskaya Oblast, Venäjän federaatio, 19049
- State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City Clinical Hospital #1 n.a. Pirogov" Healthcare Departament of Moscow
-
-
Moscow Region
-
Moscow, Moscow Region, Venäjän federaatio, 111539
- State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital # 15 n.a O.M. Filatov" of Moscow Healtheare Department
-
-
Moskovskaya Oblast
-
Moscow, Moskovskaya Oblast, Venäjän federaatio, 115093
- SBHI of Moscow "City Clinical Hospital #4 of Moscow Healthcare Departament"
-
-
Nizhegorodskaya Oblast
-
Nizhniy Novgorod, Nizhegorodskaya Oblast, Venäjän federaatio, 603126
- SBHI of Nizhny Novgorod Region "Nizhny Novgorod Regional Clinical Hospital n.a.Semashko"
-
-
Novosibirsk Oblast
-
Novosibirsk, Novosibirsk Oblast, Venäjän federaatio, 630099
- State Autonomous Healthcare Institution of Novosibirsk region "City Polyclinic #1"
-
-
Omskaya Oblast
-
Omsk, Omskaya Oblast, Venäjän federaatio, 644024
- LLC "Clinical Diagnostic Center "Ultramed"
-
Omsk, Omskaya Oblast, Venäjän federaatio, 644111
- Budgetary Healthcare Institution of Omsk Region "Regional Clinical Hospital"
-
-
Republic Of Karelia
-
Petrozavodsk, Republic Of Karelia, Venäjän federaatio, 185019
- SBHI of the Republic of Karelia "Republican Hospital named after V.A. Baranov"
-
-
Respublic Of Bashkortostan
-
Ufa, Respublic Of Bashkortostan, Venäjän federaatio, 450005
- State Budgetary Healthcare Institution "Republican Clinical Hospital n.a. G.G. Kuvatov"
-
-
Rostovskaya Oblast
-
Rostov, Rostovskaya Oblast, Venäjän federaatio, 344022
- SBEI HPE "Rostov State Medical University" of Ministry of Health of the Russian Federation
-
-
Saratovskaya Oblast
-
Saratov, Saratovskaya Oblast, Venäjän federaatio, 410053
- State Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
-
Saratov, Saratovskaya Oblast, Venäjän federaatio, 410054
- SBEI HPE "SSMU n.a. V.I. Razumovsky of MoH of RF", Clinical Hospital n.a. S.R. Mirotvorcev, Therapeutic Departament
-
-
Smolenskaya Oblast
-
Smolensk, Smolenskaya Oblast, Venäjän federaatio, 214025
- Non-governmental Healtheare Institution "Regional Clinical Hospital at Smolensk station of OJSC "Russian Railways"
-
-
Stavropol Region
-
Stavropol', Stavropol Region, Venäjän federaatio, 355030
- SBHI of Stavropol Region "Stavropol Regional Clinical Hospital"
-
-
Sverdlovskaya Oblast
-
Ekaterinburg, Sverdlovskaya Oblast, Venäjän federaatio, 620102
- State Budgetary Healthcare Institution of Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1"
-
Ekaterinburg, Sverdlovskaya Oblast, Venäjän federaatio, 620149
- SBEI HPE "Ural State Medical University" of MoH of RF based MBI "Central City Clinical Hospital #6"
-
-
The Republic Of Tatarstan
-
Kazan', The Republic Of Tatarstan, Venäjän federaatio, 420064
- State Autonomous Healthcare Institution "Republican Clinical Hospital of Ministry of Health of Tatarstan Republic
-
-
Tulskaya Oblast
-
Tula, Tulskaya Oblast, Venäjän federaatio, 300053
- State Healthcare Institution of Tula Region "Tula Regional Clinical Hospital"
-
-
Ulyanovskaya Oblast
-
Ulyanovsk, Ulyanovskaya Oblast, Venäjän federaatio, 432063
- State Healthcare Institution "Ulyanovsk Regional Clinical Hospital"
-
-
Vladimirskaya Oblast
-
Vladimir, Vladimirskaya Oblast, Venäjän federaatio, 600023
- SBHI of Vladimir Region "Regional Clinical Hospital", Rheumatology Departament
-
-
Yaroslavsakaya Oblast
-
Yaroslavl', Yaroslavsakaya Oblast, Venäjän federaatio, 150003
- State Autonomous Helthcare Institution of Yaroslavl region "Clinical Hospital of Emergency Care n.a. Solovyev"
-
-
Yaroslavskaya Oblast
-
Yaroslavl', Yaroslavskaya Oblast, Venäjän federaatio, 150062
- SBHI "Yaroslavl Regional Clinical Hospital", Rheumatology department
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Koehenkilöt voidaan ilmoittautua tutkimukseen vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:
- Koehenkilöt, jotka haluavat ja voivat allekirjoittaa tietoisen suostumuksen
- Koehenkilöillä on oltava aikuisiän alkaneen nivelreuman diagnoosi, joka on luokiteltu ACR/EULAR 2010:n tarkistetuilla nivelreuman luokituskriteereillä vähintään 12 viikon ajan ennen seulontaa.
Riittämätön vaste MTX-hoidolle vähintään 12 viikon ajan ennen seulontaa annoksella 15-25 mg/viikko (tai ≥10 mg/viikko, jos ei siedä suurempia annoksia).
- MTX:n annoksen ja antotavan on oltava vakaa vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa.
- Koehenkilöiden on oltava valmiita ottamaan foolihappoa tai vastaavaa koko tutkimuksen ajan
Koehenkilöillä on oltava keskivaikea tai vaikea aktiivinen nivelreuma, joka on määritelty seuraavilla seikoilla:
- ≥6 aroista niveltä (68 niveltä) seulonnassa ja lähtötilanteessa; ja
- ≥6 turvonneet nivelet (66 niveltä) seulonnassa ja lähtötilanteessa; ja
- CRP yli ULN seulonnassa keskuslaboratoriotulosten perusteella.
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa muun tulehduksellisen niveltulehduksen tai systeemisen reumasairauden (esim. kihti, psoriaattinen tai reaktiivinen niveltulehdus, Crohnin tauti, Lymen tauti, juveniili idiopaattinen niveltulehdus tai systeeminen lupus erythematosus) diagnoosi. Koehenkilöillä voi kuitenkin olla toissijainen Sjogrenin oireyhtymä tai kilpirauhasen vajaatoiminta
- Koehenkilöt, jotka ovat Steinbrocker-luokan IV toimintakykyisiä (työkyvyttömiä, suurelta osin tai kokonaan sängyssä tai pyörätuoliin rajoittuneita, vähäisiä tai ei lainkaan itsehoitoa)
- Aiempi altistuminen mille tahansa lisensoidulle tai tutkittavalle yhdisteelle, joka kohdistuu suoraan tai epäsuorasti IL 6:een tai IL 6R:ään (mukaan lukien tofasitinibi tai muut Janus-kinaasit ja pernan tyrosiinikinaasin [SYK] estäjät)
- Aiempi hoito soluja tuhoavilla hoidoilla, mukaan lukien anti-CD20 tai tutkimusaineet (esim. CAMPATH, anti CD4, anti CD5, anti CD3 ja anti CD19)
bDMARDien aikaisempi käyttö seuraavaa poikkeusta lukuun ottamatta:
• Koehenkilöt, jotka keskeyttivät TNFi-hoidon muusta syystä kuin tehon puutteesta johtuen, saavat osallistua tutkimukseen (TNFi-hoitoa ei pidä keskeyttää koehenkilön osallistumisen helpottamiseksi tutkimukseen, vaan se olisi sen sijaan pitänyt keskeyttää aiemmin osana koehenkilön lääketieteellistä hoitoa RA:n hallinta). TNFi-hoidon käyttö seuraavien ikkunoiden aikana ennen lähtötasoa on poissulkevaa: i. 4 viikkoa etanerseptille ii. 8 viikkoa infliksimabille iii. 10 viikkoa adalimumabille, sertolitsumabille ja golimumabille
- Parenteraalisten ja/tai nivelensisäisten glukokortikoidien käyttö 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa
- Suun kautta otettavien glukokortikoidien käyttö yli 10 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa) tai annoksen muutos 2 viikon sisällä ennen lähtötasoa
- Aiempi dokumentoitu historia, jossa ei ole saatu vastetta hydroksiklorokiinille ja sulfasalatsiinille
cDMARD-lääkkeiden (muiden kuin MTX) aiempi käyttö seuraavien ikkunoiden aikana ennen lähtötilannetta (cDMARD-lääkkeitä ei pidä lopettaa, jotta koehenkilö osallistuisi tutkimukseen, vaan se olisi sen sijaan pitänyt lopettaa aiemmin osana potilaan nivelreuman lääketieteellistä hoitoa):
- 4 viikkoa sulfasalatsiinille, atsatiopriinille, syklosporiinille, hydroksiklorokiinille, klorokiinille, kullalle, penisillamiinille, minosykliinille tai d-oksisykliinille
- 12 viikkoa leflunomidille, ellei koehenkilö ole suorittanut seuraavaa eliminaatiomenettelyä vähintään 4 viikkoa ennen lähtötilannetta: kolestyramiini annoksella 8 grammaa 3 kertaa päivässä vähintään 24 tunnin ajan tai aktiivihiili annoksella 50 grammaa 4 kertaa päivässä vähintään 24 tuntia
- 24 viikkoa syklofosfamidille
- Rokotus elävillä rokotteilla 6 viikkoa ennen lähtötilannetta tai suunniteltu rokotus elävillä rokotteilla tutkimuksen aikana
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun tutkimuslääketutkimukseen 30 päivän sisällä tai 5 kertaa tutkimuslääkkeen terminaalinen puoliintumisaika, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen lähtötasoa
- Muut nivelreuman hoidot (esim. Prosorba-laite/kolonni) 6 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa
- Nivelensisäisten hyaluronihappoinjektioiden käyttö 4 viikon sisällä ennen lähtötilannetta
- Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö epävakaalla annoksella tai tulehduskipulääkkeiden vaihtaminen 2 viikon sisällä ennen lähtötasoa
- Aikaisempi osallistuminen tähän tutkimukseen (satunnaistettu) tai toiseen OKZ-tutkimukseen
Poikkeavat laboratorioarvot, kuten alla on määritelty:
- Kreatiniinitaso ≥ 1,5 mg/dl (132 µmol/L) naisilla tai ≥ 2,0 mg/dl (177 µmol/l) miehillä
- ALT- tai AST-taso ≥ 1,5 × ULN
- Verihiutaleet
- Valkosolujen määrä
- Neutrofiilien määrä
- Hemoglobiinitaso ≤ 80 g/l
- Glykosyloitunut hemoglobiini (HbA1c) ≥ 8 %
Potilaat, joilla on samanaikainen akuutti tai krooninen virushepatiitti B- tai C -infektio, joka on todettu verikokeissa seulonnassa (esim. positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HBsAg], hepatiitti B:n kokonaisydinvasta-aineelle [anti-HBc] tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle [HCV Ab])
a) Tutkittavat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B:n pintavasta-aineille (anti-HBs), mutta negatiiviset HBsAg:lle ja anti-HBc:lle, ovat kelvollisia.
- Potilaat, joilla on HIV-infektio
- Potilaat, joilla on tällä hetkellä aktiivinen tuberkuloosiinfektio tai joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosiinfektio
- Läheinen yhteys (eli jakaminen samassa kotitaloudessa tai muussa suljetussa ympäristössä, kuten sosiaalinen kokoontumispaikka, työpaikka tai laitos, pitkiä aikoja päivän aikana) aktiivista tuberkuloosia sairastavan henkilön kanssa 1,5 vuoden sisällä ennen seulontaa
Aiempi hoitamaton piilevä tuberkuloosiinfektio (LTBI), riippumatta IGRA-tuloksesta seulonnassa i. Potilaat, joilla on ollut hoitamaton LTBI, voidaan seuloa uudelleen ja ottaa mukaan, jos he täyttävät kaikki kolme seuraavista kriteereistä:
- Aktiivisen tuberkuloosin sulkee pois sertifioitu tuberkuloosilääkäri tai keuhkolääkäri, joka tuntee tuberkuloosin diagnosoinnin ja hoidon (paikallisen käytännön mukaan);
- Potilas on suorittanut vähintään 30 päivää LTBI-sopivaa ennaltaehkäisyä ennen lähtötasoa lääkkeillä, joita suositellaan LTBI:n ennaltaehkäiseväksi hoidoksi maakohtaisten/Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ohjeiden mukaisesti (6 kuukauden isoniatsidihoito ei ole soveltuva profylaktinen hoito tähän tutkimukseen, eikä sitä tule käyttää); ja
- Tutkittava on valmis suorittamaan koko suositellun LTBI-hoidon kurssin
Positiivinen interferoni-gamma-vapautumismääritys (IGRA) tulos seulonnassa. Jos IGRA on epämääräinen, se voidaan toistaa kerran seulontajakson aikana. Jos on toinen epämääräinen tulos, kohde suljetaan pois.
i. Koehenkilöt, joilla on positiivinen IGRA-tulos seulonnassa, voidaan seuloa uudelleen ja ottaa mukaan, jos he täyttävät kaikki kolme seuraavista kriteereistä:
- Aktiivisen tuberkuloosin sulkee pois sertifioitu tuberkuloosilääkäri tai keuhkolääkäri, joka tuntee tuberkuloosin diagnosoinnin ja hoidon (paikallisen käytännön mukaan);
- Potilas on suorittanut vähintään 30 päivää LTBI-sopivaa ennaltaehkäisyä ennen lähtötasoa lääkkeillä, joita suositellaan LTBI:n ennaltaehkäiseväksi hoidoksi maakohtaisten/CDC:n ohjeiden mukaisesti (6 kuukauden isoniatsidihoito ei ole sopiva profylaktinen hoito tähän tutkimukseen ja se ei saa käyttää); ja
Tutkittava on valmis suorittamaan koko suositellun LTBI-hoidon kurssin.
ii.Jos koehenkilöllä, jolla on positiivinen IGRA-tulos seulonnassa, on dokumentoitu näyttöä LTBI-hoidon loppuun saattamisesta tähän tutkimukseen sopivalla hoito-ohjelmalla ja hoidon kestolla, koehenkilö voidaan ottaa mukaan ilman lisäprofylaksia, jos sertifioitu tuberkuloosiasiantuntija suosittelee tai keuhkolääkäri, joka tuntee tuberkuloosin diagnosoinnin ja hoidon (paikallisen käytännön mukaan) eikä uutta altistumista läheisessä kosketuksessa aktiiviseen tuberkuloosiin sairastuneen henkilön kanssa epäilty profylaktisen hoidon päättymisen jälkeen
- Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja onnistuneesti hoidettua tyvisolusyöpää ja levyepiteelisyöpää vähintään 1 vuosi ennen seulontaa [ja enintään 3 leikattua ihosyövät viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontaa])
Aiheet, joilla on jokin seuraavista CV-ehdoista:
- Kompensoimaton sydämen vajaatoiminta tai luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, joka on määritelty New York Heart Associationin luokituksessa (The Criteria Committee of the New York Heart Association, 1994)
- Hoitamaton tai resistentti valtimoverenpaine aste II-III (systolinen verenpaine [BP] > 160 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mm Hg)
- Samanaikainen vakava ja/tai kontrolloimaton sydän- ja verisuonihäiriö (mukaan lukien mutta ei rajoittuen akuutti sepelvaltimotauti tai aivohalvaus/ ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa) anamneesi tai esiintyminen, jotka tutkijan arvion mukaan olisivat vasta-aiheisia koehenkilön osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen tai se on tutkijan mielestä kliinisesti niin merkittävää, että se muuttaa tutkimushoidon järjestystä tai muodostaa mahdollisen hämmentävän tekijän tutkimushoidon tehokkuuden tai turvallisuuden arvioinnissa
- Potilaat, joilla on esiintynyt tai esiintyy samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus (mukaan lukien mutta ei rajoittuen hengityselinten, maksan, munuaisten, GI, endokrinologiset, dermatologiset, neurologiset, psykiatriset, hematologiset [mukaan lukien verenvuotohäiriöt] tai immunologiset/immuunikatohäiriöt) [s]) joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen koehenkilön osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen tai tutkijan mielestä kliinisesti niin merkittävä, että se muuttaa tutkimushoidon suuntaa, tai muodostaisi mahdollisen sekaannuksen tehon arvioinnissa tai tutkimushoidon turvallisuutta
- Hallitsematon diabetes mellitus
- Potilaat, joilla on mikä tahansa infektio, joka vaatii oraalista antibiootti- tai viruslääkitystä seulontaa edeltäneiden 2 viikon aikana tai lähtötilanteessa, injektoitavaa infektiolääkitystä viimeisten 4 viikon aikana ennen lähtötilannetta tai vakava tai toistuva infektio, joka on ollut sairaalahoidossa 6 kuukauden aikana ennen tutkimusta. perusviiva
- Potilaat, joilla on merkkejä levinneestä herpes zoster -infektiosta, zoster enkefaliitista, aivokalvontulehduksesta tai muista ei-itserajoittuvista herpes zoster -infektioista 6 kuukauden aikana ennen lähtötasoa
- Koehenkilöt, joille on suunniteltu leikkaus tutkimuksen aikana tai leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen seulontaa ja joista henkilö ei ole tutkijan arvioiden mukaan toipunut täysin
- Potilaat, joilla on divertikuliitti tai muu oireellinen ruoansulatuskanavan sairaus, joka saattaa altistaa potilaan perforaatioille, mukaan lukien henkilöt, joilla on ollut tällaisia alttiita sairauksia (esim. divertikuliitti, maha-suolikanavan perforaatio tai haavainen paksusuolitulehdus)
- Aiemmin olemassa olevat keskushermoston demyelinisoivat häiriöt (esim. multippeliskleroosi ja näköhermon tulehdus)
- Krooninen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tutkijan arvioiden mukaan
- Naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät parhaillaan, ovat imettäneet viimeisen 12 viikon aikana tai jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai 6 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimusannoksesta
- Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset henkilöt (elleivät kuukautiset pysyvästi keskeytyneet, määritetty takautuvasti sen jälkeen, kun naisella on ollut 12 kuukautta luonnollista kuukautisia, kuten kuukautiset on määritelty taustalla olevan amenorrean perusteella [esim. korrelatiivinen ikä] tai 6 kuukautta luonnollista kuukautisia ja dokumentoitua seerumin follikkelia stimuloivan hormonin tasot >40 mIU/ml ja estradioli
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin OKZ-lääkevalmisteen aineosalle tai lumelääkkeelle
- Aiemmin vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio ihmisen, humanisoidun tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille
- Tutkittavan haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa protokollassa esitettyjä menettelyjä
- Muut lääketieteelliset tai psykiatriset tilat tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen ja tutkimustuotteiden antamiseen liittyvää mahdollista riskiä tai jotka voivat vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan ja tehdä tutkijan harkinnan mukaan tutkittavan kelpoisuuden.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1: Olokitsumab q4w
Olokitsumabi 64 mg ihon alle 4 vrk + lumelääke + metotreksaatti (suun kautta) sokeiden säilyttämiseksi, OKZ:n q4w satunnaistetuille henkilöille annetaan lumelääkettä vuorotellen q4w välein (esim. viikko 2, viikko 6 jne.)
|
160 mg/ml steriili liuos SC-injektiota varten 2 ml:n kirkkaassa tyypin I lasisessa injektiopullossa
0,9 % natriumkloridiliuos toimitetaan polypropyleenimuoviampulleissa 10 ml:n laatikoissa, joissa on 10 ampullia
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2: Olokitsumab q2w
Olokitsumabi 64 mg ihon alle 2 kertaa viikossa + metotreksaatti (suun kautta)
|
160 mg/ml steriili liuos SC-injektiota varten 2 ml:n kirkkaassa tyypin I lasisessa injektiopullossa
|
|
Placebo Comparator: Käsivarsi 3: Placebo
Plasebo ihonalainen q2w + metotreksaatti (suun kautta)
|
0,9 % natriumkloridiliuos toimitetaan polypropyleenimuoviampulleissa 10 ml:n laatikoissa, joissa on 10 ampullia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat American College of Rheumatologyn 20 % (ACR20) -vasteen
Aikaikkuna: viikolla 12
|
Vastaajaksi määriteltiin jokainen henkilö, joka täytti ACR20-kriteerit ja pysyi satunnaistetussa hoidossa ja tutkimuksessa viikolla 12. Laskelmat perustuivat ≥ 20 %:n parantumiseen lähtötasosta turvonneiden nivelten määrässä (SJC), joka arvioitiin 66 nivelessä, ja arkojen nivelten lukumäärässä (TJC), joka arvioitiin 68 nivelessä; ja ≥ 20 %:n parannus lähtötasosta vähintään kolmessa viidestä jäljellä olevasta perusmittauksesta: Potilaan yleinen sairauden aktiivisuuden arviointi (Visual Analog Scale (VAS) -arviointi), Potilaan kivun arviointi (VAS-arviointi), Terveysarviointikysely - Vammaisuus Indeksi (HAQ-DI), lääkärin kokonaisarvio (VAS-arviointi), akuutin vaiheen reaktantin taso (CRP tai ESR, käyttämällä CRP-tasoa tässä tutkimuksessa). |
viikolla 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alhaisen taudin aktiivisuuden saavuttaneiden koehenkilöiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: viikolla 12
|
Määritelty taudin aktiivisuuspisteeksi 28 (DAS28) (CRP) < 3,2 ja jää satunnaistetulle hoidolle ja tutkimukseen viikolla 12.
|
viikolla 12
|
|
Fyysisen kyvyn paraneminen lähtötilanteesta viikkoon 12, mitattuna Health Assessment Questionnaire Disability Index -indeksillä (HAQ-DI)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 12
|
Fyysisen kyvyn muutos lähtötasosta (viimeinen saatavilla oleva arvio ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta) viikkoon 12 mitattuna HAQ-DI:llä.
HAQ-DI:n kokonaispistemäärä vaihtelee 0:sta (paras tulos) 3:een (huonoin tulos). HAQ-DI arvioi koetun vaikeusasteen kahdeksalla alueella (pukeutuminen ja hoito, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, ulottuvuus, ote, yhteiset päivittäiset toimet) päivittäisistä toiminnoista 20 kysymyksen avulla.
Jokainen verkkotunnus koostuu 2 tai 3 kohteesta.
Jokaisen kysymyksen vaikeustaso pisteytetään 0:sta (ilman vaikeuksia, paras tulos) 3:een (ei pysty, huonoin tulos).
Jokaiselle kategorialle annetaan pisteet ottamalla kunkin kysymyksen enimmäispistemäärä.
HAQ-DI laskettiin jakamalla luokkapisteiden summa niiden kategorioiden määrällä, joihin on vastattu vähintään 1 kysymykseen.
Jos vähemmän kuin 6 kategoriaa sai vastauksia, vammaisuuspisteitä ei laskettu.
|
Lähtötilanne viikkoon 12
|
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat American College of Rheumatologyn 50 % (ACR50) -vasteen
Aikaikkuna: viikolla 24
|
Vastaajaksi määriteltiin jokainen henkilö, joka täytti ACR50-kriteerit ja pysyi satunnaistetussa hoidossa ja tutkimuksessa viikolla 24. Laskelmat perustuivat ≥ 50 %:n parantumiseen lähtötasosta 66 nivelessä arvioidussa turvonneiden nivelten määrässä (SJC) ja 68 nivelessä arvioitujen arkojen nivelten määrässä (TJC); ja ≥ 50 %:n parannus lähtötasosta vähintään kolmessa viidestä jäljellä olevasta perusmittauksesta: Potilaan yleinen sairauden aktiivisuuden arviointi (Visual Analog Scale (VAS) -arviointi), Potilaan kivun arviointi (VAS-arviointi), Terveysarviointikysely - Vammaisuus Indeksi (HAQ-DI), lääkärin kokonaisarvio (VAS-arviointi), akuutin vaiheen reaktantin taso (CRP tai ESR, käyttämällä CRP-tasoa tässä tutkimuksessa). |
viikolla 24
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on kliinisen sairauden aktiivisuusindeksi (CDAI) ≤ 2,8 (remissio)
Aikaikkuna: viikolla 24
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joiden kliinisen sairauden aktiivisuusindeksi (CDAI) on ≤ 2,8 (remissio) ja jotka olivat edelleen satunnaistetussa hoidossa ja tutkimuksessa viikolla 24
|
viikolla 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Mikhail Samsonov, R-Pharm
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CL04041022
- 2014-004719-36 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .