Avaliação da Eficácia e Segurança de Dois Regimes de Dosagem de Olokizumab (OKZ), Comparado ao Placebo, em Indivíduos com Artrite Reumatóide (AR) que Estão Tomando Metotrexato, Mas Têm a Doença Ativa (CREDO 1)
Um estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo, multicêntrico de fase III da eficácia e segurança do oloquizumabe em indivíduos com artrite reumatóide moderada a gravemente ativa inadequadamente controlada pela terapia com metotrexato
O objetivo deste estudo foi determinar a eficácia e a segurança do medicamento em estudo Olokizumab em pacientes com artrite reumatóide (AR) que já estão recebendo, mas não respondem totalmente ao tratamento com metotrexato (MTX).
O objetivo primário deste estudo foi avaliar a eficácia de olokizumab (OKZ) 64 mg administrado por via subcutânea (SC) uma vez a cada 2 semanas (q2w) ou uma vez a cada 4 semanas (q4w) em relação ao placebo em indivíduos com artrite reumatóide ativa moderada a grave (AR) inadequadamente controlada pela terapia com metotrexato (MTX).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo de Fase III foi avaliar a eficácia, tolerabilidade e segurança do OKZ em indivíduos com AR ativa moderada a grave que responderam inadequadamente ao MTX. O endpoint primário do estudo foi na semana 12. Esperava-se que o olokizumab reduzisse a atividade da doença e melhorasse a função física. Esperava-se que o estudo fornecesse informações de segurança em um grande grupo de indivíduos durante um período de pelo menos 24 semanas.
O estudo CREDO 1 incluiu um período de triagem de 4 semanas, um período de tratamento duplo-cego da semana 0 à semana 24 e um período de acompanhamento de segurança da semana 24 à semana 44.
Na randomização, um total de 420 indivíduos elegíveis foram designados aleatoriamente para 1 de 3 grupos de tratamento em uma proporção de 1:1:1:
- OKZ 64 mg q4w: injeção SC de OKZ 64 mg q4w (alternando com injeção SC de placebo OKZ q4w para manter a cegueira) + MTX.
- OKZ 64 mg q2w: injeção SC de OKZ 64 mg q2w + MTX.
- Placebo: injeção SC de placebo q2w + MTX
Durante o período de tratamento duplo-cego, todos os indivíduos foram obrigados a permanecer em uma dose estável de MTX de 15 a 25 mg/semana (ou ≥ 10 mg/semana se houvesse intolerância documentada a doses mais altas) com uma via de administração estável , e tratamento concomitante com ácido fólico ≥5 mg por semana ou equivalente é necessário para todos os indivíduos. A última dose do tratamento do estudo (OKZ ou placebo) foi na semana 22 em todos os grupos.
Após a Visita 2 (randomização), os indivíduos retornaram ao local do estudo pelo menos a cada duas semanas até a Semana 24 para avaliações de resposta e segurança de acordo com o Cronograma de Eventos do estudo.
Os indivíduos foram classificados em termos de sua resposta ao tratamento do estudo na Semana 14, com não respondedores definidos como indivíduos em qualquer grupo de tratamento que não melhoraram em pelo menos 20% nas contagens de articulações inchadas e sensíveis (avaliação de 66-68 articulações). Começando na semana 14 ou o mais próximo possível, os não respondedores receberam sulfassalazina e/ou hidroxicloroquina como medicação de resgate, além do tratamento designado.
Após a conclusão do período de tratamento duplo-cego de 24 semanas, os participantes passaram para o estudo de extensão aberta de longo prazo (OLE) ou entraram no período de acompanhamento de segurança. Durante o Período de Acompanhamento de Segurança, os indivíduos retornaram para as visitas +4, +8 e +22 semanas após a última dose do tratamento do estudo.
Indivíduos que descontinuaram o tratamento randomizado prematuramente foram obrigados a vir para a Visita de Fim do Tratamento (EoT) 2 semanas após a última administração do tratamento do estudo e então continuaram com as visitas do estudo agendadas de acordo com o Cronograma de Eventos.
O estudo foi realizado em aproximadamente 50 locais em 4 países em todo o mundo, incluindo Rússia, Bielo-Rússia, Turquia e Bulgária.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Minsk, Bielorrússia, 220013
- City Clinical Hospital #1
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Vitebsk, Bielorrússia, 210037
- Vitebsk Regional Clinical Hospital
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Pleven, Bulgária, 5800
- DCC 'Sv. Pantaleymon' OOD
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Plovdiv, Bulgária, 4002
- UMHAT "Kaspela", EOOD
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Sofia, Bulgária, 1431
- UMHAT "Sv. Ivan Rilski", EAD
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Sofia, Bulgária, 1784
- MC "Synexus - Sofia", EOOD
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Moscow, Federação Russa, 115522
- FSBSI "Scientific Research Institute of Rheumatology n.a. V.A. Nasonova"
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Nizhny Novgorod, Federação Russa, 603005
- City Clinical Hospital №5 of Nizhny Novgorod
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Ryazan, Federação Russa, 390026
- Ryazan State Medical University n.a. I.P. Pavlov based on Regional Clinical Cardiology Dispensary
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Saint Petersburg, Federação Russa, 197341
- SBHI "North-West Federat Medical Research Center n.a. V.A.Almazov" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
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Altai Region
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Barnaul, Altai Region, Federação Russa, 656050
- Regional State Budgetary Healthcare Institution "Barnaul City Hospital #4"
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Kemerovo Oblast
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Kemerovo, Kemerovo Oblast, Federação Russa, 650066
- Medical Center LLC "Maksimum Zdoroviya"
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Kemerovskaya Oblast
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Kemerovo, Kemerovskaya Oblast, Federação Russa, 650000
- SAHI of Kemerovo region "Regional Clinical Hospital for War Veterans"
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Kurskaya Oblast
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Kursk, Kurskaya Oblast, Federação Russa, 305007
- Budgetary Healthcare Institution "Kursk Regional Clinical Hospital" of Healthcare Committee of Kursk region
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Leningradskaya Oblast
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Saint Petersburg, Leningradskaya Oblast, Federação Russa, 190068
- SPb SBHI "Clinical Rheumatological Hospital #25", Fourth Rheumatology Unit
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Moscovskaya Oblast
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Moscow, Moscovskaya Oblast, Federação Russa, 119435
- FSBEI HE "First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov of MoH of Russian Federation", UCH #1
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Moscow, Moscovskaya Oblast, Federação Russa, 119435
- FSBEI HE "FMSMU n.a. I.M. Sechenov of MoH of RF", University Hospital #2, Departament of New Drugs Introduction
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Moscow, Moscovskaya Oblast, Federação Russa, 119435
- SBEI HPE "First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov of MoH of Russian Federation" UCH #3
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Moscow, Moscovskaya Oblast, Federação Russa, 19049
- State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City Clinical Hospital #1 n.a. Pirogov" Healthcare Departament of Moscow
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Moscow Region
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Moscow, Moscow Region, Federação Russa, 111539
- State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital # 15 n.a O.M. Filatov" of Moscow Healtheare Department
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Moskovskaya Oblast
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Moscow, Moskovskaya Oblast, Federação Russa, 115093
- SBHI of Moscow "City Clinical Hospital #4 of Moscow Healthcare Departament"
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Nizhegorodskaya Oblast
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Nizhniy Novgorod, Nizhegorodskaya Oblast, Federação Russa, 603126
- SBHI of Nizhny Novgorod Region "Nizhny Novgorod Regional Clinical Hospital n.a.Semashko"
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Novosibirsk Oblast
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Novosibirsk, Novosibirsk Oblast, Federação Russa, 630099
- State Autonomous Healthcare Institution of Novosibirsk region "City Polyclinic #1"
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Omskaya Oblast
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Omsk, Omskaya Oblast, Federação Russa, 644024
- LLC "Clinical Diagnostic Center "Ultramed"
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Omsk, Omskaya Oblast, Federação Russa, 644111
- Budgetary Healthcare Institution of Omsk Region "Regional Clinical Hospital"
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Republic Of Karelia
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Petrozavodsk, Republic Of Karelia, Federação Russa, 185019
- SBHI of the Republic of Karelia "Republican Hospital named after V.A. Baranov"
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Respublic Of Bashkortostan
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Ufa, Respublic Of Bashkortostan, Federação Russa, 450005
- State Budgetary Healthcare Institution "Republican Clinical Hospital n.a. G.G. Kuvatov"
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Rostovskaya Oblast
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Rostov, Rostovskaya Oblast, Federação Russa, 344022
- SBEI HPE "Rostov State Medical University" of Ministry of Health of the Russian Federation
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Saratovskaya Oblast
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Saratov, Saratovskaya Oblast, Federação Russa, 410053
- State Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
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Saratov, Saratovskaya Oblast, Federação Russa, 410054
- SBEI HPE "SSMU n.a. V.I. Razumovsky of MoH of RF", Clinical Hospital n.a. S.R. Mirotvorcev, Therapeutic Departament
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Smolenskaya Oblast
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Smolensk, Smolenskaya Oblast, Federação Russa, 214025
- Non-governmental Healtheare Institution "Regional Clinical Hospital at Smolensk station of OJSC "Russian Railways"
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Stavropol Region
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Stavropol', Stavropol Region, Federação Russa, 355030
- SBHI of Stavropol Region "Stavropol Regional Clinical Hospital"
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Sverdlovskaya Oblast
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Ekaterinburg, Sverdlovskaya Oblast, Federação Russa, 620102
- State Budgetary Healthcare Institution of Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1"
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Ekaterinburg, Sverdlovskaya Oblast, Federação Russa, 620149
- SBEI HPE "Ural State Medical University" of MoH of RF based MBI "Central City Clinical Hospital #6"
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The Republic Of Tatarstan
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Kazan', The Republic Of Tatarstan, Federação Russa, 420064
- State Autonomous Healthcare Institution "Republican Clinical Hospital of Ministry of Health of Tatarstan Republic
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Tulskaya Oblast
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Tula, Tulskaya Oblast, Federação Russa, 300053
- State Healthcare Institution of Tula Region "Tula Regional Clinical Hospital"
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Ulyanovskaya Oblast
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Ulyanovsk, Ulyanovskaya Oblast, Federação Russa, 432063
- State Healthcare Institution "Ulyanovsk Regional Clinical Hospital"
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Vladimirskaya Oblast
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Vladimir, Vladimirskaya Oblast, Federação Russa, 600023
- SBHI of Vladimir Region "Regional Clinical Hospital", Rheumatology Departament
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Yaroslavsakaya Oblast
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Yaroslavl', Yaroslavsakaya Oblast, Federação Russa, 150003
- State Autonomous Helthcare Institution of Yaroslavl region "Clinical Hospital of Emergency Care n.a. Solovyev"
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Yaroslavskaya Oblast
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Yaroslavl', Yaroslavskaya Oblast, Federação Russa, 150062
- SBHI "Yaroslavl Regional Clinical Hospital", Rheumatology department
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Os indivíduos podem ser incluídos no estudo somente se atenderem a todos os seguintes critérios:
- Sujeitos dispostos e capazes de assinar o consentimento informado
- Os indivíduos devem ter um diagnóstico de AR de início adulto classificado pelos critérios de classificação revisados ACR/EULAR 2010 para AR por pelo menos 12 semanas antes da triagem.
Resposta inadequada ao tratamento com MTX por pelo menos 12 semanas antes da triagem em uma dose de 15 a 25 mg/semana (ou ≥10 mg/semana se intolerante a doses mais altas).
- A dose e o meio de administração do MTX devem estar estáveis por pelo menos 6 semanas antes da triagem.
- Os indivíduos devem estar dispostos a tomar ácido fólico ou equivalente durante todo o estudo
Os indivíduos devem ter doença de AR ativa moderada a grave, conforme definido por todos os seguintes:
- ≥6 articulações doloridas (contagem de 68 articulações) na triagem e consulta inicial; e
- ≥6 articulações edemaciadas (contagem de 66 articulações) na triagem e no início do estudo; e
- CRP acima do LSN na triagem com base nos resultados do laboratório central.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de qualquer outra artrite inflamatória ou doença reumática sistêmica (por exemplo, gota, artrite psoriática ou reativa, doença de Crohn, doença de Lyme, artrite idiopática juvenil ou lúpus eritematoso sistêmico). No entanto, os indivíduos podem ter síndrome de Sjogren secundária ou hipotireoidismo
- Indivíduos com capacidade funcional Steinbrocker classe IV (incapacitados, em grande parte ou totalmente acamados ou confinados a uma cadeira de rodas, com pouco ou nenhum autocuidado)
- Exposição prévia a qualquer composto licenciado ou experimental direcionado direta ou indiretamente a IL 6 ou IL 6R (incluindo tofacitinibe ou outras Janus quinases e inibidores de tirosina quinase [SYK] do baço)
- Tratamento prévio com terapias de depleção celular, incluindo anti CD20 ou agentes em investigação (por exemplo, CAMPATH, anti CD4, anti CD5, anti CD3 e anti CD19)
Uso prévio de bDMARDs, com a seguinte exceção:
• Indivíduos que descontinuaram a terapia com TNFi devido a um motivo diferente da falta de eficácia podem entrar no estudo (a terapia com TNFi não deve ser descontinuada para facilitar a participação de um indivíduo no estudo, mas, em vez disso, deve ter sido descontinuada anteriormente como parte do tratamento médico de um indivíduo manejo da AR). O uso da terapia TNFi nas seguintes janelas antes da linha de base é excludente: i. 4 semanas para etanercept ii. 8 semanas para infliximabe iii. 10 semanas para adalimumabe, certolizumabe e golimumabe
- Uso de glicocorticóides parenterais e/ou intra-articulares nas 4 semanas anteriores à linha de base
- Uso de glicocorticóides orais acima de 10 mg/dia de prednisona (ou equivalente) ou alteração na dosagem dentro de 2 semanas antes da linha de base
- História prévia documentada de ausência de resposta à hidroxicloroquina e sulfassalazina
Uso prévio de cDMARDs (exceto MTX) nas seguintes janelas antes da linha de base (cDMARDs não devem ser descontinuados para facilitar a participação de um indivíduo no estudo, mas devem ter sido descontinuados anteriormente como parte do tratamento médico de AR de um indivíduo):
- 4 semanas para sulfasalazina, azatioprina, ciclosporina, hidroxicloroquina, cloroquina, ouro, penicilamina, minociclina ou d oxiciclina
- 12 semanas para leflunomida, a menos que o indivíduo tenha concluído o seguinte procedimento de eliminação pelo menos 4 semanas antes da linha de base: colestiramina na dose de 8 gramas 3 vezes ao dia por pelo menos 24 horas, ou carvão ativado na dose de 50 gramas 4 vezes ao dia para pelo menos 24 horas
- 24 semanas para ciclofosfamida
- Vacinação com vacinas vivas nas 6 semanas anteriores à linha de base ou vacinação planejada com vacinas vivas durante o estudo
- Participação em qualquer outro estudo de medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 vezes a meia-vida terminal do medicamento experimental, o que for mais longo, antes da linha de base
- Outros tratamentos para AR (por exemplo, dispositivo/coluna Prosorba) dentro de 6 meses antes da linha de base
- Uso de injeções intra-articulares de ácido hialurônico dentro de 4 semanas antes da linha de base
- Uso de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) em dose instável ou troca de AINEs dentro de 2 semanas antes da linha de base
- Participação anterior neste estudo (randomizado) ou outro estudo da OKZ
Valores laboratoriais anormais, conforme definido abaixo:
- Nível de creatinina ≥ 1,5 mg/dL (132 µmol/L) para mulheres ou ≥ 2,0 mg/dL (177 µmol/L) para homens
- Nível de ALT ou AST ≥ 1,5 × LSN
- plaquetas
- Contagem de glóbulos brancos
- contagem de neutrófilos
- Nível de hemoglobina ≤ 80 g/L
- Nível de hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥ 8%
Indivíduos com infecção concomitante por hepatite B ou C viral aguda ou crônica, conforme detectado por exames de sangue na triagem (por exemplo, positivo para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg], anticorpo nuclear total da hepatite B [anti-HBc] ou anticorpo do vírus da hepatite C [HCV Ab])
a) Indivíduos positivos para anticorpos de superfície da hepatite B (anti-HBs), mas negativos para HBsAg e anti-HBc, serão elegíveis.
- Indivíduos com infecção pelo HIV
- Indivíduos com infecção atual por TB ativa ou história de infecção ativa por TB
- Contato próximo (ou seja, compartilhar a mesma casa ou outro ambiente fechado, como um local de reunião social, local de trabalho ou instalação, por longos períodos durante o dia) com um indivíduo com TB ativa dentro de 1,5 anos antes da triagem
História de infecção por TB latente não tratada (LTBI), independentemente do resultado do IGRA na triagem i. Indivíduos com histórico de ILTB não tratada podem ser reavaliados e inscritos se preencherem todos os 3 dos seguintes critérios:
- TB ativa é descartada por um especialista certificado em TB ou pneumologista familiarizado com o diagnóstico e tratamento de TB (conforme aceitável pela prática local);
- O indivíduo completou pelo menos 30 dias de profilaxia apropriada para LTBI antes da linha de base com agentes recomendados como terapia preventiva para LTBI de acordo com as diretrizes específicas do país/Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) (tratamento com isoniazida por 6 meses não é um regime profilático adequado para este estudo e não deve ser usado); e
- O sujeito está disposto a completar todo o curso da terapia recomendada para ITBL
Resultado positivo do ensaio de liberação de interferon-gama (IGRA) na triagem. Se indeterminado, o IGRA pode ser repetido uma vez durante o período de triagem. Se houver um segundo resultado indeterminado, o sujeito será excluído.
eu. Indivíduos com um resultado IGRA positivo na triagem podem ser triados novamente e inscritos se preencherem todos os 3 dos seguintes critérios:
- TB ativa é descartada por um especialista certificado em TB ou pneumologista familiarizado com o diagnóstico e tratamento de TB (conforme aceitável pela prática local);
- O sujeito completou pelo menos 30 dias de profilaxia apropriada para LTBI antes da linha de base com agentes recomendados como terapia preventiva para LTBI de acordo com as diretrizes específicas do país/CDC (tratamento com isoniazida por 6 meses não é um regime profilático apropriado para este estudo e não deve ser usado); e
O sujeito está disposto a completar todo o curso da terapia recomendada para ITBL.
ii.Se um sujeito com um resultado IGRA positivo na triagem tiver evidências documentadas de conclusão do tratamento para ILTB com um regime de tratamento e duração de tratamento apropriados para este estudo, o sujeito pode ser inscrito sem profilaxia adicional se recomendado por um especialista certificado em TB ou pneumologista familiarizado com o diagnóstico e tratamento da TB (conforme aceitável pela prática local) e sem suspeita de nova exposição em contato próximo com um indivíduo com TB ativa após a conclusão do tratamento profilático
- Malignidade concomitante ou história de malignidade nos últimos 5 anos (com exceção de carcinoma do colo do útero tratado com sucesso in situ e carcinoma basocelular tratado com sucesso e carcinoma de células escamosas não menos de 1 ano antes da triagem [e não mais de 3 excisados cânceres de pele nos últimos 5 anos antes da triagem])
Indivíduos com qualquer uma das seguintes condições curriculares:
- Insuficiência cardíaca congestiva não compensada ou insuficiência cardíaca classe III ou IV definida pela classificação da New York Heart Association (The Criteria Committee of the New York Heart Association, 1994)
- Hipertensão arterial não tratada ou resistente Grau II-III (pressão arterial sistólica [PA] > 160 mm Hg e/ou PA diastólica > 100 mm Hg)
- Histórico ou presença de distúrbio cardiovascular grave e/ou não controlado concomitante (incluindo, entre outros, síndrome coronariana aguda ou acidente vascular cerebral/ataque isquêmico transitório nos 3 meses anteriores à triagem) que, na opinião do investigador, contra-indicaria a participação do sujeito no estudo clínico , ou clinicamente significativo o suficiente na opinião do investigador para alterar a disposição do tratamento do estudo, ou constituir um possível fator de confusão para avaliação da eficácia ou segurança do tratamento do estudo
- Indivíduos com histórico ou presença de qualquer condição médica grave e/ou descontrolada concomitante (incluindo, entre outros, distúrbios respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endocrinológicos, dermatológicos, neurológicos, psiquiátricos, hematológicos [incluindo distúrbios hemorrágicos] ou distúrbios imunológicos/de imunodeficiência [s]) que, no julgamento do investigador, contra-indicaria a participação do sujeito no estudo clínico, ou clinicamente significativo o suficiente na opinião do investigador para alterar a disposição do tratamento do estudo, ou constituir um possível fator de confusão para avaliação da eficácia ou segurança do tratamento do estudo
- Diabetes mellitus descontrolado
- Indivíduos com qualquer infecção que requeira antibiótico oral ou terapia antiviral nas 2 semanas anteriores à triagem ou no início do estudo, terapia anti-infecciosa injetável nas últimas 4 semanas antes do início do estudo ou infecção grave ou recorrente com história de hospitalização nos 6 meses anteriores ao linha de base
- Indivíduos com evidência de infecção disseminada por herpes zoster, encefalite zoster, meningite ou outras infecções não autolimitadas por herpes zoster nos 6 meses anteriores à linha de base
- Indivíduos com cirurgia planejada durante o estudo ou cirurgia ≤4 semanas antes da Triagem e da qual o indivíduo não se recuperou totalmente, conforme julgado pelo Investigador
- Indivíduos com diverticulite ou outras condições gastrointestinais sintomáticas que possam predispor o indivíduo a perfurações, incluindo indivíduos com histórico de tais condições predisponentes (por exemplo, diverticulite, perfuração GI ou colite ulcerativa)
- Distúrbios desmielinizantes do sistema nervoso central pré-existentes (por exemplo, esclerose múltipla e neurite óptica)
- Histórico de abuso crônico de álcool ou drogas conforme julgado pelo Investigador
- Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, atualmente amamentando, amamentaram nas últimas 12 semanas ou planejam engravidar durante o estudo ou dentro de 6 meses da última dose do tratamento do estudo
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (a menos que a cessação permanente dos períodos menstruais, determinada retrospectivamente após uma mulher ter experimentado 12 meses de amenorreia natural, conforme definido pela amenorreia com estado subjacente [por exemplo, idade correlativa] ou 6 meses de amenorreia natural com folículos séricos documentados níveis hormonais estimulantes >40 mIU/mL e estradiol
- Indivíduos com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento OKZ ou placebo
- História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou murinos
- Relutância ou incapacidade do sujeito em seguir os procedimentos descritos no protocolo
- Outras condições médicas ou psiquiátricas ou anormalidades laboratoriais que possam aumentar o risco potencial associado à participação no estudo e administração de produtos sob investigação, ou que possam afetar a interpretação dos resultados do estudo e, de acordo com o julgamento do Investigador, tornar o sujeito inelegível
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1: Olokizumabe q4w
Olokizumab 64 mg Subcutâneo q4w +placebo+ Metotrexato (oral) para manter o cego, indivíduos randomizados para receber OKZ q4w receberão injeções de placebo no intervalo q4w alternado (por exemplo, Semana 2, Semana 6, etc.)
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Solução estéril de 160 mg/mL para injeção SC em frasco de vidro Tipo I transparente de 2 mL
solução de cloreto de sódio 0,9% fornecida em ampolas de plástico de polipropileno de 10 mL para conter 10 ampolas
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Experimental: Braço 2: Olokizumabe q2w
Olokizumabe 64 mg Subcutâneo a cada 2 semanas + Metotrexato (oral)
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Solução estéril de 160 mg/mL para injeção SC em frasco de vidro Tipo I transparente de 2 mL
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Comparador de Placebo: Braço 3: Placebo
Placebo Subcutâneo q2w + Metotrexato (oral)
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solução de cloreto de sódio 0,9% fornecida em ampolas de plástico de polipropileno de 10 mL para conter 10 ampolas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de indivíduos que alcançaram resposta de 20% (ACR20) do American College of Rheumatology
Prazo: na semana 12
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Um respondedor foi definido como qualquer indivíduo que satisfizesse os critérios ACR20 e permanecesse no tratamento randomizado e no estudo na Semana 12. Os cálculos basearam-se numa melhoria ≥ 20% em relação ao valor basal na contagem de articulações inchadas (SJC) avaliada em 66 articulações e na contagem de articulações dolorosas (TJC) avaliada em 68 articulações; e uma melhoria ≥ 20% em relação ao valor basal em pelo menos 3 das 5 medidas do conjunto básico restantes: Avaliação Global da Atividade da Doença do Paciente (avaliação da Escala Visual Analógica (EVA)), Avaliação da Dor do Paciente (avaliação VAS), Questionário de Avaliação de Saúde-Incapacidade Índice (HAQ-DI), Avaliação Global do Médico (avaliação VAS), Nível de reagente de fase aguda (PCR ou VHS, usando o nível de PCR neste estudo). |
na semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de indivíduos que alcançam baixa atividade da doença
Prazo: na semana 12
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Definido como Índice de Atividade da Doença 28 (DAS28) (CRP) < 3,2, e permanecendo em tratamento randomizado e no estudo na Semana 12.
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na semana 12
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Melhoria da capacidade física desde o início até a semana 12, conforme medido pelo Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ-DI)
Prazo: Linha de base até a semana 12
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Alteração da capacidade física desde o início (a última avaliação disponível antes da primeira dose do tratamento do estudo) até a semana 12, conforme medido pelo HAQ-DI.
A pontuação total do HAQ-DI varia de 0 (melhor resultado) a 3 (pior resultado). O HAQ-DI avalia o grau de dificuldade vivenciado em 8 domínios (vestir-se e arrumar-se, levantar-se, comer, caminhar, higiene, alcançar, aderência, atividades diárias comuns) de atividades de vida diária usando 20 questões.
Cada domínio consiste em 2 ou 3 itens.
Para cada questão o nível de dificuldade é pontuado de 0 (sem dificuldade, melhor resultado) a 3 (incapaz de fazer, pior resultado).
Cada categoria recebe uma pontuação, obtendo a pontuação máxima de cada questão.
O HAQ-DI foi calculado dividindo-se a soma dos escores das categorias pelo número de categorias com pelo menos uma questão respondida.
Se menos de 6 categorias tivessem respostas, nenhuma pontuação de incapacidade era calculada.
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Linha de base até a semana 12
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Porcentagem de indivíduos que obtiveram resposta de 50% (ACR50) do American College of Rheumatology
Prazo: na semana 24
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Um respondedor foi definido como qualquer indivíduo que satisfizesse os critérios ACR50 e permanecesse em tratamento randomizado e no estudo na semana 24. Os cálculos basearam-se numa melhoria ≥ 50% em relação ao valor basal na contagem de articulações inchadas (SJC) avaliada em 66 articulações e na contagem de articulações dolorosas (TJC) avaliada em 68 articulações; e uma melhoria ≥ 50% em relação ao valor basal em pelo menos 3 das 5 medidas do conjunto básico restantes: Avaliação Global da Atividade da Doença do Paciente (avaliação da Escala Visual Analógica (EVA)), Avaliação da Dor do Paciente (avaliação VAS), Questionário de Avaliação de Saúde-Incapacidade Índice (HAQ-DI), Avaliação Global do Médico (avaliação VAS), Nível de reagente de fase aguda (PCR ou VHS, usando o nível de PCR neste estudo). |
na semana 24
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Porcentagem de indivíduos com índice de atividade clínica de doença (CDAI) ≤ 2,8 (remissão)
Prazo: na semana 24
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Porcentagem de indivíduos com Índice de Atividade Clínica da Doença (CDAI) ≤ 2,8 (remissão) e permanecendo em tratamento randomizado e no estudo na Semana 24
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na semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Mikhail Samsonov, R-Pharm
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CL04041022
- 2014-004719-36 (Número EudraCT)
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