Utvärdering av effektiviteten och säkerheten för två doseringsregimer av Olokizumab (OKZ), jämfört med placebo, hos patienter med reumatoid artrit (RA) som tar metotrexat men har aktiv sjukdom (CREDO 1)
En randomiserad, dubbelblind, parallellgrupps-, placebokontrollerad, multicenter fas III-studie av Olokizumabs effektivitet och säkerhet hos personer med måttligt till allvarligt aktiv reumatoid artrit otillräckligt kontrollerad av metotrexatterapi
Syftet med denna studie var att fastställa hur effektivt och säkert studieläkemedlet Olokizumab är, hos patienter med reumatoid artrit (RA) som redan får, men inte helt svarar på, behandling med metotrexat (MTX).
Det primära syftet med denna studie var att utvärdera effekten av olokizumab (OKZ) 64 mg administrerat subkutant (SC) en gång varannan vecka (q2w) eller en gång var 4:e vecka (q4w) jämfört med placebo hos försökspersoner med måttlig till svår aktiv reumatoid artrit (RA) otillräckligt kontrollerad av metotrexatbehandling (MTX).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Målet med denna fas III-studie var att utvärdera effekten, tolerabiliteten och säkerheten av OKZ hos patienter med måttligt till allvarligt aktiv RA som har svarat otillräckligt på MTX. Det primära effektmåttet för studien var vecka 12. Olokizumab förväntades minska sjukdomsaktiviteten och förbättra den fysiska funktionen. Studien förväntades ge säkerhetsinformation till en stor grupp försökspersoner under en period på minst 24 veckor.
CREDO 1-studien inkluderade en 4-veckors screeningperiod, en dubbelblind behandlingsperiod från vecka 0 till vecka 24 och en säkerhetsuppföljningsperiod från vecka 24 till vecka 44.
Vid randomisering tilldelades totalt 420 kvalificerade försökspersoner slumpmässigt till 1 av 3 behandlingsgrupper i förhållandet 1:1:1:
- OKZ 64 mg q4w: SC-injektion av OKZ 64 mg q4w (omväxlande med SC-injektion av placebo OKZ q4w för att bibehålla blindning) + MTX.
- OKZ 64 mg q2w: SC-injektion av OKZ 64 mg q2w + MTX.
- Placebo: SC-injektion av placebo q2w + MTX
Under hela den dubbelblinda behandlingsperioden krävdes att alla försökspersoner stannade på en stabil dos av bakgrunds-MTX på 15 till 25 mg/vecka (eller ≥ 10 mg/vecka om det fanns dokumenterad intolerans mot högre doser) med en stabil administreringsväg , och samtidig behandling med folsyra ≥5 mg per vecka eller motsvarande krävs för alla försökspersoner. Den sista dosen av studiebehandlingen (OKZ eller placebo) var vecka 22 i alla grupper.
Efter besök 2 (randomisering) återvände försökspersonerna till studieplatsen minst varannan vecka till och med vecka 24 för svar och säkerhetsbedömningar enligt studiens händelseschema.
Försökspersonerna klassificerades i termer av deras svar på studiebehandling vid vecka 14, med icke-svarare definierade som försökspersoner i någon behandlingsgrupp som inte förbättrades med minst 20 % i både svullna och ömma led (66-68 ledbedömning). Med början vid eller så nära som möjligt till vecka 14, administrerades icke-svarande sulfasalazin och/eller hydroxiklorokin som räddningsmedicin utöver den tilldelade behandlingen.
Efter att den 24 veckor långa dubbelblinda behandlingsperioden avslutats, gick försökspersonerna antingen över till den långtidsöppna förlängningsstudien (OLE) eller gick in i säkerhetsuppföljningsperioden. Under säkerhetsuppföljningsperioden återvände försökspersonerna för besök +4, +8 och +22 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen.
Försökspersoner som avbröt den randomiserade behandlingen i förtid var tvungna att komma för avslutat behandling (EoT) besök 2 veckor efter den senaste studiebehandlingsadministrationen och fortsatte sedan med de schemalagda studiebesöken enligt händelseschemat.
Studien genomfördes på cirka 50 platser i fyra länder globalt, inklusive Ryssland, Vitryssland, Turkiet och Bulgarien.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Minsk, Belarus, 220013
- City Clinical Hospital #1
-
Vitebsk, Belarus, 210037
- Vitebsk Regional Clinical Hospital
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgarien, 5800
- DCC 'Sv. Pantaleymon' OOD
-
Plovdiv, Bulgarien, 4002
- UMHAT "Kaspela", EOOD
-
Sofia, Bulgarien, 1431
- UMHAT "Sv. Ivan Rilski", EAD
-
Sofia, Bulgarien, 1784
- MC "Synexus - Sofia", EOOD
-
-
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen, 115522
- FSBSI "Scientific Research Institute of Rheumatology n.a. V.A. Nasonova"
-
Nizhny Novgorod, Ryska Federationen, 603005
- City Clinical Hospital №5 of Nizhny Novgorod
-
Ryazan, Ryska Federationen, 390026
- Ryazan State Medical University n.a. I.P. Pavlov based on Regional Clinical Cardiology Dispensary
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 197341
- SBHI "North-West Federat Medical Research Center n.a. V.A.Almazov" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
-
-
Altai Region
-
Barnaul, Altai Region, Ryska Federationen, 656050
- Regional State Budgetary Healthcare Institution "Barnaul City Hospital #4"
-
-
Kemerovo Oblast
-
Kemerovo, Kemerovo Oblast, Ryska Federationen, 650066
- Medical Center LLC "Maksimum Zdoroviya"
-
-
Kemerovskaya Oblast
-
Kemerovo, Kemerovskaya Oblast, Ryska Federationen, 650000
- SAHI of Kemerovo region "Regional Clinical Hospital for War Veterans"
-
-
Kurskaya Oblast
-
Kursk, Kurskaya Oblast, Ryska Federationen, 305007
- Budgetary Healthcare Institution "Kursk Regional Clinical Hospital" of Healthcare Committee of Kursk region
-
-
Leningradskaya Oblast
-
Saint Petersburg, Leningradskaya Oblast, Ryska Federationen, 190068
- SPb SBHI "Clinical Rheumatological Hospital #25", Fourth Rheumatology Unit
-
-
Moscovskaya Oblast
-
Moscow, Moscovskaya Oblast, Ryska Federationen, 119435
- FSBEI HE "First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov of MoH of Russian Federation", UCH #1
-
Moscow, Moscovskaya Oblast, Ryska Federationen, 119435
- FSBEI HE "FMSMU n.a. I.M. Sechenov of MoH of RF", University Hospital #2, Departament of New Drugs Introduction
-
Moscow, Moscovskaya Oblast, Ryska Federationen, 119435
- SBEI HPE "First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov of MoH of Russian Federation" UCH #3
-
Moscow, Moscovskaya Oblast, Ryska Federationen, 19049
- State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City Clinical Hospital #1 n.a. Pirogov" Healthcare Departament of Moscow
-
-
Moscow Region
-
Moscow, Moscow Region, Ryska Federationen, 111539
- State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital # 15 n.a O.M. Filatov" of Moscow Healtheare Department
-
-
Moskovskaya Oblast
-
Moscow, Moskovskaya Oblast, Ryska Federationen, 115093
- SBHI of Moscow "City Clinical Hospital #4 of Moscow Healthcare Departament"
-
-
Nizhegorodskaya Oblast
-
Nizhniy Novgorod, Nizhegorodskaya Oblast, Ryska Federationen, 603126
- SBHI of Nizhny Novgorod Region "Nizhny Novgorod Regional Clinical Hospital n.a.Semashko"
-
-
Novosibirsk Oblast
-
Novosibirsk, Novosibirsk Oblast, Ryska Federationen, 630099
- State Autonomous Healthcare Institution of Novosibirsk region "City Polyclinic #1"
-
-
Omskaya Oblast
-
Omsk, Omskaya Oblast, Ryska Federationen, 644024
- LLC "Clinical Diagnostic Center "Ultramed"
-
Omsk, Omskaya Oblast, Ryska Federationen, 644111
- Budgetary Healthcare Institution of Omsk Region "Regional Clinical Hospital"
-
-
Republic Of Karelia
-
Petrozavodsk, Republic Of Karelia, Ryska Federationen, 185019
- SBHI of the Republic of Karelia "Republican Hospital named after V.A. Baranov"
-
-
Respublic Of Bashkortostan
-
Ufa, Respublic Of Bashkortostan, Ryska Federationen, 450005
- State Budgetary Healthcare Institution "Republican Clinical Hospital n.a. G.G. Kuvatov"
-
-
Rostovskaya Oblast
-
Rostov, Rostovskaya Oblast, Ryska Federationen, 344022
- SBEI HPE "Rostov State Medical University" of Ministry of Health of the Russian Federation
-
-
Saratovskaya Oblast
-
Saratov, Saratovskaya Oblast, Ryska Federationen, 410053
- State Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
-
Saratov, Saratovskaya Oblast, Ryska Federationen, 410054
- SBEI HPE "SSMU n.a. V.I. Razumovsky of MoH of RF", Clinical Hospital n.a. S.R. Mirotvorcev, Therapeutic Departament
-
-
Smolenskaya Oblast
-
Smolensk, Smolenskaya Oblast, Ryska Federationen, 214025
- Non-governmental Healtheare Institution "Regional Clinical Hospital at Smolensk station of OJSC "Russian Railways"
-
-
Stavropol Region
-
Stavropol', Stavropol Region, Ryska Federationen, 355030
- SBHI of Stavropol Region "Stavropol Regional Clinical Hospital"
-
-
Sverdlovskaya Oblast
-
Ekaterinburg, Sverdlovskaya Oblast, Ryska Federationen, 620102
- State Budgetary Healthcare Institution of Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1"
-
Ekaterinburg, Sverdlovskaya Oblast, Ryska Federationen, 620149
- SBEI HPE "Ural State Medical University" of MoH of RF based MBI "Central City Clinical Hospital #6"
-
-
The Republic Of Tatarstan
-
Kazan', The Republic Of Tatarstan, Ryska Federationen, 420064
- State Autonomous Healthcare Institution "Republican Clinical Hospital of Ministry of Health of Tatarstan Republic
-
-
Tulskaya Oblast
-
Tula, Tulskaya Oblast, Ryska Federationen, 300053
- State Healthcare Institution of Tula Region "Tula Regional Clinical Hospital"
-
-
Ulyanovskaya Oblast
-
Ulyanovsk, Ulyanovskaya Oblast, Ryska Federationen, 432063
- State Healthcare Institution "Ulyanovsk Regional Clinical Hospital"
-
-
Vladimirskaya Oblast
-
Vladimir, Vladimirskaya Oblast, Ryska Federationen, 600023
- SBHI of Vladimir Region "Regional Clinical Hospital", Rheumatology Departament
-
-
Yaroslavsakaya Oblast
-
Yaroslavl', Yaroslavsakaya Oblast, Ryska Federationen, 150003
- State Autonomous Helthcare Institution of Yaroslavl region "Clinical Hospital of Emergency Care n.a. Solovyev"
-
-
Yaroslavskaya Oblast
-
Yaroslavl', Yaroslavskaya Oblast, Ryska Federationen, 150062
- SBHI "Yaroslavl Regional Clinical Hospital", Rheumatology department
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Försökspersoner får endast registreras i studien om de uppfyller alla följande kriterier:
- Ämnen som vill och kan underteckna informerat samtycke
- Försökspersoner måste ha en diagnos av RA i vuxen debut klassificerad enligt ACR/EULAR 2010 reviderade klassificeringskriterier för RA i minst 12 veckor före screening.
Otillräckligt svar på behandling med MTX under minst 12 veckor före screening vid en dos på 15 till 25 mg/vecka (eller ≥10 mg/vecka om man inte tål högre doser).
- Dosen och sättet att administrera MTX måste ha varit stabila i minst 6 veckor före screening.
- Försökspersonerna måste vara villiga att ta folsyra eller motsvarande under hela studien
Försökspersoner måste ha måttligt till allvarligt aktiv RA-sjukdom enligt definitionen av alla följande:
- ≥6 ömma leder (antal 68 leder) vid screening och baslinje; och
- ≥6 svullna leder (antal 66 leder) vid screening och baslinje; och
- CRP över ULN vid Screening baserat på de centrala laboratorieresultaten.
Exklusions kriterier:
- Diagnos av någon annan inflammatorisk artrit eller systemisk reumatisk sjukdom (t.ex. gikt, psoriasis eller reaktiv artrit, Crohns sjukdom, borrelia, juvenil idiopatisk artrit eller systemisk lupus erythematosus). Emellertid kan försökspersoner ha sekundärt Sjögrens syndrom eller hypotyreos
- Försökspersoner som har Steinbrocker klass IV funktionsförmåga (oförmögna, till stor del eller helt sängliggande eller rullstolsbundna, med liten eller ingen egenvård)
- Tidigare exponering för någon licensierad eller undersökningssubstans som direkt eller indirekt riktar sig till IL 6 eller IL 6R (inklusive tofacitinib eller andra Janus-kinaser och mjälttyrosinkinashämmare [SYK])
- Tidigare behandling med cellutarmande terapier inklusive anti CD20 eller undersökningsmedel (t.ex. CAMPATH, anti CD4, anti CD5, anti CD3 och anti CD19)
Tidigare användning av bDMARDs, med följande undantag:
• Försökspersoner som avbrutit TNFi-behandling på grund av annan anledning än bristande effekt tillåts delta i studien (TNFi-terapi bör inte avbrytas för att underlätta en försökspersons deltagande i studien, utan borde i stället ha avbrutits tidigare som en del av patientens medicinska förvaltning av RA). Användningen av TNFi-terapi inom följande fönster före baslinjen är uteslutande: i. 4 veckor för etanercept ii. 8 veckor för infliximab iii. 10 veckor för adalimumab, certolizumab och golimumab
- Användning av parenterala och/eller intraartikulära glukokortikoider inom 4 veckor före baslinjen
- Användning av orala glukokortikoider som är större än 10 mg/dag prednison (eller motsvarande) eller ändrad dos inom 2 veckor före baslinjen
- Tidigare dokumenterad historia av inget svar på hydroxiklorokin och sulfasalazin
Tidigare användning av cDMARDs (andra än MTX) inom följande fönster före baslinjen (cDMARDs bör inte avbrytas för att underlätta en försökspersons deltagande i studien, utan bör istället ha avbrutits tidigare som en del av patientens medicinska hantering av RA):
- 4 veckor för sulfasalazin, azatioprin, cyklosporin, hydroxiklorokin, klorokin, guld, penicillamin, minocyklin eller d-oxycyklin
- 12 veckor för leflunomid om inte försökspersonen har genomfört följande elimineringsprocedur minst 4 veckor före baslinjen: Kolestyramin i en dos på 8 gram 3 gånger dagligen i minst 24 timmar, eller aktivt kol i en dos på 50 gram 4 gånger dagligen för minst 24 timmar
- 24 veckor för cyklofosfamid
- Vaccination med levande vaccin under 6 veckor före baslinjen eller planerad vaccination med levande vaccin under studien
- Deltagande i någon annan prövningsläkemedelsstudie inom 30 dagar eller 5 gånger den terminala halveringstiden för prövningsläkemedlet, beroende på vilken som är längre, före baslinjen
- Andra behandlingar för RA (t.ex. Prosorba Device/Column) inom 6 månader före baslinjen
- Användning av intraartikulära hyaluronsyrainjektioner inom 4 veckor före baslinjen
- Användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) vid instabil dos eller byte av NSAID inom 2 veckor före baslinjen
- Tidigare deltagande i denna studie (randomiserad) eller annan studie av OKZ
Onormala laboratorievärden, enligt definitionen nedan:
- Kreatininnivå ≥ 1,5 mg/dL (132 µmol/L) för kvinnor eller ≥ 2,0 mg/dL (177 µmol/L) för män
- ALAT- eller ASAT-nivå ≥ 1,5× ULN
- Blodplättar
- Antal vita blodkroppar
- Antal neutrofiler
- Hemoglobinnivå ≤ 80 g/L
- Nivå av glykosylerat hemoglobin (HbA1c) ≥ 8 %
Försökspersoner med samtidig akut eller kronisk viral hepatit B- eller C-infektion som upptäckts genom blodprov vid screening (t.ex. positiva för hepatit B-ytantigen [HBsAg], total hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] eller hepatit C-virusantikropp [HCV] Ab])
a) Försökspersoner som är positiva för hepatit B ytantikroppar (anti-HBs), men negativa för HBsAg och anti-HBc, kommer att vara berättigade.
- Försökspersoner med HIV-infektion
- Försökspersoner med aktuell aktiv TB-infektion eller en historia av aktiv TB-infektion
- Nära kontakt (dvs. att dela samma hushåll eller annan innesluten miljö, såsom en social samlingsplats, arbetsplats eller anläggning, under längre perioder under dagen) med en individ med aktiv TB inom 1,5 år före screening
Historik av obehandlad latent TB-infektion (LTBI), oavsett IGRA-resultat vid screening i. Försökspersoner med en historia av obehandlad LTBI kan screenas på nytt och registreras om de uppfyller alla tre av följande kriterier:
- Aktiv TB utesluts av en certifierad TB-specialist eller lungläkare som är bekant med att diagnostisera och behandla TB (som acceptabelt enligt lokal praxis);
- Försökspersonen har genomfört minst 30 dagars LTBI-lämplig profylax före baslinjen med medel som rekommenderas som förebyggande behandling för LTBI enligt landsspecifika/Centers for Disease Control and Prevention (CDC) riktlinjer (behandling med isoniazid i 6 månader är inte en lämplig profylaktisk regim för denna studie och den bör inte användas); och
- Försökspersonen är villig att genomföra hela den rekommenderade LTBI-behandlingen
Resultat av positiv interferon-gamma-frisättningsanalys (IGRA) vid screening. Om den är obestämd kan IGRA upprepas en gång under screeningperioden. Om det finns ett andra obestämt resultat kommer ämnet att exkluderas.
i. Försökspersoner med ett positivt IGRA-resultat vid screening kan screenas på nytt och registreras om de uppfyller alla tre av följande kriterier:
- Aktiv TB utesluts av en certifierad TB-specialist eller lungläkare som är bekant med att diagnostisera och behandla TB (som acceptabelt enligt lokal praxis);
- Försökspersonen har genomfört minst 30 dagars LTBI-lämplig profylax före baslinjen med medel som rekommenderas som förebyggande behandling för LTBI enligt landsspecifika/CDC-riktlinjer (behandling med isoniazid i 6 månader är inte en lämplig profylaktisk regim för denna studie och det bör inte användas); och
Försökspersonen är villig att genomföra hela den rekommenderade LTBI-behandlingen.
ii. Om en patient med ett positivt IGRA-resultat vid screening har dokumenterade bevis för att ha fullbordat behandling för LTBI med en behandlingsregim och behandlingslängd som är lämpliga för denna studie, kan patienten skrivas in utan ytterligare profylax om det rekommenderas av en certifierad TB-specialist eller lungläkare som är bekant med att diagnostisera och behandla TB (som acceptabelt enligt lokal praxis) och ingen ny exponering i nära kontakt med en individ med aktiv TB efter avslutad profylaktisk behandling misstänks
- Samtidig malignitet eller tidigare malignitet inom de senaste 5 åren (med undantag för framgångsrikt behandlat karcinom i livmoderhalsen in situ och framgångsrikt behandlat basalcellscancer och skivepitelcancer inte mindre än 1 år före screening [och inte mer än 3 utskurna hudcancer under de senaste 5 åren före screening])
Ämnen med något av följande CV-villkor:
- Okompenserad kongestiv hjärtsvikt, eller klass III eller IV hjärtsvikt definierad av New York Heart Association-klassificeringen (The Criteria Committee of the New York Heart Association, 1994)
- Obehandlad eller resistent arteriell hypertoni Grad II-III (systoliskt blodtryck [BP] > 160 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mm Hg)
- Historik eller förekomst av samtidig allvarlig och/eller okontrollerad CV-störning (inklusive men inte begränsat till akut kranskärlssyndrom eller stroke/transient ischemisk attack under de senaste 3 månaderna före screening) som enligt utredarens bedömning skulle kontraindicera försökspersonens deltagande i den kliniska studien , eller tillräckligt kliniskt signifikant enligt utredarens åsikt för att ändra läggningen av studiebehandlingen, eller utgöra en möjlig störande faktor för bedömning av studiebehandlingens effektivitet eller säkerhet
- Försökspersoner med en historia eller närvaro av något samtidig allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd (inklusive men inte begränsat till andnings-, lever-, njur-, gastrointestinala, endokrinologiska, dermatologiska, neurologiska, psykiatriska, hematologiska [inklusive blödningsrubbningar] eller immunologiska/immunbriststörningar [s]) som enligt utredarens bedömning skulle kontraindikera försökspersonens deltagande i den kliniska studien, eller vara tillräckligt kliniskt signifikant enligt utredarens uppfattning för att ändra läggningen av studiebehandlingen, eller utgöra en möjlig störande faktor för bedömning av effekt eller säkerheten för studiebehandlingen
- Okontrollerad diabetes mellitus
- Försökspersoner med någon infektion som kräver oral antibiotika eller antiviral behandling under de 2 veckorna före screening eller vid baslinjen, injicerbar anti-infektionsbehandling under de senaste 4 veckorna före baslinjen, eller allvarlig eller återkommande infektion med en historia av sjukhusvistelse under de 6 månaderna före baslinje
- Försökspersoner med tecken på spridd herpes zoster-infektion, zoster-encefalit, meningit eller andra icke-självbegränsade herpes zoster-infektioner under de 6 månaderna före baslinjen
- Försökspersoner med planerad operation under studien eller operationen ≤4 veckor före screening och från vilka försökspersonen inte har återhämtat sig helt, enligt utredarens bedömning
- Patienter med divertikulit eller andra symtomatiska GI-tillstånd som kan predisponera patienten för perforationer, inklusive individer med en historia av sådana predisponerande tillstånd (t.ex. divertikulit, GI-perforation eller ulcerös kolit)
- Redan existerande demyeliniserande störningar i centrala nervsystemet (t.ex. multipel skleros och optisk neurit)
- Historik av kroniskt alkohol- eller drogmissbruk enligt bedömningen av utredaren
- Kvinnliga försökspersoner som är gravida, för närvarande ammar, har ammat inom de senaste 12 veckorna, eller som planerar att bli gravida under studien eller inom 6 månader efter den senaste dosen av studiebehandlingen
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (såvida inte permanenta upphörande av menstruationer, fastställs i efterhand efter att en kvinna har upplevt 12 månaders naturlig amenorré enligt definitionen av amenorré med underliggande status [t.ex. korrelativ ålder] eller 6 månaders naturlig amenorré med dokumenterad serumfollikel- stimulerande hormonnivåer >40 mIU/ml och östradiol
- Patienter med känd överkänslighet mot någon komponent i OKZ-läkemedlet, eller placebo
- Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på humana, humaniserade eller murina monoklonala antikroppar
- Försökspersonens ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet
- Andra medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka den potentiella risken i samband med studiedeltagande och administrering av undersökningsprodukter, eller som kan påverka tolkningen av studieresultaten och, enligt utredarens bedömning, göra försökspersonen olämplig
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1: Olokizumab q4w
Olokizumab 64 mg subkutant q4w +placebo+ Metotrexat (oralt) För att bibehålla blindheten, kommer försökspersoner som randomiserats att få OKZ q4w att få placebo-injektioner med alternativt q4w-intervall (t.ex. vecka 2, vecka 6, etc.)
|
160 mg/ml steril lösning för SC-injektion i en 2 ml klar typ I glasflaska
natriumklorid 0,9 % lösning levereras i polypropenplastampuller med 10 ml kartonger för att innehålla 10 ampuller
|
|
Experimentell: Arm 2: Olokizumab q2w
Olokizumab 64 mg subkutant q2w + Metotrexat (oralt)
|
160 mg/ml steril lösning för SC-injektion i en 2 ml klar typ I glasflaska
|
|
Placebo-jämförare: Arm 3: Placebo
Placebo Subkutan q2w + Metotrexat (oral)
|
natriumklorid 0,9 % lösning levereras i polypropenplastampuller med 10 ml kartonger för att innehålla 10 ampuller
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel av försökspersoner som uppnår American College of Rheumatology 20 % (ACR20) svar
Tidsram: i vecka 12
|
En responder definierades som varje försöksperson som uppfyllde ACR20-kriterierna och som var kvar på randomiserad behandling och i studien vid vecka 12. Beräkningarna baserades på en ≥ 20 % förbättring från baslinjen i antalet svullna leder (SJC) bedömt i 66 leder och i ömma leder (TJC) bedömt i 68 leder; och en ≥ 20 % förbättring från baslinjen i minst 3 av de 5 återstående kärnuppsättningsmåtten: Patient Global Assessment of Disease Activity (Visual Analog Scale (VAS) assessment), Patient Assessment of Pain (VAS assessment), Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI), Physician Global Assessment (VAS-bedömning), Nivå av akutfasreaktant (CRP eller ESR, med CRP-nivå i denna studie). |
i vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel av försökspersoner som uppnår låg sjukdomsaktivitet
Tidsram: i vecka 12
|
Definierat som Disease Activity Score 28 (DAS28) (CRP) < 3,2, och kvar på randomiserad behandling och i studien vecka 12.
|
i vecka 12
|
|
Förbättring av fysisk förmåga från baslinje till vecka 12, mätt med Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)
Tidsram: Baslinje till vecka 12
|
Förändring av fysisk förmåga från baslinje (den sista tillgängliga bedömningen före den första dosen av studiebehandlingen) till vecka 12, mätt med HAQ-DI.
Totalpoängen för HAQ-DI sträcker sig från 0 (det bästa resultatet) till 3 (det sämsta resultatet). HAQ-DI bedömer svårighetsgraden som upplevts i 8 domäner (klä på sig och sköta, ta sig upp, äta, gå, hygien, räckvidd, grepp, vanliga dagliga aktiviteter) av dagliga aktiviteter med hjälp av 20 frågor.
Varje domän består av 2 eller 3 objekt.
För varje fråga poängsätts svårighetsgraden från 0 (utan svårighet, det bästa resultatet) till 3 (kan inte göra, det sämsta resultatet).
Varje kategori får ett poäng genom att ta högsta poäng för varje fråga.
HAQ-DI beräknades genom att dividera summan av kategoripoängen med antalet kategorier med minst 1 fråga besvarad.
Om färre än 6 kategorier hade svar, beräknades inget funktionshinder.
|
Baslinje till vecka 12
|
|
Andel av försökspersoner som uppnår American College of Rheumatology 50 % (ACR50) svar
Tidsram: i vecka 24
|
En responder definierades som varje försöksperson som uppfyllde ACR50-kriterierna och som var kvar på randomiserad behandling och i studien vid vecka 24. Beräkningarna baserades på en ≥ 50 % förbättring från baslinjen i antalet svullna leder (SJC) bedömt i 66 leder och i ömma leder (TJC) bedömt i 68 leder; och en ≥ 50 % förbättring från baslinjen i minst 3 av de 5 återstående kärnuppsättningsmåtten: Patient Global Assessment of Disease Activity (Visual Analog Scale (VAS) assessment), Patient Assessment of Pain (VAS assessment), Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI), Physician Global Assessment (VAS-bedömning), Nivå av akutfasreaktant (CRP eller ESR, med CRP-nivå i denna studie). |
i vecka 24
|
|
Procentandel av försökspersoner med Clinical Disease Activity Index (CDAI) ≤ 2,8 (Remission)
Tidsram: i vecka 24
|
Andel försökspersoner med Clinical Disease Activity Index (CDAI) ≤ 2,8 (remission) och kvar på randomiserad behandling och i studien vecka 24
|
i vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Mikhail Samsonov, R-Pharm
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CL04041022
- 2014-004719-36 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .