Hodnocení účinnosti a bezpečnosti dvou dávkovacích režimů olokizumabu (OKZ) ve srovnání s placebem u pacientů s revmatoidní artritidou (RA), kteří užívají methotrexát, ale mají aktivní onemocnění (CREDO 1)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelně skupinová, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze III účinnosti a bezpečnosti olokizumabu u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou nedostatečně kontrolovanou terapií methotrexátem
Účelem této studie bylo zjistit, jak účinný a bezpečný je studovaný lék Olokizumab u pacientů s revmatoidní artritidou (RA), kteří již dostávají, ale plně nereagují na léčbu methotrexátem (MTX).
Primárním cílem této studie bylo vyhodnotit účinnost olokizumabu (OKZ) 64 mg podávaného subkutánně (SC) jednou za 2 týdny (q2w) nebo jednou za 4 týdny (q4w) ve srovnání s placebem u subjektů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou (RA) nedostatečně kontrolovaná terapií methotrexátem (MTX).
Přehled studie
Detailní popis
Cílem této studie fáze III bylo posoudit účinnost, snášenlivost a bezpečnost OKZ u subjektů se středně těžkou až těžkou aktivní RA, kteří neadekvátně reagovali na MTX. Primární cíl studie byl v týdnu 12. Olokizumab měl snížit aktivitu onemocnění a zlepšit fyzické funkce. Očekávalo se, že studie poskytne informace o bezpečnosti u velké skupiny subjektů po dobu alespoň 24 týdnů.
Studie CREDO 1 zahrnovala 4týdenní screeningové období, dvojitě zaslepené léčebné období od týdne 0 do týdne 24 a období následného bezpečnostního sledování od týdne 24 do 44. týdne.
Při randomizaci bylo celkem 420 vhodných subjektů náhodně rozděleno do 1 ze 3 léčebných skupin v poměru 1:1:1:
- OKZ 64 mg q4w: SC injekce OKZ 64 mg q4w (střídající se s SC injekcí placeba OKZ q4w k udržení oslepení) + MTX.
- OKZ 64 mg q2w: SC injekce OKZ 64 mg q2w + MTX.
- Placebo: SC injekce placeba q2w + MTX
Během dvojitě zaslepeného léčebného období museli všichni jedinci zůstat na stabilní dávce základního MTX 15 až 25 mg/týden (nebo ≥ 10 mg/týden, pokud byla dokumentována intolerance vyšších dávek) se stabilním způsobem podávání a u všech subjektů je vyžadována současná léčba kyselinou listovou ≥5 mg týdně nebo ekvivalentem. Poslední dávka studijní léčby (OKZ nebo placebo) byla ve 22. týdnu ve všech skupinách.
Po návštěvě 2 (randomizace) se subjekty vracely na místo studie alespoň každý druhý týden až do týdne 24 pro hodnocení odezvy a bezpečnosti podle plánu akcí studie.
Subjekty byly klasifikovány z hlediska jejich odezvy na studijní léčbu v týdnu 14, přičemž nereagující osoby byly definovány jako subjekty v jakékoli léčebné skupině, které se nezlepšily alespoň o 20 % v počtu oteklých i citlivých kloubů (hodnocení 66-68 kloubů). Počínaje 14. týdnem nebo co nejblíže tomuto týdnu byl pacientům bez odezvy podáván sulfasalazin a/nebo hydroxychlorochin jako záchranná medikace navíc k přidělené léčbě.
Po dokončení 24týdenního dvojitě zaslepeného léčebného období subjekty buď přešly do dlouhodobé otevřené rozšířené studie (OLE) nebo vstoupily do období následného sledování bezpečnosti. Během bezpečnostního následného období se subjekty vracely na návštěvy +4, +8 a +22 týdnů po poslední dávce studijní léčby.
Subjekty, které předčasně ukončily randomizovanou léčbu, musely přijít na návštěvu na konci léčby (EoT) 2 týdny po posledním podání studijní léčby a poté pokračovaly v plánovaných návštěvách studie podle plánu akcí.
Studie byla provedena na přibližně 50 místech ve 4 zemích po celém světě, včetně Ruska, Běloruska, Turecka a Bulharska.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Pleven, Bulharsko, 5800
- DCC 'Sv. Pantaleymon' OOD
-
Plovdiv, Bulharsko, 4002
- UMHAT "Kaspela", EOOD
-
Sofia, Bulharsko, 1431
- UMHAT "Sv. Ivan Rilski", EAD
-
Sofia, Bulharsko, 1784
- MC "Synexus - Sofia", EOOD
-
-
-
-
-
Minsk, Bělorusko, 220013
- City Clinical Hospital #1
-
Vitebsk, Bělorusko, 210037
- Vitebsk Regional Clinical Hospital
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 115522
- FSBSI "Scientific Research Institute of Rheumatology n.a. V.A. Nasonova"
-
Nizhny Novgorod, Ruská Federace, 603005
- City Clinical Hospital №5 of Nizhny Novgorod
-
Ryazan, Ruská Federace, 390026
- Ryazan State Medical University n.a. I.P. Pavlov based on Regional Clinical Cardiology Dispensary
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 197341
- SBHI "North-West Federat Medical Research Center n.a. V.A.Almazov" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
-
-
Altai Region
-
Barnaul, Altai Region, Ruská Federace, 656050
- Regional State Budgetary Healthcare Institution "Barnaul City Hospital #4"
-
-
Kemerovo Oblast
-
Kemerovo, Kemerovo Oblast, Ruská Federace, 650066
- Medical Center LLC "Maksimum Zdoroviya"
-
-
Kemerovskaya Oblast
-
Kemerovo, Kemerovskaya Oblast, Ruská Federace, 650000
- SAHI of Kemerovo region "Regional Clinical Hospital for War Veterans"
-
-
Kurskaya Oblast
-
Kursk, Kurskaya Oblast, Ruská Federace, 305007
- Budgetary Healthcare Institution "Kursk Regional Clinical Hospital" of Healthcare Committee of Kursk region
-
-
Leningradskaya Oblast
-
Saint Petersburg, Leningradskaya Oblast, Ruská Federace, 190068
- SPb SBHI "Clinical Rheumatological Hospital #25", Fourth Rheumatology Unit
-
-
Moscovskaya Oblast
-
Moscow, Moscovskaya Oblast, Ruská Federace, 119435
- FSBEI HE "First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov of MoH of Russian Federation", UCH #1
-
Moscow, Moscovskaya Oblast, Ruská Federace, 119435
- FSBEI HE "FMSMU n.a. I.M. Sechenov of MoH of RF", University Hospital #2, Departament of New Drugs Introduction
-
Moscow, Moscovskaya Oblast, Ruská Federace, 119435
- SBEI HPE "First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov of MoH of Russian Federation" UCH #3
-
Moscow, Moscovskaya Oblast, Ruská Federace, 19049
- State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City Clinical Hospital #1 n.a. Pirogov" Healthcare Departament of Moscow
-
-
Moscow Region
-
Moscow, Moscow Region, Ruská Federace, 111539
- State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital # 15 n.a O.M. Filatov" of Moscow Healtheare Department
-
-
Moskovskaya Oblast
-
Moscow, Moskovskaya Oblast, Ruská Federace, 115093
- SBHI of Moscow "City Clinical Hospital #4 of Moscow Healthcare Departament"
-
-
Nizhegorodskaya Oblast
-
Nizhniy Novgorod, Nizhegorodskaya Oblast, Ruská Federace, 603126
- SBHI of Nizhny Novgorod Region "Nizhny Novgorod Regional Clinical Hospital n.a.Semashko"
-
-
Novosibirsk Oblast
-
Novosibirsk, Novosibirsk Oblast, Ruská Federace, 630099
- State Autonomous Healthcare Institution of Novosibirsk region "City Polyclinic #1"
-
-
Omskaya Oblast
-
Omsk, Omskaya Oblast, Ruská Federace, 644024
- LLC "Clinical Diagnostic Center "Ultramed"
-
Omsk, Omskaya Oblast, Ruská Federace, 644111
- Budgetary Healthcare Institution of Omsk Region "Regional Clinical Hospital"
-
-
Republic Of Karelia
-
Petrozavodsk, Republic Of Karelia, Ruská Federace, 185019
- SBHI of the Republic of Karelia "Republican Hospital named after V.A. Baranov"
-
-
Respublic Of Bashkortostan
-
Ufa, Respublic Of Bashkortostan, Ruská Federace, 450005
- State Budgetary Healthcare Institution "Republican Clinical Hospital n.a. G.G. Kuvatov"
-
-
Rostovskaya Oblast
-
Rostov, Rostovskaya Oblast, Ruská Federace, 344022
- SBEI HPE "Rostov State Medical University" of Ministry of Health of the Russian Federation
-
-
Saratovskaya Oblast
-
Saratov, Saratovskaya Oblast, Ruská Federace, 410053
- State Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
-
Saratov, Saratovskaya Oblast, Ruská Federace, 410054
- SBEI HPE "SSMU n.a. V.I. Razumovsky of MoH of RF", Clinical Hospital n.a. S.R. Mirotvorcev, Therapeutic Departament
-
-
Smolenskaya Oblast
-
Smolensk, Smolenskaya Oblast, Ruská Federace, 214025
- Non-governmental Healtheare Institution "Regional Clinical Hospital at Smolensk station of OJSC "Russian Railways"
-
-
Stavropol Region
-
Stavropol', Stavropol Region, Ruská Federace, 355030
- SBHI of Stavropol Region "Stavropol Regional Clinical Hospital"
-
-
Sverdlovskaya Oblast
-
Ekaterinburg, Sverdlovskaya Oblast, Ruská Federace, 620102
- State Budgetary Healthcare Institution of Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1"
-
Ekaterinburg, Sverdlovskaya Oblast, Ruská Federace, 620149
- SBEI HPE "Ural State Medical University" of MoH of RF based MBI "Central City Clinical Hospital #6"
-
-
The Republic Of Tatarstan
-
Kazan', The Republic Of Tatarstan, Ruská Federace, 420064
- State Autonomous Healthcare Institution "Republican Clinical Hospital of Ministry of Health of Tatarstan Republic
-
-
Tulskaya Oblast
-
Tula, Tulskaya Oblast, Ruská Federace, 300053
- State Healthcare Institution of Tula Region "Tula Regional Clinical Hospital"
-
-
Ulyanovskaya Oblast
-
Ulyanovsk, Ulyanovskaya Oblast, Ruská Federace, 432063
- State Healthcare Institution "Ulyanovsk Regional Clinical Hospital"
-
-
Vladimirskaya Oblast
-
Vladimir, Vladimirskaya Oblast, Ruská Federace, 600023
- SBHI of Vladimir Region "Regional Clinical Hospital", Rheumatology Departament
-
-
Yaroslavsakaya Oblast
-
Yaroslavl', Yaroslavsakaya Oblast, Ruská Federace, 150003
- State Autonomous Helthcare Institution of Yaroslavl region "Clinical Hospital of Emergency Care n.a. Solovyev"
-
-
Yaroslavskaya Oblast
-
Yaroslavl', Yaroslavskaya Oblast, Ruská Federace, 150062
- SBHI "Yaroslavl Regional Clinical Hospital", Rheumatology department
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Subjekty mohou být zapsány do studie, pouze pokud splňují všechna následující kritéria:
- Subjekty ochotné a schopné podepsat informovaný souhlas
- Subjekty musí mít diagnózu RA s nástupem v dospělosti klasifikovanou podle revidovaných klasifikačních kritérií ACR/EULAR 2010 pro RA alespoň 12 týdnů před screeningem.
Nedostatečná odpověď na léčbu MTX po dobu nejméně 12 týdnů před screeningem v dávce 15 až 25 mg/týden (nebo ≥10 mg/týden při intoleranci vyšších dávek).
- Dávka a způsob podávání MTX musí být stabilní po dobu alespoň 6 týdnů před screeningem.
- Subjekty musí být ochotny užívat kyselinu listovou nebo její ekvivalent v průběhu studie
Subjekty musí mít středně těžkou až těžkou aktivní RA onemocnění, jak je definováno všemi následujícími:
- ≥6 citlivých kloubů (počet 68 kloubů) při screeningu a základní linii; a
- ≥6 oteklých kloubů (počet 66 kloubů) při screeningu a na začátku; a
- CRP nad ULN při screeningu na základě výsledků centrální laboratoře.
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza jakékoli jiné zánětlivé artritidy nebo systémového revmatického onemocnění (např. dna, psoriatická nebo reaktivní artritida, Crohnova choroba, Lymeská choroba, juvenilní idiopatická artritida nebo systémový lupus erythematodes). Subjekty však mohou mít sekundární Sjogrenův syndrom nebo hypotyreózu
- Subjekty, které mají Steinbrockerovu funkční kapacitu třídy IV (neschopné, z velké části nebo zcela upoutané na lůžko nebo upoutané na invalidní vozík, s malou nebo žádnou vlastní péčí)
- Před vystavením jakékoli licencované nebo zkoušené sloučenině přímo nebo nepřímo zacílené na IL 6 nebo IL 6R (včetně tofacitinibu nebo jiných Janusových kináz a inhibitorů slezinné tyrosinkinázy [SYK])
- Předchozí léčba terapiemi vyčerpávajícími buňky včetně anti CD20 nebo zkoumaných látek (např. CAMPATH, anti CD4, anti CD5, anti CD3 a anti CD19)
Předchozí použití bDMARD s následující výjimkou:
• Subjektům, kteří přerušili léčbu TNFi z jiného důvodu, než je nedostatečná účinnost, je umožněn vstup do studie (terapie TNFi by neměla být přerušena, aby se usnadnila účast subjektu ve studii, ale místo toho by měla být již dříve přerušena jako součást lékařského ošetření subjektu vedení RA). Použití terapie TNFi v následujících obdobích před výchozí hodnotou je vyloučené: i. 4 týdny pro etanercept ii. 8 týdnů pro infliximab iii. 10 týdnů pro adalimumab, certolizumab a golimumab
- Použití parenterálních a/nebo intraartikulárních glukokortikoidů během 4 týdnů před výchozí hodnotou
- Užívání perorálních glukokortikoidů vyšších než 10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu) nebo změna dávkování během 2 týdnů před výchozí hodnotou
- Předchozí dokumentovaná historie žádné odpovědi na hydroxychlorochin a sulfasalazin
Předchozí použití cDMARD (jiných než MTX) v následujících obdobích před výchozím stavem (cDMARD by neměly být přerušeny, aby se usnadnila účast subjektu ve studii, ale místo toho by měly být již dříve ukončeny jako součást léčby RA subjektem):
- 4 týdny pro sulfasalazin, azathioprin, cyklosporin, hydroxychlorochin, chlorochin, zlato, penicilamin, minocyklin nebo d-oxycyklin
- 12 týdnů pro leflunomid, pokud subjekt nedokončil následující eliminační proceduru alespoň 4 týdny před výchozí hodnotou: Cholestyramin v dávce 8 gramů 3krát denně po dobu alespoň 24 hodin nebo aktivní uhlí v dávce 50 gramů 4krát denně pro minimálně 24 hodin
- 24 týdnů pro cyklofosfamid
- Očkování živými vakcínami během 6 týdnů před výchozím stavem nebo plánované očkování živými vakcínami během studie
- Účast na jakékoli jiné studii hodnoceného léku během 30 dnů nebo 5násobku terminálního poločasu hodnoceného léku, podle toho, co je delší, před výchozí hodnotou
- Jiná léčba RA (např. Prosorba Device/Column) během 6 měsíců před výchozí hodnotou
- Použití intraartikulárních injekcí kyseliny hyaluronové během 4 týdnů před výchozí hodnotou
- Užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) při nestabilní dávce nebo změna NSAID během 2 týdnů před výchozí hodnotou
- Předchozí účast v této studii (randomizované) nebo jiné studii OKZ
Abnormální laboratorní hodnoty, jak jsou definovány níže:
- Hladina kreatininu ≥ 1,5 mg/dl (132 µmol/L) pro ženy nebo ≥ 2,0 mg/dl (177 µmol/L) pro muže
- Hladina ALT nebo AST ≥ 1,5× ULN
- Krevní destičky
- Počet bílých krvinek
- Počet neutrofilů
- Hladina hemoglobinu ≤ 80 g/l
- Hladina glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c) ≥ 8 %
Subjekty se současnou akutní nebo chronickou infekcí virovou hepatitidou B nebo C zjištěnou krevními testy při screeningu (např. pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg], celkovou protilátku proti hepatitidě B [anti-HBc] nebo protilátku proti viru hepatitidy C [HCV] Ab])
a) Subjekty, které jsou pozitivní na povrchové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBs), ale negativní na HBsAg a anti-HBc, budou způsobilé.
- Subjekty s infekcí HIV
- Subjekty se současnou aktivní infekcí TBC nebo s anamnézou aktivní infekce TBC
- Úzký kontakt (tj. sdílení stejné domácnosti nebo jiného uzavřeného prostředí, jako je místo společenského setkávání, pracoviště nebo zařízení, po delší dobu během dne) s jedincem s aktivní TBC během 1,5 roku před screeningem
Anamnéza neléčené latentní TBC infekce (LTBI), bez ohledu na výsledek IGRA při screeningu i. Subjekty s anamnézou neléčeného LTBI mohou být znovu vyšetřeny a zapsány, pokud splňují všechna 3 z následujících kritérií:
- Aktivní TBC je vyloučena certifikovaným specialistou na TBC nebo pneumologem, který je obeznámen s diagnostikou a léčbou TBC (jak je přijatelné podle místní praxe);
- Subjekt dokončil alespoň 30 dní vhodné profylaxe LTBI před výchozím stavem s látkami doporučenými jako preventivní léčba LTBI podle pokynů pro danou zemi/centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) (léčba isoniazidem po dobu 6 měsíců není vhodný profylaktický režim pro tuto studii a neměl by být používán); a
- Subjekt je ochoten absolvovat celý kurz doporučené LTBI terapie
Pozitivní výsledek testu uvolňování interferonu-gama (IGRA) při screeningu. V případě neurčitosti lze IGRA jednou během screeningového období opakovat. Pokud dojde k druhému neurčitému výsledku, subjekt bude vyloučen.
i. Subjekty s pozitivním výsledkem IGRA při screeningu mohou být znovu vyšetřeny a zapsány, pokud splňují všechna 3 z následujících kritérií:
- Aktivní TBC je vyloučena certifikovaným specialistou na TBC nebo pneumologem, který je obeznámen s diagnostikou a léčbou TBC (jak je přijatelné podle místní praxe);
- Subjekt dokončil alespoň 30 dní profylaxe vhodné pro LTBI před výchozím stavem s látkami doporučenými jako preventivní léčba LTBI podle doporučení pro danou zemi/CDC (léčba isoniazidem po dobu 6 měsíců není pro tuto studii vhodným profylaktickým režimem a by se nemělo používat); a
Subjekt je ochoten absolvovat celý kurz doporučené LTBI terapie.
ii. Pokud subjekt s pozitivním výsledkem IGRA při screeningu prokázal, že dokončil léčbu LTBI s léčebným režimem a délkou léčby, které jsou vhodné pro tuto studii, může být subjekt zařazen bez další profylaxe, pokud to doporučí certifikovaný specialista na TB nebo pneumolog, který je obeznámen s diagnostikou a léčbou TBC (jak je přijatelné v místní praxi) a není podezření na žádnou novou expozici v úzkém kontaktu s jedincem s aktivní TBC po dokončení profylaktické léčby
- Současná malignita nebo malignita v anamnéze během posledních 5 let (s výjimkou úspěšně léčeného karcinomu děložního čípku in situ a úspěšně léčeného bazocelulárního karcinomu a spinocelulárního karcinomu nejméně 1 rok před screeningem [a ne více než 3 excidovaných rakoviny kůže během posledních 5 let před screeningem])
Subjekty s některou z následujících podmínek CV:
- Nekompenzované městnavé srdeční selhání nebo srdeční selhání třídy III nebo IV definované klasifikací New York Heart Association (The Criteria Committee of the New York Heart Association, 1994)
- Neléčená nebo rezistentní arteriální hypertenze stupně II-III (systolický krevní tlak [TK] > 160 mm Hg a/nebo diastolický TK > 100 mm Hg)
- Anamnéza nebo přítomnost souběžné závažné a/nebo nekontrolované KV poruchy (včetně, ale bez omezení na ně, akutního koronárního syndromu nebo cévní mozkové příhody/přechodné ischemické ataky v předchozích 3 měsících před screeningem), která by podle úsudku zkoušejícího kontraindikovala účast subjektu v klinické studii nebo klinicky dostatečně významné podle názoru zkoušejícího, aby změnily dispozice studijní léčby, nebo představují možný matoucí faktor pro hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti studijní léčby
- Subjekty s anamnézou nebo přítomností jakéhokoli souběžného závažného a/nebo nekontrolovaného zdravotního stavu (včetně, ale bez omezení na uvedené, respirační, jaterní, ledvinové, GI, endokrinologické, dermatologické, neurologické, psychiatrické, hematologické [včetně krvácivých poruch] nebo imunologické/imunodeficitní poruchy [s]), které by podle úsudku zkoušejícího kontraindikovaly účast subjektu v klinické studii nebo by podle názoru zkoušejícího byly dostatečně klinicky významné na to, aby změnily dispozice studijní léčby, nebo by představovaly možný matoucí faktor pro hodnocení účinnosti nebo bezpečnost studované léčby
- Nekontrolovaný diabetes mellitus
- Subjekty s jakoukoli infekcí vyžadující perorální antibiotickou nebo antivirovou léčbu během 2 týdnů před screeningem nebo na začátku, injekční antiinfekční léčbu během posledních 4 týdnů před výchozím stavem nebo vážnou nebo recidivující infekcí s anamnézou hospitalizace během 6 měsíců před základní linie
- Jedinci s prokázanou diseminovanou infekcí herpes zoster, zosterovou encefalitidou, meningitidou nebo jinými neomezenými infekcemi herpes zoster během 6 měsíců před výchozím stavem
- Subjekty s plánovaným chirurgickým zákrokem během studie nebo chirurgickým zákrokem ≤ 4 týdny před screeningem a z nichž se subjekt plně nezotavil, jak posoudil zkoušející
- Subjekty s divertikulitidou nebo jinými symptomatickými GI stavy, které by mohly predisponovat subjekt k perforaci, včetně subjektů s anamnézou takových predisponujících stavů (např. divertikulitida, perforace GI nebo ulcerózní kolitida)
- Preexistující demyelinizační poruchy centrálního nervového systému (např. roztroušená skleróza a optická neuritida)
- Anamnéza chronického zneužívání alkoholu nebo drog podle posouzení vyšetřovatele
- Ženy, které jsou těhotné, v současné době kojí, kojily během posledních 12 týdnů nebo které plánují otěhotnět během studie nebo do 6 měsíců od poslední dávky studijní léčby
- Ženy ve fertilním věku (pokud není trvalé ukončení menstruace, stanovené retrospektivně poté, co žena prodělala 12 měsíců přirozené amenorey definované amenoreou se základním stavem [např. korelativní věk] nebo 6 měsíců přirozené amenorey s dokumentovaným sérovým folikulem- hladiny stimulujícího hormonu >40 mIU/ml a estradiolu
- Subjekty se známou přecitlivělostí na jakoukoli složku léčivého přípravku OKZ nebo placebo
- Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze
- Neochota nebo neschopnost subjektu dodržovat postupy uvedené v protokolu
- Jiné zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit potenciální riziko spojené s účastí ve studii a podáváním hodnocených produktů nebo které mohou ovlivnit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího učinit subjekt nezpůsobilým
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno 1: Olokizumab q4w
Olokizumab 64 mg subkutánně q4w + placebo + methotrexát (perorální), aby se udržela slepost, budou subjekty randomizované k podávání OKZ q4w dostávat injekce placeba v alternativním intervalu q4w (např. týden 2, týden 6 atd.)
|
160 mg/ml sterilní roztok pro SC injekci v 2ml lahvičce z čirého skla typu I
0,9% roztok chloridu sodného dodávaný v polypropylenových plastových ampulích po 10 ml kartonech, které obsahují 10 ampulí
|
|
Experimentální: Rameno 2: Olokizumab q2w
Olokizumab 64 mg subkutánně q2w + methotrexát (perorální)
|
160 mg/ml sterilní roztok pro SC injekci v 2ml lahvičce z čirého skla typu I
|
|
Komparátor placeba: Rameno 3: Placebo
Placebo subkutánně q2w + methotrexát (perorální)
|
0,9% roztok chloridu sodného dodávaný v polypropylenových plastových ampulích po 10 ml kartonech, které obsahují 10 ampulí
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento subjektů, které dosáhly American College of Rheumatology 20 % (ACR20) odpověď
Časové okno: v týdnu 12
|
Reagující osoba byla definována jako jakýkoli subjekt splňující kritéria ACR20 a zbývající na randomizované léčbě a ve studii v týdnu 12. Výpočty byly založeny na ≥ 20% zlepšení oproti výchozí hodnotě v počtu oteklých kloubů (SJC) hodnoceném u 66 kloubů a v počtu citlivých kloubů (TJC) hodnoceném u 68 kloubů; a ≥ 20% zlepšení oproti výchozímu stavu alespoň ve 3 z 5 zbývajících základních souborových opatření: Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem (hodnocení vizuální analogovou škálou (VAS), hodnocení bolesti pacientem (hodnocení VAS), dotazník pro hodnocení zdravotního stavu – postižení Index (HAQ-DI), Globální hodnocení lékařem (hodnocení VAS), Hladina reaktantu akutní fáze (CRP nebo ESR, při použití hladiny CRP v této studii). |
v týdnu 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento subjektů dosahujících nízké aktivity onemocnění
Časové okno: v týdnu 12
|
Definováno jako skóre aktivity onemocnění 28 (DAS28) (CRP) < 3,2 a setrvání na randomizované léčbě a ve studii v týdnu 12.
|
v týdnu 12
|
|
Zlepšení fyzické schopnosti od výchozího stavu do 12. týdne, měřeno indexem zdravotního postižení (HAQ-DI)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
|
Změna fyzické schopnosti od výchozí hodnoty (poslední dostupné hodnocení před první dávkou studijní léčby) do týdne 12, měřeno pomocí HAQ-DI.
Celkové skóre HAQ-DI se pohybuje od 0 (nejlepší výsledek) do 3 (nejhorší výsledek). HAQ-DI hodnotí míru obtíží v 8 oblastech (oblékání a úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, přilnavost, běžné denní činnosti) činností každodenního života pomocí 20 otázek.
Každá doména se skládá ze 2 nebo 3 položek.
U každé otázky je úroveň obtížnosti hodnocena od 0 (bez jakýchkoli obtíží, nejlepší výsledek) do 3 (nedokáže, nejhorší výsledek).
Každé kategorii je přiděleno skóre na základě maximálního skóre každé otázky.
HAQ-DI byl vypočítán vydělením součtu skóre kategorií počtem kategorií s alespoň 1 zodpovězenou otázkou.
Pokud odpovědělo méně než 6 kategorií, nebylo vypočítáno žádné skóre postižení.
|
Výchozí stav do týdne 12
|
|
Procento subjektů, které dosáhly American College of Rheumatology 50 % (ACR50) odpověď
Časové okno: v týdnu 24
|
Reagující osoba byla definována jako jakýkoli subjekt splňující kritéria ACR50 a zbývající na randomizované léčbě a ve studii v týdnu 24. Výpočty byly založeny na ≥ 50% zlepšení oproti výchozí hodnotě v počtu oteklých kloubů (SJC) hodnoceném u 66 kloubů a v počtu citlivých kloubů (TJC) hodnoceném u 68 kloubů; a ≥ 50% zlepšení oproti výchozímu stavu v alespoň 3 z 5 zbývajících základních souborových opatření: Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem (hodnocení vizuální analogové škály (VAS), hodnocení bolesti pacientem (hodnocení VAS), dotazník pro hodnocení zdravotního stavu – postižení Index (HAQ-DI), Globální hodnocení lékařem (hodnocení VAS), Hladina reaktantu akutní fáze (CRP nebo ESR, při použití hladiny CRP v této studii). |
v týdnu 24
|
|
Procento subjektů s indexem klinické aktivity onemocnění (CDAI) ≤ 2,8 (remise)
Časové okno: v týdnu 24
|
Procento subjektů s indexem klinické aktivity onemocnění (CDAI) ≤ 2,8 (remise) a zbývajících na randomizované léčbě a ve studii v týdnu 24
|
v týdnu 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Mikhail Samsonov, R-Pharm
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CL04041022
- 2014-004719-36 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Olokizumab
-
UCB Japan Co. Ltd.DokončenoRevmatoidní artritidaJaponsko, Korejská republika, Tchaj-wan
-
R-PharmData Management 365; Almedis LLC; ScienceFiles LLCDokončeno
-
UCB BIOSCIENCES, Inc.R-PharmUkončenoRevmatoidní artritidaJaponsko, Korejská republika, Tchaj-wan
-
UCB BIOSCIENCES, Inc.R-PharmUkončenoRevmatoidní artritidaSpojené státy, Belgie, Spojené království
-
R-PharmCovance; Cromos Pharma LLCStaženo
-
R-Pharm International, LLCIQVIA Pvt. Ltd; OCT Clinical TrialsDokončenoRevmatoidní artritidaKorejská republika, Spojené státy, Německo, Maďarsko, Bulharsko, Polsko, Tchaj-wan, Mexiko, Česko, Argentina, Spojené království, Bělorusko, Brazílie, Kolumbie, Estonsko, Lotyšsko, Litva, Ruská Federace
-
UCB BIOSCIENCES GmbHStaženo
-
R-Pharm International, LLCData Management 365; K-Research, LLCDokončeno
-
R-Pharm International, LLCQuintiles, Inc.; OCT Clinical TrialsDokončenoRevmatoidní artritidaSpojené státy, Německo, Korejská republika, Bulharsko, Polsko, Tchaj-wan, Mexiko, Maďarsko, Česko, Spojené království, Litva, Argentina, Brazílie, Kolumbie, Estonsko, Lotyšsko, Ruská Federace, Rumunsko
-
R-PharmFederal Budget Institution of Science "Central Research Institute of Epidemiology... a další spolupracovníciAktivní, ne nábor