Evaluatie van de effectiviteit en veiligheid van twee doseringsregimes van olokizumab (OKZ), vergeleken met placebo, bij proefpersonen met reumatoïde artritis (RA) die methotrexaat gebruiken maar een actieve ziekte hebben (CREDO 1)
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle groep, placebogecontroleerde, multicenter fase III-studie naar de werkzaamheid en veiligheid van olokizumab bij proefpersonen met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis die onvoldoende onder controle is door methotrexaattherapie
Het doel van deze studie was om te bepalen hoe effectief en veilig het onderzoeksgeneesmiddel Olokizumab is bij patiënten met reumatoïde artritis (RA) die al een behandeling met methotrexaat (MTX) krijgen, maar daar niet volledig op reageren.
Het primaire doel van deze studie was het evalueren van de werkzaamheid van olokizumab (OKZ) 64 mg subcutaan toegediend (SC) eenmaal per 2 weken (q2w) of eenmaal per 4 weken (q4w) ten opzichte van placebo bij proefpersonen met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis. (RA) onvoldoende onder controle gehouden door methotrexaat (MTX) therapie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze fase III-studie was om de werkzaamheid, verdraagbaarheid en veiligheid van OKZ te beoordelen bij proefpersonen met matig tot ernstig actieve RA die onvoldoende reageerden op MTX. Het primaire eindpunt van de studie was in week 12. Verwacht werd dat olokizumab de ziekteactiviteit zou verminderen en het lichamelijk functioneren zou verbeteren. Verwacht werd dat het onderzoek veiligheidsinformatie zou opleveren bij een grote groep proefpersonen gedurende een periode van ten minste 24 weken.
De CREDO 1-studie omvatte een screeningperiode van 4 weken, een dubbelblinde behandelingsperiode van week 0 tot week 24 en een follow-upperiode voor de veiligheid van week 24 tot week 44.
Bij randomisatie werden in totaal 420 in aanmerking komende proefpersonen willekeurig toegewezen aan 1 van de 3 behandelingsgroepen in een verhouding van 1:1:1:
- OKZ 64 mg q4w: SC injectie van OKZ 64 mg q4w (afgewisseld met SC injectie van placebo OKZ q4w om blindering te behouden) + MTX.
- OKZ 64 mg q2w: SC injectie van OKZ 64 mg q2w + MTX.
- Placebo: SC-injectie van placebo q2w + MTX
Gedurende de dubbelblinde behandelingsperiode moesten alle proefpersonen op een stabiele achtergronddosis MTX van 15 tot 25 mg/week (of ≥ 10 mg/week als er gedocumenteerde intolerantie voor hogere doses was) met een stabiele toedieningsweg blijven en gelijktijdige behandeling met foliumzuur ≥ 5 mg per week of equivalent is vereist voor alle proefpersonen. De laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (OKZ of placebo) was in week 22 in alle groepen.
Na bezoek 2 (randomisatie) keerden de proefpersonen tot en met week 24 ten minste om de twee weken terug naar de onderzoekslocatie voor respons- en veiligheidsbeoordelingen volgens het evenementenschema van de studie.
Proefpersonen werden geclassificeerd op basis van hun respons op de onderzoeksbehandeling in week 14, waarbij non-responders werden gedefinieerd als proefpersonen in een behandelingsgroep die niet met ten minste 20% verbeterden in zowel het aantal gezwollen als gevoelige gewrichten (66-68 gezamenlijke beoordeling). Vanaf of zo dicht mogelijk bij week 14 kregen non-responders naast de toegewezen behandeling sulfasalazine en/of hydroxychloroquine toegediend als noodmedicatie.
Na voltooiing van de 24 weken durende dubbelblinde behandelingsperiode stapten de proefpersonen over naar het langdurige open-label extensieonderzoek (OLE) of gingen ze de veiligheidsopvolgingsperiode in. Tijdens de follow-upperiode voor veiligheid kwamen proefpersonen +4, +8 en +22 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling terug voor bezoeken.
Proefpersonen die de gerandomiseerde behandeling voortijdig stopzetten, moesten 2 weken na de laatste toediening van de studiebehandeling komen voor het End of Treatment (EoT)-bezoek en gingen vervolgens door met de geplande studiebezoeken volgens het schema van gebeurtenissen.
Het onderzoek werd uitgevoerd op ongeveer 50 locaties in 4 landen wereldwijd, waaronder Rusland, Wit-Rusland, Turkije en Bulgarije.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Pleven, Bulgarije, 5800
- DCC 'Sv. Pantaleymon' OOD
-
Plovdiv, Bulgarije, 4002
- UMHAT "Kaspela", EOOD
-
Sofia, Bulgarije, 1431
- UMHAT "Sv. Ivan Rilski", EAD
-
Sofia, Bulgarije, 1784
- MC "Synexus - Sofia", EOOD
-
-
-
-
-
Moscow, Russische Federatie, 115522
- FSBSI "Scientific Research Institute of Rheumatology n.a. V.A. Nasonova"
-
Nizhny Novgorod, Russische Federatie, 603005
- City Clinical Hospital №5 of Nizhny Novgorod
-
Ryazan, Russische Federatie, 390026
- Ryazan State Medical University n.a. I.P. Pavlov based on Regional Clinical Cardiology Dispensary
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 197341
- SBHI "North-West Federat Medical Research Center n.a. V.A.Almazov" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
-
-
Altai Region
-
Barnaul, Altai Region, Russische Federatie, 656050
- Regional State Budgetary Healthcare Institution "Barnaul City Hospital #4"
-
-
Kemerovo Oblast
-
Kemerovo, Kemerovo Oblast, Russische Federatie, 650066
- Medical Center LLC "Maksimum Zdoroviya"
-
-
Kemerovskaya Oblast
-
Kemerovo, Kemerovskaya Oblast, Russische Federatie, 650000
- SAHI of Kemerovo region "Regional Clinical Hospital for War Veterans"
-
-
Kurskaya Oblast
-
Kursk, Kurskaya Oblast, Russische Federatie, 305007
- Budgetary Healthcare Institution "Kursk Regional Clinical Hospital" of Healthcare Committee of Kursk region
-
-
Leningradskaya Oblast
-
Saint Petersburg, Leningradskaya Oblast, Russische Federatie, 190068
- SPb SBHI "Clinical Rheumatological Hospital #25", Fourth Rheumatology Unit
-
-
Moscovskaya Oblast
-
Moscow, Moscovskaya Oblast, Russische Federatie, 119435
- FSBEI HE "First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov of MoH of Russian Federation", UCH #1
-
Moscow, Moscovskaya Oblast, Russische Federatie, 119435
- FSBEI HE "FMSMU n.a. I.M. Sechenov of MoH of RF", University Hospital #2, Departament of New Drugs Introduction
-
Moscow, Moscovskaya Oblast, Russische Federatie, 119435
- SBEI HPE "First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov of MoH of Russian Federation" UCH #3
-
Moscow, Moscovskaya Oblast, Russische Federatie, 19049
- State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City Clinical Hospital #1 n.a. Pirogov" Healthcare Departament of Moscow
-
-
Moscow Region
-
Moscow, Moscow Region, Russische Federatie, 111539
- State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital # 15 n.a O.M. Filatov" of Moscow Healtheare Department
-
-
Moskovskaya Oblast
-
Moscow, Moskovskaya Oblast, Russische Federatie, 115093
- SBHI of Moscow "City Clinical Hospital #4 of Moscow Healthcare Departament"
-
-
Nizhegorodskaya Oblast
-
Nizhniy Novgorod, Nizhegorodskaya Oblast, Russische Federatie, 603126
- SBHI of Nizhny Novgorod Region "Nizhny Novgorod Regional Clinical Hospital n.a.Semashko"
-
-
Novosibirsk Oblast
-
Novosibirsk, Novosibirsk Oblast, Russische Federatie, 630099
- State Autonomous Healthcare Institution of Novosibirsk region "City Polyclinic #1"
-
-
Omskaya Oblast
-
Omsk, Omskaya Oblast, Russische Federatie, 644024
- LLC "Clinical Diagnostic Center "Ultramed"
-
Omsk, Omskaya Oblast, Russische Federatie, 644111
- Budgetary Healthcare Institution of Omsk Region "Regional Clinical Hospital"
-
-
Republic Of Karelia
-
Petrozavodsk, Republic Of Karelia, Russische Federatie, 185019
- SBHI of the Republic of Karelia "Republican Hospital named after V.A. Baranov"
-
-
Respublic Of Bashkortostan
-
Ufa, Respublic Of Bashkortostan, Russische Federatie, 450005
- State Budgetary Healthcare Institution "Republican Clinical Hospital n.a. G.G. Kuvatov"
-
-
Rostovskaya Oblast
-
Rostov, Rostovskaya Oblast, Russische Federatie, 344022
- SBEI HPE "Rostov State Medical University" of Ministry of Health of the Russian Federation
-
-
Saratovskaya Oblast
-
Saratov, Saratovskaya Oblast, Russische Federatie, 410053
- State Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
-
Saratov, Saratovskaya Oblast, Russische Federatie, 410054
- SBEI HPE "SSMU n.a. V.I. Razumovsky of MoH of RF", Clinical Hospital n.a. S.R. Mirotvorcev, Therapeutic Departament
-
-
Smolenskaya Oblast
-
Smolensk, Smolenskaya Oblast, Russische Federatie, 214025
- Non-governmental Healtheare Institution "Regional Clinical Hospital at Smolensk station of OJSC "Russian Railways"
-
-
Stavropol Region
-
Stavropol', Stavropol Region, Russische Federatie, 355030
- SBHI of Stavropol Region "Stavropol Regional Clinical Hospital"
-
-
Sverdlovskaya Oblast
-
Ekaterinburg, Sverdlovskaya Oblast, Russische Federatie, 620102
- State Budgetary Healthcare Institution of Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1"
-
Ekaterinburg, Sverdlovskaya Oblast, Russische Federatie, 620149
- SBEI HPE "Ural State Medical University" of MoH of RF based MBI "Central City Clinical Hospital #6"
-
-
The Republic Of Tatarstan
-
Kazan', The Republic Of Tatarstan, Russische Federatie, 420064
- State Autonomous Healthcare Institution "Republican Clinical Hospital of Ministry of Health of Tatarstan Republic
-
-
Tulskaya Oblast
-
Tula, Tulskaya Oblast, Russische Federatie, 300053
- State Healthcare Institution of Tula Region "Tula Regional Clinical Hospital"
-
-
Ulyanovskaya Oblast
-
Ulyanovsk, Ulyanovskaya Oblast, Russische Federatie, 432063
- State Healthcare Institution "Ulyanovsk Regional Clinical Hospital"
-
-
Vladimirskaya Oblast
-
Vladimir, Vladimirskaya Oblast, Russische Federatie, 600023
- SBHI of Vladimir Region "Regional Clinical Hospital", Rheumatology Departament
-
-
Yaroslavsakaya Oblast
-
Yaroslavl', Yaroslavsakaya Oblast, Russische Federatie, 150003
- State Autonomous Helthcare Institution of Yaroslavl region "Clinical Hospital of Emergency Care n.a. Solovyev"
-
-
Yaroslavskaya Oblast
-
Yaroslavl', Yaroslavskaya Oblast, Russische Federatie, 150062
- SBHI "Yaroslavl Regional Clinical Hospital", Rheumatology department
-
-
-
-
-
Minsk, Wit-Rusland, 220013
- City Clinical Hospital #1
-
Vitebsk, Wit-Rusland, 210037
- Vitebsk Regional Clinical Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Proefpersonen kunnen alleen voor het onderzoek worden ingeschreven als ze aan alle volgende criteria voldoen:
- Onderwerpen die bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
- Proefpersonen moeten ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening een diagnose van RA met aanvang op volwassen leeftijd hebben, geclassificeerd door ACR/EULAR 2010 herziene classificatiecriteria voor RA.
Onvoldoende respons op behandeling met MTX gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan screening bij een dosis van 15 tot 25 mg/week (of ≥10 mg/week indien hogere doses niet worden verdragen).
- De dosis en wijze van toediening van MTX moeten gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening stabiel zijn geweest.
- Proefpersonen moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek foliumzuur of een equivalent hiervan te nemen
Proefpersonen moeten een matig tot ernstig actieve RA-ziekte hebben, zoals gedefinieerd door elk van de volgende:
- ≥6 gevoelige gewrichten (68 gewrichten) bij screening en baseline; en
- ≥6 gezwollen gewrichten (66 gewrichten) bij screening en baseline; en
- CRP boven ULN bij Screening op basis van de centrale laboratoriumuitslagen.
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van een andere inflammatoire artritis of systemische reumatische aandoening (bijv. jicht, artritis psoriatica of reactieve artritis, de ziekte van Crohn, de ziekte van Lyme, juveniele idiopathische artritis of systemische lupus erythematosus). Proefpersonen kunnen echter het secundaire syndroom van Sjögren of hypothyreoïdie hebben
- Proefpersonen met functionele capaciteit van Steinbrocker klasse IV (onbekwaam, grotendeels of geheel bedlegerig of in een rolstoel gekluisterd, met weinig of geen zelfzorg)
- Eerdere blootstelling aan een goedgekeurde stof of een verbinding in onderzoek die direct of indirect gericht is op IL 6 of IL 6R (inclusief tofacitinib of andere Janus-kinasen en milt-tyrosinekinase [SYK]-remmers)
- Voorafgaande behandeling met therapieën die de cellen afbreken, waaronder anti-CD20 of experimentele middelen (bijv. CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3 en anti-CD19)
Eerder gebruik van bDMARD's, met de volgende uitzondering:
• Proefpersonen die de TNFi-therapie stopzetten om een andere reden dan gebrek aan werkzaamheid, mogen deelnemen aan het onderzoek (TNFi-therapie mag niet worden stopgezet om de deelname van een proefpersoon aan het onderzoek te vergemakkelijken, maar moet in plaats daarvan eerder zijn stopgezet als onderdeel van de medische behandeling van een proefpersoon. beheer van RA). Het gebruik van TNFi-therapie binnen de volgende vensters voorafgaand aan de baseline is exclusief: i. 4 weken voor etanercept ii. 8 weken voor infliximab iii. 10 weken voor adalimumab, certolizumab en golimumab
- Gebruik van parenterale en/of intra-articulaire glucocorticoïden binnen 4 weken voorafgaand aan baseline
- Gebruik van orale glucocorticoïden hoger dan 10 mg / dag prednison (of equivalent) of verandering in dosering binnen 2 weken voorafgaand aan baseline
- Eerder gedocumenteerde geschiedenis van geen reactie op hydroxychloroquine en sulfasalazine
Voorafgaand gebruik van cDMARD's (anders dan MTX) binnen de volgende vensters voorafgaand aan baseline (cDMARD's mogen niet worden stopgezet om de deelname van een proefpersoon aan het onderzoek te vergemakkelijken, maar moeten in plaats daarvan eerder zijn stopgezet als onderdeel van de medische behandeling van RA door een proefpersoon):
- 4 weken voor sulfasalazine, azathioprine, cyclosporine, hydroxychloroquine, chloroquine, goud, penicillamine, minocycline of d oxycycline
- 12 weken voor leflunomide, tenzij de proefpersoon ten minste 4 weken voor de uitgangswaarde de volgende eliminatieprocedure heeft doorlopen: colestyramine in een dosering van 8 gram 3 maal daags gedurende tenminste 24 uur, of actieve kool in een dosering van 50 gram 4 maal daags gedurende minimaal 24 uur
- 24 weken voor cyclofosfamide
- Vaccinatie met levende vaccins in de 6 weken voorafgaand aan baseline of geplande vaccinatie met levende vaccins tijdens het onderzoek
- Deelname aan een ander onderzoek naar een geneesmiddel in studie binnen 30 dagen of 5 keer de terminale halfwaardetijd van het geneesmiddel in onderzoek, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de uitgangswaarde
- Andere behandelingen voor RA (bijv. Prosorba Device/Column) binnen 6 maanden voorafgaand aan baseline
- Gebruik van intra-articulaire hyaluronzuurinjecties binnen 4 weken voorafgaand aan baseline
- Gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) bij een onstabiele dosis of overschakeling van NSAID's binnen 2 weken voorafgaand aan baseline
- Eerdere deelname aan dit onderzoek (gerandomiseerd) of een ander onderzoek van OKZ
Abnormale laboratoriumwaarden, zoals hieronder gedefinieerd:
- Creatininegehalte ≥ 1,5 mg/dl (132 µmol/l) voor vrouwen of ≥ 2,0 mg/dl (177 µmol/l) voor mannen
- ALT- of AST-niveau ≥ 1,5× ULN
- Bloedplaatjes
- Aantal witte bloedcellen
- Aantal neutrofielen
- Hemoglobinegehalte ≤ 80 g/L
- Geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) niveau ≥ 8%
Proefpersonen met gelijktijdige acute of chronische virale hepatitis B- of C-infectie zoals gedetecteerd door bloedonderzoek bij screening (bijv. positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg], totaal hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] of hepatitis C-virusantilichaam [HCV AB])
a) Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (anti-HBs), maar negatief voor HBsAg en anti-HBc, komen in aanmerking.
- Proefpersonen met HIV-infectie
- Proefpersonen met een huidige actieve tbc-infectie of een voorgeschiedenis van actieve tbc-infectie
- Nauw contact (d.w.z. gedurende langere tijd gedurende de dag in hetzelfde huishouden of in een andere afgesloten omgeving, zoals een sociale ontmoetingsplaats, werkplek of faciliteit) met een persoon met actieve tbc binnen 1,5 jaar voorafgaand aan de screening
Voorgeschiedenis van onbehandelde latente tbc-infectie (LTBI), ongeacht de IGRA-uitslag bij Screening i. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van onbehandelde LTBI kunnen opnieuw worden gescreend en ingeschreven als ze voldoen aan alle 3 van de volgende criteria:
- Actieve tbc wordt uitgesloten door een gecertificeerde tbc-specialist of longarts die bekend is met het diagnosticeren en behandelen van tbc (zoals acceptabel volgens de lokale praktijk);
- De proefpersoon heeft voorafgaand aan de baseline ten minste 30 dagen LTBI-geschikte profylaxe ondergaan met middelen die worden aanbevolen als preventieve therapie voor LTBI volgens de landspecifieke/Centers for Disease Control and Prevention (CDC) richtlijnen (behandeling met isoniazide gedurende 6 maanden is geen passend profylactisch regime voor dit onderzoek en mag niet worden gebruikt); en
- De proefpersoon is bereid om de volledige kuur van de aanbevolen LTBI-therapie af te ronden
Positief resultaat van de interferon-gamma-afgiftetest (IGRA) bij screening. Indien onbepaald, kan de IGRA eenmaal worden herhaald tijdens de screeningsperiode. Bij een tweede onbepaalde uitslag wordt de proefpersoon uitgesloten.
i. Proefpersonen met een positief IGRA-resultaat bij de screening kunnen opnieuw worden gescreend en ingeschreven als ze voldoen aan alle 3 van de volgende criteria:
- Actieve tbc wordt uitgesloten door een gecertificeerde tbc-specialist of longarts die bekend is met het diagnosticeren en behandelen van tbc (zoals acceptabel volgens de lokale praktijk);
- De proefpersoon heeft voorafgaand aan de baseline ten minste 30 dagen LTBI-geschikte profylaxe ondergaan met middelen die worden aanbevolen als preventieve therapie voor LTBI volgens landspecifieke/CDC-richtlijnen (behandeling met isoniazide gedurende 6 maanden is geen geschikt profylactisch regime voor dit onderzoek en het mag niet worden gebruikt); en
De proefpersoon is bereid om de volledige kuur van de aanbevolen LTBI-therapie af te ronden.
ii.Als een proefpersoon met een positief IGRA-resultaat bij de screening gedocumenteerd bewijs heeft van het voltooien van de behandeling voor LTBI met een behandelingsregime en behandelingsduur die geschikt zijn voor dit onderzoek, kan de proefpersoon worden ingeschreven zonder verdere profylaxe indien aanbevolen door een gecertificeerde tbc-specialist of longarts die bekend is met het diagnosticeren en behandelen van tbc (zoals aanvaardbaar volgens de lokale praktijk) en geen nieuwe blootstelling in nauw contact met een persoon met actieve tbc na voltooiing van de profylactische behandeling wordt vermoed
- Gelijktijdige maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (met uitzondering van succesvol behandeld carcinoom van de cervix in situ en succesvol behandeld basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom niet minder dan 1 jaar voorafgaand aan de screening [en niet meer dan 3 geëxcideerde huidkanker in de laatste 5 jaar voorafgaand aan de screening])
Onderwerpen met een van de volgende CV-voorwaarden:
- Niet-gecompenseerd congestief hartfalen, of klasse III of IV hartfalen gedefinieerd door de classificatie van de New York Heart Association (The Criteria Committee of the New York Heart Association, 1994)
- Onbehandelde of resistente arteriële hypertensie graad II-III (systolische bloeddruk [BP] > 160 mm Hg en/of diastolische bloeddruk > 100 mm Hg)
- Geschiedenis of aanwezigheid van gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde CV stoornis (inclusief maar niet beperkt tot acuut coronair syndroom of beroerte/transient ischaemic attack in de voorgaande 3 maanden voorafgaand aan de screening) die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou zijn voor deelname van de proefpersoon aan de klinische studie , of klinisch significant genoeg naar de mening van de onderzoeker om de dispositie van de onderzoeksbehandeling te veranderen, of een mogelijke verstorende factor vormen voor de beoordeling van de werkzaamheid of veiligheid van de onderzoeksbehandeling
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening (inclusief maar niet beperkt tot ademhalings-, lever-, nier-, GI-, endocrinologische, dermatologische, neurologische, psychiatrische, hematologische [inclusief bloedingsstoornis] of immunologische/immunodeficiëntiestoornis [s]) die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de proefpersoon aan de klinische studie, of klinisch significant genoeg naar de mening van de onderzoeker om de dispositie van de onderzoeksbehandeling te veranderen, of een mogelijke verwarrende factor zou vormen voor de beoordeling van de werkzaamheid of veiligheid van de studiebehandeling
- Ongecontroleerde diabetes mellitus
- Proefpersonen met een infectie die orale antibiotica of antivirale therapie nodig had in de 2 weken voorafgaand aan de screening of bij baseline, injecteerbare anti-infectieuze therapie in de laatste 4 weken voorafgaand aan baseline, of een ernstige of terugkerende infectie met een voorgeschiedenis van ziekenhuisopname in de 6 maanden voorafgaand aan basislijn
- Proefpersonen met bewijs van gedissemineerde herpes zoster-infectie, zoster-encefalitis, meningitis of andere niet-zelfbeperkende herpes zoster-infecties in de 6 maanden voorafgaand aan baseline
- Proefpersonen met een geplande operatie tijdens het onderzoek of een operatie ≤4 weken voorafgaand aan de screening en waarvan de proefpersoon niet volledig is hersteld, zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Proefpersonen met diverticulitis of andere symptomatische gastro-intestinale aandoeningen die de proefpersoon vatbaar kunnen maken voor perforaties, inclusief proefpersonen met een voorgeschiedenis van dergelijke predisponerende aandoeningen (bijv. diverticulitis, gastro-intestinale perforatie of colitis ulcerosa)
- Reeds bestaande demyeliniserende aandoeningen van het centrale zenuwstelsel (bijv. multiple sclerose en optische neuritis)
- Geschiedenis van chronisch alcohol- of drugsmisbruik zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, momenteel borstvoeding geven, borstvoeding hebben gegeven in de afgelopen 12 weken, of die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
- Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (tenzij de menstruatie definitief is gestopt, achteraf bepaald nadat een vrouw 12 maanden natuurlijke amenorroe heeft doorgemaakt zoals gedefinieerd door de amenorroe met onderliggende status [bijv. Correlatieve leeftijd] of 6 maanden natuurlijke amenorroe met gedocumenteerde serumfollikel- stimulerende hormoonspiegels> 40 mIU / ml en oestradiol
- Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van het OKZ-geneesmiddel of placebo
- Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op menselijke, gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen
- De onwil of het onvermogen van de proefpersoon om de in het protocol beschreven procedures te volgen
- Andere medische of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het potentiële risico in verband met deelname aan de studie en de toediening van onderzoeksproducten kunnen verhogen, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden en, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon niet geschikt maken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1: Olokizumab q4w
Olokizumab 64 mg Subcutaan q4w +placebo+ Methotrexaat (oraal) om blind te blijven, krijgen gerandomiseerde proefpersonen die OKZ q4w krijgen placebo-injecties op het alternatieve q4w-interval (bijv. week 2, week 6, etc.)
|
160 mg/ml steriele oplossing voor subcutane injectie in een 2 ml heldere Type I glazen injectieflacon
natriumchloride 0,9%-oplossing geleverd in polypropyleen plastic ampullen van 10 ml dozen met 10 ampullen
|
|
Experimenteel: Arm 2: Olokizumab q2w
Olokizumab 64 mg Subcutaan q2w + Methotrexaat (oraal)
|
160 mg/ml steriele oplossing voor subcutane injectie in een 2 ml heldere Type I glazen injectieflacon
|
|
Placebo-vergelijker: Arm 3: Placebo
Placebo Subcutaan q2w + Methotrexaat (oraal)
|
natriumchloride 0,9%-oplossing geleverd in polypropyleen plastic ampullen van 10 ml dozen met 10 ampullen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen dat een respons van 20% (ACR20) van het American College of Rheumatology behaalt
Tijdsspanne: in week 12
|
Een responder werd gedefinieerd als elke proefpersoon die voldeed aan de ACR20-criteria en die in week 12 een gerandomiseerde behandeling en deelname aan het onderzoek bleef volgen. De berekeningen waren gebaseerd op een verbetering van ≥ 20% ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal gezwollen gewrichten (SJC), beoordeeld in 66 gewrichten, en in het aantal gevoelige gewrichten (TJC), beoordeeld in 68 gewrichten; en een verbetering van ≥ 20% ten opzichte van de uitgangswaarde in ten minste 3 van de 5 resterende kernmetingen: Patient Global Assessment of Disease Activity (Visual Analog Scale (VAS) assessment), Patient Assessment of Pain (VAS assessment), Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI), Physician Global Assessment (VAS-beoordeling), Niveau van acute fase-reactant (CRP of ESR, waarbij in dit onderzoek het CRP-niveau wordt gebruikt). |
in week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen dat een lage ziekteactiviteit bereikt
Tijdsspanne: in week 12
|
Gedefinieerd als Disease Activity Score 28 (DAS28) (CRP) < 3,2, en blijft op gerandomiseerde behandeling en in het onderzoek in week 12.
|
in week 12
|
|
Verbetering van het fysieke vermogen vanaf de uitgangswaarde tot week 12, zoals gemeten aan de hand van de Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
Verandering van het fysieke vermogen vanaf baseline (de laatst beschikbare beoordeling voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling) tot week 12, zoals gemeten met HAQ-DI.
De HAQ-DI totaalscore varieert van 0 (het beste resultaat) tot 3 (het slechtste resultaat). De HAQ-DI beoordeelt de mate van moeilijkheid die wordt ervaren op 8 domeinen (aankleden en verzorgen, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grip, algemene dagelijkse activiteiten) van dagelijkse levensactiviteiten met behulp van 20 vragen.
Elk domein bestaat uit 2 of 3 items.
Voor elke vraag wordt de moeilijkheidsgraad gescoord van 0 (zonder enige moeite, de beste uitkomst) tot 3 (kan niet, de slechtste uitkomst).
Elke categorie krijgt een score door de maximale score van elke vraag te nemen.
De HAQ-DI werd berekend door de som van de categoriescores te delen door het aantal categorieën met minimaal 1 beantwoorde vraag.
Als minder dan zes categorieën antwoorden hadden, werd er geen invaliditeitsscore berekend.
|
Basislijn tot week 12
|
|
Percentage proefpersonen dat een respons van 50% (ACR50) van het American College of Rheumatology behaalt
Tijdsspanne: in week 24
|
Een responder werd gedefinieerd als elke proefpersoon die voldeed aan de ACR50-criteria en die in week 24 een gerandomiseerde behandeling en deelname aan het onderzoek bleef volgen. De berekeningen waren gebaseerd op een verbetering van ≥ 50% ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal gezwollen gewrichten (SJC), beoordeeld in 66 gewrichten, en in het aantal gevoelige gewrichten (TJC), beoordeeld in 68 gewrichten; en een verbetering van ≥ 50% ten opzichte van de uitgangswaarde in ten minste 3 van de 5 resterende kernmetingen: Patient Global Assessment of Disease Activity (Visual Analog Scale (VAS) assessment), Patient Assessment of Pain (VAS assessment), Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI), Physician Global Assessment (VAS-beoordeling), Niveau van acute fase-reactant (CRP of ESR, waarbij in dit onderzoek het CRP-niveau wordt gebruikt). |
in week 24
|
|
Percentage proefpersonen met klinische ziekteactiviteitsindex (CDAI) ≤ 2,8 (remissie)
Tijdsspanne: in week 24
|
Percentage proefpersonen met een Clinical Disease Activity Index (CDAI) ≤ 2,8 (remissie) en die in week 24 een gerandomiseerde behandeling blijven volgen en in het onderzoek blijven
|
in week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Mikhail Samsonov, R-Pharm
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CL04041022
- 2014-004719-36 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .