Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​to doseringsregimer af Olokizumab (OKZ), sammenlignet med placebo, hos forsøgspersoner med reumatoid arthritis (RA), der tager methotrexat, men har aktiv sygdom (CREDO 1)

19. september 2023 opdateret af: R-Pharm International, LLC

En randomiseret, dobbeltblind, parallelgruppe, placebokontrolleret, multicenter fase III-undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​Olokizumab hos forsøgspersoner med moderat til svær aktiv reumatoid arthritis utilstrækkeligt kontrolleret af methotrexatterapi

Formålet med denne undersøgelse var at bestemme, hvor effektivt og sikkert studielægemidlet Olokizumab er hos patienter med reumatoid arthritis (RA), som allerede modtager, men ikke reagerer fuldt ud på, behandling med methotrexat (MTX).

Det primære formål med denne undersøgelse var at evaluere effektiviteten af ​​olokizumab (OKZ) 64 mg administreret subkutant (SC) én gang hver 2. uge (q2w) eller én gang hver 4. uge (q4w) i forhold til placebo hos forsøgspersoner med moderat til svær aktiv reumatoid arthritis (RA) er utilstrækkeligt kontrolleret af methotrexat (MTX) behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Målet med dette fase III-studie var at vurdere effekten, tolerabiliteten og sikkerheden af ​​OKZ hos personer med moderat til svært aktiv RA, som har reageret utilstrækkeligt på MTX. Det primære endepunkt for forsøget var i uge 12. Olokizumab forventedes at reducere sygdomsaktiviteten og forbedre den fysiske funktion. Undersøgelsen forventedes at give sikkerhedsinformation til en stor gruppe forsøgspersoner over en periode på mindst 24 uger.

CREDO 1-undersøgelsen omfattede en 4-ugers screeningsperiode, en dobbeltblind behandlingsperiode fra uge 0 til uge 24 og en sikkerhedsopfølgningsperiode fra uge 24 til uge 44.

Ved randomisering blev i alt 420 kvalificerede forsøgspersoner tilfældigt tildelt 1 ud af 3 behandlingsgrupper i et forhold på 1:1:1:

  1. OKZ 64 mg q4w: SC-injektion af OKZ 64 mg q4w (vekslende med SC-injektion af placebo OKZ q4w for at opretholde blinding) + MTX.
  2. OKZ 64 mg q2w: SC-injektion af OKZ 64 mg q2w + MTX.
  3. Placebo: SC-injektion af placebo q2w + MTX

Igennem den dobbeltblindede behandlingsperiode skulle alle forsøgspersoner forblive på en stabil dosis af baggrunds-MTX på 15 til 25 mg/uge (eller ≥ 10 mg/uge, hvis der var dokumenteret intolerance over for højere doser) med en stabil administrationsvej , og samtidig behandling med folinsyre ≥5 mg om ugen eller tilsvarende er påkrævet for alle forsøgspersoner. Den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (OKZ eller placebo) var i uge 22 i alle grupper.

Efter besøg 2 (randomisering) vendte forsøgspersonerne tilbage til undersøgelsesstedet mindst hver anden uge gennem uge 24 for respons og sikkerhedsvurderinger i henhold til studiets hændelsesplan.

Forsøgspersonerne blev klassificeret i forhold til deres respons på undersøgelsesbehandling i uge 14, med non-responders defineret som forsøgspersoner i enhver behandlingsgruppe, som ikke forbedres med mindst 20 % i både hævede og ømme led (66-68 fælles vurdering). Startende ved eller så tæt som muligt på uge 14, fik ikke-responderende sulfasalazin og/eller hydroxychloroquin som redningsmedicin ud over den tildelte behandling.

Efter afslutningen af ​​den 24-ugers dobbeltblindede behandlingsperiode gik forsøgspersonerne enten over i det langsigtede åbne forlængelsesstudie (OLE) eller gik ind i sikkerhedsopfølgningsperioden. I løbet af sikkerhedsopfølgningsperioden vendte forsøgspersonerne tilbage til besøg +4, +8 og +22 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Forsøgspersoner, der ophørte med den randomiserede behandling for tidligt, skulle komme til afslutningen af ​​behandling (EoT) besøg 2 uger efter den sidste undersøgelsesbehandlingsadministration og derefter fortsatte med de planlagte undersøgelsesbesøg i henhold til hændelsesskemaet.

Undersøgelsen blev udført på cirka 50 steder på tværs af 4 lande globalt, som omfattede Rusland, Hviderusland, Tyrkiet og Bulgarien.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

428

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bulgarien
      • Pleven, Bulgarien, 5800
        • DCC 'Sv. Pantaleymon' OOD
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
        • UMHAT "Kaspela", EOOD
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • UMHAT "Sv. Ivan Rilski", EAD
      • Sofia, Bulgarien, 1784
        • MC "Synexus - Sofia", EOOD
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115522
        • FSBSI "Scientific Research Institute of Rheumatology n.a. V.A. Nasonova"
      • Nizhny Novgorod, Den Russiske Føderation, 603005
        • City Clinical Hospital №5 of Nizhny Novgorod
      • Ryazan, Den Russiske Føderation, 390026
        • Ryazan State Medical University n.a. I.P. Pavlov based on Regional Clinical Cardiology Dispensary
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 197341
        • SBHI "North-West Federat Medical Research Center n.a. V.A.Almazov" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
    • Altai Region
      • Barnaul, Altai Region, Den Russiske Føderation, 656050
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Barnaul City Hospital #4"
    • Kemerovo Oblast
      • Kemerovo, Kemerovo Oblast, Den Russiske Føderation, 650066
        • Medical Center LLC "Maksimum Zdoroviya"
    • Kemerovskaya Oblast
      • Kemerovo, Kemerovskaya Oblast, Den Russiske Føderation, 650000
        • SAHI of Kemerovo region "Regional Clinical Hospital for War Veterans"
    • Kurskaya Oblast
      • Kursk, Kurskaya Oblast, Den Russiske Føderation, 305007
        • Budgetary Healthcare Institution "Kursk Regional Clinical Hospital" of Healthcare Committee of Kursk region
    • Leningradskaya Oblast
      • Saint Petersburg, Leningradskaya Oblast, Den Russiske Føderation, 190068
        • SPb SBHI "Clinical Rheumatological Hospital #25", Fourth Rheumatology Unit
    • Moscovskaya Oblast
      • Moscow, Moscovskaya Oblast, Den Russiske Føderation, 119435
        • FSBEI HE "First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov of MoH of Russian Federation", UCH #1
      • Moscow, Moscovskaya Oblast, Den Russiske Føderation, 119435
        • FSBEI HE "FMSMU n.a. I.M. Sechenov of MoH of RF", University Hospital #2, Departament of New Drugs Introduction
      • Moscow, Moscovskaya Oblast, Den Russiske Føderation, 119435
        • SBEI HPE "First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov of MoH of Russian Federation" UCH #3
      • Moscow, Moscovskaya Oblast, Den Russiske Føderation, 19049
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City Clinical Hospital #1 n.a. Pirogov" Healthcare Departament of Moscow
    • Moscow Region
      • Moscow, Moscow Region, Den Russiske Føderation, 111539
        • State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital # 15 n.a O.M. Filatov" of Moscow Healtheare Department
    • Moskovskaya Oblast
      • Moscow, Moskovskaya Oblast, Den Russiske Føderation, 115093
        • SBHI of Moscow "City Clinical Hospital #4 of Moscow Healthcare Departament"
    • Nizhegorodskaya Oblast
      • Nizhniy Novgorod, Nizhegorodskaya Oblast, Den Russiske Føderation, 603126
        • SBHI of Nizhny Novgorod Region "Nizhny Novgorod Regional Clinical Hospital n.a.Semashko"
    • Novosibirsk Oblast
      • Novosibirsk, Novosibirsk Oblast, Den Russiske Føderation, 630099
        • State Autonomous Healthcare Institution of Novosibirsk region "City Polyclinic #1"
    • Omskaya Oblast
      • Omsk, Omskaya Oblast, Den Russiske Føderation, 644024
        • LLC "Clinical Diagnostic Center "Ultramed"
      • Omsk, Omskaya Oblast, Den Russiske Føderation, 644111
        • Budgetary Healthcare Institution of Omsk Region "Regional Clinical Hospital"
    • Republic Of Karelia
      • Petrozavodsk, Republic Of Karelia, Den Russiske Føderation, 185019
        • SBHI of the Republic of Karelia "Republican Hospital named after V.A. Baranov"
    • Respublic Of Bashkortostan
      • Ufa, Respublic Of Bashkortostan, Den Russiske Føderation, 450005
        • State Budgetary Healthcare Institution "Republican Clinical Hospital n.a. G.G. Kuvatov"
    • Rostovskaya Oblast
      • Rostov, Rostovskaya Oblast, Den Russiske Føderation, 344022
        • SBEI HPE "Rostov State Medical University" of Ministry of Health of the Russian Federation
    • Saratovskaya Oblast
      • Saratov, Saratovskaya Oblast, Den Russiske Føderation, 410053
        • State Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
      • Saratov, Saratovskaya Oblast, Den Russiske Føderation, 410054
        • SBEI HPE "SSMU n.a. V.I. Razumovsky of MoH of RF", Clinical Hospital n.a. S.R. Mirotvorcev, Therapeutic Departament
    • Smolenskaya Oblast
      • Smolensk, Smolenskaya Oblast, Den Russiske Føderation, 214025
        • Non-governmental Healtheare Institution "Regional Clinical Hospital at Smolensk station of OJSC "Russian Railways"
    • Stavropol Region
      • Stavropol', Stavropol Region, Den Russiske Føderation, 355030
        • SBHI of Stavropol Region "Stavropol Regional Clinical Hospital"
    • Sverdlovskaya Oblast
      • Ekaterinburg, Sverdlovskaya Oblast, Den Russiske Føderation, 620102
        • State Budgetary Healthcare Institution of Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1"
      • Ekaterinburg, Sverdlovskaya Oblast, Den Russiske Føderation, 620149
        • SBEI HPE "Ural State Medical University" of MoH of RF based MBI "Central City Clinical Hospital #6"
    • The Republic Of Tatarstan
      • Kazan', The Republic Of Tatarstan, Den Russiske Føderation, 420064
        • State Autonomous Healthcare Institution "Republican Clinical Hospital of Ministry of Health of Tatarstan Republic
    • Tulskaya Oblast
      • Tula, Tulskaya Oblast, Den Russiske Føderation, 300053
        • State Healthcare Institution of Tula Region "Tula Regional Clinical Hospital"
    • Ulyanovskaya Oblast
      • Ulyanovsk, Ulyanovskaya Oblast, Den Russiske Føderation, 432063
        • State Healthcare Institution "Ulyanovsk Regional Clinical Hospital"
    • Vladimirskaya Oblast
      • Vladimir, Vladimirskaya Oblast, Den Russiske Føderation, 600023
        • SBHI of Vladimir Region "Regional Clinical Hospital", Rheumatology Departament
    • Yaroslavsakaya Oblast
      • Yaroslavl', Yaroslavsakaya Oblast, Den Russiske Føderation, 150003
        • State Autonomous Helthcare Institution of Yaroslavl region "Clinical Hospital of Emergency Care n.a. Solovyev"
    • Yaroslavskaya Oblast
      • Yaroslavl', Yaroslavskaya Oblast, Den Russiske Føderation, 150062
        • SBHI "Yaroslavl Regional Clinical Hospital", Rheumatology department
  • Hviderusland
      • Minsk, Hviderusland, 220013
        • City Clinical Hospital #1
      • Vitebsk, Hviderusland, 210037
        • Vitebsk Regional Clinical Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner kan kun tilmeldes undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

  • Emner, der er villige og i stand til at underskrive informeret samtykke
  • Forsøgspersoner skal have en diagnose af RA med voksendebut klassificeret efter ACR/EULAR 2010 reviderede klassificeringskriterier for RA i mindst 12 uger før screening.

  • Utilstrækkelig respons på behandling med MTX i mindst 12 uger før screening ved en dosis på 15 til 25 mg/uge (eller ≥10 mg/uge, hvis man er intolerant over for højere doser).

    • Dosis og midler til administration af MTX skal have været stabile i mindst 6 uger før screening.
  • Forsøgspersonerne skal være villige til at tage folinsyre eller tilsvarende under hele undersøgelsen

  • Forsøgspersoner skal have moderat til svær aktiv RA-sygdom som defineret af alle følgende:

    • ≥6 ømme led (68 led) ved screening og baseline; og
    • ≥6 hævede led (66 led) ved screening og baseline; og
    • CRP over ULN ved Screening baseret på de centrale laboratorieresultater.

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af enhver anden inflammatorisk arthritis eller systemisk gigtsygdom (f.eks. gigt, psoriatisk eller reaktiv arthritis, Crohns sygdom, Lyme sygdom, juvenil idiopatisk arthritis eller systemisk lupus erythematosus). Imidlertid kan forsøgspersoner have sekundært Sjogrens syndrom eller hypothyroidisme
  • Forsøgspersoner, der er Steinbrocker klasse IV funktionsevne (uarbejdsdygtige, stort set eller helt sengeliggende eller begrænset til en kørestol, med ringe eller ingen egenomsorg)
  • Forudgående eksponering for enhver licenseret eller undersøgelsesforbindelse direkte eller indirekte rettet mod IL 6 eller IL 6R (herunder tofacitinib eller andre Janus-kinaser og milt-tyrosinkinase-hæmmere [SYK]-hæmmere)
  • Tidligere behandling med celledepleterende terapier, herunder anti-CD20 eller forsøgsmidler (f.eks. CAMPATH, anti CD4, anti CD5, anti CD3 og anti CD19)

  • Tidligere brug af bDMARD'er, med følgende undtagelse:

    • Forsøgspersoner, der afbrød TNFi-behandling på grund af en anden årsag end manglende effekt, får lov til at deltage i undersøgelsen (TNFi-behandling bør ikke afbrydes for at lette en forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, men skulle i stedet have været afbrudt tidligere som en del af en forsøgspersons medicinske ledelse af RA). Brugen af ​​TNFi-terapi inden for følgende vinduer før baseline er ekskluderende: i. 4 uger for etanercept ii. 8 uger for infliximab iii. 10 uger for adalimumab, certolizumab og golimumab

  • Brug af parenterale og/eller intraartikulære glukokortikoider inden for 4 uger før baseline
  • Brug af orale glukokortikoider større end 10 mg/dag prednison (eller tilsvarende) eller ændring i dosis inden for 2 uger før baseline
  • Tidligere dokumenteret historie uden respons på hydroxychloroquin og sulfasalazin

  • Tidligere brug af cDMARD'er (andre end MTX) inden for følgende vinduer før baseline (cDMARD'er bør ikke afbrydes for at lette en forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, men skulle i stedet have været afbrudt tidligere som en del af forsøgspersonens medicinske behandling af RA):

    1. 4 uger for sulfasalazin, azathioprin, cyclosporin, hydroxychloroquin, chloroquin, guld, penicillamin, minocyclin eller d oxycyclin
    2. 12 uger for leflunomid, medmindre forsøgspersonen har gennemført følgende eliminationsprocedure mindst 4 uger før baseline: Kolestyramin i en dosis på 8 gram 3 gange dagligt i mindst 24 timer, eller aktivt kul i en dosis på 50 gram 4 gange dagligt mindst 24 timer
    3. 24 uger for cyclophosphamid
  • Vaccination med levende vacciner i de 6 uger forud for baseline eller planlagt vaccination med levende vacciner under undersøgelsen
  • Deltagelse i enhver anden lægemiddelundersøgelse inden for 30 dage eller 5 gange den terminale halveringstid af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst, før baseline
  • Andre behandlinger for RA (f.eks. Prosorba Device/Column) inden for 6 måneder før baseline
  • Brug af intraartikulære hyaluronsyre-injektioner inden for 4 uger før baseline
  • Brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) ved ustabil dosis eller skift af NSAID'er inden for 2 uger før baseline
  • Tidligere deltagelse i denne undersøgelse (randomiseret) eller en anden undersøgelse af OKZ

  • Unormale laboratorieværdier, som defineret nedenfor:

    1. Kreatininniveau ≥ 1,5 mg/dL (132 µmol/L) for kvinder eller ≥ 2,0 mg/dL (177 µmol/L) for mænd
    2. ALT- eller ASAT-niveau ≥ 1,5× ULN
    3. Blodplader
    4. Antal hvide blodlegemer
    5. Neutrofiltal
    6. Hæmoglobinniveau ≤ 80 g/L
    7. Glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) niveau ≥ 8 %

  • Personer med samtidig akut eller kronisk viral hepatitis B- eller C-infektion som påvist ved blodprøver ved screening (f.eks. positive for hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg], totalt hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] eller hepatitis C-virusantistof [HCV] Ab])

    a) Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B overfladeantistof (anti-HBs), men negative for HBsAg og anti-HBc, vil være berettigede.

  • Personer med HIV-infektion
  • Personer med aktuel aktiv TB-infektion eller en historie med aktiv TB-infektion
  • Tæt kontakt (dvs. deler den samme husstand eller andre lukkede omgivelser, såsom et socialt samlingssted, arbejdsplads eller facilitet, i længere perioder i løbet af dagen) med en person med aktiv TB inden for 1,5 år før screening

  • Anamnese med ubehandlet latent TB-infektion (LTBI), uanset IGRA-resultat ved screening i. Forsøgspersoner med en historie med ubehandlet LTBI kan genscreenes og tilmeldes, hvis de opfylder alle 3 af følgende kriterier:

    1. Aktiv TB er udelukket af en certificeret TB-specialist eller lungelæge, som er fortrolig med diagnosticering og behandling af TB (som acceptabelt i henhold til lokal praksis);
    2. Forsøgspersonen har gennemført mindst 30 dages LTBI-passende profylakse før baseline med midler, der anbefales som forebyggende behandling for LTBI i henhold til landespecifikke/Centers for Disease Control and Prevention (CDC) retningslinjer (behandling med isoniazid i 6 måneder er ikke en passende profylaktisk regime til denne undersøgelse, og det bør ikke anvendes); og
    3. Forsøgspersonen er villig til at gennemføre hele den anbefalede LTBI-behandling

  • Resultat af positiv interferon-gamma-frigivelsesassay (IGRA) ved screening. Hvis den er ubestemt, kan IGRA gentages én gang i løbet af screeningsperioden. Hvis der er et andet ubestemt resultat, vil emnet blive udelukket.

    jeg. Forsøgspersoner med et positivt IGRA-resultat ved screening kan genscreenes og tilmeldes, hvis de opfylder alle 3 af følgende kriterier:

    1. Aktiv TB er udelukket af en certificeret TB-specialist eller lungelæge, som er fortrolig med diagnosticering og behandling af TB (som acceptabelt i henhold til lokal praksis);
    2. Forsøgspersonen har gennemført mindst 30 dages LTBI-passende profylakse før baseline med midler, der anbefales som forebyggende behandling for LTBI i henhold til landespecifikke/CDC-retningslinjer (behandling med isoniazid i 6 måneder er ikke et passende profylaktisk regime for denne undersøgelse, og det bør ikke bruges); og

    3. Forsøgspersonen er villig til at gennemføre hele den anbefalede LTBI-behandling.

      ii.Hvis en forsøgsperson med et positivt IGRA-resultat ved screening har dokumenteret bevis for at have afsluttet behandling for LTBI med et behandlingsregime og en behandlingsvarighed, der er passende for denne undersøgelse, kan forsøgspersonen tilmeldes uden yderligere profylakse, hvis det anbefales af en certificeret TB-specialist eller lungelæge, der er fortrolig med at diagnosticere og behandle TB (som acceptabelt i henhold til lokal praksis) og ingen ny eksponering i tæt kontakt med en person med aktiv TB efter afsluttet profylaktisk behandling er mistanke om

  • Samtidig malignitet eller en anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år (med undtagelse af vellykket behandlet carcinom i livmoderhalsen in situ og vellykket behandlet basalcellekarcinom og pladecellecarcinom ikke mindre end 1 år før screening [og ikke mere end 3 udskåret hudkræft inden for de sidste 5 år før screening])

  • Emner med en af ​​følgende CV-betingelser:

    1. Ukompenseret kongestiv hjerteinsufficiens eller klasse III eller IV hjertesvigt defineret af New York Heart Association-klassifikationen (The Criteria Committee of the New York Heart Association, 1994)
    2. Ubehandlet eller resistent arteriel hypertension Grad II-III (systolisk blodtryk [BP] > 160 mm Hg og/eller diastolisk BP >100 mm Hg)
    3. Anamnese eller tilstedeværelse af samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret CV-lidelse (herunder, men ikke begrænset til akut koronarsyndrom eller slagtilfælde/forbigående iskæmisk anfald i de foregående 3 måneder før screening), som efter investigators vurdering ville kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse , eller klinisk signifikant nok efter investigatorens mening til at ændre indretningen af ​​undersøgelsesbehandlingen, eller udgøre en mulig forvirrende faktor for vurdering af effektivitet eller sikkerhed af undersøgelsesbehandlingen
  • Forsøgspersoner med en historie eller tilstedeværelse af en samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand (herunder, men ikke begrænset til, respiratorisk, lever, nyre, GI, endokrinologisk, dermatologisk, neurologisk, psykiatrisk, hæmatologisk [inklusive blødningsforstyrrelse] eller immunologisk/immundefekt lidelse [s]) som efter investigators vurdering ville kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse, eller være klinisk signifikant nok efter investigators opfattelse til at ændre dispositionen af ​​undersøgelsesbehandlingen, eller udgøre en mulig forvirrende faktor for vurdering af effektivitet eller sikkerheden ved studiebehandlingen
  • Ukontrolleret diabetes mellitus
  • Forsøgspersoner med enhver infektion, der kræver oral antibiotika eller antiviral behandling i de 2 uger før screening eller ved baseline, injicerbar anti-infektionsbehandling inden for de sidste 4 uger før baseline, eller alvorlig eller tilbagevendende infektion med historie med hospitalsindlæggelse i de 6 måneder før baseline
  • Forsøgspersoner med tegn på dissemineret herpes zoster-infektion, zoster encephalitis, meningitis eller andre ikke-selvbegrænsede herpes zoster-infektioner i de 6 måneder forud for baseline
  • Forsøgspersoner med planlagt operation under undersøgelsen eller operationen ≤ 4 uger før screening, og som forsøgspersonen ikke er kommet sig helt fra, som vurderet af investigator
  • Personer med diverticulitis eller andre symptomatiske GI-tilstande, der kan disponere individet for perforeringer, herunder individer med en historie med sådanne disponerende tilstande (f.eks. diverticulitis, GI-perforation eller ulcerøs colitis)
  • Eksisterende demyeliniserende lidelser i centralnervesystemet (f.eks. multipel sklerose og optisk neuritis)
  • Historie om kronisk alkohol- eller stofmisbrug som vurderet af efterforskeren
  • Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, som i øjeblikket ammer, har ammet inden for de sidste 12 uger, eller som planlægger at blive gravide under undersøgelsen eller inden for 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (medmindre permanent ophør af menstruation, bestemt retrospektivt efter at en kvinde har oplevet 12 måneders naturlig amenoré som defineret af amenoréen med underliggende status [f.eks. korrelativ alder] eller 6 måneders naturlig amenoré med dokumenteret serumfollikel- stimulerende hormonniveauer >40 mIU/ml og østradiol
  • Personer med kendt overfølsomhed over for en komponent af OKZ-lægemidlet eller placebo
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humane, humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
  • Forsøgspersonens manglende vilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen
  • Andre medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge den potentielle risiko forbundet med deltagelse i undersøgelsen og administration af forsøgsprodukter, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, ifølge efterforskerens vurdering, gøre forsøgspersonen uegnet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1: Olokizumab q4w
Olokizumab 64 mg subkutan q4w +placebo+ Methotrexat (oral) For at fastholde blindheden vil forsøgspersoner, der er randomiseret til at modtage OKZ q4w, modtage placebo-injektioner med det alternative q4w-interval (f.eks. uge 2, uge ​​6 osv.)
Medicin: Olokizumab
160 mg/mL steril opløsning til SC-injektion i et 2 mL klart Type I hætteglas
Medicin: Placebo
natriumchlorid 0,9 % opløsning leveret i polypropylen plastik ampuller med 10 ml kartoner til at indeholde 10 ampuller
Eksperimentel: Arm 2: Olokizumab q2w
Olokizumab 64 mg subkutan q2w + Methotrexat (oral)
Medicin: Olokizumab
160 mg/mL steril opløsning til SC-injektion i et 2 mL klart Type I hætteglas
Placebo komparator: Arm 3: Placebo
Placebo Subkutan q2w + Methotrexat (oral)
Medicin: Placebo
natriumchlorid 0,9 % opløsning leveret i polypropylen plastik ampuller med 10 ml kartoner til at indeholde 10 ampuller

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af forsøgspersoner, der opnår American College of Rheumatology 20 % (ACR20) svar
Tidsramme: i uge 12

En responder blev defineret som ethvert forsøgsperson, der opfyldte ACR20-kriterierne og forblev i randomiseret behandling og i undersøgelsen i uge 12.

Beregningerne var baseret på en ≥ 20 % forbedring fra baseline i antallet af hævede led (SJC) vurderet i 66 led og i ømme led (TJC) vurderet i 68 led; og en forbedring på ≥ 20 % fra baseline i mindst 3 af de 5 resterende kernemål: Patient Global Assessment of Disease Activity (Visual Analog Scale (VAS) vurdering), Patient Assessment of Pain (VAS-vurdering), Health Assessment Questionnaire-Disability Indeks (HAQ-DI), Physician Global Assessment (VAS-vurdering), Niveau af akutfasereaktant (CRP eller ESR, ved hjælp af niveau af CRP i denne undersøgelse).
i uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af forsøgspersoner, der opnår lav sygdomsaktivitet
Tidsramme: i uge 12
Defineret som Disease Activity Score 28 (DAS28) (CRP) < 3,2, og forbliver på randomiseret behandling og i undersøgelsen i uge 12.
i uge 12
Forbedring af fysisk formåen fra baseline til uge 12, målt ved Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)
Tidsramme: Baseline til uge 12
Ændring af fysisk formåen fra baseline (den sidste tilgængelige vurdering før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen) til uge 12, målt ved HAQ-DI. Den samlede HAQ-DI-score går fra 0 (det bedste resultat) til 3 (det værste resultat). HAQ-DI vurderer sværhedsgraden, der opleves i 8 domæner (påklædning og pleje, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb, almindelige daglige aktiviteter) af daglige aktiviteter ved hjælp af 20 spørgsmål. Hvert domæne består af 2 eller 3 elementer. For hvert spørgsmål scores sværhedsgraden fra 0 (uden sværhedsgrad, det bedste resultat) til 3 (ikke i stand til at udføre, det værste resultat). Hver kategori får en score ved at tage den maksimale score for hvert spørgsmål. HAQ-DI blev beregnet ved at dividere summen af ​​kategoriscorerne med antallet af kategorier med mindst 1 spørgsmål besvaret. Hvis færre end 6 kategorier havde svar, blev der ikke beregnet nogen handicapscore.
Baseline til uge 12
Procentdel af forsøgspersoner, der opnår American College of Rheumatology 50 % (ACR50) svar
Tidsramme: i uge 24

En responder blev defineret som ethvert forsøgsperson, der opfyldte ACR50-kriterierne og forblev i randomiseret behandling og i undersøgelsen i uge 24.

Beregningerne var baseret på en ≥ 50 % forbedring fra baseline i antallet af hævede led (SJC) vurderet i 66 led og i ømme led (TJC) vurderet i 68 led; og en ≥ 50 % forbedring fra baseline i mindst 3 af de 5 resterende kernemål: Patient Global Assessment of Disease Activity (Visual Analog Scale (VAS) vurdering), Patient Assessment of Pain (VAS assessment), Health Assessment Questionnaire-Disability Indeks (HAQ-DI), Physician Global Assessment (VAS-vurdering), Niveau af akutfasereaktant (CRP eller ESR, ved hjælp af niveau af CRP i denne undersøgelse).
i uge 24
Procentdel af forsøgspersoner med Clinical Disease Activity Index (CDAI) ≤ 2,8 (Remission)
Tidsramme: i uge 24
Procentdel af forsøgspersoner med Clinical Disease Activity Index (CDAI) ≤ 2,8 (remission) og resterende i randomiseret behandling og i undersøgelsen i uge 24
i uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

R-Pharm International, LLC

Samarbejdspartnere

Quintiles, Inc.
OCT Clinical Trials
Mene Research

Efterforskere

  • Studieleder: Mikhail Samsonov, R-Pharm

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. april 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. april 2016

Først opslået (Anslået)

3. maj 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CL04041022
  • 2014-004719-36 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med Olokizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner