Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка эффективности и безопасности двух режимов дозирования олокизумаба (ОКЗ) по сравнению с плацебо у субъектов с ревматоидным артритом (РА), которые принимают метотрексат, но имеют активное заболевание (CREDO 1)

19 сентября 2023 г. обновлено: R-Pharm International, LLC

Рандомизированное, двойное слепое, параллельно-групповое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы III эффективности и безопасности олокизумаба у субъектов с ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени активности, неадекватно контролируемым терапией метотрексатом

Цель этого исследования состояла в том, чтобы определить, насколько эффективен и безопасен исследуемый препарат олокизумаб у пациентов с ревматоидным артритом (РА), которые уже получают, но не полностью реагируют на лечение метотрексатом (МТ).

Основная цель этого исследования заключалась в оценке эффективности олокизумаба (ОКЗ) в дозе 64 мг подкожно (п/к) один раз каждые 2 недели (q2w) или один раз каждые 4 недели (q4w) по сравнению с плацебо у субъектов с активным ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени. (РА), неадекватно контролируемый терапией метотрексатом (МТ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель этого исследования фазы III состояла в том, чтобы оценить эффективность, переносимость и безопасность ОКЗ у пациентов с активным РА от умеренной до тяжелой степени, которые неадекватно реагировали на метотрексат. Первичной конечной точкой исследования была 12-я неделя. Ожидалось, что олокизумаб снизит активность заболевания и улучшит физическую функцию. Ожидалось, что исследование предоставит информацию о безопасности для большой группы субъектов в течение по крайней мере 24-недельного периода.

Исследование CREDO 1 включало 4-недельный скрининговый период, двойной слепой период лечения с 0-й по 24-ю неделю и период наблюдения за безопасностью с 24-й по 44-ю неделю.

При рандомизации в общей сложности 420 подходящих субъектов были случайным образом распределены в 1 из 3 групп лечения в соотношении 1:1:1:

  1. OKZ 64 мг q4w: подкожная инъекция OKZ 64 мг q4w (чередуется с подкожной инъекцией плацебо OKZ q4w для поддержания ослепления) + метотрексат.
  2. ОКЗ 64 мг каждые 2 недели: подкожная инъекция ОКЗ 64 мг каждые 2 недели + метотрексат.
  3. Плацебо: подкожная инъекция плацебо каждые 2 недели + метотрексат.

В течение периода двойного слепого лечения все субъекты должны были оставаться на стабильной фоновой дозе метотрексата от 15 до 25 мг/неделю (или ≥ 10 мг/неделю, если документально подтверждена непереносимость более высоких доз) со стабильным путем введения. , и сопутствующее лечение фолиевой кислотой ≥5 мг в неделю или эквивалентом требуется для всех субъектов. Последняя доза исследуемого препарата (ОКЗ или плацебо) вводилась на 22-й неделе во всех группах.

После визита 2 (рандомизация) субъекты возвращались в исследовательский центр не реже одного раза в две недели до 24-й недели для оценки реакции и безопасности в соответствии с Графиком событий исследования.

Субъекты были классифицированы в зависимости от их ответа на исследуемое лечение на 14-й неделе, при этом лица, не ответившие на лечение, определялись как субъекты в любой группе лечения, у которых не наблюдалось улучшения по крайней мере на 20% как по количеству опухших, так и по болезненным суставам (оценка суставов 66-68). Начиная с 14-й недели или как можно ближе к ней, пациентам, не ответившим на лечение, в дополнение к назначенному лечению вводили сульфасалазин и/или гидроксихлорохин в качестве препарата неотложной помощи.

После завершения 24-недельного двойного слепого периода лечения субъекты либо переходили в долгосрочное открытое расширенное исследование (OLE), либо входили в период наблюдения за безопасностью. В течение периода наблюдения за безопасностью субъекты возвращались для посещений через +4, +8 и +22 недели после последней дозы исследуемого препарата.

Субъекты, которые преждевременно прекратили рандомизированное лечение, должны были прийти на визит в конце лечения (EoT) через 2 недели после последнего введения исследуемого лечения, а затем продолжили запланированные визиты в рамках исследования в соответствии с Графиком событий.

Исследование проводилось примерно в 50 центрах в 4 странах мира, включая Россию, Беларусь, Турцию и Болгарию.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

428

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Беларусь
      • Minsk, Беларусь, 220013
        • City Clinical Hospital #1
      • Vitebsk, Беларусь, 210037
        • Vitebsk Regional Clinical Hospital
  • Болгария
      • Pleven, Болгария, 5800
        • DCC 'Sv. Pantaleymon' OOD
      • Plovdiv, Болгария, 4002
        • UMHAT "Kaspela", EOOD
      • Sofia, Болгария, 1431
        • UMHAT "Sv. Ivan Rilski", EAD
      • Sofia, Болгария, 1784
        • MC "Synexus - Sofia", EOOD
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 115522
        • FSBSI "Scientific Research Institute of Rheumatology n.a. V.A. Nasonova"
      • Nizhny Novgorod, Российская Федерация, 603005
        • City Clinical Hospital №5 of Nizhny Novgorod
      • Ryazan, Российская Федерация, 390026
        • Ryazan State Medical University n.a. I.P. Pavlov based on Regional Clinical Cardiology Dispensary
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 197341
        • SBHI "North-West Federat Medical Research Center n.a. V.A.Almazov" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
    • Altai Region
      • Barnaul, Altai Region, Российская Федерация, 656050
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Barnaul City Hospital #4"
    • Kemerovo Oblast
      • Kemerovo, Kemerovo Oblast, Российская Федерация, 650066
        • Medical Center LLC "Maksimum Zdoroviya"
    • Kemerovskaya Oblast
      • Kemerovo, Kemerovskaya Oblast, Российская Федерация, 650000
        • SAHI of Kemerovo region "Regional Clinical Hospital for War Veterans"
    • Kurskaya Oblast
      • Kursk, Kurskaya Oblast, Российская Федерация, 305007
        • Budgetary Healthcare Institution "Kursk Regional Clinical Hospital" of Healthcare Committee of Kursk region
    • Leningradskaya Oblast
      • Saint Petersburg, Leningradskaya Oblast, Российская Федерация, 190068
        • SPb SBHI "Clinical Rheumatological Hospital #25", Fourth Rheumatology Unit
    • Moscovskaya Oblast
      • Moscow, Moscovskaya Oblast, Российская Федерация, 119435
        • FSBEI HE "First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov of MoH of Russian Federation", UCH #1
      • Moscow, Moscovskaya Oblast, Российская Федерация, 119435
        • FSBEI HE "FMSMU n.a. I.M. Sechenov of MoH of RF", University Hospital #2, Departament of New Drugs Introduction
      • Moscow, Moscovskaya Oblast, Российская Федерация, 119435
        • SBEI HPE "First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov of MoH of Russian Federation" UCH #3
      • Moscow, Moscovskaya Oblast, Российская Федерация, 19049
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City Clinical Hospital #1 n.a. Pirogov" Healthcare Departament of Moscow
    • Moscow Region
      • Moscow, Moscow Region, Российская Федерация, 111539
        • State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital # 15 n.a O.M. Filatov" of Moscow Healtheare Department
    • Moskovskaya Oblast
      • Moscow, Moskovskaya Oblast, Российская Федерация, 115093
        • SBHI of Moscow "City Clinical Hospital #4 of Moscow Healthcare Departament"
    • Nizhegorodskaya Oblast
      • Nizhniy Novgorod, Nizhegorodskaya Oblast, Российская Федерация, 603126
        • SBHI of Nizhny Novgorod Region "Nizhny Novgorod Regional Clinical Hospital n.a.Semashko"
    • Novosibirsk Oblast
      • Novosibirsk, Novosibirsk Oblast, Российская Федерация, 630099
        • State Autonomous Healthcare Institution of Novosibirsk region "City Polyclinic #1"
    • Omskaya Oblast
      • Omsk, Omskaya Oblast, Российская Федерация, 644024
        • LLC "Clinical Diagnostic Center "Ultramed"
      • Omsk, Omskaya Oblast, Российская Федерация, 644111
        • Budgetary Healthcare Institution of Omsk Region "Regional Clinical Hospital"
    • Republic Of Karelia
      • Petrozavodsk, Republic Of Karelia, Российская Федерация, 185019
        • SBHI of the Republic of Karelia "Republican Hospital named after V.A. Baranov"
    • Respublic Of Bashkortostan
      • Ufa, Respublic Of Bashkortostan, Российская Федерация, 450005
        • State Budgetary Healthcare Institution "Republican Clinical Hospital n.a. G.G. Kuvatov"
    • Rostovskaya Oblast
      • Rostov, Rostovskaya Oblast, Российская Федерация, 344022
        • SBEI HPE "Rostov State Medical University" of Ministry of Health of the Russian Federation
    • Saratovskaya Oblast
      • Saratov, Saratovskaya Oblast, Российская Федерация, 410053
        • State Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
      • Saratov, Saratovskaya Oblast, Российская Федерация, 410054
        • SBEI HPE "SSMU n.a. V.I. Razumovsky of MoH of RF", Clinical Hospital n.a. S.R. Mirotvorcev, Therapeutic Departament
    • Smolenskaya Oblast
      • Smolensk, Smolenskaya Oblast, Российская Федерация, 214025
        • Non-governmental Healtheare Institution "Regional Clinical Hospital at Smolensk station of OJSC "Russian Railways"
    • Stavropol Region
      • Stavropol', Stavropol Region, Российская Федерация, 355030
        • SBHI of Stavropol Region "Stavropol Regional Clinical Hospital"
    • Sverdlovskaya Oblast
      • Ekaterinburg, Sverdlovskaya Oblast, Российская Федерация, 620102
        • State Budgetary Healthcare Institution of Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1"
      • Ekaterinburg, Sverdlovskaya Oblast, Российская Федерация, 620149
        • SBEI HPE "Ural State Medical University" of MoH of RF based MBI "Central City Clinical Hospital #6"
    • The Republic Of Tatarstan
      • Kazan', The Republic Of Tatarstan, Российская Федерация, 420064
        • State Autonomous Healthcare Institution "Republican Clinical Hospital of Ministry of Health of Tatarstan Republic
    • Tulskaya Oblast
      • Tula, Tulskaya Oblast, Российская Федерация, 300053
        • State Healthcare Institution of Tula Region "Tula Regional Clinical Hospital"
    • Ulyanovskaya Oblast
      • Ulyanovsk, Ulyanovskaya Oblast, Российская Федерация, 432063
        • State Healthcare Institution "Ulyanovsk Regional Clinical Hospital"
    • Vladimirskaya Oblast
      • Vladimir, Vladimirskaya Oblast, Российская Федерация, 600023
        • SBHI of Vladimir Region "Regional Clinical Hospital", Rheumatology Departament
    • Yaroslavsakaya Oblast
      • Yaroslavl', Yaroslavsakaya Oblast, Российская Федерация, 150003
        • State Autonomous Helthcare Institution of Yaroslavl region "Clinical Hospital of Emergency Care n.a. Solovyev"
    • Yaroslavskaya Oblast
      • Yaroslavl', Yaroslavskaya Oblast, Российская Федерация, 150062
        • SBHI "Yaroslavl Regional Clinical Hospital", Rheumatology department

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Субъекты могут быть включены в исследование только в том случае, если они соответствуют всем следующим критериям:

  • Субъекты, желающие и способные подписать информированное согласие
  • Субъекты должны иметь диагноз РА с началом во взрослом возрасте, классифицированный в соответствии с пересмотренными классификационными критериями ACR/EULAR 2010 для РА, по крайней мере за 12 недель до скрининга.

  • Неадекватная реакция на лечение метотрексатом в течение как минимум 12 недель до скрининга в дозе от 15 до 25 мг/неделю (или ≥10 мг/неделю при непереносимости более высоких доз).

    • Доза и способ введения метотрексата должны быть стабильными в течение как минимум 6 недель до скрининга.
  • Субъекты должны быть готовы принимать фолиевую кислоту или эквивалент на протяжении всего исследования.

  • Субъекты должны иметь активное заболевание РА от умеренной до тяжелой степени, определяемое всеми следующими признаками:

    • ≥6 болезненных суставов (68 суставов) при скрининге и исходном уровне; а также
    • ≥6 опухших суставов (количество суставов 66) при скрининге и исходном уровне; а также
    • СРБ выше ВГН при скрининге на основании результатов центральной лаборатории.

Критерий исключения:

  • Диагноз любого другого воспалительного артрита или системного ревматического заболевания (например, подагра, псориатический или реактивный артрит, болезнь Крона, болезнь Лайма, ювенильный идиопатический артрит или системная красная волчанка). Однако у субъектов может быть вторичный синдром Шегрена или гипотиреоз.
  • Субъекты с функциональной дееспособностью класса IV по Штайнброкеру (недееспособные, в значительной степени или полностью прикованные к постели или инвалидному креслу, практически не заботящиеся о себе)
  • Предшествующее воздействие любого лицензированного или исследуемого соединения, прямо или косвенно воздействующего на IL-6 или IL-6R (включая тофацитиниб или другие ингибиторы Янус-киназы и ингибиторы тирозинкиназы селезенки [SYK])
  • Предшествующее лечение терапией, разрушающей клетки, включая анти-CD20 или исследуемые агенты (например, CAMPATH, анти-CD4, анти-CD5, анти-CD3 и анти-CD19)

  • Предшествующее использование bDMARD, за следующим исключением:

    • Субъекты, прекратившие терапию TNFi по причине, отличной от отсутствия эффективности, допускаются к участию в исследовании (терапия TNFi не должна быть прекращена для облегчения участия субъекта в исследовании, а вместо этого должна быть прекращена ранее в рамках медицинской помощи субъекту). руководство РА). Исключением является использование терапии TNFi в следующих окнах до исходного уровня: i. 4 недели для этанерцепта ii. 8 недель для инфликсимаба iii. 10 недель для адалимумаба, цертолизумаба и голимумаба

  • Использование парентеральных и/или внутрисуставных глюкокортикоидов в течение 4 недель до исходного уровня
  • Использование пероральных глюкокортикоидов в дозе более 10 мг/сутки преднизолона (или эквивалента) или изменение дозировки в течение 2 недель до исходного уровня
  • Ранее задокументированная история отсутствия ответа на гидроксихлорохин и сульфасалазин

  • Предшествующее использование cDMARD (кроме MTX) в течение следующих периодов до исходного уровня (cDMARD не следует прекращать, чтобы облегчить участие субъекта в исследовании, вместо этого его следует отменить ранее в рамках медицинского лечения РА субъекта):

    1. 4 недели для сульфасалазина, азатиоприна, циклоспорина, гидроксихлорохина, хлорохина, золота, пеницилламина, миноциклина или d-оксициклина
    2. 12 недель для лефлуномида, если субъект не завершил следующую процедуру элиминации по крайней мере за 4 недели до исходного уровня: холестирамин в дозе 8 г 3 раза в день в течение не менее 24 часов или активированный уголь в дозе 50 г 4 раза в день в течение не менее 24 часов
    3. 24 недели для циклофосфамида
  • Вакцинация живыми вакцинами за 6 недель до исходного уровня или плановая вакцинация живыми вакцинами во время исследования
  • Участие в любом другом исследовании исследуемого препарата в течение 30 дней или 5-кратного периода полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что больше, до исходного уровня
  • Другие виды лечения РА (например, устройство/колонка Prosorba) в течение 6 месяцев до исходного уровня
  • Использование внутрисуставных инъекций гиалуроновой кислоты в течение 4 недель до исходного уровня
  • Использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в нестабильной дозе или смена НПВП в течение 2 недель до исходного уровня
  • Предыдущее участие в этом исследовании (рандомизированном) или другом исследовании ОКЗ

  • Аномальные лабораторные значения, как определено ниже:

    1. Уровень креатинина ≥ 1,5 мг/дл (132 мкмоль/л) для женщин или ≥ 2,0 мг/дл (177 мкмоль/л) для мужчин
    2. Уровень АЛТ или АСТ ≥ 1,5 × ВГН
    3. Тромбоциты
    4. Количество лейкоцитов
    5. Количество нейтрофилов
    6. Уровень гемоглобина ≤ 80 г/л
    7. Уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) ≥ 8%

  • Субъекты с сопутствующей острой или хронической инфекцией вирусного гепатита В или С, обнаруженной в анализах крови при скрининге (например, положительный результат на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg], общее ядро ​​антител к гепатиту В [анти-HBc] или антитело к вирусу гепатита С [HCV Аб])

    a) Субъекты с положительным результатом на поверхностные антитела к гепатиту В (анти-HBs), но отрицательные на HBsAg и анти-HBc, будут иметь право на участие.

  • Субъекты с ВИЧ-инфекцией
  • Субъекты с текущей активной туберкулезной инфекцией или активной туберкулезной инфекцией в анамнезе
  • Тесный контакт (т. е. совместное проживание в одном и том же домашнем хозяйстве или другом закрытом помещении, например, в месте сбора, на рабочем месте или в помещении, в течение продолжительных периодов в течение дня) с человеком с активным туберкулезом в течение 1,5 лет до скрининга.

  • Наличие в анамнезе нелеченной латентной туберкулезной инфекции (ЛТБИ), независимо от результата IGRA при скрининге i. Субъекты с историей нелеченной ЛТБИ могут быть повторно обследованы и включены в исследование, если они соответствуют всем трем из следующих критериев:

    1. Активный ТБ исключается сертифицированным фтизиатром или пульмонологом, знакомым с диагностикой и лечением ТБ (в соответствии с местной практикой);
    2. Субъект прошел не менее 30 дней соответствующей профилактики ЛТБИ до исходного уровня с помощью агентов, рекомендованных в качестве профилактической терапии ЛТИ в соответствии с рекомендациями для конкретной страны/Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (лечение изониазидом в течение 6 месяцев не является соответствующий профилактический режим для этого исследования, и его не следует использовать); а также
    3. Субъект готов пройти весь курс рекомендуемой терапии ЛТБИ.

  • Положительный результат анализа высвобождения гамма-интерферона (IGRA) при скрининге. Если не определено, IGRA может быть повторен один раз в течение Периода отбора. Если есть второй неопределенный результат, субъект будет исключен.

    я. Субъекты с положительным результатом IGRA при скрининге могут быть повторно обследованы и зачислены, если они соответствуют всем трем из следующих критериев:

    1. Активный ТБ исключается сертифицированным фтизиатром или пульмонологом, знакомым с диагностикой и лечением ТБ (в соответствии с местной практикой);
    2. Субъект прошел не менее 30 дней соответствующей профилактики ЛТИ до исходного уровня с помощью агентов, рекомендованных в качестве профилактической терапии ЛТБИ в соответствии с рекомендациями для конкретной страны/CDC (лечение изониазидом в течение 6 месяцев не является подходящим профилактическим режимом для этого исследования, и не следует использовать); а также

    3. Субъект желает пройти весь курс рекомендуемой терапии ЛТБИ.

      ii. Если субъект с положительным результатом IGRA при скрининге документально подтверждает завершение лечения ЛТБИ по схеме лечения и продолжительности лечения, которые соответствуют данному исследованию, субъект может быть включен в исследование без дальнейшей профилактики, если это рекомендовано сертифицированным фтизиатром или пульмонолог, знакомый с диагностикой и лечением ТБ (в соответствии с местной практикой) и отсутствие подозрения на новый контакт с человеком с активным ТБ после завершения профилактического лечения

  • Сопутствующее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет (за исключением успешно вылеченного рака шейки матки in situ и успешно вылеченного базально-клеточного рака и плоскоклеточного рака не менее чем за 1 год до скрининга [и не более 3 иссеченных рак кожи в течение последних 5 лет до скрининга])

  • Субъекты с любым из следующих состояний CV:

    1. Некомпенсированная застойная сердечная недостаточность или сердечная недостаточность класса III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (Комитет по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, 1994 г.)
    2. Нелеченная или резистентная артериальная гипертензия II-III степени (систолическое артериальное давление [АД] > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое АД > 100 мм рт. ст.)
    3. История или наличие сопутствующего тяжелого и/или неконтролируемого сердечно-сосудистого расстройства (включая, помимо прочего, острый коронарный синдром или инсульт/транзиторную ишемическую атаку в предшествующие 3 месяца до скрининга), которые, по мнению исследователя, противопоказали бы участие субъекта в клиническом исследовании. или клинически значимое, по мнению исследователя, достаточное для того, чтобы изменить назначение исследуемого лечения, или представлять собой возможный смешанный фактор для оценки эффективности или безопасности исследуемого лечения.
  • Субъекты с историей или наличием любого сопутствующего тяжелого и / или неконтролируемого заболевания (включая, помимо прочего, респираторные, печеночные, почечные, желудочно-кишечные, эндокринологические, дерматологические, неврологические, психиатрические, гематологические [включая нарушение свертываемости крови] или иммунологическое / иммунодефицитное расстройство [s]), которые, по мнению исследователя, противопоказали бы участию субъекта в клиническом исследовании, или были бы клинически значимы, по мнению исследователя, достаточно, чтобы изменить направление исследуемого лечения, или представляли бы собой возможный смешанный фактор для оценки эффективности или безопасность исследуемого лечения
  • Неконтролируемый сахарный диабет
  • Субъекты с любой инфекцией, требующей пероральной антибиотикотерапии или противовирусной терапии за 2 недели до скрининга или на исходном уровне, инъекционной противоинфекционной терапии за последние 4 недели до исходного уровня, или серьезной или рецидивирующей инфекцией с историей госпитализации за 6 месяцев до исходный уровень
  • Субъекты с признаками диссеминированной инфекции опоясывающего герпеса, опоясывающего энцефалита, менингита или других несамокупирующихся инфекций опоясывающего герпеса за 6 месяцев до исходного уровня
  • Субъекты с запланированной хирургической операцией во время исследования или хирургической операцией ≤4 недель до скрининга, после которой субъект не полностью выздоровел, по мнению исследователя.
  • Субъекты с дивертикулитом или другими симптоматическими заболеваниями ЖКТ, которые могут предрасполагать к перфорациям, включая субъектов с такими предрасполагающими состояниями в анамнезе (например, дивертикулит, перфорация ЖКТ или язвенный колит)
  • Ранее существовавшие демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы (например, рассеянный склероз и неврит зрительного нерва)
  • История хронического злоупотребления алкоголем или наркотиками по оценке следователя
  • Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью в настоящее время, кормили грудью в течение последних 12 недель или планируют забеременеть во время исследования или в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  • Субъекты женского пола с детородным потенциалом (за исключением постоянного прекращения менструального цикла, определяемого ретроспективно после того, как женщина пережила 12-месячную естественную аменорею, определяемую аменореей с сопутствующим статусом [например, соответствующий возраст] или 6-месячную естественную аменорею с документально подтвержденными сывороточными фолликулами). уровни стимулирующего гормона > 40 мМЕ/мл и эстрадиола
  • Субъекты с известной гиперчувствительностью к любому компоненту лекарственного препарата ОКЗ или плацебо
  • История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на человеческие, гуманизированные или мышиные моноклональные антитела.
  • Нежелание или неспособность субъекта следовать процедурам, изложенным в протоколе.
  • Другие медицинские или психические состояния или лабораторные отклонения, которые могут увеличить потенциальный риск, связанный с участием в исследовании и введением исследуемых продуктов, или которые могут повлиять на интерпретацию результатов исследования и, по мнению исследователя, сделать субъекта неприемлемым.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: олокизумаб каждые 4 недели
Олокизумаб 64 мг подкожно каждые 4 недели + плацебо + метотрексат (перорально) для поддержания слепоты, субъекты, рандомизированные для получения ОКЗ каждые 4 недели, будут получать инъекции плацебо с чередующимся интервалом 4 недели (например, неделя 2, неделя 6 и т. д.)
Лекарство: Олокизумаб
160 мг/мл стерильного раствора для подкожной инъекции в 2 мл флаконе из прозрачного стекла типа I.
Лекарство: Плацебо
раствор натрия хлорида 0,9%, поставляемый в полипропиленовых пластиковых ампулах по 10 мл в картонной упаковке по 10 ампул
Экспериментальный: Группа 2: олокизумаб каждые 2 недели
Олокизумаб 64 мг подкожно каждые 2 недели + метотрексат (перорально)
Лекарство: Олокизумаб
160 мг/мл стерильного раствора для подкожной инъекции в 2 мл флаконе из прозрачного стекла типа I.
Плацебо Компаратор: Группа 3: плацебо
Плацебо Подкожно каждые 2 недели + Метотрексат (перорально)
Лекарство: Плацебо
раствор натрия хлорида 0,9%, поставляемый в полипропиленовых пластиковых ампулах по 10 мл в картонной упаковке по 10 ампул

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент субъектов, получивших ответ Американского колледжа ревматологии 20% (ACR20)
Временное ограничение: на 12 неделе

Респондент определялся как любой субъект, удовлетворяющий критериям ACR20 и остающийся на рандомизированном лечении и в исследовании на 12 неделе.

Расчеты были основаны на улучшении на ≥ 20% по сравнению с исходным уровнем количества опухших суставов (SJC), оцененного в 66 суставах, и количества болезненных суставов (TJC), оцененного в 68 суставах; и улучшение на ≥ 20% по сравнению с исходным уровнем по крайней мере по 3 из 5 оставшихся основных показателей: общая оценка активности заболевания у пациента (оценка по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), оценка боли у пациента (оценка по ВАШ), анкета для оценки состояния здоровья – инвалидность Индекс (HAQ-DI), общая оценка врача (оценка VAS), уровень реагента острой фазы (СРБ или СОЭ, используя уровень СРБ в этом исследовании).
на 12 неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент субъектов, достигших низкой активности заболевания
Временное ограничение: на 12 неделе
Определяется как показатель активности заболевания 28 (DAS28) (CRP) < 3,2, и он остается на рандомизированном лечении и в исследовании на 12 неделе.
на 12 неделе
Улучшение физических способностей от исходного уровня до 12-й недели, измеренное с помощью индекса инвалидности по опроснику для оценки здоровья (HAQ-DI)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12-й недели
Изменение физических способностей от исходного уровня (последняя доступная оценка перед приемом первой дозы исследуемого препарата) до 12-й недели, измеренная с помощью HAQ-DI. Общий балл по шкале HAQ-DI варьируется от 0 (наилучший результат) до 3 (наихудший результат). HAQ-DI оценивает степень трудностей, возникающих в 8 областях (одевание и уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, сцепление, обычная повседневная деятельность) повседневной деятельности с помощью 20 вопросов. Каждый домен состоит из 2 или 3 элементов. Уровень сложности каждого вопроса оценивается от 0 (нет каких-либо трудностей, лучший результат) до 3 (невозможно сделать, худший результат). Каждой категории присваивается балл путем получения максимального балла за каждый вопрос. HAQ-DI рассчитывался путем деления суммы баллов по категориям на количество категорий, в которых был дан хотя бы один ответ. Если ответы были даны менее чем в 6 категориях, балл инвалидности не рассчитывался.
Исходный уровень до 12-й недели
Процент субъектов, получивших ответ Американского колледжа ревматологии 50% (ACR50)
Временное ограничение: на 24 неделе

Респондент определялся как любой субъект, удовлетворяющий критериям ACR50 и остающийся на рандомизированном лечении и в исследовании на 24 неделе.

Расчеты были основаны на улучшении ≥ 50% по сравнению с исходным уровнем количества опухших суставов (SJC), оцененного в 66 суставах, и количества болезненных суставов (TJC), оцененного в 68 суставах; и улучшение на ≥ 50% по сравнению с исходным уровнем по крайней мере по 3 из 5 оставшихся основных показателей: общая оценка активности заболевания у пациента (оценка по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), оценка боли у пациента (оценка по ВАШ), анкета для оценки состояния здоровья – инвалидность Индекс (HAQ-DI), общая оценка врача (оценка VAS), уровень реагента острой фазы (СРБ или СОЭ, используя уровень СРБ в этом исследовании).
на 24 неделе
Процент субъектов с индексом клинической активности заболевания (CDAI) ≤ 2,8 (ремиссия)
Временное ограничение: на 24 неделе
Процент субъектов с индексом клинической активности заболевания (CDAI) ≤ 2,8 (ремиссия), оставшихся на рандомизированном лечении и в исследовании на 24 неделе
на 24 неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

R-Pharm International, LLC

Соавторы

Quintiles, Inc.
OCT Clinical Trials
Mene Research

Следователи

  • Директор по исследованиям: Mikhail Samsonov, R-Pharm

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 мая 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 апреля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 апреля 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

3 мая 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CL04041022
  • 2014-004719-36 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться