Evaluación de la eficacia y seguridad de dos regímenes de dosificación de olokizumab (OKZ), en comparación con placebo, en sujetos con artritis reumatoide (AR) que toman metotrexato pero tienen la enfermedad activa (CREDO 1)
Estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo sobre la eficacia y seguridad de olokizumab en sujetos con artritis reumatoide activa de moderada a grave que no se controlan adecuadamente con la terapia con metotrexato
El propósito de este estudio fue determinar qué tan efectivo y seguro es el fármaco del estudio Olokizumab, en pacientes con artritis reumatoide (AR) que ya están recibiendo, pero que no responden completamente, al tratamiento con metotrexato (MTX).
El objetivo principal de este estudio fue evaluar la eficacia de olokizumab (OKZ) 64 mg administrados por vía subcutánea (SC) una vez cada 2 semanas (q2w) o una vez cada 4 semanas (q4w) en relación con el placebo en sujetos con artritis reumatoide activa de moderada a grave. (AR) inadecuadamente controlada por la terapia con metotrexato (MTX).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de este estudio de fase III fue evaluar la eficacia, la tolerabilidad y la seguridad de OKZ en sujetos con AR activa de moderada a grave que no respondieron adecuadamente al MTX. El criterio principal de valoración del ensayo fue en la semana 12. Se esperaba que Olokizumab redujera la actividad de la enfermedad y mejorara la función física. Se esperaba que el estudio proporcionara información de seguridad en un gran grupo de sujetos durante al menos un período de 24 semanas.
El estudio CREDO 1 incluyó un período de selección de 4 semanas, un período de tratamiento doble ciego desde la semana 0 hasta la semana 24 y un período de seguimiento de seguridad desde la semana 24 hasta la semana 44.
En la aleatorización, se asignó aleatoriamente un total de 420 sujetos elegibles a 1 de 3 grupos de tratamiento en una proporción de 1:1:1:
- OKZ 64 mg q4w: Inyección SC de OKZ 64 mg q4w (alternando con inyección SC de placebo OKZ q4w para mantener el cegamiento) + MTX.
- OKZ 64 mg q2w: Inyección SC de OKZ 64 mg q2w + MTX.
- Placebo: inyección SC de placebo q2w + MTX
A lo largo del Período de tratamiento doble ciego, todos los sujetos debían permanecer con una dosis estable de MTX de base de 15 a 25 mg/semana (o ≥ 10 mg/semana si había intolerancia documentada a dosis más altas) con una vía de administración estable , y se requiere tratamiento concomitante con ácido fólico ≥5 mg por semana o equivalente para todos los sujetos. La última dosis del tratamiento del estudio (OKZ o placebo) fue en la Semana 22 en todos los grupos.
Después de la visita 2 (aleatorización), los sujetos regresaron al sitio de estudio al menos cada dos semanas hasta la semana 24 para las evaluaciones de respuesta y seguridad según el Programa de eventos del estudio.
Los sujetos se clasificaron en términos de su respuesta al tratamiento del estudio en la semana 14, y los que no respondieron se definieron como sujetos en cualquier grupo de tratamiento que no mejoran en al menos un 20 % en los recuentos de articulaciones inflamadas y dolorosas (evaluación de articulaciones 66-68). A partir de la semana 14 o lo más cerca posible, a los pacientes que no respondieron se les administró sulfasalazina y/o hidroxicloroquina como medicación de rescate además del tratamiento asignado.
Después de completar el Período de tratamiento doble ciego de 24 semanas, los sujetos pasaron al estudio de extensión abierta (OLE) a largo plazo o ingresaron al Período de seguimiento de seguridad. Durante el período de seguimiento de seguridad, los sujetos regresaron para las visitas +4, +8 y +22 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio.
Los sujetos que interrumpieron prematuramente el tratamiento aleatorizado debían asistir a la Visita de finalización del tratamiento (EoT) 2 semanas después de la última administración del tratamiento del estudio y luego continuaron con las visitas del estudio programadas según el Programa de eventos.
El estudio se realizó en aproximadamente 50 sitios en 4 países a nivel mundial, que incluyeron Rusia, Bielorrusia, Turquía y Bulgaria.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Minsk, Bielorrusia, 220013
- City Clinical Hospital #1
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Vitebsk, Bielorrusia, 210037
- Vitebsk Regional Clinical Hospital
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Pleven, Bulgaria, 5800
- DCC 'Sv. Pantaleymon' OOD
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Plovdiv, Bulgaria, 4002
- UMHAT "Kaspela", EOOD
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Sofia, Bulgaria, 1431
- UMHAT "Sv. Ivan Rilski", EAD
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Sofia, Bulgaria, 1784
- MC "Synexus - Sofia", EOOD
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Moscow, Federación Rusa, 115522
- FSBSI "Scientific Research Institute of Rheumatology n.a. V.A. Nasonova"
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Nizhny Novgorod, Federación Rusa, 603005
- City Clinical Hospital №5 of Nizhny Novgorod
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Ryazan, Federación Rusa, 390026
- Ryazan State Medical University n.a. I.P. Pavlov based on Regional Clinical Cardiology Dispensary
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 197341
- SBHI "North-West Federat Medical Research Center n.a. V.A.Almazov" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
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Altai Region
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Barnaul, Altai Region, Federación Rusa, 656050
- Regional State Budgetary Healthcare Institution "Barnaul City Hospital #4"
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Kemerovo Oblast
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Kemerovo, Kemerovo Oblast, Federación Rusa, 650066
- Medical Center LLC "Maksimum Zdoroviya"
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Kemerovskaya Oblast
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Kemerovo, Kemerovskaya Oblast, Federación Rusa, 650000
- SAHI of Kemerovo region "Regional Clinical Hospital for War Veterans"
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Kurskaya Oblast
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Kursk, Kurskaya Oblast, Federación Rusa, 305007
- Budgetary Healthcare Institution "Kursk Regional Clinical Hospital" of Healthcare Committee of Kursk region
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Leningradskaya Oblast
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Saint Petersburg, Leningradskaya Oblast, Federación Rusa, 190068
- SPb SBHI "Clinical Rheumatological Hospital #25", Fourth Rheumatology Unit
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Moscovskaya Oblast
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Moscow, Moscovskaya Oblast, Federación Rusa, 119435
- FSBEI HE "First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov of MoH of Russian Federation", UCH #1
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Moscow, Moscovskaya Oblast, Federación Rusa, 119435
- FSBEI HE "FMSMU n.a. I.M. Sechenov of MoH of RF", University Hospital #2, Departament of New Drugs Introduction
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Moscow, Moscovskaya Oblast, Federación Rusa, 119435
- SBEI HPE "First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov of MoH of Russian Federation" UCH #3
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Moscow, Moscovskaya Oblast, Federación Rusa, 19049
- State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City Clinical Hospital #1 n.a. Pirogov" Healthcare Departament of Moscow
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Moscow Region
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Moscow, Moscow Region, Federación Rusa, 111539
- State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital # 15 n.a O.M. Filatov" of Moscow Healtheare Department
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Moskovskaya Oblast
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Moscow, Moskovskaya Oblast, Federación Rusa, 115093
- SBHI of Moscow "City Clinical Hospital #4 of Moscow Healthcare Departament"
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Nizhegorodskaya Oblast
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Nizhniy Novgorod, Nizhegorodskaya Oblast, Federación Rusa, 603126
- SBHI of Nizhny Novgorod Region "Nizhny Novgorod Regional Clinical Hospital n.a.Semashko"
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Novosibirsk Oblast
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Novosibirsk, Novosibirsk Oblast, Federación Rusa, 630099
- State Autonomous Healthcare Institution of Novosibirsk region "City Polyclinic #1"
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Omskaya Oblast
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Omsk, Omskaya Oblast, Federación Rusa, 644024
- LLC "Clinical Diagnostic Center "Ultramed"
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Omsk, Omskaya Oblast, Federación Rusa, 644111
- Budgetary Healthcare Institution of Omsk Region "Regional Clinical Hospital"
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Republic Of Karelia
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Petrozavodsk, Republic Of Karelia, Federación Rusa, 185019
- SBHI of the Republic of Karelia "Republican Hospital named after V.A. Baranov"
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Respublic Of Bashkortostan
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Ufa, Respublic Of Bashkortostan, Federación Rusa, 450005
- State Budgetary Healthcare Institution "Republican Clinical Hospital n.a. G.G. Kuvatov"
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Rostovskaya Oblast
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Rostov, Rostovskaya Oblast, Federación Rusa, 344022
- SBEI HPE "Rostov State Medical University" of Ministry of Health of the Russian Federation
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Saratovskaya Oblast
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Saratov, Saratovskaya Oblast, Federación Rusa, 410053
- State Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
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Saratov, Saratovskaya Oblast, Federación Rusa, 410054
- SBEI HPE "SSMU n.a. V.I. Razumovsky of MoH of RF", Clinical Hospital n.a. S.R. Mirotvorcev, Therapeutic Departament
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Smolenskaya Oblast
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Smolensk, Smolenskaya Oblast, Federación Rusa, 214025
- Non-governmental Healtheare Institution "Regional Clinical Hospital at Smolensk station of OJSC "Russian Railways"
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Stavropol Region
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Stavropol', Stavropol Region, Federación Rusa, 355030
- SBHI of Stavropol Region "Stavropol Regional Clinical Hospital"
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Sverdlovskaya Oblast
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Ekaterinburg, Sverdlovskaya Oblast, Federación Rusa, 620102
- State Budgetary Healthcare Institution of Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1"
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Ekaterinburg, Sverdlovskaya Oblast, Federación Rusa, 620149
- SBEI HPE "Ural State Medical University" of MoH of RF based MBI "Central City Clinical Hospital #6"
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The Republic Of Tatarstan
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Kazan', The Republic Of Tatarstan, Federación Rusa, 420064
- State Autonomous Healthcare Institution "Republican Clinical Hospital of Ministry of Health of Tatarstan Republic
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Tulskaya Oblast
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Tula, Tulskaya Oblast, Federación Rusa, 300053
- State Healthcare Institution of Tula Region "Tula Regional Clinical Hospital"
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Ulyanovskaya Oblast
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Ulyanovsk, Ulyanovskaya Oblast, Federación Rusa, 432063
- State Healthcare Institution "Ulyanovsk Regional Clinical Hospital"
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Vladimirskaya Oblast
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Vladimir, Vladimirskaya Oblast, Federación Rusa, 600023
- SBHI of Vladimir Region "Regional Clinical Hospital", Rheumatology Departament
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Yaroslavsakaya Oblast
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Yaroslavl', Yaroslavsakaya Oblast, Federación Rusa, 150003
- State Autonomous Helthcare Institution of Yaroslavl region "Clinical Hospital of Emergency Care n.a. Solovyev"
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Yaroslavskaya Oblast
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Yaroslavl', Yaroslavskaya Oblast, Federación Rusa, 150062
- SBHI "Yaroslavl Regional Clinical Hospital", Rheumatology department
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los sujetos pueden inscribirse en el estudio solo si cumplen con todos los siguientes criterios:
- Sujetos dispuestos y capaces de firmar el consentimiento informado
- Los sujetos deben tener un diagnóstico de AR de inicio en la edad adulta clasificado según los criterios de clasificación revisados de ACR/EULAR 2010 para AR durante al menos 12 semanas antes de la selección.
Respuesta inadecuada al tratamiento con MTX durante al menos 12 semanas antes de la Selección a una dosis de 15 a 25 mg/semana (o ≥10 mg/semana si no tolera dosis más altas).
- La dosis y la forma de administración de MTX deben haber sido estables durante al menos 6 semanas antes de la Selección.
- Los sujetos deben estar dispuestos a tomar ácido fólico o equivalente durante todo el estudio.
Los sujetos deben tener enfermedad de AR activa de moderada a grave según lo definido por todo lo siguiente:
- ≥6 articulaciones dolorosas (recuento de 68 articulaciones) en la selección y al inicio; y
- ≥6 articulaciones inflamadas (recuento de 66 articulaciones) en la selección y al inicio; y
- PCR por encima del LSN en la selección según los resultados del laboratorio central.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de cualquier otra artritis inflamatoria o enfermedad reumática sistémica (p. ej., gota, artritis psoriásica o reactiva, enfermedad de Crohn, enfermedad de Lyme, artritis idiopática juvenil o lupus eritematoso sistémico). Sin embargo, los sujetos pueden tener síndrome de Sjogren secundario o hipotiroidismo.
- Sujetos con capacidad funcional de clase IV de Steinbrocker (incapacitados, en gran parte o totalmente postrados en cama o en silla de ruedas, con poco o ningún cuidado personal)
- Exposición previa a cualquier compuesto autorizado o en investigación dirigido directa o indirectamente a IL 6 o IL 6R (incluido tofacitinib u otras Janus quinasas e inhibidores de la tirosina quinasa del bazo [SYK])
- Tratamiento previo con terapias de agotamiento celular que incluyen anti CD20 o agentes en investigación (p. ej., CAMPATH, anti CD4, anti CD5, anti CD3 y anti CD19)
Uso previo de bDMARD, con la siguiente excepción:
• Los sujetos que interrumpieron la terapia con TNFi debido a un motivo que no sea la falta de eficacia pueden ingresar al estudio (la terapia con TNFi no debe suspenderse para facilitar la participación de un sujeto en el estudio, sino que debe haber sido interrumpida previamente como parte de la atención médica de un sujeto). manejo de la AR). El uso de la terapia TNFi dentro de las siguientes ventanas antes de la línea de base es excluyente: i. 4 semanas para etanercept ii. 8 semanas para infliximab iii. 10 semanas para adalimumab, certolizumab y golimumab
- Uso de glucocorticoides parenterales y/o intraarticulares dentro de las 4 semanas previas al inicio
- Uso de glucocorticoides orales en más de 10 mg/día de prednisona (o equivalente) o cambio en la dosis dentro de las 2 semanas anteriores a la línea de base
- Antecedentes documentados previos de falta de respuesta a la hidroxicloroquina y la sulfasalazina
Uso previo de FARMEc (distintos de MTX) dentro de los siguientes intervalos antes de la línea de base (los FARMEc no deben suspenderse para facilitar la participación del sujeto en el estudio, sino que deben haber sido suspendidos previamente como parte del tratamiento médico de la AR del sujeto):
- 4 semanas para sulfasalazina, azatioprina, ciclosporina, hidroxicloroquina, cloroquina, oro, penicilamina, minociclina o doxiciclina
- 12 semanas para leflunomida a menos que el sujeto haya completado el siguiente procedimiento de eliminación al menos 4 semanas antes de la línea de base: colestiramina en dosis de 8 gramos 3 veces al día durante al menos 24 horas, o carbón activado en dosis de 50 gramos 4 veces al día durante al menos 24 horas
- 24 semanas para ciclofosfamida
- Vacunación con vacunas vivas en las 6 semanas previas a la línea base o vacunación planificada con vacunas vivas durante el estudio
- Participación en cualquier otro estudio de fármacos en investigación dentro de los 30 días o 5 veces la vida media terminal del fármaco en investigación, lo que sea más largo, antes de la línea de base
- Otros tratamientos para la AR (p. ej., dispositivo/columna de Prosorba) en los 6 meses anteriores al inicio
- Uso de inyecciones de ácido hialurónico intraarticular dentro de las 4 semanas anteriores a la línea de base
- Uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en dosis inestables o cambio de AINE dentro de las 2 semanas anteriores a la línea de base
- Participación previa en este estudio (aleatorizado) u otro estudio de OKZ
Valores de laboratorio anormales, como se define a continuación:
- Nivel de creatinina ≥ 1,5 mg/dL (132 µmol/L) para mujeres o ≥ 2,0 mg/dL (177 µmol/L) para hombres
- Nivel de ALT o AST ≥ 1,5 × LSN
- plaquetas
- recuento de glóbulos blancos
- recuento de neutrófilos
- Nivel de hemoglobina ≤ 80 g/L
- Nivel de hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥ 8%
Sujetos con infección viral aguda o crónica por hepatitis B o C concurrente detectada mediante análisis de sangre en la selección (p. ej., antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg], anticuerpo central de hepatitis B total [anti-HBc] o Ab])
a) Serán elegibles los sujetos que sean positivos para el anticuerpo de superficie de la hepatitis B (anti-HBs), pero negativos para HBsAg y anti-HBc.
- Sujetos con infección por VIH
- Sujetos con infección de TB activa actual o antecedentes de infección de TB activa
- Contacto cercano (es decir, compartir el mismo hogar u otro entorno cerrado, como un lugar de reunión social, lugar de trabajo o instalación, durante períodos prolongados durante el día) con una persona con TB activa dentro de 1,5 años antes de la detección
Antecedentes de infección tuberculosa latente no tratada (LTBI), independientemente del resultado de IGRA en la selección i. Los sujetos con antecedentes de LTBI no tratada pueden volver a examinarse e inscribirse si cumplen los 3 criterios siguientes:
- La TB activa es descartada por un especialista certificado en TB o un neumólogo que esté familiarizado con el diagnóstico y el tratamiento de la TB (según sea aceptable según la práctica local);
- El sujeto ha completado al menos 30 días de profilaxis apropiada para LTBI antes de la línea de base con agentes recomendados como terapia preventiva para LTBI de acuerdo con las pautas específicas del país/Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) (el tratamiento con isoniazida durante 6 meses no es un régimen profiláctico apropiado para este estudio y no debe utilizarse); y
- El sujeto está dispuesto a completar todo el curso de la terapia LTBI recomendada.
Resultado positivo del ensayo de liberación de interferón-gamma (IGRA) en la selección. Si es indeterminado, el IGRA puede repetirse una vez durante el período de selección. Si hay un segundo resultado indeterminado, el sujeto será excluido.
i. Los sujetos con un resultado IGRA positivo en la selección pueden volver a examinarse e inscribirse si cumplen los 3 criterios siguientes:
- La TB activa es descartada por un especialista certificado en TB o un neumólogo que esté familiarizado con el diagnóstico y el tratamiento de la TB (según sea aceptable según la práctica local);
- El sujeto ha completado al menos 30 días de profilaxis apropiada para LTBI antes del inicio con agentes recomendados como terapia preventiva para LTBI de acuerdo con las pautas específicas del país/CDC (el tratamiento con isoniazida durante 6 meses no es un régimen profiláctico apropiado para este estudio y No debería ser usado); y
El sujeto está dispuesto a completar todo el curso de la terapia LTBI recomendada.
ii.Si un sujeto con un resultado IGRA positivo en la selección tiene evidencia documentada de haber completado el tratamiento para LTBI con un régimen de tratamiento y una duración del tratamiento que son apropiados para este estudio, el sujeto puede inscribirse sin más profilaxis si lo recomienda un especialista certificado en TB o neumólogo que esté familiarizado con el diagnóstico y el tratamiento de la TB (según sea aceptable según la práctica local) y no se sospeche una nueva exposición en contacto cercano con una persona con TB activa después de completar el tratamiento profiláctico
- Neoplasia maligna concurrente o antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años (con la excepción del carcinoma de cuello uterino in situ tratado con éxito y el carcinoma de células basales y el carcinoma de células escamosas tratados con éxito no menos de 1 año antes de la selección [y no más de 3 extirpados] cánceres de piel en los últimos 5 años antes de la selección])
Sujetos con alguna de las siguientes condiciones curriculares:
- Insuficiencia cardíaca congestiva no compensada o insuficiencia cardíaca de clase III o IV definida por la clasificación de la New York Heart Association (The Criteria Committee of the New York Heart Association, 1994)
- Hipertensión arterial no tratada o resistente Grado II-III (presión arterial sistólica [PA] > 160 mm Hg y/o PA diastólica > 100 mm Hg)
- Antecedentes o presencia de trastornos cardiovasculares graves y/o no controlados concurrentes (incluidos, entre otros, síndrome coronario agudo o accidente cerebrovascular/ataque isquémico transitorio en los 3 meses previos a la selección) que, a juicio del investigador, contraindicarían la participación del sujeto en el estudio clínico. , o lo suficientemente significativo clínicamente en opinión del investigador para alterar la disposición del tratamiento del estudio, o constituir un posible factor de confusión para la evaluación de la eficacia o seguridad del tratamiento del estudio
- Sujetos con antecedentes o presencia de cualquier afección médica grave y/o no controlada concurrente (que incluye, entre otros, trastornos respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinológicos, dermatológicos, neurológicos, psiquiátricos, hematológicos [incluidos los trastornos hemorrágicos] o trastornos inmunológicos/de inmunodeficiencia [s]) que, a juicio del Investigador, contraindique la participación del sujeto en el estudio clínico, o lo suficientemente significativo clínicamente en opinión del Investigador para alterar la disposición del tratamiento del estudio, o que constituya un posible factor de confusión para la evaluación de la eficacia o seguridad del tratamiento del estudio
- Diabetes mellitus no controlada
- Sujetos con cualquier infección que requiera terapia antibiótica o antiviral oral en las 2 semanas previas a la selección o al inicio del estudio, terapia antiinfecciosa inyectable en las últimas 4 semanas previas al inicio, o infección grave o recurrente con antecedentes de hospitalización en los 6 meses anteriores a la base
- Sujetos con evidencia de infección diseminada por herpes zoster, encefalitis zoster, meningitis u otras infecciones por herpes zoster no autolimitadas en los 6 meses anteriores al inicio
- Sujetos con cirugía planificada durante el estudio o cirugía ≤4 semanas antes de la selección y de la cual el sujeto no se ha recuperado por completo, a juicio del investigador
- Sujetos con diverticulitis u otras afecciones GI sintomáticas que puedan predisponer al sujeto a perforaciones, incluidos sujetos con antecedentes de tales afecciones predisponentes (p. ej., diverticulitis, perforación GI o colitis ulcerosa)
- Trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central preexistentes (p. ej., esclerosis múltiple y neuritis óptica)
- Antecedentes de abuso crónico de alcohol o drogas a juicio del investigador
- Sujetos femeninos que están embarazadas, actualmente en período de lactancia, han amamantado en las últimas 12 semanas o que planean quedar embarazadas durante el estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio
- Mujeres en edad fértil (a menos que el cese permanente de los períodos menstruales, determinado retrospectivamente después de que una mujer haya experimentado 12 meses de amenorrea natural definida por la amenorrea con el estado subyacente [p. ej., edad correlativa] o 6 meses de amenorrea natural con folículos séricos documentados niveles de hormona estimulante >40 mIU/mL y estradiol
- Sujetos con hipersensibilidad conocida a cualquier componente del medicamento OKZ o placebo
- Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos
- Falta de voluntad o incapacidad del sujeto para seguir los procedimientos descritos en el protocolo
- Otras condiciones médicas o psiquiátricas o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo potencial asociado con la participación en el estudio y la administración de productos en investigación, o que pueden afectar la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, hacer que el sujeto no sea elegible
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1: Olokizumab q4w
Olokizumab 64 mg Subcutáneo q4w +placebo+ Metotrexato (oral) para mantener el cegamiento, los sujetos aleatorizados para recibir OKZ q4w recibirán inyecciones de placebo en el intervalo alterno q4w (p. ej., Semana 2, Semana 6, etc.)
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Solución estéril de 160 mg/ml para inyección SC en un vial de vidrio tipo I transparente de 2 ml
solución de cloruro de sodio al 0,9 % suministrada en ampollas de plástico de polipropileno de 10 ml en cajas de 10 ampollas
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Experimental: Brazo 2: Olokizumab q2w
Olokizumab 64 mg Subcutáneo q2w + Metotrexato (oral)
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Solución estéril de 160 mg/ml para inyección SC en un vial de vidrio tipo I transparente de 2 ml
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Comparador de placebos: Brazo 3: Placebo
Placebo Subcutánea q2w + Metotrexato (oral)
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solución de cloruro de sodio al 0,9 % suministrada en ampollas de plástico de polipropileno de 10 ml en cajas de 10 ampollas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de sujetos que lograron una respuesta del 20% (ACR20) del Colegio Americano de Reumatología
Periodo de tiempo: en la semana 12
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Un respondedor se definió como cualquier sujeto que cumpliera los criterios ACR20 y permaneciera en el tratamiento aleatorizado y en el estudio en la semana 12. Los cálculos se basaron en una mejora ≥ 20 % desde el inicio en el recuento de articulaciones inflamadas (SJC) evaluado en 66 articulaciones y en el recuento de articulaciones dolorosas (TJC) evaluado en 68 articulaciones; y una mejora ≥ 20% desde el inicio en al menos 3 de las 5 medidas restantes del conjunto básico: Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (evaluación de la escala analógica visual (EVA)), Evaluación del dolor del paciente (evaluación VAS), Cuestionario de evaluación de la salud-Discapacidad Índice (HAQ-DI), Evaluación global del médico (evaluación VAS), Nivel de reactivo de fase aguda (PCR o VSG, utilizando el nivel de PCR en este estudio). |
en la semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de sujetos que lograron una baja actividad de la enfermedad
Periodo de tiempo: en la semana 12
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Definido como puntuación de actividad de la enfermedad 28 (DAS28) (PCR) <3,2, y permaneciendo en tratamiento aleatorio y en el estudio en la semana 12.
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en la semana 12
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Mejora de la capacidad física desde el inicio hasta la semana 12, medida por el índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
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Cambio de la capacidad física desde el inicio (la última evaluación disponible antes de la primera dosis del tratamiento del estudio) hasta la semana 12, medida por HAQ-DI.
La puntuación total del HAQ-DI varía de 0 (el mejor resultado) a 3 (el peor resultado). El HAQ-DI evalúa el grado de dificultad experimentada en 8 dominios (vestirse y arreglarse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre, actividades diarias comunes) de las actividades de la vida diaria utilizando 20 preguntas.
Cada dominio consta de 2 o 3 elementos.
Para cada pregunta, el nivel de dificultad se puntúa de 0 (sin ninguna dificultad, el mejor resultado) a 3 (incapaz de hacerlo, el peor resultado).
A cada categoría se le asigna una puntuación tomando la puntuación máxima de cada pregunta.
El HAQ-DI se calculó dividiendo la suma de las puntuaciones de las categorías por el número de categorías con al menos una pregunta respondida.
Si menos de 6 categorías tenían respuestas, no se calculó ninguna puntuación de discapacidad.
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Línea de base hasta la semana 12
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Porcentaje de sujetos que lograron una respuesta del 50% (ACR50) del Colegio Americano de Reumatología
Periodo de tiempo: en la semana 24
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Un respondedor se definió como cualquier sujeto que cumpliera los criterios ACR50 y permaneciera en el tratamiento aleatorio y en el estudio en la semana 24. Los cálculos se basaron en una mejora ≥ 50 % desde el inicio en el recuento de articulaciones inflamadas (SJC) evaluado en 66 articulaciones y en el recuento de articulaciones sensibles (TJC) evaluado en 68 articulaciones; y una mejora ≥ 50% desde el inicio en al menos 3 de las 5 medidas restantes del conjunto básico: Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (evaluación de la escala analógica visual (EVA)), Evaluación del dolor del paciente (evaluación VAS), Cuestionario de evaluación de la salud-Discapacidad Índice (HAQ-DI), Evaluación global del médico (evaluación VAS), Nivel de reactivo de fase aguda (PCR o VSG, utilizando el nivel de PCR en este estudio). |
en la semana 24
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Porcentaje de sujetos con índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) ≤ 2,8 (remisión)
Periodo de tiempo: en la semana 24
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Porcentaje de sujetos con índice de actividad clínica de la enfermedad (CDAI) ≤ 2,8 (remisión) y que permanecen en tratamiento aleatorio y en el estudio en la semana 24
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en la semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Mikhail Samsonov, R-Pharm
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CL04041022
- 2014-004719-36 (Número EudraCT)
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