Evaluering av effektiviteten og sikkerheten til to doseringsregimer av Olokizumab (OKZ), sammenlignet med placebo, hos pasienter med revmatoid artritt (RA) som tar metotreksat men har aktiv sykdom (CREDO 1)
En randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert, multisenter fase III-studie av effektiviteten og sikkerheten til Olokizumab hos personer med moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt utilstrekkelig kontrollert av metotreksatterapi
Hensikten med denne studien var å bestemme hvor effektivt og trygt studiemedisinen Olokizumab er hos pasienter med revmatoid artritt (RA) som allerede mottar, men ikke responderer fullt ut på, behandling med metotreksat (MTX).
Hovedmålet med denne studien var å evaluere effekten av olokizumab (OKZ) 64 mg administrert subkutant (SC) en gang hver 2. uke (q2w) eller en gang hver 4. uke (q4w) i forhold til placebo hos personer med moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt (RA) utilstrekkelig kontrollert av metotreksat (MTX) terapi.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målet med denne fase III-studien var å vurdere effekten, toleransen og sikkerheten til OKZ hos personer med moderat til alvorlig aktiv RA som har respondert utilstrekkelig på MTX. Det primære endepunktet for studien var ved uke 12. Olokizumab ble forventet å redusere sykdomsaktiviteten og forbedre fysisk funksjon. Studien ble forventet å gi sikkerhetsinformasjon til en stor gruppe forsøkspersoner over en periode på minst 24 uker.
CREDO 1-studien inkluderte en 4-ukers screeningperiode, en dobbeltblind behandlingsperiode fra uke 0 til uke 24, og en sikkerhetsoppfølgingsperiode fra uke 24 til uke 44.
Ved randomisering ble totalt 420 kvalifiserte forsøkspersoner tilfeldig tildelt 1 av 3 behandlingsgrupper i forholdet 1:1:1:
- OKZ 64 mg q4w: SC-injeksjon av OKZ 64 mg q4w (vekselvis med SC-injeksjon av placebo OKZ q4w for å opprettholde blinding) + MTX.
- OKZ 64 mg q2w: SC-injeksjon av OKZ 64 mg q2w + MTX.
- Placebo: SC-injeksjon av placebo q2w + MTX
Gjennom den dobbeltblindede behandlingsperioden måtte alle forsøkspersoner forbli på en stabil dose av bakgrunns-MTX på 15 til 25 mg/uke (eller ≥ 10 mg/uke hvis det var dokumentert intoleranse overfor høyere doser) med en stabil administreringsvei , og samtidig behandling med folsyre ≥5 mg per uke eller tilsvarende er nødvendig for alle forsøkspersoner. Den siste dosen av studiebehandlingen (OKZ eller placebo) var ved uke 22 i alle gruppene.
Etter besøk 2 (randomisering) returnerte forsøkspersonene til studiestedet minst annenhver uke gjennom uke 24 for respons og sikkerhetsvurderinger i henhold til studieplanen for hendelser.
Forsøkspersonene ble klassifisert i forhold til deres respons på studiebehandling ved uke 14, med ikke-respondere definert som forsøkspersoner i enhver behandlingsgruppe som ikke forbedrer seg med minst 20 % i både hovne og ømme ledd (66-68 felles vurdering). Fra og med eller så nært som mulig til uke 14, ble ikke-responderere administrert sulfasalazin og/eller hydroksyklorokin som redningsmedisin i tillegg til den tildelte behandlingen.
Etter fullføring av den 24-ukers dobbeltblinde behandlingsperioden, gikk forsøkspersonene enten over i den langsiktige åpne utvidelsesstudien (OLE) eller gikk inn i sikkerhetsoppfølgingsperioden. I løpet av sikkerhetsoppfølgingsperioden returnerte forsøkspersoner for besøk +4, +8 og +22 uker etter siste dose av studiebehandlingen.
Forsøkspersoner som avbrøt den randomiserte behandlingen for tidlig, ble pålagt å komme for avsluttet behandling (EoT) besøk 2 uker etter siste studiebehandlingsadministrasjon og fortsatte deretter med de planlagte studiebesøkene i henhold til hendelsesplanen.
Studien ble utført på omtrent 50 steder i 4 land globalt, som inkluderte Russland, Hviterussland, Tyrkia og Bulgaria.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Pleven, Bulgaria, 5800
- DCC 'Sv. Pantaleymon' OOD
-
Plovdiv, Bulgaria, 4002
- UMHAT "Kaspela", EOOD
-
Sofia, Bulgaria, 1431
- UMHAT "Sv. Ivan Rilski", EAD
-
Sofia, Bulgaria, 1784
- MC "Synexus - Sofia", EOOD
-
-
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 115522
- FSBSI "Scientific Research Institute of Rheumatology n.a. V.A. Nasonova"
-
Nizhny Novgorod, Den russiske føderasjonen, 603005
- City Clinical Hospital №5 of Nizhny Novgorod
-
Ryazan, Den russiske føderasjonen, 390026
- Ryazan State Medical University n.a. I.P. Pavlov based on Regional Clinical Cardiology Dispensary
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197341
- SBHI "North-West Federat Medical Research Center n.a. V.A.Almazov" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
-
-
Altai Region
-
Barnaul, Altai Region, Den russiske føderasjonen, 656050
- Regional State Budgetary Healthcare Institution "Barnaul City Hospital #4"
-
-
Kemerovo Oblast
-
Kemerovo, Kemerovo Oblast, Den russiske føderasjonen, 650066
- Medical Center LLC "Maksimum Zdoroviya"
-
-
Kemerovskaya Oblast
-
Kemerovo, Kemerovskaya Oblast, Den russiske føderasjonen, 650000
- SAHI of Kemerovo region "Regional Clinical Hospital for War Veterans"
-
-
Kurskaya Oblast
-
Kursk, Kurskaya Oblast, Den russiske føderasjonen, 305007
- Budgetary Healthcare Institution "Kursk Regional Clinical Hospital" of Healthcare Committee of Kursk region
-
-
Leningradskaya Oblast
-
Saint Petersburg, Leningradskaya Oblast, Den russiske føderasjonen, 190068
- SPb SBHI "Clinical Rheumatological Hospital #25", Fourth Rheumatology Unit
-
-
Moscovskaya Oblast
-
Moscow, Moscovskaya Oblast, Den russiske føderasjonen, 119435
- FSBEI HE "First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov of MoH of Russian Federation", UCH #1
-
Moscow, Moscovskaya Oblast, Den russiske føderasjonen, 119435
- FSBEI HE "FMSMU n.a. I.M. Sechenov of MoH of RF", University Hospital #2, Departament of New Drugs Introduction
-
Moscow, Moscovskaya Oblast, Den russiske føderasjonen, 119435
- SBEI HPE "First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov of MoH of Russian Federation" UCH #3
-
Moscow, Moscovskaya Oblast, Den russiske føderasjonen, 19049
- State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City Clinical Hospital #1 n.a. Pirogov" Healthcare Departament of Moscow
-
-
Moscow Region
-
Moscow, Moscow Region, Den russiske føderasjonen, 111539
- State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital # 15 n.a O.M. Filatov" of Moscow Healtheare Department
-
-
Moskovskaya Oblast
-
Moscow, Moskovskaya Oblast, Den russiske føderasjonen, 115093
- SBHI of Moscow "City Clinical Hospital #4 of Moscow Healthcare Departament"
-
-
Nizhegorodskaya Oblast
-
Nizhniy Novgorod, Nizhegorodskaya Oblast, Den russiske føderasjonen, 603126
- SBHI of Nizhny Novgorod Region "Nizhny Novgorod Regional Clinical Hospital n.a.Semashko"
-
-
Novosibirsk Oblast
-
Novosibirsk, Novosibirsk Oblast, Den russiske føderasjonen, 630099
- State Autonomous Healthcare Institution of Novosibirsk region "City Polyclinic #1"
-
-
Omskaya Oblast
-
Omsk, Omskaya Oblast, Den russiske føderasjonen, 644024
- LLC "Clinical Diagnostic Center "Ultramed"
-
Omsk, Omskaya Oblast, Den russiske føderasjonen, 644111
- Budgetary Healthcare Institution of Omsk Region "Regional Clinical Hospital"
-
-
Republic Of Karelia
-
Petrozavodsk, Republic Of Karelia, Den russiske føderasjonen, 185019
- SBHI of the Republic of Karelia "Republican Hospital named after V.A. Baranov"
-
-
Respublic Of Bashkortostan
-
Ufa, Respublic Of Bashkortostan, Den russiske føderasjonen, 450005
- State Budgetary Healthcare Institution "Republican Clinical Hospital n.a. G.G. Kuvatov"
-
-
Rostovskaya Oblast
-
Rostov, Rostovskaya Oblast, Den russiske føderasjonen, 344022
- SBEI HPE "Rostov State Medical University" of Ministry of Health of the Russian Federation
-
-
Saratovskaya Oblast
-
Saratov, Saratovskaya Oblast, Den russiske føderasjonen, 410053
- State Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
-
Saratov, Saratovskaya Oblast, Den russiske føderasjonen, 410054
- SBEI HPE "SSMU n.a. V.I. Razumovsky of MoH of RF", Clinical Hospital n.a. S.R. Mirotvorcev, Therapeutic Departament
-
-
Smolenskaya Oblast
-
Smolensk, Smolenskaya Oblast, Den russiske føderasjonen, 214025
- Non-governmental Healtheare Institution "Regional Clinical Hospital at Smolensk station of OJSC "Russian Railways"
-
-
Stavropol Region
-
Stavropol', Stavropol Region, Den russiske føderasjonen, 355030
- SBHI of Stavropol Region "Stavropol Regional Clinical Hospital"
-
-
Sverdlovskaya Oblast
-
Ekaterinburg, Sverdlovskaya Oblast, Den russiske føderasjonen, 620102
- State Budgetary Healthcare Institution of Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1"
-
Ekaterinburg, Sverdlovskaya Oblast, Den russiske føderasjonen, 620149
- SBEI HPE "Ural State Medical University" of MoH of RF based MBI "Central City Clinical Hospital #6"
-
-
The Republic Of Tatarstan
-
Kazan', The Republic Of Tatarstan, Den russiske føderasjonen, 420064
- State Autonomous Healthcare Institution "Republican Clinical Hospital of Ministry of Health of Tatarstan Republic
-
-
Tulskaya Oblast
-
Tula, Tulskaya Oblast, Den russiske føderasjonen, 300053
- State Healthcare Institution of Tula Region "Tula Regional Clinical Hospital"
-
-
Ulyanovskaya Oblast
-
Ulyanovsk, Ulyanovskaya Oblast, Den russiske føderasjonen, 432063
- State Healthcare Institution "Ulyanovsk Regional Clinical Hospital"
-
-
Vladimirskaya Oblast
-
Vladimir, Vladimirskaya Oblast, Den russiske føderasjonen, 600023
- SBHI of Vladimir Region "Regional Clinical Hospital", Rheumatology Departament
-
-
Yaroslavsakaya Oblast
-
Yaroslavl', Yaroslavsakaya Oblast, Den russiske føderasjonen, 150003
- State Autonomous Helthcare Institution of Yaroslavl region "Clinical Hospital of Emergency Care n.a. Solovyev"
-
-
Yaroslavskaya Oblast
-
Yaroslavl', Yaroslavskaya Oblast, Den russiske føderasjonen, 150062
- SBHI "Yaroslavl Regional Clinical Hospital", Rheumatology department
-
-
-
-
-
Minsk, Hviterussland, 220013
- City Clinical Hospital #1
-
Vitebsk, Hviterussland, 210037
- Vitebsk Regional Clinical Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Emner kan bare meldes inn i studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:
- Emner som er villige og i stand til å signere informert samtykke
- Pasienter må ha en diagnose av RA med voksendebut klassifisert etter ACR/EULAR 2010 reviderte klassifiseringskriterier for RA i minst 12 uker før screening.
Utilstrekkelig respons på behandling med MTX i minst 12 uker før screening ved en dose på 15 til 25 mg/uke (eller ≥10 mg/uke dersom man ikke tåler høyere doser).
- Dosen og administreringsmåten for MTX må ha vært stabil i minst 6 uker før screening.
- Forsøkspersonene må være villige til å ta folsyre eller tilsvarende gjennom hele studiet
Forsøkspersoner må ha moderat til alvorlig aktiv RA-sykdom som definert av alle følgende:
- ≥6 ømme ledd (68 ledd) ved screening og baseline; og
- ≥6 hovne ledd (66 ledd) ved screening og baseline; og
- CRP over ULN ved Screening basert på de sentrale laboratorieresultatene.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose av enhver annen inflammatorisk leddgikt eller systemisk revmatisk sykdom (f.eks. gikt, psoriasis eller reaktiv leddgikt, Crohns sykdom, borreliose, juvenil idiopatisk artritt eller systemisk lupus erythematosus). Imidlertid kan forsøkspersoner ha sekundært Sjogrens syndrom eller hypotyreose
- Forsøkspersoner som er Steinbrocker klasse IV funksjonsevne (ufør, stort sett eller helt sengeliggende eller begrenset til rullestol, med liten eller ingen egenomsorg)
- Tidligere eksponering for alle lisensierte eller undersøkelsesforbindelser direkte eller indirekte rettet mot IL 6 eller IL 6R (inkludert tofacitinib eller andre Janus-kinaser og milt-tyrosinkinase-hemmere [SYK]-hemmere)
- Tidligere behandling med celledepleterende terapier inkludert anti CD20 eller undersøkelsesmidler (f.eks. CAMPATH, anti CD4, anti CD5, anti CD3 og anti CD19)
Tidligere bruk av bDMARDs, med følgende unntak:
• Forsøkspersoner som avbrøt TNFi-behandling på grunn av en annen grunn enn mangel på effekt, får delta i studien (TNFi-behandling bør ikke avbrytes for å lette forsøkspersonens deltakelse i studien, men burde i stedet ha blitt avbrutt tidligere som en del av en pasients medisinske behandling. ledelse av RA). Bruk av TNFi-terapi innenfor følgende vinduer før baseline er ekskluderende: i. 4 uker for etanercept ii. 8 uker for infliximab iii. 10 uker for adalimumab, certolizumab og golimumab
- Bruk av parenterale og/eller intraartikulære glukokortikoider innen 4 uker før baseline
- Bruk av orale glukokortikoider større enn 10 mg/dag prednison (eller tilsvarende) eller endring i dose innen 2 uker før baseline
- Tidligere dokumentert historie uten respons på hydroksyklorokin og sulfasalazin
Tidligere bruk av cDMARDs (annet enn MTX) innenfor følgende vinduer før baseline (cDMARDs bør ikke avbrytes for å lette en forsøkspersons deltakelse i studien, men bør i stedet ha vært avbrutt tidligere som en del av en pasients medisinske behandling av RA):
- 4 uker for sulfasalazin, azatioprin, cyklosporin, hydroksyklorokin, klorokin, gull, penicillamin, minocyklin eller d-oksycyklin
- 12 uker for leflunomid med mindre forsøkspersonen har fullført følgende eliminasjonsprosedyre minst 4 uker før baseline: Kolestyramin i en dosering på 8 gram 3 ganger daglig i minst 24 timer, eller aktivt kull i en dosering på 50 gram 4 ganger daglig for minst 24 timer
- 24 uker for cyklofosfamid
- Vaksinasjon med levende vaksiner i de 6 ukene før baseline eller planlagt vaksinasjon med levende vaksiner under studien
- Deltakelse i en hvilken som helst annen legemiddelstudie innen 30 dager eller 5 ganger den terminale halveringstiden til det utprøvde legemidlet, avhengig av hva som er lengst, før baseline
- Andre behandlinger for RA (f.eks. Prosorba-enhet/kolonne) innen 6 måneder før baseline
- Bruk av intraartikulære hyaluronsyreinjeksjoner innen 4 uker før baseline
- Bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) på ustabil dose eller bytte av NSAIDs innen 2 uker før baseline
- Tidligere deltagelse i denne studien (randomisert) eller en annen studie av OKZ
Unormale laboratorieverdier, som definert nedenfor:
- Kreatininnivå ≥ 1,5 mg/dL (132 µmol/L) for kvinner eller ≥ 2,0 mg/dL (177 µmol/L) for menn
- ALT- eller AST-nivå ≥ 1,5× ULN
- Blodplater
- Antall hvite blodlegemer
- Antall nøytrofiler
- Hemoglobinnivå ≤ 80 g/L
- Glykosylert hemoglobin (HbA1c) nivå ≥ 8 %
Personer med samtidig akutt eller kronisk viral hepatitt B- eller C-infeksjon som påvist ved blodprøver ved screening (f.eks. positive for hepatitt B-overflateantigen [HBsAg], totalt hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] eller hepatitt C-virusantistoff [HCV] Ab])
a) Personer som er positive for hepatitt B overflateantistoff (anti-HBs), men negative for HBsAg og anti-HBc, vil være kvalifisert.
- Personer med HIV-infeksjon
- Personer med nåværende aktiv TB-infeksjon eller en historie med aktiv TB-infeksjon
- Nær kontakt (dvs. deler den samme husholdningen eller andre lukkede omgivelser, for eksempel et sosialt samlingssted, arbeidsplass eller anlegg, i lengre perioder i løpet av dagen) med en person med aktiv tuberkulose innen 1,5 år før screening
Anamnese med ubehandlet latent TB-infeksjon (LTBI), uavhengig av IGRA-resultat ved screening i. Personer med en historie med ubehandlet LTBI kan screenes på nytt og registreres hvis de oppfyller alle tre av følgende kriterier:
- Aktiv TB er utelukket av en sertifisert TB-spesialist eller lungelege som er kjent med diagnostisering og behandling av TB (som akseptabelt i henhold til lokal praksis);
- Pasienten har fullført minst 30 dager med LTBI-egnet profylakse før baseline med midler anbefalt som forebyggende terapi for LTBI i henhold til landsspesifikke/Centers for Disease Control and Prevention (CDC) retningslinjer (behandling med isoniazid i 6 måneder er ikke en passende profylaktisk regime for denne studien, og det bør ikke brukes); og
- Personen er villig til å fullføre hele løpet av anbefalt LTBI-behandling
Resultat av positiv interferon-gamma-frigjøringsanalyse (IGRA) ved screening. Hvis ubestemt, kan IGRA gjentas én gang i løpet av screeningsperioden. Hvis det er et nytt ubestemt resultat, vil emnet bli ekskludert.
Jeg. Forsøkspersoner med et positivt IGRA-resultat ved screening kan screenes på nytt og registreres hvis de oppfyller alle tre av følgende kriterier:
- Aktiv TB er utelukket av en sertifisert TB-spesialist eller lungelege som er kjent med diagnostisering og behandling av TB (som akseptabelt i henhold til lokal praksis);
- Pasienten har fullført minst 30 dager med LTBI-egnet profylakse før baseline med midler anbefalt som forebyggende terapi for LTBI i henhold til landsspesifikke/CDC-retningslinjer (behandling med isoniazid i 6 måneder er ikke et passende profylaktisk regime for denne studien, og det skal ikke brukes); og
Personen er villig til å fullføre hele løpet av anbefalt LTBI-behandling.
ii.Hvis en forsøksperson med et positivt IGRA-resultat ved screening har dokumentert bevis på å fullføre behandling for LTBI med et behandlingsregime og behandlingsvarighet som er passende for denne studien, kan forsøkspersonen bli registrert uten ytterligere profylakse hvis anbefalt av en sertifisert TB-spesialist eller lungelege som er kjent med diagnostisering og behandling av tuberkulose (som akseptabelt i henhold til lokal praksis) og ingen ny eksponering i nær kontakt med en person med aktiv tuberkulose etter fullført profylaktisk behandling er mistenkt
- Samtidig malignitet eller en historie med malignitet i løpet av de siste 5 årene (med unntak av vellykket behandlet karsinom i livmorhalsen in situ og vellykket behandlet basalcellekarsinom og plateepitelkarsinom ikke mindre enn 1 år før screening [og ikke mer enn 3 utskåret hudkreft i løpet av de siste 5 årene før screening])
Emner med en av følgende CV-betingelser:
- Ukompensert kongestiv hjertesvikt, eller klasse III eller IV hjertesvikt definert av New York Heart Association-klassifiseringen (The Criteria Committee of the New York Heart Association, 1994)
- Ubehandlet eller resistent arteriell hypertensjon grad II-III (systolisk blodtrykk [BP] > 160 mm Hg og/eller diastolisk BP > 100 mm Hg)
- Anamnese eller tilstedeværelse av samtidig alvorlig og/eller ukontrollert CV-lidelse (inkludert, men ikke begrenset til, akutt koronarsyndrom eller slag/forbigående iskemisk anfall i løpet av de siste 3 månedene før screening) som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien , eller klinisk signifikant nok etter etterforskerens mening til å endre disponeringen av studiebehandlingen, eller utgjøre en mulig forvirrende faktor for vurdering av effekt eller sikkerhet av studiebehandlingen
- Personer med en historie eller tilstedeværelse av en samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand (inkludert men ikke begrenset til respiratorisk, lever, nyre, GI, endokrinologisk, dermatologisk, nevrologisk, psykiatrisk, hematologisk [inkludert blødningsforstyrrelse] eller immunologisk/immunsviktforstyrrelse [s]) som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien, eller klinisk signifikant nok etter etterforskerens oppfatning til å endre disponeringen av studiebehandlingen, eller utgjøre en mulig forvirrende faktor for vurdering av effekt eller sikkerhet ved studiebehandlingen
- Ukontrollert diabetes mellitus
- Personer med en infeksjon som krever oral antibiotika eller antiviral behandling i løpet av de 2 ukene før screening eller ved baseline, injiserbar anti-infeksjonsbehandling i de siste 4 ukene før baseline, eller alvorlig eller tilbakevendende infeksjon med sykehusinnleggelseshistorie i de 6 månedene før grunnlinje
- Personer med tegn på spredt herpes zoster-infeksjon, zoster-encefalitt, meningitt eller andre ikke-selvbegrensede herpes zoster-infeksjoner i de 6 månedene før baseline
- Personer med planlagt kirurgi under studien eller operasjonen ≤ 4 uker før screening og som forsøkspersonen ikke har kommet seg helt fra, som bedømt av etterforskeren
- Personer med divertikulitt eller andre symptomatiske GI-tilstander som kan disponere individet for perforasjoner, inkludert personer med en historie med slike disponerende tilstander (f.eks. divertikulitt, GI-perforasjon eller ulcerøs kolitt)
- Eksisterende demyeliniserende forstyrrelser i sentralnervesystemet (f.eks. multippel sklerose og optisk nevritt)
- Historie om kronisk alkohol- eller narkotikamisbruk som bedømt av etterforskeren
- Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, som for tiden ammer, har amming i løpet av de siste 12 ukene, eller som planlegger å bli gravide under studien eller innen 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (med mindre permanent opphør av menstruasjonsperioder, bestemt retrospektivt etter at en kvinne har opplevd 12 måneder med naturlig amenoré som definert av amenoréen med underliggende status [f.eks. korrelativ alder] eller 6 måneder med naturlig amenoré med dokumentert serumfollikkel- stimulerende hormonnivåer >40 mIU/ml og østradiol
- Personer med kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av OKZ-medisinproduktet, eller placebo
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humane, humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
- Subjektets manglende vilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen
- Andre medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke potensiell risiko forbundet med studiedeltakelse og administrasjon av undersøkelsesprodukter, eller som kan påvirke tolkningen av studieresultatene og, i henhold til etterforskerens vurdering, gjøre forsøkspersonen uegnet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1: Olokizumab q4w
Olokizumab 64 mg subkutan q4w +placebo+ Metotreksat (oral) for å opprettholde blinde, vil forsøkspersoner som er randomisert til å motta OKZ q4w motta placebo-injeksjoner med det alternative q4w-intervallet (f.eks. uke 2, uke 6, etc.)
|
160 mg/mL steril oppløsning for SC-injeksjon i et 2 mL klart Type I hetteglass
natriumklorid 0,9 % løsning levert i polypropylen plastampuller med 10 ml kartonger som inneholder 10 ampuller
|
|
Eksperimentell: Arm 2: Olokizumab q2w
Olokizumab 64 mg subkutan q2w + Metotreksat (oral)
|
160 mg/mL steril oppløsning for SC-injeksjon i et 2 mL klart Type I hetteglass
|
|
Placebo komparator: Arm 3: Placebo
Placebo Subkutan q2w + Metotreksat (oral)
|
natriumklorid 0,9 % løsning levert i polypropylen plastampuller med 10 ml kartonger som inneholder 10 ampuller
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av forsøkspersoner som oppnår American College of Rheumatology 20 % (ACR20) respons
Tidsramme: i uke 12
|
En responder ble definert som et hvilket som helst forsøksperson som tilfredsstilte ACR20-kriteriene og forble på randomisert behandling og i studien ved uke 12. Beregningene var basert på en ≥ 20 % forbedring fra baseline i antall hovne ledd (SJC) vurdert i 66 ledd og i ømme ledd (TJC) vurdert i 68 ledd; og en ≥ 20 % forbedring fra baseline i minst 3 av de 5 gjenværende målene i kjernesett: Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (visuell analog skala (VAS) vurdering), pasientvurdering av smerte (VAS-vurdering), helsevurderingsspørreskjema – funksjonshemming Indeks (HAQ-DI), Physician Global Assessment (VAS-vurdering), Nivå av akuttfasereaktant (CRP eller ESR, ved bruk av CRP-nivå i denne studien). |
i uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av forsøkspersoner som oppnår lav sykdomsaktivitet
Tidsramme: i uke 12
|
Definert som Disease Activity Score 28 (DAS28) (CRP) < 3,2, og gjenstår på randomisert behandling og i studien ved uke 12.
|
i uke 12
|
|
Forbedring av fysisk evne fra baseline til uke 12, målt ved Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)
Tidsramme: Baseline til uke 12
|
Endring av fysisk evne fra baseline (siste tilgjengelige vurdering før første dose av studiebehandlingen) til uke 12, målt med HAQ-DI.
Totalpoengsummen for HAQ-DI varierer fra 0 (beste utfall) til 3 (dårligste utfall). HAQ-DI vurderer vanskelighetsgraden som oppleves i 8 domener (påkledning og stell, oppreisning, spising, gåing, hygiene, rekkevidde, grep, vanlige daglige aktiviteter) av daglige aktiviteter ved hjelp av 20 spørsmål.
Hvert domene består av 2 eller 3 elementer.
For hvert spørsmål scores vanskelighetsgraden fra 0 (uten vanskeligheter, det beste resultatet) til 3 (kan ikke gjøre det, det dårligste resultatet).
Hver kategori får en poengsum ved å ta den maksimale poengsummen for hvert spørsmål.
HAQ-DI ble beregnet ved å dele summen av kategoriskårene på antall kategorier med minst 1 spørsmål besvart.
Hvis færre enn 6 kategorier hadde svar, ble det ikke beregnet funksjonshemming.
|
Baseline til uke 12
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner som oppnår American College of Rheumatology 50 % (ACR50) respons
Tidsramme: i uke 24
|
En responder ble definert som ethvert individ som tilfredsstilte ACR50-kriteriene og forble på randomisert behandling og i studien ved uke 24. Beregningene var basert på en ≥ 50 % forbedring fra baseline i antall hovne ledd (SJC) vurdert i 66 ledd og i ømme ledd (TJC) vurdert i 68 ledd; og en ≥ 50 % forbedring fra baseline i minst 3 av de 5 gjenværende målene i kjernesett: Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (visuell analog skala (VAS) vurdering), pasientvurdering av smerte (VAS-vurdering), helsevurderingsspørreskjema – funksjonshemming Indeks (HAQ-DI), Physician Global Assessment (VAS-vurdering), Nivå av akuttfasereaktant (CRP eller ESR, ved bruk av CRP-nivå i denne studien). |
i uke 24
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner med Clinical Disease Activity Index (CDAI) ≤ 2,8 (Remisjon)
Tidsramme: i uke 24
|
Prosentandel av forsøkspersoner med Clinical Disease Activity Index (CDAI) ≤ 2,8 (remisjon) og som gjenstår på randomisert behandling og i studien ved uke 24
|
i uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Mikhail Samsonov, R-Pharm
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CL04041022
- 2014-004719-36 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .