Tafenokiinin (TQ) tehoa ja turvallisuutta koskeva tutkimus annettuna yhdessä dihydroartemisiniini-piperakiinin (DHA-PQP) kanssa Plasmodium Vivax (P. Vivax) malarian radikaaliin parantamiseen
maanantai 6. heinäkuuta 2020 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Tutkimus 200894: Kaksoissokko, kaksoisnukke, satunnaistettu, rinnakkaisryhmä, lumekontrolloitu paremmuustutkimus tafenokiinin (SB-252263, WR238605) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä dihydroartemisiniinin (DHA-Pipera-P) kanssa Plasmodium Vivax -malarian radikaali parannuskeino
Tafenokiini (TQ) on 8-aminokinoliinia sisältävä malarialääke, joka on kehitteillä kerta-annoshoitona P.vivax-malarian radikaaliin parantamiseen, kun sitä annetaan tavanomaisten klorokiiniannosten kanssa.
Tällä hetkellä ainoa saatavilla oleva lääke radikaaliin parantamiseen on primakiini (PQ), joka vaatii 14 päivän ajan, mikä johtaa huonoon hoitomyöntyvyyteen.
Indonesiassa klorokiini on korvattu artemisiniinipohjaisella yhdistelmähoidolla (ts.
ACT:t) laajalle levinneen klorokiiniresistenssin vuoksi.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan yhden tafenokiiniannoksen tehoa ja turvallisuutta, kun se annetaan yhdessä ACT:n (ts.
DHA-PQP).
Tämä yhden keskuksen, kaksoissokkoutettu, kaksoisnukketutkimus testaa DHA-PQP:n plus TQ:n paremmuutta pelkästään DHA-PQP:tä vastaan P. vivax -malarian uusiutumisen ehkäisyssä kuuden kuukauden kuluttua.
Tutkimus suoritetaan Indonesian miespuolisilla sotilailla, joilla on diagnosoitu P.vivax-malaria, kun he palaavat lähetystöstä Indonesian malariaalueelle.
Mukana on PQ plus DHA-PQP -vertailuhaara, joka tarjoaa epävirallisen vertailun P.vivax-malarian tavanomaiseen 14 päivän hoitoon Indonesiassa.
Potilaat, joilla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasipuutos (G6PD-puutos), suljetaan pois akuutin hemolyysin riskin vuoksi 8-aminokinoliinilääkkeiden annostelun jälkeen.
Potilaita, joilla P.vivax-malaria uusiutuu tutkimuksen aikana, hoidetaan ACT plus PQ:lla (0,5 mg/kg 14 päivän ajan) paikallisten hoitosuositusten mukaisesti.
Kuuden kuukauden seurantajakson lopussa kaikille koehenkilöille, joilla ei ole uusiutumista, annetaan avoin PQ (0,5 mg/kg päivittäin 14 päivän ajan) uusiutumisen todennäköisyyden minimoimiseksi tutkimuksen jälkeen.
Noin 200 koehenkilöä seulotaan, jotta saadaan 150 satunnaistettua henkilöä.
Opintojen kokonaiskesto kussakin aiheessa on 180-195 päivää.
Tämä tutkimus tehdään TQ:n rekisteröinnin tukemiseksi Indonesiassa ja muissa maissa, joissa ACT on ensisijainen hoitomuoto.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
150
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Jakarta, Indonesia, 10430
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miespuoliset koehenkilöt >=18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
- Potilaalla on positiivinen Giemsa-näyte P. vivaxin suhteen (P. falciparumin sekainfektio on hyväksyttävä).
- Kohteen loistiheys on > 20 mikrolitraa kohti.
- Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasi (G6PD) normaali käyttämällä sopivaa kvalitatiivista arviointia, esimerkiksi nikotiiniamidiadeniinidinukleotidifosfaatin (NADPH) kvalitatiivista fluoresenssipistetestiä (Trinity Biologicals, Yhdysvallat).
- Kohteen QTcF on
- Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusprotokollaa.
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea P.vivax-malaria Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan.
- Voimakas oksentelu (ei ruokaa tai kyvyttömyys syödä edellisten 8 tunnin aikana).
- Hemoglobiinipitoisuuden (Hb) seulonta
- Maksan toimintakoe ALT > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN).
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus (esimerkiksi keuhkokuume, verenmyrkytys), merkittävät olemassa olevat sairaudet (esimerkiksi munuaissairaus, maligniteetti, tyypin 1 diabetes), sairaudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimushoidon imeytymiseen (esimerkiksi oksentelu, vaikea ripuli) tai kliiniset merkit ja oireet vakavasta sydän- ja verisuonisairaudesta (esimerkiksi hallitsematon sydämen vajaatoiminta, vaikea sepelvaltimotauti).
- Aiempi yliherkkyys, allergia tai haittavaikutukset dihydroartemisiniinille (DHA) tai muille artemisiiniineille, piperakiinille, tafenokiinille tai primakiinille.
- Koehenkilö on aiemmin saanut hoitoa tafenokiinilla tai saanut hoitoa millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä 30 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Tutkittava on käyttänyt malarialääkkeitä (esimerkiksi ACT-lääkkeitä, meflokiinia, primakiinia, kinakriinia) tai malariaa estäviä lääkkeitä viimeisten 30 päivän aikana.
- Koehenkilöt, jotka todennäköisesti tarvitsevat kiellettyjen lääkkeiden luettelon lääkkeitä tai jotka ovat käyttäneet niitä viimeisten 30 päivän aikana, mukaan lukien seuraavat lääkkeet ja lääkeluokat: Hemolyyttisiä lääkkeitä, Lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-korjattua (QTc) -väliä, mukaan lukien: Rytmihäiriölääkkeet; Neuroleptit ja masennuslääkkeet; Tietyt antimikrobiset aineet, mukaan lukien seuraaviin luokkiin kuuluvat aineet: makrolidit, flurokinolonit, imidatsoli- ja triatsoliantifungaaliset aineet ja myös pentamidiini ja sakinaviiri; Tietyt ei-sedatiiviset antihistamiinit; Sisapridi, droperidoli, domperidoni, bepridiili, difemaniili, probukoli, levometadyyli, metadoni, vinka-alkaloidit, arseenitrioksidi.
- Biguanidit: fenformiini ja buformiini (mutta ei metformiinia).
- Lääkkeet, jotka ovat munuaisten kuljettajien orgaanisen kationin kuljettaja 2:n (OCT2), monilääke- ja toksiiniekstruusioproteiini 2:n (MATE1) ja usean lääkkeen ja toksiinin ekstruusioproteiini 2:n (MATE2) substraatteja ja joilla on kapea terapeuttinen indeksi (esim. rytmihäiriölääkkeet: dofetilidi prokaiiniamidi ja pilsikainidi).
- Odotettavissa, että hän ei pysty nauttimaan päivittäistä tutkimushoitoa tutkimusryhmän suorassa valvonnassa.
- Aiempaa osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen, eli potilaita, joilla on uusiutuminen tutkimusjakson aikana tai sen jälkeen, ei voida ottaa mukaan uutena tutkittavana.
- Aiempaa laittomien huumeiden väärinkäyttöä tai runsasta alkoholin käyttöä, joten täysi osallistuminen tutkimukseen saattaa vaarantua.
- Kaikki tutkijan mielestä DHA-PQP:n tai primakiinin antamisen vasta-aiheet, kuten: Suvussa esiintynyt äkillinen selittämätön kuolema (DHA-PQP); Tunnettu synnynnäinen QT-korjattu (QTc) -ajan piteneminen (DHA-PQP); Tunnettu sairaus, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa: esimerkiksi myksödeema, kardiomyopatiat, äskettäinen sydäninfarkti (DHA-PQP); Aiemmin oireellisia sydämen rytmihäiriöitä tai kliinisesti merkittävää bradykardiaa (DHA-PQP); Rytmihäiriöille altistavat sydänsairaudet, esimerkiksi vaikea verenpainetauti, vasemman kammion hypertrofia, kardiomyopatiat, sydämen vajaatoiminta, johon liittyy vähentynyt ejektiofraktio (DHA-PQP); Elektrolyyttihäiriön esiintyminen, erityisesti hypokalemia, hypokalsemia, hypomagnesemia (DHA-PQP); Nivelreuma, lupus erythematosus ja muut systeemiset sairaudet, jotka voivat aiheuttaa granulosytopeniaa (primakiini); Aiempi hemolyyttinen anemia, methemoglobinemia ja leukopenia (primakiini).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DHA-PQP plus tafenokiini 300 mg kerta-annos
Koehenkilöt saavat avoimen DHA-PQP:n, 3 tai 4 tablettia päivässä (painon mukaan) päivästä 1 päivään 3.
He saavat kaksoissokkoutettuna 300 mg:n kerta-annoksen tafenokiinia (TQ) päivänä 1 ja yhteensopivaa lumelääkettä primakiinille (PQ) päivästä 1 päivään 14.
|
Tämä interventio toimitetaan tablettina, joka sisältää 150 mg tafenokiinia.
Kaksi tablettia tätä formulaatiota annetaan suun kautta veden kanssa yhtenä annoksena aterian jälkeen.
Annos otetaan vähintään 3 tuntia DHA-PQP:n jälkeen.
Tämä interventio sisältää primaquine matched-placeboa.
Yksi tämän formulaation kapseli annetaan suun kautta veden kanssa yhtenä annoksena aterian jälkeen 14 päivän ajan.
Annos otetaan vähintään 3 tuntia DHA-PQP:n jälkeen (päivät 1, 2 ja 3).
Tämä formulaatio toimitetaan tablettina, joka sisältää 320 mg piperakiinitetrafosfaattia (tetrahydraattina; PQP) ja 40 mg dihydroartemisiniiniä (DHA).
Tämä tabletti annetaan suun kautta kerta-annoksena 3 päivän ajan.
Koehenkilöille, jotka painavat = 75 kg, annetaan 4 tablettia päivässä.
Annos otetaan vähintään 3 tuntia viimeisen ruokailun jälkeen.
Ruokailua ei sallita vähintään 3 tuntiin annostelun jälkeen.
Potilaille, joilla on uusiutumista 180 päivän seurantajakson aikana, annetaan ACT plus PQ 0,5 mg/kg 14 päivän ajan pelastuslääkkeenä.
Koehenkilöt, jotka eivät uusiudu tutkimuksen aikana, saavat PQ 0,5 mg/kg 14 päivän ajan tutkimuksen lopussa.
|
|
Active Comparator: DHA-PQP plus primakiini 15 mg 14 päivän ajan
Koehenkilöt saavat avoimen DHA-PQP:n, 3 tai 4 tablettia päivässä (painon mukaan) päivästä 1 päivään 3.
He saavat kaksoissokkoutettua 15 mg primakiinia (PQ) päivästä 1 päivään 14 ja vastaavaa lumelääkettä tafenokiinille (TQ) päivänä 1.
|
Tämä formulaatio toimitetaan tablettina, joka sisältää 320 mg piperakiinitetrafosfaattia (tetrahydraattina; PQP) ja 40 mg dihydroartemisiniiniä (DHA).
Tämä tabletti annetaan suun kautta kerta-annoksena 3 päivän ajan.
Koehenkilöille, jotka painavat = 75 kg, annetaan 4 tablettia päivässä.
Annos otetaan vähintään 3 tuntia viimeisen ruokailun jälkeen.
Ruokailua ei sallita vähintään 3 tuntiin annostelun jälkeen.
Potilaille, joilla on uusiutumista 180 päivän seurantajakson aikana, annetaan ACT plus PQ 0,5 mg/kg 14 päivän ajan pelastuslääkkeenä.
Koehenkilöt, jotka eivät uusiudu tutkimuksen aikana, saavat PQ 0,5 mg/kg 14 päivän ajan tutkimuksen lopussa.
Tämä interventio sisältää tafenokiinia ja lumelääkettä.
Kaksi tablettia tätä formulaatiota annetaan suun kautta veden kanssa yhtenä annoksena aterian jälkeen.
Annos otetaan vähintään 3 tuntia DHA-PQP:n jälkeen.
Tämä toimenpide tarjotaan ylikapseloituna tablettina, joka sisältää 15 mg primakiinia.
Yksi tämän formulaation kapseli annetaan suun kautta veden kanssa yhtenä annoksena aterian jälkeen 14 päivän ajan.
Annos otetaan vähintään 3 tuntia DHA-PQP:n jälkeen (päivät 1, 2 ja 3).
|
|
Placebo Comparator: Pelkästään DHA-PQP (plaseboryhmä)
Koehenkilöt saavat avoimen DHA-PQP:n, 3 tai 4 tablettia päivässä (painon mukaan) päivästä 1 päivään 3.
He saavat kaksoissokkoutettua lumelääkettä tafenokiinille (TQ) päivänä 1 ja vertailtua lumelääkettä primakiinille (PQ) päivästä 1 päivään 14.
|
Tämä interventio sisältää primaquine matched-placeboa.
Yksi tämän formulaation kapseli annetaan suun kautta veden kanssa yhtenä annoksena aterian jälkeen 14 päivän ajan.
Annos otetaan vähintään 3 tuntia DHA-PQP:n jälkeen (päivät 1, 2 ja 3).
Tämä formulaatio toimitetaan tablettina, joka sisältää 320 mg piperakiinitetrafosfaattia (tetrahydraattina; PQP) ja 40 mg dihydroartemisiniiniä (DHA).
Tämä tabletti annetaan suun kautta kerta-annoksena 3 päivän ajan.
Koehenkilöille, jotka painavat = 75 kg, annetaan 4 tablettia päivässä.
Annos otetaan vähintään 3 tuntia viimeisen ruokailun jälkeen.
Ruokailua ei sallita vähintään 3 tuntiin annostelun jälkeen.
Potilaille, joilla on uusiutumista 180 päivän seurantajakson aikana, annetaan ACT plus PQ 0,5 mg/kg 14 päivän ajan pelastuslääkkeenä.
Koehenkilöt, jotka eivät uusiudu tutkimuksen aikana, saavat PQ 0,5 mg/kg 14 päivän ajan tutkimuksen lopussa.
Tämä interventio sisältää tafenokiinia ja lumelääkettä.
Kaksi tablettia tätä formulaatiota annetaan suun kautta veden kanssa yhtenä annoksena aterian jälkeen.
Annos otetaan vähintään 3 tuntia DHA-PQP:n jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla ei ollut uusiutumista teholla kuuden kuukauden kuluttua tafenokiinin annon jälkeen DHA-PQP:n ja DHA-PQP:n kanssa yksinään
Aikaikkuna: 6 kuukautta annoksen jälkeen
|
Osallistujan katsottiin osoittaneen relapsivapaata tehoa 6 kuukauden kohdalla, jos: a) Osallistujalla ei ollut nollaa Plasmodium vivax (P.vivax) aseksuaalisten loisten määrä lähtötasolla (päivä 1), b) Osallistuja osoitti P. vivaxin alkupuhdistuman parasitemia, c) Osallistujalla ei ollut positiivista aseksuaalisten P.vivax-loisten määrää missään arvioinnissa ennen tutkimusta tai tutkimuksen päivänä 180 ensimmäisen loisen puhdistuksen jälkeen, d) Osallistujat eivät ottaneet samanaikaisesti malariaa estävää lääkettä (lukuun ottamatta tutkimushoitoa) piste tutkimuspäivän 1 ja viimeisen loisen arvioinnin välillä, e) Osallistuja oli loistavapaa 6 kuukauden iässä.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla ei ollut uusiutumista 6 kuukautta annoksen jälkeen, on esitetty.
|
6 kuukautta annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla ei ollut uusiutumista teholla kuuden kuukauden kuluttua tafenokiinin ja DHA-PQP:n ja Primaquine+DHA-PQP:n antamisen jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta annoksen jälkeen
|
Osallistujan katsottiin osoittaneen relapsivapaata tehoa 6 kuukauden kohdalla, jos: a) Osallistujalla oli nollasta poikkeava aseksuaalisten P. vivax -loisten määrä lähtötasolla (päivä 1), b) Osallistuja osoitti P. vivax -parasitemian alkupuhdistuman, c) Osallistujalla ei ollut positiivista aseksuaalisten P.vivax-loisten määrää missään arvioinnissa ennen tutkimuspäivää 180 ensimmäisen loisen puhdistuksen jälkeen, d) Osallistujat eivät ottaneet samanaikaisesti malariaa estävää lääkettä (lukuun ottamatta tutkimushoitoa) missään vaiheessa tutkimuspäivän välillä 1 ja heidän viimeinen loisten arviointinsa, e) Osallistuja oli loistavapaa 6 kuukauden iässä.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla ei ollut uusiutumista 6 kuukautta annoksen jälkeen, on esitetty.
|
6 kuukautta annoksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli uusiutumisvapaa teho kuuden kuukauden kuluttua Primaquinin annon jälkeen DHA-PQP:n ja DHA-PQP:n kanssa yksinään
Aikaikkuna: 6 kuukautta annoksen jälkeen
|
Osallistujan katsottiin osoittaneen relapsivapaata tehoa 6 kuukauden kohdalla, jos: a) Osallistujalla oli nollasta poikkeava aseksuaalisten P. vivax -loisten määrä lähtötasolla (päivä 1), b) Osallistuja osoitti P. vivax -parasitemian alkupuhdistuman, c) Osallistujalla ei ollut positiivista aseksuaalisten P.vivax-loisten määrää missään arvioinnissa ennen tutkimuspäivää 180 ensimmäisen loisen puhdistuksen jälkeen, d) Osallistujat eivät ottaneet samanaikaisesti malariaa estävää lääkettä (lukuun ottamatta tutkimushoitoa) missään vaiheessa tutkimuspäivän välillä 1 ja heidän viimeinen loisten arviointinsa, e) Osallistuja oli loistavapaa 6 kuukauden iässä.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla ei ollut uusiutumista 6 kuukautta annoksen jälkeen, on esitetty.
|
6 kuukautta annoksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli uusiutumisvapaa teho neljän kuukauden kuluttua tafenokiinin annon jälkeen pelkän DHA-PQP:n ja DHA-PQP:n kanssa
Aikaikkuna: 4 kuukautta annoksen jälkeen
|
Osallistujan katsottiin osoittaneen uusiutumisvapaan tehon 4 kuukauden kohdalla, jos: a) osallistujalla ei ollut nollasta poikkeavaa P. vivax -aseksuaalisten loisten määrä lähtötasolla, b) osallistuja osoitti P. vivax -parasitemian alkupuhdistuman, c) osallistujalla ei ollut positiivista suvuttomien P.vivax-loisten määrä missä tahansa arvioinnissa ennen tutkimuspäivää 135 tai ensimmäisen loisen puhdistuksen jälkeen, d) Osallistujat eivät ottaneet samanaikaisesti malariaa estävää lääkettä (lukuun ottamatta tutkimushoitoa) missään vaiheessa tutkimuspäivän 1 ja ensimmäisen loisten arviointi tutkimuspäivän 105 jälkeen (tutkimuspäivään 135 asti, mukaan lukien), e) Osallistuja oli loistavapaa 4 kuukauden iässä.
Relapsivapaan tehon määrä arvioitiin Kaplan-Meier-metodologialla.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla ei ollut uusiutumista 4 kuukautta annoksen jälkeen, on esitetty.
|
4 kuukautta annoksen jälkeen
|
|
P. Vivax-malarian uusiutumisen aika
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
|
Relapsi määritellään positiivisella verikokeella vivax-oireiden kanssa tai ilman.
Relapseksi kuvataan mikä tahansa P. vivax -malarian uusiutuminen alkuperäisen infektion puhdistumisen jälkeen.
Aika uusiutumiseen (päivien lukumäärä ensimmäisen positiivisen laskennan päivämäärän ja tutkimuspäivän 1 päivämäärän välillä) analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Päivien mediaanimäärä uusiutumiseen sekä 95 prosentin (%) luottamusväli (CI) on esitetty kullekin hoitoryhmälle.
|
Päivään 180 asti
|
|
Aika kuumeen poistoon
Aikaikkuna: Päivään 7 asti
|
Aika kuumeen poistumiseen määritellään ajaksi ensimmäisestä hoitoannoksesta siihen hetkeen, jolloin ruumiinlämpö laskee normaaliksi ja pysyy normaalina vähintään 48 tuntia 7. päivän käyntiin saakka.
Kuumeen puhdistuman katsotaan saavutetun, kun yli 37,4 celsiusasteen alkulämpötila lasketaan arvoon, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 37,4 celsiusastetta, jos arvoa ei ole yli 37,4 celsiusastetta seuraavien 48 tunnin aikana päivään saakka 7 vierailua.
Kuumeen poistumisen saavuttamiseen kulunut aika analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Päivään 7 asti
|
|
Aika loisten raivaukseen
Aikaikkuna: Päivään 8 asti
|
Loisten poistumisaika määritellään ajaksi, joka tarvitaan aseksuaalisen loisen poistamiseen verestä, eli loisten lukumäärä putoaa havaitsemisrajan alapuolelle paksussa verinäytteessä ja pysyy havaitsemattomana >= 6 tunnin kuluttua.
Loisten puhdistumiseen kulunut aika analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Päivään 8 asti
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on uusiutuminen
Aikaikkuna: Päivään 14 asti
|
Rekrudenssi määriteltiin verivaiheen hoidon epäonnistumiseksi.
Osallistujan katsottiin olleen uusiutuminen, jos molemmat seuraavista pitivät paikkansa: 1) jos osallistujalla oli positiivinen P. vivax aseksuaalisten loisten määrä lähtötasolla ja hän osoitti puhdistuman (eli kaksi negatiivista aseksuaalista P. vivax -loista, vähintään 6 tuntia laskujen välillä, eikä välissä ole positiivisia lukemia); 2) Osallistujalla oli positiivinen geneettisesti homologisten aseksuaalisten P. vivax -loisten määrä tutkimuspäivänä 14 tai sitä ennen, sen jälkeen, kun heidän nollamääränsä oli päivinä 1-5.
|
Päivään 14 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) kaksoissokkohoitovaiheen aikana
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei.
SAE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio, liittyy maksaan vamma ja maksan vajaatoiminta, muut tärkeät lääketieteelliset tapahtumat, jotka voivat vaarantaa osallistujan tai vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jonkin muun edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
|
Päivään 180 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden kemialliset arvot ovat kliinisen huolenaihealueen ulkopuolella
Aikaikkuna: Päivään 120 asti
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina seuraavien kemiallisten parametrien analysoimiseksi: alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi (ALP), aspartaattiaminotransferaasi (AST), bilirubiini, kreatiinikinaasi, kreatiniini, epäsuora bilirubiini ja urea.
Parametrien kliininen huolenaihe sisälsi ALT ja ASAT (korkea: > 3 kertaa normaalin yläraja [ULN]), ALP (korkea: > 2,5 kertaa ULN), bilirubiini ja epäsuora bilirubiini (korkea: > 1,5 kertaa ULN), kreatiinikinaasi (korkea: > 5 kertaa ULN), kreatiniini (korkea: > 3 kertaa ULN) ja urea (korkea: > 11,067 millimoolia litrassa [mmol/l]).
Tiedot kaikista hoitojaksoista on esitetty.
|
Päivään 120 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden hematologiset arvot ovat kliinisen huolenaihealueen ulkopuolella
Aikaikkuna: Päivään 120 asti
|
Verinäytteet kerättiin seuraavien hematologisten parametrien analysoimiseksi: Hemoglobiini, lymfosyytit ja verihiutalemäärä.
Parametrien kliinisiä huolenaiheita olivat: hemoglobiini (matala:
|
Päivään 120 asti
|
|
Osallistujien määrä, joiden EKG-arvot ovat kliinisen huolenaihealueen ulkopuolella - QT-väli on korjattu Frederician kaavalla (QTcF)
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
12-kytkentäinen EKG otettiin ilmoitettuina ajankohtina käyttämällä automaattista EKG-laitetta, joka mittasi QTcF:n.
Kliininen huolenaihe sisälsi: absoluuttisen QTcF-välin (ylempi: > 480 millisekuntia) ja kasvun lähtötasosta QTcF:ssä (ylempi: >=60 millisekuntia).
Tiedot suurimmasta perustilanteen jälkeisestä lisäyksestä >=60 ja >480 millisekuntia on esitetty.
|
Päivään 28 asti
|
|
Muutos lähtötasosta QT-välissä, korjattu Friderician kaavalla (QTcF)
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä 1), päivä 3: 4 tuntia DHA-PQP-annoksen jälkeen, päivät 7 ja 28
|
12-kytkentäinen EKG otettiin ilmoitettuina ajankohtina käyttämällä automaattista EKG-laitetta, joka mittasi QTcF-välin.
Muutos lähtötilanteesta lasketaan annoksen jälkeisen käynnin arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Päivää 1 pidettiin lähtötilanteena.
|
Lähtötaso (päivä 1), päivä 3: 4 tuntia DHA-PQP-annoksen jälkeen, päivät 7 ja 28
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on pahimmillaan ruumiinlämpötulokset suhteessa normaaliin vaihteluväliin perustilanteen jälkeinen suhteessa lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja päivään 180 asti
|
Kehon lämpötila mitattiin osallistujien ollessa puolimakaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Tiedot luokiteltiin seuraavasti: ruumiinlämpö "matala: 37,3 celsiusastetta" ja "normaaliin tai ei muutosta".
Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, normaali tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahtunut muutosta.
Osallistujat, joiden elintoimintojen arvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo muuttui normaaliksi, kirjataan Normaaliin tai Ei muutosta -luokkaan.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujan arvot muuttuivat "Matalaan" ja "Korkeaan", joten prosenttiosuudet eivät välttämättä kasva 100:aan.
Päivää 1 pidettiin lähtötilanteena.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja päivään 180 asti
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmassa tapauksessa systolinen verenpaine (SBP) ja diastolinen verenpaine (DBP) suhteessa normaaliin vaihteluväliin perustilanteen jälkeen suhteessa lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja päivään 180 asti
|
SBP ja DBP mitattiin osallistujien ollessa puolimakaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Tiedot luokiteltiin seuraavasti: systolinen verenpaine (SBP) (matala: 120 elohopeamillimetriä [mmHg]); diastolinen verenpaine (DBP) (matala: 80 mmHg); ja Normaaliin tai Ei muutosta.
Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, normaali tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahtunut muutosta.
Osallistujat, joiden elintoimintojen arvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo muuttui normaaliksi, kirjataan Normaaliin tai Ei muutosta -luokkaan.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujan arvot muuttuivat "Matalaan" ja "Korkeaan", joten prosenttiosuudet eivät välttämättä kasva 100:aan.
Päivää 1 pidettiin lähtötilanteena.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja päivään 180 asti
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on huonoimmat pulssitulokset suhteessa normaaliin vaihteluväliin perustilanteen jälkeen suhteessa lähtötasoon
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja päivään 180 asti
|
Pulssi mitattiin osallistujien ollessa puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Tiedot luokiteltiin seuraavasti: pulssi matala: 100 bpm ja "Normaaliin tai Ei muutosta".
Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, normaali tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahtunut muutosta.
Osallistujat, joiden elintoimintojen arvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo muuttui normaaliksi, kirjataan Normaaliin tai Ei muutosta -luokkaan.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujan arvot muuttuivat "Matalaan" ja "Korkeaan", joten prosenttiosuudet eivät välttämättä kasva 100:aan.
Päivää 1 pidettiin lähtötilanteena.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja päivään 180 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on pahimmassa tapauksessa hengitystiheys verrattuna normaaliin vaihteluväliin perustilanteen jälkeinen suhteessa lähtötasoon
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja päivään 180 asti
|
Hengitystiheys mitattiin osallistujien ollessa puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Tiedot luokiteltiin seuraavasti: hengitystiheys alhainen:
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja päivään 180 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on maha-suolikanavan haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on maha-suolikanavan haittavaikutuksia: pahoinvointi, oksentelu, ripuli, dyspepsia, vatsan turvotus, vatsakipu ja ummetus, on esitetty.
|
Päivään 180 asti
|
|
Muutos lähtötasosta methemoglobiinissa/kokonaishemoglobiinissa
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja päivät 2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,18,20,21,22,24,26,28 ja 60
|
Verinäytteet kerättiin methemoglobiinin/kokonaishemoglobiinin (Hb) arvioimiseksi.
Methemoglobiini on metalloproteiinin muodossa oleva Hb-tyyppi, joka ei voi sitoutua happeen, mitattuna prosentteina methemoglobiinista kokonaishemoglobiinista.
Muutos lähtötilanteesta lasketaan annoksen jälkeisen käynnin arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Päivää 1 pidettiin lähtötilanteena.
|
Perustaso (päivä 1) ja päivät 2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,18,20,21,22,24,26,28 ja 60
|
|
Osallistujien määrä, joilla on protokollan määrittelemä SAE (hemoglobiinin lasku)
Aikaikkuna: Päivät 3, 5, 7 ja 14
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina hemoglobiinitason analysoimiseksi.
Hemoglobiinin lasku määritellään joksikin seuraavista tapahtumista tutkimuksen 15 ensimmäisen päivän aikana: suhteellinen hemoglobiinin lasku >=30 % lähtötasosta tai absoluuttinen hemoglobiinin lasku >3 grammaa litrassa lähtötasosta tai absoluuttinen hemoglobiini
|
Päivät 3, 5, 7 ja 14
|
|
Tafenokiinin oraalinen puhdistuma (CL/F), kun sitä annetaan yhdessä DHA-PQP:n kanssa
Aikaikkuna: Päivään 60 asti
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina suun kautta tapahtuvan puhdistuman määrittämiseksi sen jälkeen, kun tefenokiinia annettiin yhdessä DHA-PQP:n kanssa, ja ne oli laskettava kovariaattianalyysillä.
|
Päivään 60 asti
|
|
Tafenokiinin jakautumistilavuus (V/F), kun sitä annetaan yhdessä DHA-PQP:n kanssa
Aikaikkuna: Päivään 60 asti
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina jakautumistilavuuden määrittämiseksi sen jälkeen, kun tefenokiinia annettiin yhdessä DHA-PQP:n kanssa, ja ne oli laskettava kovariaattianalyysillä.
|
Päivään 60 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 8. huhtikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 19. elokuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 19. elokuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 26. toukokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 16. kesäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 24. heinäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. heinäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 200894
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.
IPD-jaon aikakehys
IPD on saatavilla 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen ensisijaisten päätepisteiden tulosten julkaisemisesta.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen.
Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .