Werkzaamheids- en veiligheidsstudie van Tafenoquine (TQ) gelijktijdig toegediend met dihydroartemisinine-piperaquine (DHA-PQP) voor de radicale genezing van Plasmodium Vivax (P. Vivax) Malaria
6 juli 2020 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Studie 200894: een dubbelblinde, dubbeldummy, gerandomiseerde, parallelle groep, placebogecontroleerde superioriteitsstudie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van tafenoquine (SB-252263, WR238605) gelijktijdig toegediend met dihydroartemisinine-piperaquine (DHA-PQP) voor de radicale genezing van Plasmodium Vivax Malaria
Tafenoquine (TQ) is een 8-aminoquinoline antimalariamedicijn dat in ontwikkeling is als een behandeling met een enkele dosis voor de radicale genezing van P.vivax-malaria wanneer het wordt gegeven met standaarddoses chloroquine.
Momenteel is primaquine (PQ) het enige beschikbare medicijn voor radicale genezing, dat gedurende 14 dagen moet worden toegediend, wat resulteert in een slechte therapietrouw.
In Indonesië is chloroquine vervangen door op artemisinine gebaseerde combinatietherapie (d.w.z.
ACT's) als gevolg van wijdverbreide chloroquine-resistentie.
Deze studie zal de werkzaamheid en veiligheid evalueren van een enkele dosis tafenoquine bij gelijktijdige toediening met een ACT (d.w.z.
DHA-PQP).
Deze single-center, dubbelblinde, dubbel-dummy, gerandomiseerde studie zal de superioriteit van DHA-PQP plus TQ ten opzichte van alleen DHA-PQP testen bij de preventie van terugval van P. vivax-malaria na 6 maanden.
De studie zal worden uitgevoerd bij mannelijke Indonesische soldaten met de diagnose P.vivax-malaria bij terugkeer van uitzending naar een malariagebied in Indonesië.
Er is een PQ plus DHA-PQP-vergelijkingsarm opgenomen om een informele vergelijking te bieden met de standaardbehandeling van 14 dagen voor P.vivax-malaria in Indonesië.
Proefpersonen die glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiënt (G6PD-deficiënt) zijn, worden uitgesloten vanwege het risico op acute hemolyse na dosering met 8-aminoquinolines.
Proefpersonen die tijdens het onderzoek opnieuw P.vivax-malaria krijgen, zullen worden behandeld met een ACT plus PQ (0,5 mg/kg gedurende 14 dagen), in overeenstemming met de lokale behandelingsrichtlijnen.
Aan het einde van de follow-upperiode van 6 maanden krijgt elke proefpersoon die geen terugval heeft gehad open-label PQ (0,5 mg/kg dagelijks gedurende 14 dagen) om de kans op terugval na het onderzoek te minimaliseren.
Ongeveer 200 proefpersonen zullen worden gescreend om 150 gerandomiseerde proefpersonen te bereiken.
De totale duur van de studie voor elk onderwerp is 180-195 dagen.
Deze studie wordt uitgevoerd ter ondersteuning van de registratie van TQ in Indonesië en andere landen waar ACT's eerstelijnstherapie zijn.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
150
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Jakarta, Indonesië, 10430
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke proefpersonen>=18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- De proefpersoon heeft een positief Giemsa-uitstrijkje voor P. vivax (gemengde infectie met P.falciparum is acceptabel).
- De proefpersoon heeft een parasietendichtheid van >20 per microliter.
- Glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD) normaal met behulp van een geschikte kwalitatieve beoordeling, bijvoorbeeld nicotinamide adenine dinucleotide fosfaat (NADPH) kwalitatieve fluorescerende vlektest (Trinity Biologicals, Verenigde Staten van Amerika).
- De proefpersoon heeft een QTcF van
- De proefpersoon is bereid en in staat het onderzoeksprotocol na te leven.
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in het protocol.
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige P.vivax-malaria zoals gedefinieerd door de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
- Ernstig braken (geen eten of niet kunnen eten gedurende de afgelopen 8 uur).
- Screening van hemoglobine (Hb) concentratie
- Leverfunctietest ALAT >2 keer bovengrens van normaal (ULN).
- Elke klinisch significante gelijktijdige ziekte (bijvoorbeeld longontsteking, septikemie), significante reeds bestaande aandoeningen (bijvoorbeeld nierziekte, maligniteit, diabetes type 1), aandoeningen die de absorptie van de onderzoeksbehandeling kunnen beïnvloeden (bijvoorbeeld braken, ernstige diarree) of klinische tekenen en symptomen van ernstige hart- en vaatziekten (bijvoorbeeld ongecontroleerd congestief hartfalen, ernstige coronaire hartziekte).
- Geschiedenis van overgevoeligheid, allergie of bijwerkingen voor dihydroartemisinine (DHA) of andere artemisinines, piperaquine, tafenoquine of primaquine.
- Proefpersoon is eerder behandeld met tafenoquine, of is behandeld met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek of binnen 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
- Proefpersoon heeft in de afgelopen 30 dagen antimalariamiddelen (bijvoorbeeld ACT's, mefloquine, primaquine, quinacrine) of geneesmiddelen met antimalariawerking ingenomen.
- Proefpersonen die waarschijnlijk het gebruik van medicijnen van de lijst met verboden medicijnen nodig hebben of deze in de afgelopen 30 dagen hebben ingenomen, waaronder de volgende medicijnen en medicatieklassen: Geneesmiddelen met hemolytisch potentieel, Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-gecorrigeerde (QTc) -interval verlengen, waaronder: Anti-aritmica; Neuroleptica en antidepressiva; Bepaalde antimicrobiële middelen, waaronder middelen uit de volgende klassen: macroliden, fluorchinolonen imidazool- en triazool-antischimmelmiddelen en ook pentamidine en saquinavir; Bepaalde niet-sederende antihistaminica; Cisapride, droperidol, domperidon, bepridil, difemanil, probucol, levomethadyl, methadon, vinca-alkaloïden, arseentrioxide.
- De biguaniden: fenformine en buformine (maar exclusief metformine).
- Geneesmiddelen die substraten zijn van de renale transporters organic cation transporter 2 (OCT2), multidrug and toxine extrusion protein 2 (MATE1) en multidrug and toxine extrusion protein 2 (MATE2) en die een smalle therapeutische index hebben (bijvoorbeeld de antiaritmica: dofetilide , procaïnamide en pilsicaïnide).
- Naar verwachting niet in staat om dagelijkse studiebehandeling te consumeren onder directe supervisie van het onderzoeksteam.
- Eerdere deelname aan de huidige klinische studie, dat wil zeggen proefpersonen die tijdens of na de studieperiode een terugval ervaren, mogen niet als nieuwe proefpersoon worden ingeschreven.
- Geschiedenis van ongeoorloofd drugsmisbruik of zwaar alcoholgebruik, zodat volledige deelname aan het onderzoek in het gedrang kan komen.
- Elke contra-indicatie naar de mening van de onderzoeker voor toediening van DHA-PQP of primaquine, zoals: familiegeschiedenis van plotseling onverklaard overlijden (DHA-PQP); Bekende congenitale QT-gecorrigeerde (QTc) verlenging (DHA-PQP); Bekende voorgeschiedenis van een medische aandoening waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt: bijvoorbeeld myxoedeem, cardiomyopathieën, recent myocardinfarct (DHA-PQP); Geschiedenis van symptomatische hartritmestoornissen of met klinisch relevante bradycardie (DHA-PQP); Hartaandoeningen die vatbaar zijn voor aritmieën, bijvoorbeeld ernstige hypertensie, linkerventrikelhypertrofie, cardiomyopathieën, hartfalen met verminderde ejectiefractie (DHA-PQP); Aanwezigheid van een elektrolytenstoornis, met name hypokaliëmie, hypocalciëmie, hypomagnesiëmie (DHA-PQP); Reumatoïde artritis, lupus erythematosus en andere systemische aandoeningen die granulocytopenie kunnen veroorzaken (primaquine); Geschiedenis van hemolytische anemie, methemoglobinemie en leukopenie (primaquine).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: DHA-PQP plus tafenoquine 300 mg enkele dosis
Proefpersonen krijgen open-label DHA-PQP, 3 of 4 tabletten per dag (afhankelijk van het lichaamsgewicht) van dag 1 tot dag 3.
Ze krijgen een dubbelblinde enkelvoudige dosis van 300 mg tafenoquine (TQ) op dag 1 en een gematchte placebo voor primaquine (PQ) van dag 1 tot dag 14.
|
Deze interventie wordt geleverd als tablet met 150 mg tafenoquine.
Twee tabletten van deze formulering worden oraal toegediend met water als een enkele dosis na een maaltijd.
De dosis wordt ten minste 3 uur na DHA-PQP ingenomen.
Deze interventie bevat primaquine matched-placebo.
Eén capsule van deze formulering wordt gedurende 14 dagen oraal toegediend met water als een enkele dosis na een maaltijd.
De dosis wordt ten minste 3 uur na DHA-PQP ingenomen (dag 1, 2 en 3).
Deze formulering wordt geleverd als tablet met 320 mg piperaquine-tetrafosfaat (als het tetrahydraat; PQP) en 40 mg dihydroartemisinine (DHA).
Deze tablet wordt gedurende 3 dagen als enkelvoudige dosis oraal toegediend.
Voor proefpersonen die =75 kg wegen, zullen 4 tabletten per dag worden toegediend.
De dosis wordt ten minste 3 uur na de laatste voedselinname ingenomen.
Er mag gedurende minimaal 3 uur na toediening niet worden gegeten.
Proefpersonen met terugval tijdens de follow-upperiode van 180 dagen krijgen gedurende 14 dagen een ACT plus PQ 0,5 mg/kg als noodmedicatie.
Proefpersonen die tijdens het onderzoek niet terugvallen, krijgen PQ 0,5 mg/kg gedurende 14 dagen aan het einde van het onderzoek.
|
|
Actieve vergelijker: DHA-PQP plus primaquine 15 mg gedurende 14 dagen
Proefpersonen krijgen open-label DHA-PQP, 3 of 4 tabletten per dag (afhankelijk van het lichaamsgewicht) van dag 1 tot dag 3.
Ze krijgen dubbelblind 15 mg primaquine (PQ) van dag 1 tot dag 14 en matched-placebo voor tafenoquine (TQ) op dag 1.
|
Deze formulering wordt geleverd als tablet met 320 mg piperaquine-tetrafosfaat (als het tetrahydraat; PQP) en 40 mg dihydroartemisinine (DHA).
Deze tablet wordt gedurende 3 dagen als enkelvoudige dosis oraal toegediend.
Voor proefpersonen die =75 kg wegen, zullen 4 tabletten per dag worden toegediend.
De dosis wordt ten minste 3 uur na de laatste voedselinname ingenomen.
Er mag gedurende minimaal 3 uur na toediening niet worden gegeten.
Proefpersonen met terugval tijdens de follow-upperiode van 180 dagen krijgen gedurende 14 dagen een ACT plus PQ 0,5 mg/kg als noodmedicatie.
Proefpersonen die tijdens het onderzoek niet terugvallen, krijgen PQ 0,5 mg/kg gedurende 14 dagen aan het einde van het onderzoek.
Deze interventie bevat tafenoquine matched-placebo.
Twee tabletten van deze formulering worden oraal toegediend met water als een enkele dosis na een maaltijd.
De dosis wordt ten minste 3 uur na DHA-PQP ingenomen.
Deze interventie wordt geleverd als over-ingekapselde tablet met 15 mg primaquine.
Eén capsule van deze formulering wordt gedurende 14 dagen oraal toegediend met water als een enkele dosis na een maaltijd.
De dosis wordt ten minste 3 uur na DHA-PQP ingenomen (dag 1, 2 en 3).
|
|
Placebo-vergelijker: DHA-PQP alleen (placebo-arm)
Proefpersonen krijgen open-label DHA-PQP, 3 of 4 tabletten per dag (afhankelijk van het lichaamsgewicht) van dag 1 tot dag 3.
Ze krijgen dubbelblind gematchte placebo voor tafenoquine (TQ) op dag 1 en gematchte placebo voor primaquine (PQ) van dag 1 tot dag 14.
|
Deze interventie bevat primaquine matched-placebo.
Eén capsule van deze formulering wordt gedurende 14 dagen oraal toegediend met water als een enkele dosis na een maaltijd.
De dosis wordt ten minste 3 uur na DHA-PQP ingenomen (dag 1, 2 en 3).
Deze formulering wordt geleverd als tablet met 320 mg piperaquine-tetrafosfaat (als het tetrahydraat; PQP) en 40 mg dihydroartemisinine (DHA).
Deze tablet wordt gedurende 3 dagen als enkelvoudige dosis oraal toegediend.
Voor proefpersonen die =75 kg wegen, zullen 4 tabletten per dag worden toegediend.
De dosis wordt ten minste 3 uur na de laatste voedselinname ingenomen.
Er mag gedurende minimaal 3 uur na toediening niet worden gegeten.
Proefpersonen met terugval tijdens de follow-upperiode van 180 dagen krijgen gedurende 14 dagen een ACT plus PQ 0,5 mg/kg als noodmedicatie.
Proefpersonen die tijdens het onderzoek niet terugvallen, krijgen PQ 0,5 mg/kg gedurende 14 dagen aan het einde van het onderzoek.
Deze interventie bevat tafenoquine matched-placebo.
Twee tabletten van deze formulering worden oraal toegediend met water als een enkele dosis na een maaltijd.
De dosis wordt ten minste 3 uur na DHA-PQP ingenomen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met terugvalvrije werkzaamheid zes maanden na toediening van tafenoquine met alleen DHA-PQP en DHA-PQP
Tijdsspanne: 6 maanden na de dosis
|
Van een deelnemer werd aangenomen dat hij na 6 maanden terugvalvrije werkzaamheid had aangetoond als: a) de deelnemer een niet-nul aantal aseksuele parasieten van Plasmodium vivax (P.vivax) had bij baseline (dag 1), b) de deelnemer initiële klaring van P.vivax aantoonde parasitemie, c) De deelnemer had geen positieve aseksuele P.vivax-parasietentelling bij enige beoordeling voorafgaand aan of op studiedag 180 na de initiële klaring van de parasiet, d) Deelnemers namen op geen enkel moment gelijktijdig medicatie met antimalaria-activiteit (exclusief onderzoeksbehandeling). punt tussen Studiedag 1 en hun laatste parasietbeoordeling, e) Deelnemer was parasietvrij na 6 maanden.
Het percentage deelnemers dat 6 maanden na de dosis geen terugval meer had, is weergegeven.
|
6 maanden na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met terugvalvrije werkzaamheid zes maanden na toediening van Tafenoquine met DHA-PQP en Primaquine+DHA-PQP
Tijdsspanne: 6 maanden na de dosis
|
Van een deelnemer werd aangenomen dat hij na 6 maanden terugvalvrije werkzaamheid had aangetoond als: a) de deelnemer een niet-nul aantal P. vivax aseksuele parasieten had bij baseline (dag 1), b) de deelnemer initiële klaring van P. vivax parasitemie aantoonde, c) Deelnemer had geen positieve aseksuele P.vivax-parasietentelling bij enige beoordeling voorafgaand aan of op studiedag 180 na initiële klaring van de parasiet, d) Deelnemers namen op geen enkel moment tussen de studiedag gelijktijdig medicatie met antimalaria-activiteit (exclusief studiebehandeling) 1 en hun laatste parasietbeoordeling, e) Deelnemer was parasietvrij na 6 maanden.
Het percentage deelnemers dat 6 maanden na de dosis geen terugval meer had, is weergegeven.
|
6 maanden na de dosis
|
|
Percentage deelnemers met terugvalvrije werkzaamheid zes maanden na toediening van Primaquine met alleen DHA-PQP en DHA-PQP
Tijdsspanne: 6 maanden na de dosis
|
Van een deelnemer werd aangenomen dat hij na 6 maanden terugvalvrije werkzaamheid had aangetoond als: a) de deelnemer een niet-nul aantal P. vivax aseksuele parasieten had bij baseline (dag 1), b) de deelnemer initiële klaring van P. vivax parasitemie aantoonde, c) Deelnemer had geen positieve aseksuele P.vivax-parasietentelling bij enige beoordeling voorafgaand aan of op studiedag 180 na initiële klaring van de parasiet, d) Deelnemers namen op geen enkel moment tussen de studiedag gelijktijdig medicatie met antimalaria-activiteit (exclusief studiebehandeling) 1 en hun laatste parasietbeoordeling, e) Deelnemer was parasietvrij na 6 maanden.
Het percentage deelnemers dat 6 maanden na de dosis geen terugval meer had, is weergegeven.
|
6 maanden na de dosis
|
|
Percentage deelnemers met terugvalvrije werkzaamheid na vier maanden na toediening van tafenoquine met alleen DHA-PQP en DHA-PQP
Tijdsspanne: 4 maanden na de dosis
|
Van een deelnemer werd aangenomen dat hij recidiefvrije werkzaamheid had aangetoond na 4 maanden als: a) de deelnemer een niet-nul aantal P. vivax aseksuele parasieten had bij baseline, b) de deelnemer initiële klaring van P. vivax parasitemie vertoonde, c) de deelnemer geen positieve aantal aseksuele P.vivax-parasieten bij elke beoordeling voorafgaand aan of op Studiedag 135 na de initiële klaring van de parasiet, d) Deelnemers namen op geen enkel moment tussen Studiedag 1 en hun eerste keer gelijktijdig medicatie met antimalaria-activiteit (exclusief studiebehandeling). beoordeling van parasieten na Studiedag 105 (tot en met Studiedag 135), e) Deelnemer was parasietvrij na 4 maanden.
De mate van terugvalvrije werkzaamheid werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methodologie.
Het percentage deelnemers dat 4 maanden na de dosis terugvalvrij was, is weergegeven.
|
4 maanden na de dosis
|
|
Tijd tot terugval van P. Vivax Malaria
Tijdsspanne: Tot dag 180
|
Terugval wordt gedefinieerd door een positief bloeduitstrijkje met of zonder vivax-symptomen.
Terugval wordt beschreven als elke terugkeer van P. vivax-malaria na het verdwijnen van de initiële infectie.
De tijd tot terugval (aantal dagen tussen de datum van de eerste positieve telling en de datum van Studiedag 1) werd geanalyseerd met de Kaplan-Meier-methode.
Het mediane aantal dagen tot terugval samen met 95 procent (%) betrouwbaarheidsinterval (BI) is gepresenteerd voor elke behandelingsgroep.
|
Tot dag 180
|
|
Tijd om koorts op te ruimen
Tijdsspanne: Tot dag 7
|
De tijd tot het verdwijnen van de koorts wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de behandeling tot het moment waarop de lichaamstemperatuur tot normaal daalt en normaal blijft gedurende ten minste 48 uur tot aan het bezoek op dag 7.
Koortsklaring wordt geacht te zijn bereikt zodra een aanvankelijke temperatuur van meer dan 37,4 graden Celsius wordt verlaagd tot een waarde lager dan of gelijk aan 37,4 graden Celsius, bij afwezigheid van een waarde hoger dan 37,4 graden Celsius in de volgende 48 uur tot Dag 7 bezoek.
De tijd die nodig was om de koorts te laten verdwijnen, werd geanalyseerd met de Kaplan-Meier-methode.
|
Tot dag 7
|
|
Tijd voor parasietenverwijdering
Tijdsspanne: Tot dag 8
|
Parasietverwijderingstijd wordt gedefinieerd als de tijd die nodig is om de aseksuele parasiet uit het bloed te verwijderen, dat wil zeggen het aantal parasieten dat onder de detectielimiet in het dikke bloeduitstrijkje valt en na >= 6 uur later ondetecteerbaar blijft.
De tijd om parasietklaring te bereiken werd geanalyseerd met de Kaplan-Meier-methode.
|
Tot dag 8
|
|
Aantal deelnemers met recrudescentie
Tijdsspanne: Tot dag 14
|
Recrudescentie werd gedefinieerd als falen van de behandeling in het bloedstadium.
Er werd aangenomen dat een deelnemer een heropflakkering had gehad als aan beide volgende voorwaarden werd voldaan: 1) als de deelnemer een positief aantal aseksuele parasieten voor P. vivax had bij baseline en klaring had aangetoond (d.w.z. twee negatieve aantallen aseksuele P. vivax-parasieten, met ten minste 6 uren tussen de tellingen, en geen positieve tellingen in het interval); 2) De deelnemer had een positieve genetisch homologe aseksuele P. vivax-parasiettelling op of vóór studiedag 14, na nultelling in dagen 1 tot 5.
|
Tot dag 14
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) tijdens de dubbelblinde behandelingsfase
Tijdsspanne: Tot dag 180
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel.
Een SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, invaliditeit/onbekwaamheid tot gevolg heeft, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, verband houdt met letsel en verminderde leverfunctie, andere belangrijke medische gebeurtenissen die de deelnemer in gevaar kunnen brengen of waarvoor medische of chirurgische interventie nodig kan zijn om een van de andere eerder genoemde uitkomsten te voorkomen.
|
Tot dag 180
|
|
Aantal deelnemers met chemiewaarden buiten het bereik van klinische zorg
Tijdsspanne: Tot dag 120
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen om de volgende chemieparameters te analyseren: alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP), aspartaataminotransferase (AST), bilirubine, creatinekinase, creatinine, indirecte bilirubine en ureum.
Klinisch zorgbereik voor de parameters waren ALAT en ASAT (hoog: >3 keer de bovengrens van normaal [ULN]), ALP (hoog: >2,5 keer ULN), bilirubine en indirect bilirubine (hoog: >1,5 keer ULN), creatinekinase (hoog: >5 keer ULN), creatinine (hoog: >3 keer ULN) en ureum (hoog: >11,067 millimol per liter [mmol/L].
Gegevens voor elk moment van de behandeling zijn gepresenteerd.
|
Tot dag 120
|
|
Aantal deelnemers met hematologische waarden buiten het bereik van klinische zorg
Tijdsspanne: Tot dag 120
|
Er werden bloedmonsters verzameld om de volgende hematologische parameters te analyseren: hemoglobine, lymfocyten en aantal bloedplaatjes.
De klinische zorgbereiken voor de parameters omvatten: hemoglobine (laag:
|
Tot dag 120
|
|
Aantal deelnemers met elektrocardiogram (ECG) waarden buiten klinisch zorgbereik - QT-interval gecorrigeerd met Fredericia's formule (QTcF)
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
12-afleidingen ECG werd verkregen op aangegeven tijdstippen met behulp van een geautomatiseerde ECG-machine die QTcF meet.
Klinisch zorgbereik omvatte: absoluut QTcF-interval (bovenste: >480 milliseconden) en toename vanaf baseline in QTcF (bovenste: >=60 milliseconden).
Er zijn gegevens gepresenteerd voor een maximale toename na baseline >=60 en >480 milliseconden.
|
Tot dag 28
|
|
Verandering van basislijn in QT-interval gecorrigeerd door Fridericia's formule (QTcF)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), dag 3: 4 uur na DHA-PQP-dosis, dag 7 en 28
|
12-afleidingen ECG werd verkregen op aangegeven tijdstippen met behulp van een geautomatiseerde ECG-machine die het QTcF-interval meet.
Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als post-dosisbezoekwaarde min baselinewaarde.
Dag 1 werd beschouwd als basislijn.
|
Basislijn (dag 1), dag 3: 4 uur na DHA-PQP-dosis, dag 7 en 28
|
|
Aantal deelnemers met resultaten van de lichaamstemperatuur in het slechtste geval ten opzichte van het normale bereik na de basislijn ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en tot dag 180
|
De lichaamstemperatuur werd gemeten met deelnemers in semi-rugligging na 5 minuten rust.
Gegevens werden gecategoriseerd als: lichaamstemperatuur 'laag: 37,3 graden Celsius' en 'Naar normaal of geen verandering'.
Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarin hun waarde verandert (laag, normaal of hoog), tenzij er geen verandering was in hun categorie.
Deelnemers van wie de waardecategorie van het levensteken onveranderd was (bijv. Hoog naar Hoog), of van wie de waarde normaal werd, worden opgenomen in de categorie "Naar normaal of geen verandering".
Deelnemers werden dubbel geteld als de deelnemer waarden had die veranderden in 'Te laag' en 'Te hoog', dus de percentages tellen mogelijk niet op tot 100%.
Dag 1 werd beschouwd als basislijn.
|
Basislijn (dag 1) en tot dag 180
|
|
Aantal deelnemers met resultaten voor systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP) in het slechtste geval ten opzichte van het normale bereik na de basislijn ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en tot dag 180
|
SBP en DBP werden gemeten met deelnemers in semi-rugligging na 5 minuten rust.
Gegevens werden gecategoriseerd als: systolische bloeddruk (SBP) (laag: 120 millimeter kwik [mmHg]); diastolische bloeddruk (DBP) (laag: 80 mmHg); en 'Naar normaal of geen verandering'.
Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarin hun waarde verandert (laag, normaal of hoog), tenzij er geen verandering was in hun categorie.
Deelnemers van wie de waardecategorie van het levensteken onveranderd was (bijv. Hoog naar Hoog), of van wie de waarde normaal werd, worden opgenomen in de categorie "Naar normaal of geen verandering".
Deelnemers werden dubbel geteld als de deelnemer waarden had die veranderden in 'Te laag' en 'Te hoog', dus de percentages tellen mogelijk niet op tot 100%.
Dag 1 werd beschouwd als basislijn.
|
Basislijn (dag 1) en tot dag 180
|
|
Aantal deelnemers met polsslagresultaten in het slechtste geval ten opzichte van het normale bereik na de basislijn ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en tot dag 180
|
Polsslag werd gemeten met deelnemers in semi-rugligging na 5 minuten rust.
De gegevens werden gecategoriseerd als: polsslag laag: 100 slagen per minuut en 'Naar normaal of geen verandering'.
Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarin hun waarde verandert (laag, normaal of hoog), tenzij er geen verandering was in hun categorie.
Deelnemers van wie de waardecategorie van het levensteken onveranderd was (bijv. Hoog naar Hoog), of van wie de waarde normaal werd, worden opgenomen in de categorie "Naar normaal of geen verandering".
Deelnemers werden dubbel geteld als de deelnemer waarden had die veranderden in 'Te laag' en 'Te hoog', dus de percentages tellen mogelijk niet op tot 100%.
Dag 1 werd beschouwd als basislijn.
|
Basislijn (dag 1) en tot dag 180
|
|
Aantal deelnemers met resultaten van de ademhalingsfrequentie in het slechtste geval ten opzichte van het normale bereik na de basislijn ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en tot dag 180
|
Ademhalingsfrequentie werd gemeten met deelnemers in semi-rugligging na 5 minuten rust.
Gegevens werden gecategoriseerd als: ademhalingsfrequentie laag:
|
Basislijn (dag 1) en tot dag 180
|
|
Aantal deelnemers met gastro-intestinale AE's
Tijdsspanne: Tot dag 180
|
Het aantal deelnemers met gastro-intestinale bijwerkingen: misselijkheid, braken, diarree, dyspepsie, opgezette buik, abdominaal ongemak en constipatie is gepresenteerd.
|
Tot dag 180
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in methemoglobine/totaal hemoglobine
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en dagen 2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,18,20,21,22,24,26,28 en 60
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de beoordeling van methemoglobine/totaal hemoglobine (Hb).
Methemoglobine is een type Hb in de vorm van metalloproteïne dat niet kan binden met zuurstof, gemeten als percentage methemoglobine in totaal hemoglobine.
Verandering ten opzichte van baseline wordt berekend als post-dosisbezoekwaarde min baselinewaarde.
Dag 1 werd beschouwd als basislijn.
|
Basislijn (dag 1) en dagen 2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,18,20,21,22,24,26,28 en 60
|
|
Aantal deelnemers met protocolgedefinieerde SAE (hemoglobinedaling)
Tijdsspanne: Dag 3, 5, 7 en 14
|
Op aangegeven tijdstippen werden bloedmonsters verzameld om het hemoglobinegehalte te analyseren.
Hemoglobinedaling wordt gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen die zich voordoen in de eerste 15 dagen van het onderzoek: een relatieve hemoglobinedaling van >=30% ten opzichte van de uitgangswaarde, of een absolute hemoglobinedaling van >3 gram per liter vanaf de uitgangswaarde, of een daling van de absoluut hemoglobine
|
Dag 3, 5, 7 en 14
|
|
Orale klaring (CL/F) van Tafenoquine bij gelijktijdige toediening met DHA-PQP
Tijdsspanne: Tot dag 60
|
Bloedmonsters werden verzameld op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van orale klaring na gelijktijdige toediening van tefenoquine met DHA-PQP en moesten worden berekend door middel van covariate analyse.
|
Tot dag 60
|
|
Distributievolume (V/F) van tafenoquine bij gelijktijdige toediening met DHA-PQP
Tijdsspanne: Tot dag 60
|
Bloedmonsters werden verzameld op de aangegeven tijdstippen voor de bepaling van het distributievolume na gelijktijdige toediening van tefenoquine met DHA-PQP en moesten worden berekend door middel van covariate analyse.
|
Tot dag 60
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 april 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 augustus 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 augustus 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 mei 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 juni 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
16 juni 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 juli 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 juli 2020
Laatst geverifieerd
1 juni 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 200894
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
IPD voor dit onderzoek zal beschikbaar worden gesteld via de website voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD zal beschikbaar worden gesteld binnen 6 maanden na publicatie van de resultaten van de primaire eindpunten van de studie.
IPD-toegangscriteria voor delen
Toegang wordt verleend nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend en is goedgekeurd door het onafhankelijke beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten.
Toegang wordt verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend voor nog eens 12 maanden.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .